急性百草枯中毒肾损伤机制及治疗进展

百草枯目前仍是我国农业上最常用的一种除草剂,但其对人体毒性较大,口服中毒后可引起肺、肝、肾、心脏等多脏器功能损害。对于百草枯中毒引起的肾损伤研究仍较少,其机制主要有氧自由基的损伤、炎性因子的激活、细胞凋亡、肾脏血流动力学改变等。由于百草枯中毒目前仍无特效解毒药,对于百草枯中毒合并肾功能损伤时可进行综合治疗,早期进行血液灌流减少毒物吸收、促进排泄,使用抗氧化剂及抗炎药物保护肾脏功能。     

急性百草枯中毒的药物治疗进展

除草剂百草枯中毒目前仍是一个主要的医学问题,由于固有的毒性和缺乏有效的治疗方法,百草枯中毒的病死率很高。百草枯产生活性氧类,通过脂质过氧化反应、激活核因子κB、线粒体损伤和细胞凋亡在许多器官造成细胞损伤。百草枯中毒的抢救主要是常规和对症治疗,包括减少毒物的吸收(洗胃、活性炭吸附)、加快毒物的排泄(导泻、利尿、血液透析/血液灌流)以及药物治疗(维生素C/E、谷胱甘肽等),总体疗效仍不满意。     

急性百草枯中毒的机制及治疗

百草枯（paraquat,PQ）是有机杂环类除草剂,因除草效果好,遇泥土分解而对环境无公害,故在全球广泛使用。但各种误服和自服可造成大量中毒死亡。PQ主要在肺内聚集导致急性肺损伤,最终患者因多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）以及肺纤维化所致的低氧血症死亡。其机制不明,推测与过氧化物和炎症介质的释放、氮氧合酶系统激活、DNA损伤等原因有关。目前临床无特效治疗方案,一般以减少毒物吸收、抗氧化、抑制免疫反应和支持治疗为主,但疗效均不佳。文中就急性PQ中毒有关的机制和治疗进展作一综述。     

转化生长因子β与百草枯中毒肺损伤的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)作为一种多功能肽类细胞因子,参与细胞生长分化、切口愈合、血管再生及细胞周期调控等过程。百草枯作为一种高效能接触型除草剂在全世界范围内广泛应用于农业,其对人畜具有较强毒性,且中毒病死率较高,其根本原因在于中毒机制尚未明确,故临床上尚缺乏特效解毒剂。此外,百草枯中毒所致的急性肺损伤及迅速进展的肺纤维化是导致患者死亡的主要原因,而TGF-β作为致纤维化作用最强的细胞因子,在百草枯中毒后急性肺损伤及肺纤维化过程中的作用受到广泛关注。     

百草枯中毒致损伤机制以及最新治疗进展

百草枯是一种广泛使用的剧毒除草剂。因其便宜而且有效,在发展中国家大量使用,这让预防中毒很困难。百草枯中毒主要以自杀者口服多见,因其无特效解毒药,其致死率和致残率很高。早期多死于多器官功能衰竭,晚期多死于不可逆转的肺纤维化而致的呼吸衰竭。其有多种致损伤机制,治疗以综合治疗为主,最大程度地减少吸收和清除血浆中的百草枯负荷是治疗的首要措施。现就近年来百草枯致损伤机制和治疗方案的研究做一综述。     

急性百草枯中毒临床研究进展

百草枯是农业生产中广泛使用的一种除草剂,有较强的毒性。因百草枯中毒发病初期症状不典型,无特效解毒剂及后期不可逆转的肺纤维化已使其成为目前致死性最高的农药中毒。目前研究认为中毒损伤机制主要是通过其强氧化作用,使机体内还原酶及脂质的氧化,直接或间接损伤DNA,使细胞坏死或凋亡。提高救治成功的关键是加强基层医护人员对该病的认知水平,在服毒后第一时间及时行失活与吸附处置;进行强化血液灌流,合理应用免疫抑制剂和抗自由基、炎性介质药物。     

急性百草枯中毒的研究和治疗进展

百草枯属于剧毒类除草剂,中毒后主要导致肺、肝、肾等重要脏器损害,其中以肺组织损伤为主。目前尚无特效解毒剂,治疗困难,病死率高,早期中毒患者多死于多脏器损害,后期多死于肺纤维化。目前在临床上主要给予早期清除毒物、血液灌流、血液透析和保护重要脏器等治疗。由于百草枯中毒的发病机制尚不明确,因此寻求其发病机制和有效的药物治疗已成为研究热点。     

