帕金森病的发病机制和治疗研究进展*

帕金森病是病因不明的进行性神经系统退行性疾病之一,其病理特征为黑质致密部（SNpc）多巴胺（DA）能神经元变性坏死、纹状体多巴胺递质减少、路易小体（LB）的出现,以及神经胶质细胞增生等。临床症状以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳等为特征,部分患者可能会出现一些非运动症状。目前研究PD发病机制的报道有很多,但PD的具体发病机制尚未完全明确。PD的临床治疗都是对症治疗,治疗方法有很多,虽然都有效果,但也都有缺陷。本文就PD的发病机制和治疗进展进行综述。     

帕金森病模型研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见于中老年的神经退行性疾病，其特征性的病理改变为黑质纹状体多巴胺能神经元选择性缺失以及胞浆内涵物Lewy小体的形成。PD的发病机制目前尚不清楚，但已经明确环境因素和遗传因素在PD的发病中起重要作用。为阐明PD的病理生理机制，进一步探索新的治疗手段，迫切需要与PD密切相似的模型。本文将就目前发展的各种PD模型做一综述。     

蛋白质组学在帕金森病研究中的应用研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是与年龄相关的神经系统慢性退行性疾病,主要病理特征为黑质多巴胺能神经元持续变性,其病因和发病机理尚不清楚。蛋白质组学是从整体水平研究蛋白质在不同疾病状态或外界因素作用下的差异表达情况,已成为探索疾病发病机制、疾病诊断和药物治疗最有效的方法,并为PD发病机制的研究、发现PD的诊断标记物和寻找药物治疗新靶点及研制可靠药物提供有力的依据。本文就蛋白质组学在PD研究中对PD细胞和动物模型、发病机制和PD的诊断以及药物治疗研究中的应用进展做一综述。     

帕金森病基础研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床上主要以运动障碍为特征,病理上主要表现为中脑黑质多巴胺能神经元的慢性死亡。目前对PD发病机制的认识尚未完全清楚。近年来,国内外PD的基础研究取得了许多重要进展。本文将从以下五个方面对其中一些进展作简要介绍,即大脑α-突触核蛋白的异常聚集、肠脑轴与PD、多巴胺能神经元死亡的分子机制、线粒体功能障碍和氧化应激、胶质细胞和外周免疫细胞在PD发病过程中的作用等。这些新的进展表明,PD是一种全身性疾病,不仅累及大脑的多巴胺能神经元、胶质细胞,还涉及外周免疫细胞和其他组织器官。这些新的认识对未来发展更精准的诊断和治疗方法具有重要意义。     

肠道微生态与帕金森病的相关性研究进展

帕金森病(PD)是常见的神经系统变性疾病,其主要病理特征为黑质多巴胺神经元变性、α-突触核蛋白(α-SYN)异常聚集形成路易小体。目前,PD的发病机制尚未完全明确,肠道微生态变化可能是其潜在的危险因素,在PD的运动症状、非运动症状及发病机制中起重要作用。肠道菌群失衡会导致α-SYN在肠道神经系统内沉积,沿脑-肠轴上升迁移至脑内并沉积,最终导致PD发生。且肠道菌群构成及其与神经内分泌、细胞免疫应答的关系对PD的病理改变有重要影响,故肠道微生态疗法将为PD的临床治疗提供新思路。     

还原型谷胱甘肽治疗帕金森病临床疗效观察

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元特征性缺失为主要病理改变的神经变性疾病。有关黑质多巴胺能神经元减少的确切病因目前还不清楚。近10年来，氧化应激与。PD的发病机制密切相关的观点已为多数神经学专家接受。同时，越来越多的研究证实抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)与PD发生发展密切相关。本研究通过静滴GSH治疗患者，以探讨GSH治疗PD的临床疗效。     

神经元凋亡在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)以静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势不稳为临床特征,是一种中老年人常见的中枢系统退行性疾病,主要病理变化为黑质部位的多巴胺能神经元变性导致黑质纹状体多巴胺含量减少以及路易小体形成。PD的病因和发病机制至今尚未明确,凋亡在PD发病机制中占有十分重要的地位,现就神经元凋亡在PD中的作用予以综述。     

帕金森病与黑色素瘤的共存关系及共同机制

帕金森病（PD）是多巴胺能神经元缺失引起的神经退行性疾病,黑色素瘤（MM）是黑色素细胞过度生长引起的皮肤恶性肿瘤。PD与MM这两种严重威胁人类健康的疾病似乎毫不相关,但事实上在多个层面上互相关联。多巴胺能神经元与黑色素细胞同为色素细胞,都使用左旋多巴合成多巴胺和黑色素。近年来流行病学研究不断证实PD与MM发病的交互易感性,但对其可能机制始终未有解答。本文将从两者共同的流行病学、临床特征、生物分子学及可能潜在的发病机制,分析论述PD与MM之间的联系。     

