Sphincter‐preserving excision of rectal gastrointestinal stromal tumour following neoadjuvant therapy

Imatinib mesylate is the treatment of choice for metastatic and unresectable gastrointestinal stromal tumour. With evidence showing overall excellent response rates, its potential role in the neoadjuvant setting is currently being explored. In addition to improving resectability of advanced tumours, the downstaging effect may also have potential functional advantages. We herein report a successful case of sphincter‐preserving resection of a low rectal gastrointestinal stromal tumour following neoadjuvant therapy with imatinib.     

Laparoscopic resection of locally advanced gastrointestinal stromal tumour (GIST) of the stomach following neoadjuvant imatinib chemoreduction

IntroductionLaparoscopic resection of locally advanced gastrointestinal stromal tumours (GISTs) is rarely offered to patients as a first line of treatment.Presentation of casesWe present two cases of locally advanced gastric GISTs successfully treated with neoadjuvant imatinib and followed up by complete laparoscopic excision of the residual tumour mass. There was no evidence of local recurrence or distant metastases after a mean follow up of more than 40 months.DiscussionOver the last decade, the development of imatinib has totally revolutionized management of metastatic GISTs and it is now possible to achieve primary tumour downstaging of more than 80%. Unfortunately, current literature on laparoscopic excision of locally advanced gastric GISTs following neoadjuvant treatment of imatinib remains scarce. The present cases strongly suggest that this new therapeutic approach might become the preferred medical option in such clinical situation.ConclusionPatients with locally advanced non-metastatic gastric GISTs should be offered first-line neoadjuvant. Imatinib-based cytoreductive chemotherapy as an alternative to radical debulking surgery, as a substantial proportion of them will experience significant tumour shrinkage and therefore benefit from a much less invasive laparoscopic approach.     

甲磺酸伊马替尼靶向治疗晚期胃肠道间质瘤

目的 探讨伊马替尼对晚期胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumour，GISTs)的治疗作用。方法 回顾性分析经伊马替尼治疗的5例晚期胃肠道间质瘤患者的临床资料。结果 5例患者的肿瘤组织(其中有4例曾接受1～3次手术)经免疫组织化学法证实表达c-kit基因，因肿瘤严重浸润或广泛转移已无手术指征，对射频和全身化疗无效。经伊马替尼(400mg／d)1～6个月治疗后肿瘤明显缩小，病情稳定；且未发生明显的药物不良反应。结论 伊马替尼可有效治疗晚期不可切除或转移的GISTs。跨膜受体酪氨酸激酶(Kit)信号传导通路的抑制剂有别于传统的化疗，是治疗GISTs的一种非常有潜力的治疗方案。     

胃肠道间质瘤诊治新进展

胃肠道间质瘤是消化道最常见的间叶细胞肿瘤.近年来,随着组织学的进展,人们对于间质瘤的认识取得了新的进步,对其治疗也提出了新的观点,随着抗肿瘤药物伊马替尼的临床应用,胃肠道间质瘤的治疗方法起了重大的变化,由原先单一的手术治疗转为手术、药物的联合治疗.本文回顾近几年来国内外学者的研究及经验,对胃肠道间质瘤的诊断和治疗作一综述.     

