成年海马神经发生与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）即老年性痴呆,是一种呈渐进性恶化的致死性神经退行性疾病,其发病与年龄相关。成年海马神经发生是海马齿状回颗粒下区终身形成新生神经元的过程,近年来有大量研究表明,AD发生时成年海马神经发生也出现了改变,许多AD相关的分子同时也影响着成年海马神经发生,本文就AD中成年海马神经发生的改变和它们之间共同相关病理学机制进行了综述。     

海马亚区在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性的神经系统退行性疾病.海马是AD发病过程中最早且特异性较高的一种标志物,分为CA1～4亚区.海马亚区涉及情景记忆、社会记忆、联想记忆的处理,其改变与衰老、Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、缺血等影响因素相关.研究海马亚区与AD的相关性,对AD的早期识...     

成年海马神经元再生与抑郁症的机制研究进展

成年海马脑区有持续神经再生,早期研究表明抑郁模型的成年神经再生受损,文中将从抑郁患者海马影像学改变、海马神经再生与抑郁的关系及抗抑郁药物对神经再生的影响几个方面,对抑郁症与成年海马神经再生的研究现状进行概括分析。     

成年海马神经发生与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年期常见的神经退行性疾病,被 WHO 公布为目前人 类面临的最大全球公共卫生事项之一。临床主要症状是学习记忆能力渐进性减退。其神经病理学改变包括 β- 样淀粉蛋白(amyloid β protein,Aβ)聚集在神经细胞外形成的老年斑(senile plaque,SP)、Tau 蛋白过度磷酸化 聚集在神经细胞内形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元丢失变性和突触减少等,特别是神经 发生异常改变,也是 AD 神经病理改变的主要特征。神经发生是成年哺乳动物海马齿状回神经干细胞产生新生神 经细胞的过程,增加成年神经发生对补偿神经元和改善学习记忆障碍有促进等作用,维持了脑内的可塑性和相关 性功能。因此,促进成年海马神经发生可能有利于 AD 的治疗。该文就成年海马神经发生与 AD 的关系予以总结。     

促成年海马神经再生的新型抗抑郁药筛选

抑郁症是最常见的心境障碍,其发病率非常高,并且近年来呈逐年上升的趋势[1-3]。根据世界卫生组织提供的数据,目前在全世界范围内大约有3.4亿的抑郁症患者,每年有1000～2000万的患者有自杀倾向,预计到2020年,抑郁症将成为第二大致残因素[4]。此外,抑郁症造成巨大的经济损失,给家庭也造成沉重的经济和精神心理负担,严重阻碍经济的发展和社会的和谐稳定。因此,抑郁症的防治研究日趋受到重视。     

阿尔茨海默病海马体积的MR研究

目的:探讨阿尔茨海默病患者海马结构体积的变化。方法:应用3.0T磁共振分别对35例阿尔茨海默病患者和25例健康志愿者的海马体积进行测量并行统计学分析,对比二者体积之间的差异。结果:健康志愿者组左侧海马体积为3.006±0.335cm3,右侧为3.001±0.341 cm3,阿尔茨海默病患者组左侧海马体积为2.153±0.380 cm3,右侧为2.146±0.361 cm3,阿尔茨海默病患者组海马体积与健康志愿者组存在显著的统计学差异(P<0.01)。结论:阿尔茨海默病与海马结构体积异常具有一定的相关性,对阿尔茨海默病患者海马结构体积进行研究能够为临床诊断提供参考价值。     

阿尔茨海默病海马和齿状回体积的MRI分析

目的本研究试图从海马加齿状回方面进行分析,探讨临床AD,非AD痴呆患者和正常人在海马和齿状回体积方面的关系。方法通过MMSE量表评分及是否符合DSM-Ⅳ-R（第四版美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册）诊断标准手册,选出阿尔茨海默病组和非阿尔茨海默病痴呆组和正常老年人组进行海马和齿状回体积的比较。用所得的每个人的海马和齿状回的体积除以其颅内容积得到的比值,得到一个校正后的海马和齿状回体积。数据用SPSSV13.0软件包处理。结果在阿尔茨海默病组的患者中,其海马和齿状回的体积明显缩小,非阿尔茨海默病痴呆组的患者中海马和齿状回体积虽有缩小,但与正常人组的海马和齿状回体积无明显变化。     

海马与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种病因尚不明确的进行性神经退变性疾病,以近记忆障碍为最早的症状和最突出的认知障碍。而海马是中枢神经系统中参与学习和记忆贮存的重要器官,因此在对阿尔茨海默病的研究过程中,海马区成为了众多学者关注的重点之一。通过长期的研究发现：在阿尔茨海默病中以海马的病理表现及生化改变尤为突出。本综述分别就海马的生理功能、病理学改变以及分子生物学改变与阿尔茨海默病的联系进行回顾与总结。     