帕金森病的发病机制与治疗现状

帕金森(Parkinson’s disease, PD)是一种中枢神经系统退行性疾病,发病对象主要是老年人。在患者的黑质-纹状体通路中,脑中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元变性死亡导致脑内多巴胺合成减少,从而引起神经系统发生一系列功能障碍。其致病原因尚不明确且发病机制复杂,氧化应激、线粒体障碍等机制的学说广泛被大众接受。由于PD发病机制不清楚,所以目前可以从根本上治疗PD的方法并未出现。药物与手术治疗仅仅能缓解患者的症状,难以彻底地治疗PD。一种名为细胞治疗的方法通过向患者脑内移植细胞修复受损DA神经元为PD的治疗提供了新的方向。本文通过对PD的发病机制和治疗方法进行综述,旨在在PD的治疗提供新的思路。     

氨基酸类神经递质在帕金森病发病机制中作用的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理生理改变是黑质-纹状体通路的多巴胺(DA)能神经元变性、死亡而导致纹状体DA含量减少。但其确切机制目前并未阐明。近年来研究发现,纹状体内DA的缺失并不是PD的惟一病理基础,脑内其他神经递质如谷氨酸(G lu)、天冬氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸这4种氨基酸类神经递质也可能参与PD的发病过程。其中,兴奋性氨基酸,尤其是G lu递质与PD的发生和发展的相关性研究已经成为近年来国际学术界研究的一个前沿课题。这些研究为PD的治疗指明了新方向。本文就它们在PD发病机制中所起作用的研究予以综述。     

内质网应激中GRP78和ATF4–CHOP–Puma信号通路与帕金森病的关系及其治疗靶点的研究进展

内质网是真核细胞中重要的细胞器之一,与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时,会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病,典型的病理变化是黑质纹状体多巴胺能神经细胞变性丢失导致的多巴胺神经递质缺乏。目前对帕金森病的治疗多为缓解症状,但不能阻止疾病的进展。通过对内质网应激中的信号通路的研究发现：在帕金森病的发病过程中,多巴胺能神经元的选择性死亡与内质网应激有关。内质网应激过程中的中心调节因子：葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及其下游ATF4–CHOP–Puma信号通路与帕金森病的发病过程有密切的联系,本文对GRP78及其下游ATF4–CHOP–Puma信号通路近些年来的研究进展进行综述,以期为帕金森病的治疗提供新的靶点和思路。     

Single photon emission computer tomography of dopamine transporters in monkeys and humans with 99mTc-TRODAT-1

Background The diagnosis of Parkinson’s disease is presently based on non-specific symptoms. However, radionuclide dopamine transporters imaging can provide specific diagnostic tool for Parkinson’s disease. This study was designed to investigate the effects of imaging of dopamine transporters with 99mTc-TRODAT-1 in early diagnosis or differential diagnosis of Parkinson’s disease.Methods Nine normal monkeys were used to establish N-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetra-hydropyridine (MPTP) hemi-Parkinsonian animal models, and they were subjected to imaging. Twenty-nine patients with Parkinson’s disease, 12 age-matched healthy volunteers, and 18 age-matched patients with Parkinson’s syndrome were investigated. Single photon emission computer tomography (SPECT) was performed 3 hours after intravenous injection of 740 MBq 99mTc-TRODAT-1. Striatum specific uptake of 99mTc-TRODAT-1 was calculated according to the ratio of striatum (ST) to cerebellum (CB)in dopamine transporters uptake.Results In normal monkeys, bilateral ratio of ST/CB was 2.34±0.41. After the injection of MPTP, uptake rate of 99mTc-TRODAT-1 at damaged region was much lower than that at the contralateral region, resulting in a significant difference in the ratio of ST/CB (right: ST/CB=1.73±0.35; left: ST/CB=1.90±0.30), especially in hemi-Parkinsonian model monkeys (right: ST/CB=1.29±0.17; left: ST/CB=1.80±0.33). The ratios of ST/CB were 1.57±0.17 and 1.61±0.14 for the right and left respectively in the healthy volunteers, 1.04±0.29 and 1.06±0.30 in the age-matched patients with Parkinson’s disease, and 1.56±0.17 and 1.59±0.18 in the age-matched patients with Parkinson’s disease syndrome. A significant difference was noted between group of Parkinson’s disease, normal controls and Parkinson’s disease syndrome. Conclusion The results suggest that 99mTc-TRODAT-1 dopamine transporters SPECT has clinical application value in early diagnosis or differential diagnosis of Parkinson’s disease.     

帕金森病患者睡眠障碍发病机制的研究

帕金森病患者常合并多种睡眠结构的紊乱,主要是睡眠的启动和维持困难、睡眠行为障碍和白天嗜睡.帕金森病引起睡眠结构紊乱的机制目前尚不清楚,可能与多个解剖结构包括脑干、中缝核、孤束核、蓝斑核、丘脑等病变及神经递质包括多巴胺、下丘脑泌素/进食素和褪黑素等改变有关.文章对帕金森病患者睡眠障碍发病机制的研究作一综述.     