Src蛋白在伊马替尼继发耐药的胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的 分析Src蛋白在伊马替尼继发性耐药的胃肠道间质瘤组织中的表达,探讨GIST中除c-kit基因二次突变外伊马替尼耐药的可能机制.方法 收集2009年1月至2013年9月手术切除留存标本,术后伊马替尼辅助治疗过程中出现继发性耐药,但因肠梗阻及消化道出血接受二次手术的GIST患者19例,继发性耐药GIST二次手术切除的肿瘤组织行kit基因常见突变位点检测,Western blot和免疫组织化学检测组织中Src及p-Src蛋白的表达,以20例术前伊马替尼新辅助治疗的GIST及25例未治疗直接手术GIST分别设为阳性及阴性对照,并分析其基因与蛋白差异.结果 耐药组c-kit基因外显子11突变者17例,（其中4例同时合并外显子13突变,1例外显子17突变,2例外显子14突变,2例外显子18突变,此9例患者第一次手术标本均为单独的c-kit基因外显子11突变）,外显子9突变2例.阳性对照组中c-kit基因原发突变者20例,其中17例外显子11,3例外显子9突变.阴性对照组中c-kit基因原发突变者25例,其中18例外显子11突变,7例外显子9突变.Western blot发现Src蛋白相对表达水平在阴性对照组、阳性对照组及耐药组中分别为0.50±0.05、0.54±0.04及0.59±0.05,差异无统计学意义.p-Src蛋白的表达在阴性对照组、阳性对照组及耐药组中的表达分别为0.23±0.02,0.31±0.01及0.61±0.02,耐药组中p-Src蛋白表达较阳性及阴性对照组明显增加（P〈0.05）,与此同时阳性对照组p-Src的表达较阴性对照组升高（P〈0.05）.免疫组织化学检测Src蛋白表达的平均A值在阴性对照组、阳性对照组及耐药组分别为0.45±0.03、0.71±0.02及0.73±0.02,差异无统计学意义（P〉0.05）;p-Src蛋白表达的平均A值在阴性对照组、阳性对照组及耐药组分别为0.21±0.01、0.40＋0.02及0.72±0.01,耐药组中p-Src蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义（P〈0.05）.两种检测方法亚组分析显示无基因二次突变的患者Src蛋白和p-Src表达与二次突变组的表达水平无明显区别.结论 Src蛋白磷酸化可能在c-kit基因二次突变以外的GIST耐药机制中发挥作用,p-Src蛋白检测能为GIST的继发性耐药提供新的研究靶点.     

晚期胃肠道间质瘤靶向治疗后的外科治疗

目的探讨手术对于伊马替尼治疗后晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的临床疗效。方法回顾性分析13例术前予以伊马替尼治疗,然后接受手术切除的晚期GIST患者的临床资料。结果13例伊马替尼治疗后手术切除的患者中,有3例为局部晚期原发肿瘤,10例为复发或转移患者。治疗有效（RD组）的5例中有4例、疾病进展（PD组）的8例中有1例共计5例（38．5％）患者肿瘤获得完全切除。RD组无疾病进展生存（PFS）为24．8个月,PD组的PFS为2．8个月,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。RD组和PD组患者的总生存率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在对伊马替尼治疗有效的晚期GIST患者中,伊马替尼治疗后再行外科手术切除是可行的。     

伊马替尼耐药的复发转移性胃肠道间质瘤再手术的作用

目的 探讨复发转移性胃肠道间质瘤伊马替尼治疗耐药后手术干预的作用价值.方法 回顾分析2005年1月至2011年12月期间15例完全切除原发病灶后出现转移复发、接受伊马替尼治疗后出现耐药患者的临床病理资料、手术及生存情况.结果 7例患者（46.7%）依然存活,其中3例（20%）无瘤生存,4例（26.7%）带瘤生存;有1例患者失访（6.7%）;耐药后的中位生存时间为32个月,1年、2年生存率分别为85.6%和58.2%.9例患者耐药后进行了手术,其中8例患者肿瘤完全切除,1例为减瘤手术;其余6例患者则是接受伊马替尼600 mg/d或改用索坦治疗.生存分析显示,手术干预组总生存期优于未手术者（P=0.041）,中位生存时间分别为44.0个月及19.5个月.结论 对伊马替尼耐药的复发或转移性胃肠道间质瘤患者进行手术干预可能提高患者的总体生存时间,改善患者的预后.     