白介素-1β对抑郁症机制中海马神经再生影响的研究进展

神经-内分泌-免疫网络是应激反应和抑郁症共同的病理生理基础,而脑内炎性白细胞因子白介素-1β(IL-1β)在其中发挥关键作用。研究表明:IL-1β可导致大鼠抑郁样行为并降低体内、外海马神经再生。海马神经细胞的损伤和再生障碍是抑郁症发病的重要因素。本文就IL-1β对海马神经再生的影响、与抑郁的关联性及其相关机制的研究进展作一综述。     

增加海马的神经发生有望治疗阿尔茨海默病

哺乳动物大脑持续存在的神经发生为阿尔茨海默病(AD)等神经变性疾病提供了神经替代治疗的理论基础。神经发生的增加出现在一些急性神经系统疾病(如缺血和癫痫),而在慢性神经变性疾病中的作用尚未确定,一些AD动物模型表现为神经发生受损。为弄清AD患者大脑的神经发生如何受到影响,美国加州Buck老年医学研究所Kunlin Jin等对标志海马新生神经元生成的未成熟神经标记蛋白进行了测定研究。     

阿尔茨海默病治疗中相关雌激素信号途径的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能障碍和记忆力减退。大量临床和流行病学证据表明女性与男性相比有较高的发病率,表明女性更年期雌激素水平下降可能诱发AD。最近的研究提出雌激素可以直接减少细胞外β-淀粉样蛋白形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结,这两种AD的显著病理特征。大量实验证实雌激素具有神经保护作用,但绝经后女性的临床试验表明雌激素对AD的影响并不明显,这可能与雌激素受体选择性相关。本文就近年来雌激素及其ERα或ERβ受体与AD间的研究进行综述,进一步讨论雌激素受体选择性配体作为AD治疗中安全、有效的靶点。     

细胞自噬在帕金森病和阿尔茨海默病中的研究进展

细胞自噬是真核生物通过溶酶体途径来降解自身产生的错误折叠蛋白,清除细胞内受损伤或者衰老细胞器的过程,对维持细胞内的稳态以及细胞的代谢生长非常重要。近年来对于细胞自噬的研究发现其与肿瘤、心血管及神经退行性疾病的发生发展均有着密切的关系,细胞自噬的过度或者不足均能够对细胞产生毒性,进而导致错误蛋白的产生,加快疾病的发展进程。因此对细胞自噬的产生、分子机制及其在疾病中作用的研究对这些疾病的预防和控制显得尤为重要。神经退行性疾病多是以错误折叠蛋白和内含体的异常聚集为标志的疾病。这些聚集在神经元或神经组织的异常蛋白能够导致细胞毒性反应或者氧化应激,最终引起神经元的退化或死亡,影响患者的认知或运动等功能。本文主要对细胞自噬发生的机制以及细胞自噬和帕金森病以及阿尔兹海默病之间的关系做一综述。     

铅中毒与阿尔茨海默病发病机制相关性研究进展

阿尔茨海默病是一种病因未明的神经退行性疾病,以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特点。由于目前尚无特效疗法,近年来许多学者和专家都致力于其发病机制和病因学的研究,认为环境中的某些金属元素如铅、铝、铜等因素与阿尔茨海默病的发生有一定的联系,其中铅中毒成为近期研究热点。同时许多学者也提出了铅与神经毒性、脂质过氧化等都有一定关联。本文就近年来铅中毒与阿尔茨海默病发病机制相关研究进展予以综述。     

Neurogenesis by Activation of Inherent Neural Stem Cells in the Rat Hippocampus after Cerebral Infarction

Objective To investigate the changes of neural stem cells （NSCs） in the rat hippocampus after cerebral infarction （CI） and to evaluate the neurogenesis caused by the activation of NSCs. Methods CI models of rats were made and rats were assigned to 6 groups： sham-operated, 1 day, 3 days, 7 days, 14 days, and 28 days after CI. The dynamic expression of bromodeoxyuridine （BrdU）, polysialylated neural cell adhesion molecule （PSA-NCAM）, glial fibrillary acidic protein （GFAP）, and neuronal nuclear antigen （NeuN） were determined by immunohistochemistry and immunofluorescence staining. BrdU was used to mark the proliferated NSCs. PSA-NCAM was used to mark the plasticity of activated NSCs. GFAP and NeuN were used to mark the differentiated NSCs. Results Compared with the controls, the number of BrdU^＋ cells in the hippocampus increased significantly at 1 day after CI（P〈0.05）, reached peak at 7 days after CI （P〈0.05）, decreased but still elevated compared with the controls at 14 days after CI （P 〈 0.05）, and nearly unchanged at 28 days after CI. The number of Brd^U＋/PSA-NCAM^＋ cells increased significantly at 7 days after CI （P〈0.05）, reached peak at 14 days after CI （P 〈 0.05）, and decreased but still elevated compared with the controls at 28 days after CI （P 〈 0.05）. The number of BrdU^＋/PSA-NCAM^＋ cells was equal to 60% of the number of BrdU^＋ cells in all the same period. The number of BrdU^＋/NeuN^＋ cells in the hippocampus increased significantly at 14 days after CI （P 〈 0.05） and reached peak at 28 day after CI （P 〈 0.05）. The number of BrdU^＋/GFAP^＋ cells in the hippocampus nearly unchanged after CI. Conclusion CI can stimulate the proliferation of inherent NSCs, and most proliferated NSCs may differentiate into neurons and represent neural plasticity.     