百草枯中毒18例分析

目的：探讨如何处置百草枯中毒患者，寻找合理救治方案，以维持生命，减少死亡．方法：迅速清除毒物，尽早使用血液灌流，及早足量应用肾上昧皮质激素及抗氧化剂维生素E、还原性谷胱甘肽、维生素B1，并给予对症治疗，结果：18例百草枯中毒患者中，有2例经及时抢救及系统治疗康复出院，12例虽经系统治疗仍先后出现肺纤维化、肝肾及心肌损伤而死亡，4例转上级医院后反馈仍治疗无效死亡。结论：百草枯中毒的抢救关键是阻止毒物继续吸收，加速毒物排泄，防止肺纤维化，保护肝、肾、心功能。     

百草枯中毒致急性肺损伤的机制及其治疗进展

百草枯中毒者往往因多器官功能衰竭致死,而在百草枯中毒靶器官中则以肺脏为主,即便患者能度过急性期,但在后期可能因肺纤维化（不可逆）导致呼吸功能衰竭致死。百草枯中毒病例有较大几率出现急性肺损伤,但临床对于其具体损伤机制仍未完全明确,认为可能与肺组织内部百草枯药效成分积聚并合成氧类物质引发氧化损伤、炎性递质以及免疫激活影响等存在关联。现阶段临床对于百草枯中毒病例大多以支持治疗为主,但难以收到满意效果。随着临床研究的不断深入,特异性百草枯抗体、肺泡表面活性物质、免疫抑制剂等百草枯中毒救治方法均获得了一定进展。     

依达拉奉治疗百草枯中毒的临床研究

目的：观察依达拉奉是否对百草枯中毒患者具有器官保护和肺纤维化抑制作用,为临床治疗百草枯中毒提供理论依据和方法。方法搜集2010年6月至2013年5月该院收治的百草枯中毒患者52例,分为常规治疗＋安慰剂治疗组（A组,n＝24）和常规治疗＋依达拉奉组（B组,n＝28）。ELISA检测患者入院后24 h、第3天和第7天的血清炎症因子 IL-6和 TNF-α的表达。评价并记录在同样时间点的神经、心脏、肝脏、肾脏和消化系统损伤以及患者第7、14、30天后肺部特征改变和生存率变化。结果 B组在治疗第7天和第14天内表现出较强的抗肺纤维化和降低患者病死率作用。1个月的随访发现,依达拉奉对肺纤维化概率和患者的生存率并无明显提高（P＞0．05）。依达拉奉能降低百草枯引起的IL-6和TNF-α的增加,依达拉奉能保护百草枯中毒患者的肝肾器官受损,并降低心血管并发症的产生,但对消化道损伤引起的便血和呼吸系统综合征无明显保护作用。结论依达拉奉对百草枯引起的肝脏和肾脏损伤有保护作用;能明显延缓肺纤维化的发生,延长患者生存时间。但对肺纤维化概率和患者的生存率并无明显提高。     

线粒体自噬在百草枯中毒大鼠模型肺纤维化中的作用研究

目的:建立百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠模型,观察不同阶段肺线粒体膜电位(JC-1染色)、调控线粒体自噬关键性蛋白PINK1、Parkin及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化,探讨线粒体自噬是否参与PQ中毒肺纤维化的发生。方法:成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=6)、模型组(n=36),模型组下设2 h、12 h、1 d、3 d、7 d和14 d共6个时间点,每个时间点各6只大鼠。使用20%PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒模型。通过流式细胞仪检测血红细胞ROS浓度;HE染色和Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害;JC-1染色检测肺组织线粒体膜电位变化;Western blot检测PINK1、Parkin蛋白变化。结果:与对照组相比,随着PQ中毒时间的延长,肺纤维化病理评分较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);PQ组ROS荧光阳性强度率比值在中毒后2 h显著升高,中毒后12 h达高峰后逐渐下降(P<0.05),中毒后14 d与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);PQ组肺组织JC-1红绿荧光比均较对照组降低,Western blot提示随中毒时间延长,PINK1及Parkin蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。PQ组肺组织JC-1红绿荧光比与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分均呈负相关(r=-0.890,P<0.01;r=-0.845,P<0.01;r=-0.794,P<0.01)。在PQ中毒12 h内,血红细胞ROS荧光强度阳性率与JC-1红绿荧光比呈负相关(r=-0.712,P<0.01),与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分呈正相关(r=0.571,P<0.01;r=0.484,P<0.01;r=0.602,P<0.05)。结论:PQ中毒导致大鼠产生了明显氧化应激,诱发了线粒体自噬。ROS的产生与线粒体自噬的发生密切相关,共同参与了PQ大鼠肺纤维化的发生发展。     