61例直肠胃肠间质瘤临床分析

目的探讨直肠胃肠间质瘤（GIST）的临床特征和治疗及其预后因素。方法对中山大学肿瘤防治中心1990年1月至2012年10月收治的61例直肠GIST患者的临床资料和随访资料进行回顾性分析,并对病理标本进行复核;应用Kaplan。Meier法计算生存率,分别应用Log．rank检验和Cox回归模型对影响预后的因素进行单因素和多因素分析。结果61例直肠GIST患者中,男42例,女19例,中位年龄59岁。18例（29．5％）为术前活检确诊为GIST;46例首次病理诊断为GIST,另15例（24．6％,15／61;其中14例原诊断为平滑肌瘤或肉瘤,1例诊为神经鞘膜瘤）经复核病理标本后修正为GIST。肿瘤位于腹膜反折以上12例（19．7％）,反折以下49例（80．3％）。经手术治疗52例．其中扩大切除术（同时作淋巴结清扫或联合脏器切除）21例,局部切除术（肿瘤剔除或直肠壁部分切除）31例。11例术前予以伊马替尼400mg／d新辅助治疗,41例患者术后或活检诊断后以伊马替尼治疗,其中25例为术后复发姑息治疗。中位随访时间为55（6～391）月,52例手术者1、2、3和5年生存率分别为98．0％、95．6％、86．0％和73．7％;扩大切除术组5年生存率为82．6％,局部切除术组则为77．3％,两组差异无统计学意义（P=0．947）;单因素分析结果显示,生存率仅与复发转移相关（辟0．038）。多因素cox回归分析显示,各项因素均与术后生存率无关（均P〉0．05）。但术后复发及远处转移患者口服伊马替尼治疗者的3年生存率优于未服药者（82．7％比71．4％）。结论直肠GIST多见于直肠下段。外科手术仍是治疗的核心,原则上施行局部完全切除即可,广泛切除或扩大淋巴结清扫不能提高生存率。伊马替尼有助于改善复发转移患者的预后。     

胃肠间质瘤靶向治疗CT征象演变及其与预后的关系

目的 探讨胃肠间质瘤（GIST）靶向治疗过程中CT征象变化及其预测预后的能力.方法 对2003年4月至2008年6月北京大学肿瘤医院35例口服甲磺酸伊马替尼的GIST患者的临床资料进行回顾性分析.于靶向治疗前和治疗后2～6个月进行CT检查,CT轴位图像测量肿瘤最长径线及最大层面平均强化CT值,计算治疗前后长径及强化CT值变化率.以2年内肿瘤是否进展作为评价预后的指标,比较进展与未进展组患者CT分类指标（病灶数目、部位、肝转移、出血、囊变）及定量指标（病灶长径、强化CT值及其变化率）的差异.结果 本组患者中位随访时间28.5个月,其中肿瘤进展组13例,肿瘤未进展组22例.靶向治疗前,病灶数目大于或等于5个、累及多个部位者2年内进展比例高于病灶数少于5个、累及单个部位者（P＜0.05）.未进展组肿瘤长径变化率及强化CT值变化率分别为-14.29%（-67%,11%）和-12.25%（-55%,39%）,与进展组长径变化率15.09%（-45%,191%）及强化CT值变化率9.91%（-27%,135%）比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.以长径变化率和强化CT值变化率为评价指标预测2年进展的ROC曲线下面积分别为0.790和0.797.结论 GIST靶向治疗前,病变数目和累及部位数与预后有关;靶向治疗后,CT病灶长径退缩率和强化CT值具有中等预测效能,可作为疗效的评价指标.     