大豆异黄酮对脑缺血再灌注大鼠海马神经再生的影响

目的?观察大豆异黄酮对脑缺血再灌注大鼠海马神经再生的影响。方法?线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,分别给予大豆异黄酮（SI）、7硝基吲哚（7NI）或联合给药（SI+7NI）,BrdU免疫荧光法标记新生海马神经细胞,免疫组化法检测海马区ONOO-的反应产物硝基酪氨酸（NT）。结果?SI组、7NI组和SI+7NI组大鼠海马区BrdU＋细胞数增加更显著,NT的数量明显减少（P<0.05,P<0.01）。结论?长期给予大豆异黄酮可以使脑缺血再灌注时病理性的ONOO-生成减少,并促进脑缺血组织的海马神经再生,这对脑缺血损伤有潜在的应用价值。      

β-淀粉样蛋白所致模拟老年性痴呆动物模型的建立

目的 建立β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的模拟老年性痴呆(Alzheimer’s disease，AD)的动物模型。方法 将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠左侧海马，Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力，病理检测采用尼氏染色方法。结果 海马内注射凝聚态Aβ1-40后，大鼠在定位航行试验中，平均逃避潜伏期明显延长；在空间探索试验中，跨越原平台位置的次数明显减少；在注射点附近可见弥漫性胶质细胞浸润和局部神经元的大量丢失。结论 海马内注射凝聚态Aβ1-40可以模拟AD的学习记忆障碍、炎症反应和神经元损伤等行为学和病理学方面的特征。     

阿尔茨海默病和内皮祖细胞的研究进展

痴呆最常见的病因是阿尔茨海默病(AD),传统观点认为AD是神经系统变性疾病,而近年来内皮功能异常在其发生、发展中的作用越来越受到关注。外周血内皮祖细胞(EPCs)是能够直接反映内皮功能的指标之一,其数目和功能的异常提示血管内皮功能失调及血管修复能力下降。EPCs数目和功能异常所致的脑血管内皮损害和修复能力下降、脑灌注不良可能与AD患者的认知功能障碍有关。因此深入研究AD和外周血EPCs的关系,将有利于进一步揭示AD的发病机制,为其防治提供新的思路。     

蛋白质组学在帕金森病研究中的应用研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是与年龄相关的神经系统慢性退行性疾病,主要病理特征为黑质多巴胺能神经元持续变性,其病因和发病机理尚不清楚。蛋白质组学是从整体水平研究蛋白质在不同疾病状态或外界因素作用下的差异表达情况,已成为探索疾病发病机制、疾病诊断和药物治疗最有效的方法,并为PD发病机制的研究、发现PD的诊断标记物和寻找药物治疗新靶点及研制可靠药物提供有力的依据。本文就蛋白质组学在PD研究中对PD细胞和动物模型、发病机制和PD的诊断以及药物治疗研究中的应用进展做一综述。     

Angelica tenuissima Nakai Ameliorates Cognitive Impairment and Promotes Neurogenesis in Mouse Model of Alzheimer's Disease

Objective: To research Angelica tenuissima Nakai (ATN) for use in novel Alzheimer''s disease (AD) therapeutics. Methods: The effect of a 30% ethanol extract of ATN (KH032) on AD-like cognitive impairment and neuropathological and neuroinflammatory changes induced by bilateral intracerebroventricular injections of β-amyloid (Aβ) peptide (Aβ1-42) was investigated. Male C57Bl/6 mice were randomly divided into 4 groups, 10 in each group. KH032-treated groups were administrated with a low or high dose of KH032 (50 and 200 mg/kg, respectively), intragastrically for 16 days; distilled water was applied in the sham and negative groups. Open field test, Y maze and Morris water maze test were used for behavior test and cognitive ability. In addition, the neuroprotective effects of KH032 in Aβ1-42-infused mice on the histopathological markers [neuron-specific nuclear protein (NeuN), Aβ1-42] of neurodegeneration were examined. The levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP), NeuN, phosphorylation extracellular signal-regulated kinase (ERK)/ERK, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), phosphorylation cAMP response element-binding (CREB)/CREB protein expression were measured by Western blot. Results: KH032 treatment ameliorated cognitive impairments, reduced the overexpression of Aβ1-42, and inhibited neuronal loss and neuroinflammatory response in the Aβ1-42-infused mice. Moreover, KH032 treatment enhanced BDNF expression levels in the hippocampus. Finally, KH032 treatment increased phosphorylation of ERK1/2 and CREB, vital for ERK-CREB signaling. Conclusions: KH032 attenuated cognitive deficits in the Aβ1-42-infused mice by increasing BDNF expression and ERK1/2 and CREB phosphorylation and inhibiting neuronal loss and neuroinflammatory response, suggesting that KH032 has therapeutic potential in neurodegenerative disorders such as AD.