贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌患者的疗效及影响因素分析

目的 探讨贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及不良反应,并分析可能影响贝伐珠单抗治疗效果的影响因素。方法 选取2017年1月至2019年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期NSCLC患者为研究对象。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,采用log-rank检验进行单因素分析,Cox回归模型进行多因素分析。结果 共纳入77例贝伐珠单抗联合化疗治疗的NSCLC患者,客观缓解率为27.3%,疾病控制率为67.5%,中位无进展生存期（PFS）为7.0个月;使用前T分期为T1～T2(HR=2.627,P=0.048)、贝伐珠单抗使用时机为化疗第1个周期后（HR=0.214,P=0.018）、贝伐珠单抗使用周期>4个周期（HR=0.219,P=0.001）是影响患者PFS的独立预后因素。与同期行常规化疗未使用贝伐珠单抗治疗的患者匹配后相比,接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的患者出现高血压、出血、蛋白尿及尿素氮的风险增高,但未发生严重的不良反应。结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗NSCLC患者疗效确切,安全可控,尤其对于第1个周期化疗后使用...     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例★

1例80岁男性患者因左肺腺癌行6周期化疗后进展，采用免疫治疗，给予卡瑞利珠单抗0.2 g静脉滴注（d1，21 d为1个周期）。首次静脉滴注卡瑞利珠单抗后1周，患者躯干部出现多处皮疹伴瘙痒，对症治疗后好转。继续第2周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后5 d，患者头面部、躯干及四肢再次出现大面积皮疹伴瘙痒，诊断为发疹型药疹。停用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼，给予糖皮质激素和抗过敏药物等治疗，10 d后皮疹基本消退。     

曲妥珠单抗联合化疗治疗34例晚期乳腺癌的疗效观察

背景国外已有多项研究证实曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效优于单独应用。中国乳腺癌患者与国外乳腺癌患者相比有不同的发病和临床特征。目的观察曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效和毒性。方法 2001年2月至2006年2月期间我院内科以曲妥珠单抗单药以及曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌患者34例,中位化疗周期数为3个周期(1～7)。曲妥珠单抗中位用药时间为14周(2～128)。结果可评价疗效和毒性34例,完全缓解3例,部分缓解7例,稳定15例,病变进展9例,总有效率29.4%,中位疾病进展时间为7个月,一线治疗的有效率为38.4%,临床获益率84.6%。二线及三线治疗的有效率为23.1%,临床获益率为53.8%。结论曲妥珠单抗联合化疗是治疗人表皮生长因子受体2过表达晚期乳腺癌较好的治疗方法。     

贝伐珠单抗治疗初治卵巢癌患者的真实世界研究

目的 旨在评价贝伐珠单抗在初治晚期卵巢癌患者中的应用模式、依从性、有效性和安全性。方法 回顾性分析2012年5月至2022年1月在我院初次诊治并接受贝伐珠单抗治疗的组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜腺癌患者的临床病历资料,采用查阅病历和电话、门诊随访等方式收集随访资料,分析患者的临床病理特点,并评价贝伐珠单抗的疗效和安全性。结果 本研究共纳入77例患者,其中35例仅在新辅助化疗（NT）期间使用贝伐珠单抗,23例在新辅助化疗和一线化疗（NT+FL）期间均使用贝伐珠单抗,19例仅在一线化疗（FLA）期间使用贝伐珠单抗。在43例接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）的NT和NT+FL患者中,有38例（88.4%）实现了满意减瘤,24例（55.8%）在IDS后无残留病灶。患者的中位无进展生存期（PFS）为15个月（95% CI： 9.951~20.049）,12个月的PFS率为61.7%。有7例（9.1%）患者因不良反应停用贝伐珠单抗。与贝伐珠单抗治疗相关的最常见不良反应是高血压。结论 在真实世界中,贝伐珠单抗在初治卵巢癌的治疗中有效且耐受性良好;在新辅助化疗中加入贝伐珠单抗是安全可行的,患者术前最后一次化疗采用含贝伐珠单抗方案未导致术中出血量增加;对于贝伐珠单抗的用药剂量、疗程、用药模式及相关不良反应,还需更多前瞻性临床研究进一步证实。     

曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的观察与护理

目的：观察曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌。方法：曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌49例,并针对患者心理、并发症等采取护理措施。结果：49例患者顺利完成化疗,总有效率为89.8%,引起了血液系统、消化系统及神经系统等毒副作用,但可耐受。结论：治疗期间重点做到针对患者心理、并发症的观察与护理,能有效控制曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的不良反应,提高疗效。     

贝伐珠单抗联合化疗用于高危卵巢癌患者的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价四川地区标准一线化疗加入贝伐珠单抗在高危卵巢癌患者中的成本-效果性。方法根据International Collaboration on Ovarian Neoplasms 7(ICON-7)临床试验数据,结合我国四川地区的医疗费用水平,进行成本-效果分析,并对结果进行敏感度分析。结果贝伐珠单抗组与标准化疗组相比,ICER为245 432.92元/年;敏感度分析结果显示,贝伐珠单抗的成本和检查的成本对总成本影响最大,其他参数对其影响较小。结论从我国医疗卫生角度出发,相对标准化疗,四川地区高危卵巢癌患者一线化疗加入贝伐珠单抗不具有成本效果优势。     

帕博利珠单抗联合一线化疗方案治疗晚期胃癌的药物经济学评价

摘要：目的:从中国医疗卫生体系角度出发,对治疗晚期胃癌的帕博利珠单抗、帕博利珠单抗联合化疗、单纯化疗等3种化疗方案进行药物经济学评价,为国内外晚期胃癌患者治疗提供决策参考。方法:基于Ⅲ期临床试验的研究数据,通过文献获取相关的参数,利用TreeAge软件建立Markov模型,对3种用药方案进行成本-效果分析,并用敏感性分析验证模型分析结果的稳定性。结果:根据Markov模型分析结果,相对于帕博利珠单抗方案,单纯化疗方案可增加4.6个质量调整生命年(QALY),同时成本增加104 927.91元,其增量成本-效果比(ICER)为22 810.42元/QALY,低于我国的意愿支付阈值(242 928元/QALY);而帕博利珠单抗联合化疗方案增加3.92 QALY、同时成本增加360 754.87元,其ICER为92 020.30元/QALY;单因素敏感性分析提示,年贴现率、稳定期效用值和进展期效用值对成本-效果分析结果有较大的影响;概率敏感性分析提示随着我国人均国内生产总值(GDP)的增长,相对于帕博利珠单抗方案,单纯化疗方案与帕博利珠单抗联合化疗方案均是优选的方案。结论:相对于帕博利珠单抗治疗晚期胃癌的方案,帕博利珠单抗联合一线化疗方案具有一定的成本-效果,而单纯化疗方案具有明显的经济性优势。     

曲妥珠单抗相关心脏毒性1例并文献复习

1例45岁女性患者因确诊“左乳腺恶性肿瘤”,FISH检测HER-2阳性,在吡柔比星化疗6次后行紫杉醇＋曲妥珠单抗化疗,曲妥珠单抗起始周期为7d（4mg·kg-1）,化疗2次后周期改为21d（6mg·kg-1）,6个月后改为曲妥珠单抗单药21d方案化疗,18个月后患者出现胸闷、憋气症状,活动后明显,伴有双下肢水肿,心脏超声提示LVEF值33%。考虑该患者出现心功能不全与曲妥珠单抗的心脏毒性很可能相关。停用曲妥珠单抗化疗,予以去乙酰毛花甙强心、托拉塞米利尿、左卡尼汀营养心肌等治疗10d,患者症状完全消失,LVEF值恢复至45%,4个月后复查LVEF值恢复至51%。     

贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学研究综述

目的 对贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学研究进行综述,为贝伐珠单抗在卵巢癌治疗中的应用提供参考。方法 检索PubMed、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据发表的贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学评价文献并对其进行综述。结果 共纳入10项贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的药物经济学研究。对于卵巢癌一线化疗,多数研究结果表明贝伐珠单抗联合标准化疗方案相比单一化疗方案用于卵巢癌一线治疗的增量成本效果比超出了常用的意愿支付阈值。对于二线化疗,有研究显示贝伐珠单抗加入化疗方案具成本效果。结论 在常用的意愿支付阈值下,贝伐珠单抗加入到卵巢癌标准一线化疗方案相比单一化疗方案不具有成本效果。当贝伐珠单抗价格降低一定程度,贝伐珠单抗联合标准化疗的方案对于进展高风险的卵巢癌患者可成为具成本效果的选择。贝伐珠单抗用于铂耐药的卵巢癌治疗可具成本效果。     

贝伐珠单抗对接受常规化疗的非小细胞肺癌患者辅助治疗效果观察

目的观察行常规化疗的非小细胞肺癌患者辅助应用贝伐珠单抗治疗的临床效果。方法选取2018年1-12月仙桃市第一人民医院诊治的接受化疗的非小细胞肺癌患者76例为研究对象,以数字法随机分组为观察组和对照组,每组38例。对照组采取常规化疗方案,观察组则在常规化疗基础上加用贝伐珠单抗进行辅助治疗。比较2组近期疗效,化疗期间不良反应情况。结果观察组客观缓解率为34.21%,高于对照组的7.89%(P<0.05);观察组疾病控制率为78.95%,高于对照组的63.16%(P<0.05);2组患者化疗期间不良反应情况对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论行常规化疗的非小细胞肺癌患者辅助应用贝伐珠单抗有助于提高疾病缓解率和控制率,且不会增加药物不良反应,贝伐珠单抗可作为非小细胞肺癌患者的辅助治疗方案推广应用。     

贝伐珠单抗与吉西他宾联用对晚期宫颈腺癌患者的临床疗效及安全性评价

目的:评价贝伐珠单抗与吉西他宾联用对晚期宫颈腺癌患者的临床疗效及安全性。方法:选取2013年1月—2014年6月治疗的晚期宫颈腺癌患者160例为对象,将其分为吉西他宾组和联用组,各80例;吉西他宾组患者接受吉西他宾单药化疗,联用组患者在此基础上辅以贝伐珠单抗化疗;评价两组患者治疗后的疗效和安全性。结果:联用组患者治疗后CER、DCR均明显高于吉西他宾组(P<0.05);联用组患者ADR的发生率明显低于吉西他宾组(P<0.05)。结论:贝伐珠单抗与吉西他宾联用化疗对晚期宫颈腺癌患者的临床疗效优于单纯化疗。     

贝伐珠单抗致器官穿孔41例文献分析

目的：分析贝伐珠单抗致器官穿孔的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法：以“贝伐珠单抗”、“穿孔”为中文关键词,以“bevacizumab”、“perforation”为英文关键词,检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库以及PubMed,收集贝伐珠单抗致器官穿孔个案报道文献进行分析,检索时间为2004年2月-2016年3月。结果：共检索到贝伐珠单抗致器官穿孔个案报道32篇,涉及41例患者,男23例,女18例,年龄≥ 65岁的老年患者11例,穿孔多发生于开始用药后15周内（28例,68.3%）。穿孔部位主要累及胃肠道（26例,63.4%）及鼻中隔（11例,26.8%）。患者原患疾病主要为转移性大肠癌（24例,58.5%）,贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗（贝伐珠单抗奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）9例,FOLFIRI（贝伐珠单抗+伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）6例。有21例患者记录贝伐珠单抗用药剂量,其中每次化疗给予10 mg·kg^-1有13例。贝伐珠单抗致致器官穿孔的临床症状与穿孔部位有关,胃肠道穿孔的临床表现为主要为腹痛、恶心呕吐、发热等;鼻中隔穿孔临床表现主要鼻痛,流鼻涕,间歇性鼻出血。结论：贝伐珠单抗致器官穿孔可能与患者原患疾病、联合化疗用药、给药剂量有关,应加强贝伐珠单抗致器官穿孔监测,及时发现和处理器官穿孔。     

贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗联合FOLFOX方案(奥沙利铂85 mg/m2+5-氟尿嘧啶400 mg/m2+亚叶酸钙200 mg/m2)治疗晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的临床疗效.方法 选取2011年3月至2014年10月入院治疗的晚期mCRC患者67例作为研究对象,根据化疗方式的不同将其分为FOLFOX组22例、贝伐珠单抗+FOLFOX组22例、抗EGFR单抗+FOLFOX组23例.记录3组患者治疗期间疗效以及不良反应发生等情况并进行比较.结果 贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总缓解率9(40.91%)、8(34.78%)均显著高于FOLFOX组5(22.73%),差异有统计学意义(χ2值依次为3.617、2.963,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总缓解率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.704,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总控制率18(81.82%)、18(78.26%)均显著高于FOLFOX组13(59.09%),差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、2.787,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总控制率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.054,P>0.05).贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位无进展生存期(Median progression free survival,mPFS) 9.6个月、10.2个月均显著高于FOLFOX组7.5个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.714、3.157,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mPFS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.935,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位总生存期(Median overall survival,mOS) 24.1个月、26.4个月均显著高于FOLFOX组18.3个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、3.371,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mOS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.177,P>0.05).3组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX两种化疗方案对于晚期mCRC患者治疗均疗效显著,贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案总缓解率和总控制率稍高,抗EGFR单抗+FOLFOX化疗方案mPFS和mOS稍长,且不良反应发生情况均未见增加,该两种化疗方案均可在临床进行推广.     

替雷利珠单抗二线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本-效用分析

目的 评估替雷利珠单抗对比化疗二线治疗中国晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的经济性。方法 从中国卫生体系角度构建三状态Markov模型,评价替雷利珠单抗对比化疗在晚期或转移性ESCC患者总人群及程序性死亡受体1(PD-L1)阳性人群二线治疗中的经济性;模型周期为1个月,模拟时限为10年,成本和效果的贴现率为5%。采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析以及情境分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果表明,与化疗相比,替雷利珠单抗二线治疗中国晚期或转移性ESCC及PD-L1阳性患者的增量成本-效果比（ICER）分别为26 864.01元/QALY和37 510.07元/QALY,远低于1倍我国2021年人均国内生产总值（GDP,80 976元）。情境分析结果显示,无论化疗采用何种方案（紫杉醇、多西他赛或伊立替康）,ICER均低于1倍我国2021年人均GDP;随着模拟时限的延长,替雷利珠单抗方案的ICER逐渐降低,降幅逐渐减小,但均低于1倍我国2021年人均GDP。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响最大的3个参数分别为替雷利珠单抗组无进展生存期、替雷利珠单抗价格以及替雷...     

替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗(伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗, 21 d为1个周期)。治疗1周后患者咳嗽明显好转, 无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制, 暂停化疗和免疫治疗, 改为放射性治疗(放疗)。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰, 痰中带血丝, 伴气促, 无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭;胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影, 以右肺为甚。停止放疗, 重启化疗, 患者咳嗽、咳痰等好转, 但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性, 排除放射性肺炎;病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染, 考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应, 先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染, 辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失, 氧合指数改善, 胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。     

卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中的成本效果分析

目的: 从中国卫生体系角度出发,评价卡瑞利珠单抗联合化疗对比传统化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的成本效果。方法: 采用分区生存模型,计算95％患者死亡时的治疗成本、生存质量调整年和增量成本效果比,并进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情景分析以检验基础结果的不确定性。结果: 相对于化疗组,卡瑞利珠单抗联合化疗成本增加100 397.39元,同时多获得0.52个QALY,增量成本效果比为191 281.04元/QALY;单因素敏感性分析显示,卡瑞利珠单抗成本、PFS状态效用和PD状态效用对结果影响较大;概率敏感性分析显示卡瑞利珠单抗联合化疗更具有成本效果的概率为96.7%;情景分析显示,当进展后治疗方案发生变化时,卡瑞利珠单抗组增量成本效果比未发生较大的变动,卡瑞利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌纳入医保降价使其经济性增加。结论: 从中国卫生体系角度看,在晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗中使用卡瑞利珠单抗联合化疗相对于化疗更具有成本效果优势。     

顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效分析

目的:分析顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效。方法:从2013年6月~2015年10月在某院就诊的初治不可手术切除62例局部晚期头颈部鳞癌患者按照数字随机表法分为对照组和实验组各31例,两组患者均实施诱导化疗,对照组行顺铂同步化疗,实验组行顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗治疗,对比分析两组患者诱导化疗疗效和近期疗效。结果:(1)诱导化疗疗效:实验组患者RR为77.42%,高于对照组(67.74%),但差异不显著(P>0.05);(2)近期疗效:实验组有效率(93.55%)和1年生存率(96.77%),均高于对照组,但差异不显著(P>0.05)。结论:在对患者行诱导化疗后,在实施顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗治疗,患者有效率和1年生存率均有所提高,远期临床效果还需进一步分析。     

抗血管生成疗法有可能成为癌症化疗增敏新策略

发现使癌细胞对化疗药物更加敏感而不明显增加正常细胞毒性的有效药物一直是癌症治疗的重要目标。，近期临床试验结果显示，一些抗血管生成药物可能产生这种效果。与单一化疗相比，患转移结直肠癌的患者接受化疗和贝伐珠单抗（bevacizumab）联合治疗后生存期延长，贝伐珠单抗为血管内皮细胞生长因子（VEGF）的人源单抗。联合贝伐珠单抗和化疗在美国及许多其他国家已获准作为结直肠癌的一线治疗。     

替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的成本-效果分析

目的 评价替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的经济性。方法 从我国卫生体系角度出发,利用RATIONALE-305试验和相关文献数据建立分区生存模型,循环周期为3周,模拟时限为10年,贴现率为5%。以质量调整生命年（QALYs）为健康产出指标,评价替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的经济性,并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果 基础分析结果显示,与安慰剂联合化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗方案可使患者多获得0.268 QALYs,但治疗成本会增加70 404.81元,增量成本-效果比（ICER）为262 431.62元/QALY,低于3倍2023年我国人均国内生产总值（GDP）的意愿支付阈值（268 074元/QALY）。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存效用值和替雷利珠单抗药品成本对ICER值的影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,替雷利珠单抗具有经济性的概率为53.3%。结论 当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,与安慰剂联合化疗方...     

贝伐珠单抗致声音嘶哑1例及文献复习

目的 探讨贝伐珠单抗致声音嘶哑的发生机制、临床表现和治疗策略,为贝伐珠单抗的合理安全使用提供参考。方法 收集1例贝伐珠单抗致直肠癌患者出现声音嘶哑的临床资料,并进行相关文献的归纳复习。结果 1例48岁男性直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗后,出现了声音嘶哑,伴咽喉不适,纤维喉镜提示声带轻度水肿。治疗间歇期间,患者声音嘶哑和咽喉不适症状逐渐减轻,复查纤维喉镜提示声带运动良好,水肿消失。第3至第8周期,每个周期使用贝伐珠单抗后,患者均出现了声音嘶哑,伴咽喉不适,并在治疗间歇期间,声音嘶哑症状逐渐减轻。在完成所有治疗周期后2周,患者声音嘶哑症状完全消失。通过文献分析及患者床表现,考虑患者出现声音嘶哑与使用贝伐珠单抗有关。结论 临床应及时识别贝伐珠单抗的该项毒副反应,并在必要时采取相应的措施,以保障患者的用药安全性。