胃肠间质瘤靶向治疗耐药机制及治疗策略新进展

胃肠间质瘤是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤．获功能性突变的KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶异常活化是多数胃肠间质瘤发病的关键因素。伊马替尼和舒尼替尼等分子靶向药物是晚期或不可切除胃肠间质瘤患者疗效确切的一线及二线治疗选择,但伊马替尼耐药是临床中的棘手问题及研究热点。本文对伊马替尼耐药的分子机制和耐药后治疗策略的选择以及靶向治疗的新进展进行讨论。未来分子生物学指导下的个体化治疗有望进一步提高胃肠间质瘤疗效,改善患者生存。     

The efficacy of adjuvant imatinib therapy in improving the prognosis of patients with colorectal gastrointestinal stromal tumourss

Introduction

Although it has now been accepted that imatinib is a valid treatment for gastrointestinal stromal tumour (GIST) patients in the adjuvant setting, information on its clinical efficacy in improving the prognosis for patients with colorectal GISTs is limited.

Methods

The clinical and follow-up records of 42 colorectal GIST patients who underwent surgical resection at our institution between January 2004 and December 2013 were reviewed retrospectively. The effect of postoperative imatinib treatment on recurrence free survival and overall survival time was analysed with the Kaplan–Meier method and the multivariate Cox proportional hazards model.

Results

Sixteen patients were assigned to imatinib treatment (imatinib group) after surgical tumour resection while twenty-six patients did not receive any adjuvant treatment (control group). The one, three and five-year recurrence free survival rates were 100%, 90% and 77% respectively. This was significantly higher than in the control group (92%, 53% and 36%) (logrank test, p=0.012). The one, three and five-year overall survival rates were 100%, 91% and 68% in the imatinib group compared with 96%, 77% and 39% in the control group (logrank test, p=0.021). Analysis with the multivariate Cox regression model yielded similar results on the efficacy of adjuvant imatinib in prolonging both recurrence free survival (hazard ratio [HR]: 0.23, 95% confidence interval [CI]: 0.07–0.80) and overall survival (HR: 0.20, 95% CI: 0.05–0.91).

Conclusions

Adjuvant imatinib therapy seems to be effective in decreasing the risk of tumour occurrence and prolonging the overall survival time in colorectal GIST patients.     

40例直肠胃肠间质瘤的预后分析

目的探讨直肠胃肠间质瘤（GIST）的预后特点。方法对新疆医科大学附属中医医院和天津市人民医院1979年6月至2010年6月间收治的40例直肠GIST患者的临床和随访资料进行回顾性分析。结果40例直肠GIST中男性23例,女性17例,年龄28～81（中位数54．5）岁。术后随访1～300（中位52．5）个月,复发和转移18例,其中单纯局部复发7例,单纯远处转移6例,局部复发并远处转移5例。术后1、3及5年生存率分别为82．5％、60．0％及42．5％。单因素预后分析显示。患者术后生存率与肿瘤大小（P〈0．01）、肿瘤Fletcher分级（P〈0．01）、核分裂像（P〈0．01）及术后远处转移（P〈0．05）有关;多因素预后分析显示,肿瘤大小（P〈0．05）、核分裂像（P〈0．01）和术后远处转移fP〈0．01）是直肠GIST的独立预后因素。结论直肠GIST治疗仍以手术切除为主,肿瘤原发灶大小、核分裂像和术后远处转移是影响预后的独立因素。     

直肠间质瘤的诊断和治疗

胃肠道间质瘤(GIST)是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成,属于消化道间叶性肿瘤.直肠间质瘤大部分位于直肠中下段,影像学检查呈现外生性生长,占GIST的5％.因其起病隐匿,缺乏典型的临床表现,易被漏诊或误诊,常需联合CD117和CD34免疫组织化学染色检测和病理检查才能确诊.手术切除是局部原发性直肠间质瘤的首选治疗,术中需注意保持肿瘤包膜的完整性,不行常规淋巴结清扫.分子靶向药物甲磺酸伊马替尼常作为术前和术后的辅助治疗药物.然而,由于直肠间质瘤临床少见,目前尚无统一的治疗规范,其治疗策略的选择仍需进一步研究验证.     