百草枯中毒肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶及其抑制剂水平的变化

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在百草枯(PQ)中毒肺纤维化患者中的动态变化。方法 30例健康对照组于受检时,30例PQ中毒患者于入院时及入院后7 d、14 d、28 d抽取静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9和TIMP-1的水平。结果 PQ中毒患者入院时、入院后7 d、14 d血清MMP-9水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。PQ中毒患者入院后7d血清MMP-9水平较入院时及入院后14 d均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),PQ中毒患者血清MMP-9水平于入院后7 d达高峰。PQ中毒患者入院后7 d、14 d、28 d血清TIMP-1水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。PQ中毒患者入院后14 d血清TIMP-1水平较入院后7 d明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),PQ中毒患者血清TIMP-1水平于入院后14 d达高峰。结论 MMP-9和TIMP-1在PQ中毒肺纤维化的发病机制中起重要作用。     

百草枯中毒肺损伤机制及治疗的研究现状

百草枯中毒可引起多脏器损害,但肺是百草枯作用的主要靶器官。百草枯对肺脏的损伤主要是引起不可逆的肺纤维化。目前其损伤机制尚未完全阐明,可能与氧自由基损伤、免疫激活释放大量细胞因子等有关。治疗上目前无特效解毒剂,仍然以支持治疗为主,疗效较差。百草枯治疗的一些新方法如新型抗氧化剂、免疫抑制剂、血液透析和血浆灌流等取得了一定进展。本文对有关百草枯导致肺损伤的机制及其治疗新进展做一综述。     

乌司他丁对急性百草枯中毒的疗效观察

目的探讨乌司他丁对急性百草枯中毒的治疗效果。方法选择2010年9月-2012年2月收治的急性百草枯中毒患者53例为研究对象,分为常规治疗组和乌司他丁组。乌司他丁组在常规治疗基础上加用乌司他丁注射液治疗。比较两组患者发生肺纤维化、多器官功能障碍综合征(MODS)及病死率之间的差异。结果与常规治疗组相比,乌司他丁组发生肺纤维化、MODS的人数少,差异有统计学意义(P<0.05);乌司他丁组病死率低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁在治疗急性百草枯中毒时能够有效改善脏器功能、降低肺纤维化及MODS的发生率,改善预后,降低病死率,是临床上急性百草枯中毒的有效治疗方法之一。     

Lysine acetylsalicylate ameliorates lung injury in rats acutely exposed to paraquat

Background  Paraquat (PQ), an effective and widely used herbicide, has been proven to be safe when appropriately applied to eliminate weeds. However, PQ poisoning is an extremely frustrating clinical condition with a high mortality and with a lack of effective treatments in humans. PQ mainly accumulates in the lung, and the main molecular mechanism of PQ toxicity is based on redox cycling and intracellular oxidative stress generation. The aim of this study was to evaluate whether lysine acetylsalicylate (LAS) could protect the lung from the damage of PQ poisoning and to study the mechanisms of protection.

Methods  A model of PQ poisoning was established in 75 Sprague-Dawley rats by intragastric administration of 50 mg/kg PQ, followed by treatment with 200 mg/kg of LAS. The rats were randomly divided into sham, PQ, and PQ+LAS groups, with 25 in each group. We assessed and compared the malonaldehyde (MDA) content, superoxide dismutase activity (SOD), glutathion peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in serum and lung and the hydroxyproline (HYP) content, pathological changes, apoptosis and expression of Bcl-2/Bax protein in lung of rats on days 1, 3, 7, 14 and 21 after PQ poisoning and LAS treatment.