帕金森病患者睡眠障碍发病机制的研究

帕金森病患者常合并多种睡眠结构的紊乱,主要是睡眠的启动和维持困难、睡眠行为障碍和白天嗜睡。帕金森病引起睡眠结构紊乱的机制目前尚不清楚,可能与多个解剖结构包括脑干、中缝核、孤束核、蓝斑核、丘脑等病变及神经递质包括多巴胺、下丘脑泌素/进食素和褪黑素等改变有关。文章对帕金森病患者睡眠障碍发病机制的研究作一综述。     

帕金森病中晚期的临床表现与治疗

帕金森病是一种中枢神经系统变性疾病,病因主要是位于中脑部位的“黑质”中细胞发生病理性改变,多巴胺合成减少,抑制乙酰胆碱的功能降低,乙酰胆碱的兴奋作用相对增强,两者之间的平衡失调所致。近年来,对帕金森病的发病机制研究有了很大的突破,治疗方式也由单一治疗到联合干预的综合治疗,治疗方案逐渐个体化。本文对近年学者对中晚期帕金森病患者的临床表现及治疗方法作一综述。     

Parkinson's disease and anxiety

There has been a recent surge of interest in the subject of anxiety in patients with Parkinson's disease. Up to 40% of patients with Parkinson's disease experience clinically significant anxiety. This anxiety may be a psychological reaction to the stress of the illness or may be related to the neurochemical changes of the disease itself. Antiparkinsonian drugs may have a role in the pathogenesis of the anxiety. The anxiety disorders in Parkinson's disease patients appear to be clustered in the panic disorder, phobic disorder, and generalised anxiety disorder areas. The degree of comorbidity between anxiety and depression in patients with Parkinson's disease is in excess of that found in patients without the disease and anxiety in combination with depression may represent a specific depressive subtype in Parkinson's disease. As yet, there is no trial evidence as to the treatment of anxiety in patients with Parkinson's disease.     

Ketamine Bicucullin对小鼠脑内多巴胺的影响

目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森模型动物全脑多巴胺的影响,为帕金森病的发病机制提供理论依据。方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠帕金森氏病模型,同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂,测定小鼠脑内多巴胺的含量。结果Ketamine加MPTP组、Bicucullin加MPTP组与MPTP组及生理盐水组比较,多巴胺含量明显差异,统计学有显著意义。结论NMDA受体拮抗剂可抑制多巴胺神经递质的减少,GABA受体拮抗剂可促进多巴胺神经递质的减少。     

Parkinson''s disease.

In Parkinson's disease there is degeneration of neurons in the substantia nigra, with consequent depletion of the neurotransmitter dopamine. The triad of tremor, rigidity and bradykinesia is the clinical hallmark. Drugs currently used for palliative therapy fall into three categories: anticholinergic agents, dopamine precursors (levodopa combined with extracerebral decarboxylase inhibitors) and artificial dopamine agonists. It has been argued, on theoretical grounds, that some drugs slow the progress of Parkinson's disease, although no firm evidence has supported this. Treatment must be individualized, and more than one type of drug can be given concurrently after a careful build-up in dosage. We review the adverse effects of various drugs and consider new developments such as slow-release preparations, selective D-1 and D-2 agonists and transplants of dopaminergic cells into the brain. The treatment of Parkinson's disease can be demanding, rewarding and sometimes frustrating, but it remains a most challenging exercise in pharmacotherapy.     

偏侧帕金森病猴模型的评价

目的通过测定行为、纹状体多巴胺转蛋白、多巴胺及黑质纹状体多巴胺能神经元评价应用ＭＰＴＰ制备的偏侧帕金森病猴模型。方法经右侧颈总动脉注射ＭＰＴＰ制备偏侧帕金森病猴模型,应用９９ｍＴｃ－ＴＲＯＤＡＴ－１ＳＰＥＣＴ显像观察纹状体多巴胺转运蛋白功能;采用微透析结合高效液相一电化学法检测纹状体细胞外液多巴胺（ＤＡ）及其代谢产物（ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ）含量;免疫组化法观察黑质纹状体酪氨酸羟化酶（ＴＨ）阳性神经元及纤维。结果ＭＰＴＰ注射侧多巴胺转运蛋白密度低于未注射侧,左右侧纹状体感兴趣区的比值为１．１０～１．１８。与未注射侧相比,ＭＰＴＰ注射侧纹状体细胞外液ＤＡ、ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ分别降低７０％、３４％和３８％,黑质和纹状体ＴＨ阳性细胞及纤维为对侧的１０％～１５％。结论应用ＭＰＴＰ制备的偏侧帕金森病猴模型与人类早期帕金森病有一定的相似性。微透析和ＳＰＥＣＴ在体检测多巴胺转运蛋白和多巴胺是研究帕金森病的有效手段。