伊马替尼在胃肠间质瘤中的应用

目前,伊马替尼等酪氨酸激酶受体抑制剂,对转移/复发胃肠间质瘤(gastrointeseinal stromal tumors,GIST)的治疗呈现出显著疗效。同时,高危GIST术前新辅助治疗的减瘤效应,无论是在提高手术切除率及安全性方面,还是从器官保留角度来看,都起到了至关重要的作用。但术前伊马替尼治疗改善生存的作用还未得到充分证实,最佳术前及术后药物治疗时间仍未得到最终解决;文章旨在阐述近年来伊马替尼在GIST中的应用方面的研究进展。     

5-氮杂胞苷联合伊马替尼对胃肠间质瘤的体外治疗作用

目的观察甲基化抑制剂5-氮杂胞苷（5-aza-CaR）联合伊马替尼对人胃肠间质瘤（GIST）细胞GIST882生长、运动、侵袭和凋亡的影响。方法MTF法检测不同浓度5-aza．CdR、伊马替尼及双药联合作用对GIST882细胞生长情况的影响：平板克隆形成实验检测克隆形成数：迁徙运动及侵袭实验观察药物干预对细胞运动和侵袭能力的影响：流式细胞术检测各组细胞周期和凋亡的情况。结果5-aza-CdR与伊马替尼对GIST882细胞均有较强的抑制作用,此作用呈浓度和时间依赖性：两药联用的抑制率较单独应用明显增高（P〈0．05）。药物作用48h时,5-aza—CdR组（1000μg／L）的细胞凋亡率为（11．7±1．2）％,伊马替尼组（100μmol／L）则为（14．6±0．8）％,与对照组（2．8±0．3）％相比,差异有统计学意义（P=0．000）。联合组细胞凋亡率为（19．4±1．1）％,明显高于单药组（与5-aza—CdR组相比,P=0．000：与伊马替尼组相比,P=0．013）。5-aza-CdR可使GIST882GiG。期比例增加,s期比例降低．伊马替尼组及联合用药组对细胞周期的改变不明显。结论去甲基化药物有望成为GIST药物治疗中单独或联合用药的新选择。     

接受伊马替尼治疗的156例胃肠间质瘤临床分析

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）不同危险程度、不同部位以及不同方案治疗患者的预后。方法回顾性总结2006年1月至2010年12月间在天津医科大学附属肿瘤医院接受伊马替尼治疗的156例成人GIST患者的临床资料。依据改良的NIH危险度分级,30例患者纳入中危组：126例患者纳人高危组,其中67例为晚期GIST（复发转移或病情进展）。肿瘤原发于胃78例,非胃（小肠、结直肠、肠系膜及腹膜后）78例。全组均接受口服伊马替尼400mg／d的治疗,其中根治术后口服伊马替尼89例（根治术后辅助治疗组）;另67例为晚期GIST（复发转移或病情进展）患者中,根治术后肿瘤进展后口服伊马替尼26例（根治术后进展治疗组）,姑息术后口服伊马替尼27例,未手术而单纯服用伊马替尼14例。比较原发肿瘤不同危险程度、不同部位以及不同治疗方法患者的生存情况。结果全组156例患者对伊马替尼治疗的总体耐受性良好。全组均获得随访,随访时间9～56（中位时间27）月,1、2、3年总体生存率（OS）分别为96％、81％和71％。高危组1、2、3年0s分别为95％、77％和65％,中危组均为100％,两组差异有统计学意义（P=0．001）。肿瘤原发于胃组患者1、2、3年0s分别为97％、90％和84％;肿瘤原发非胃组患者1、2、3年OS分别为95％、69％和52％,两组差异有统计学意义（P=0．000）。根治术后辅助治疗组患者1、2、3年OS分别为98％、95％和90％。晚期GIST患者1、2、3年OS分别为91％、58％和43％;其中根治术后进展治疗组分别为92％、74％和56％,姑息术后治疗组分别为92％、51％和21％,未手术治疗组分别为77％、27％和0;前组的预后明显优于后两组（P=0．000）。结论高危GIST和肿瘤位于非胃以及晚期患者的预后不佳。根治性手术及应用伊马替尼能够改善晚期GIST患者的预后。     