Results  Compared to the PQ group rats, early treatment with LAS reduced the MDA and HYP contents, and increased the SOD, GSH-Px, and CAT activities in the serum and lung on days 1, 3, 7, 14, and 21 after PQ poisoning (all P <0.05). After early LAS treatment, the apoptotic rate and Bax expression of lung decreased, the Bcl-2 expression increased, and the Bcl-2/Bax ratio increased, compared to the PQ group rats. Furthermore, the pathological results of lungs revealed that after LAS treatment, early manifestations of PQ poisoning, such as hemorrhage, edema and inflammatory-cell infiltration, were improved to some degree, and collagen fibers in the pulmonary interstitium were also obviously reduced.

Conclusion  In this rat model of PQ poisoning, LAS effectively ameliorated the lung injury induced by PQ, possibly through antioxidation, anti-fibrosis, anti-apoptosis, and anticoagulation.

     

老年性肺间质纤维化的临床治疗研究

目的探讨老年性肺间质纤维化的临床治疗方案,观察噻托溴铵对老年性肺间质纤维化的治疗效果。方法选择2009年9月至2010年12月来我院我科进行治疗的老年肺间质纤维化的患者80例,将其随机分成观察组和对照组各40例,对照组给予常规强的松治疗,观察组给予强的松联合噻托溴铵治疗,观察并比较其治疗效果。结果对照组疗效30.0%,观察组疗效75.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组CT表现吸收率为40%,观察组吸收率87.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前肺功能检查无差异,治疗后差异显著(P<0.05)。结论老年性肺间质纤维化是威胁老年人健康的主要疾病,噻托溴铵对其治疗具有显著的作用,值得推广。     

博莱霉素致肺损伤作用研究

为探讨使用博莱霉素的患者产生肺炎样症状和肺纤维化样症状的机理,给动物从气管内注入博莱霉素A_5,观察其对肺脏的作用。发现该药到达肺组织后,可引起明显的肺损伤。早期先引起肺泡炎,后期可导致肺纤维化。实验从病理学上揭示了博莱霉素引起肺炎样和肺纤维化样症状的原因。提示在给患者使用博莱霉素时,一旦其出现了肺炎样症状,就应及时停药并进行胸部X线检查,及时给予适当处理,以防止肺纤纤维化的发生。     

肺间质纤维化从肾论治

现代医学在治疗肺间质纤维化方面缺乏有效的治疗手段,近年来传统中医治疗该病展现了一定的优势,但有待于进一步深入系统的研究。根据相关中医理论知识及现代研究结果,笔者认为肺间质纤维化应重视从肾论治。应当进一步研究该病的病因病机,并以中西医结合诊治作为方向,进行动物实验研究及临床研究,制定出该病的规范治疗方案。     

益赛普在急性百草枯中毒中的应用

目的评价益赛普治疗急性百草枯中毒的临床疗效。方法选择我院急诊科收治的急性百草枯中毒患者42例作为研究对象,分为治疗组22例与对照组20例,治疗组在对照组的基础上加用益赛普25mg,皮下注射,每周2次,2周为1个疗程。结果 2组治疗后肝酶和血肌酐均明显下降,2组对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组的血氧饱和度和氧分压显著高于对照组(P<0.05);治疗组肺纤维化发生率显著低于对照组(P<0.01);治疗组病死率显著低于对照组(P<0.05)。结论早期应用益赛普可显著降低急性百草枯中毒患者肺纤维化的发生率和病死率。     

大剂量氨溴索联合甲强龙早期应用对百草枯中毒肺纤维化的疗效

目的 研究大剂量氨溴索联合甲强龙早期应用对百草枯中毒患者肺纤维化的疗效。方法 选取安徽医科大学第二附属医院98例百草枯中毒患者,按入院日期随机分成甲强龙组（对照组）及氨溴索联合甲强龙组（观察组）,每组49例,观察两组患者的存活率、肺纤维化发生率和肺纤维化程度。结果 观察组和对照组在各时间点的存活率差异无统计学意义（P>0.05）,观察组与对照组在第3天的肺纤维化发生率差异无统计学意义（P>0.05）,第4周时,观察组肺纤维化发生率显著低于对照组（P<0.05）,观察组在第1周比第3天的肺纤维化程度增加（P<0.05）,而对照组各时间点比前一时间点的肺纤维化程度增加（P<0.05）,在第2周及第4周时,观察组肺纤维化程度低于对照组（P<0.05）。结论 大剂量氨溴索联合甲强龙早期应用对百草枯中毒患者的存活率不能显著提高,但使百草枯中毒导致的肺纤维化发生率及肺纤维化程度均有所下降,可用于临床。