胃肠道间质瘤的诊断及外科治疗体会

目的分析胃肠道间质瘤（GIST）的临床特征及手术方式。方法回顾性分析2001年1月至2005年12月经手术病理证实的GIST47例资料。结果肿瘤发生于胃部18例，十二指肠8例，小肠19例，直肠2例。4例因肿瘤广泛转移行姑息性切除，1例直肠GIST经肛门切除，其余42例均达到外科根治性切除，其中行受累脏器局部切除4例，大部切除26例，多脏器切除12例。术后平均随访20个月，术后复发和转移9例，复发问期平均为13个月。其中8例行再次手术治疗，1例再复发后行3次手术治疗。本组无手术死亡病例，术后并发细菌性腹膜炎1例，切口裂开1例，均治愈。结论外科手术是GIST治疗的首选，对复发病例仍应争取再手术治疗。     

胃肠间质瘤辅助治疗新观点

胃肠间质瘤（gastrointestinalstromaltumor,GIST）是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤。经过近十余年的发展。GIST的治疗形成了以外科手术联合靶向药物的治疗模式。伊马替尼（imatinibmesylate,IM）作为GIST患者术后辅助治疗的一线药物,其应用显著减少了GIST患者的术后复发转移,延长了患者生存。对大多数高危风险GIST患者来说,目前SSGXVⅢ／AIO研究推荐伊马替尼术后辅助治疗至少应用3年。然而最佳的辅助治疗持续时间和随访方案尚未明确,仍处于边治疗边总结中,也期待能提出一指导个体化治疗的评估标准。     

胃肠间质瘤术后247例预后分析

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）手术患者的预后影响因素。方法回顾性分析2003年1月至2012年11月青岛大学医学院附属医院收治的247例GIST术后患者的临床病理资料,采用Log．rank检验和Cox比例风险模型分别对其预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果随访1～113（中位26）个月,26例出现复发或（和）转移,18例死亡,1、3、5年生存率分别为94％、91％和83％。单因素预后分析显示,年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、核分裂像及肿瘤是否破裂与患者预后有关（均P〈0．01）。对于中、高风险患者,术后服用伊马替尼者5年总体生存率明显高于未服用者（85．7％比81．0％。P〈0．05）。多因素预后分析显示,肿瘤大小（P-0．030,RR=2．248,95％CI：1．081-4．677）、核分裂像（P=0．041,RR=2．220,95％C1：1．032—4．776）和肿瘤是否破裂（P=0．004,RR=5．183,95％CI：1．677—16．017）是影响术后患者预后的独立因素。结论肿瘤大小、核分裂像及肿瘤是否破裂是G1sT术后患者预后的独立影响因素：伊马替尼可改善GIST术后中、高风险患者总体生存。     

216例胃肠间质瘤预后分析

目的探讨不同部位胃肠间质瘤（GIST）患者的生存情况及手术治疗和药物治疗对患者生存时间的影响。方法回顾性分析2004年1月至2010年12月解放军总医院收治并具有完整病理及随访资料的216例原发GIST患者的临床及随访资料。结果216例患者术后随访1～83（中位22）个月。1、3、5年的生存率分别为90％、87％和82％。GIST位于胃、小肠和胃肠道外患者例数分别为103、45和41例,其5年生存率分别为93％、75％和30％,差异有统计学意义（P〈0．05）;而18例十二指肠GIST和9例直肠GIST随访期间无死亡病例。完整切除加药物（伊马替尼）治疗、完整切除未服用药物、未完整切除加药物治疗及未完整切除未服用药物患者的例数分别为26、155、22和11例．其3年生存率分别为100％、98％、49％和14％,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论不同部位的GIST患者预后明显不同．手术完整切除肿瘤和术后服用伊马替尼可改善患者预后。