产前抗病毒治疗对于阻断乙肝病毒母婴垂直传播作用的Meta分析

目的:评价乙肝病毒感染者孕期抗病毒治疗的疗效,探讨产前抗病毒治疗的指征。方法:对国内外12篇有关产前抗病毒治疗阻断乙肝母婴传播的文献进行Meta分析。结果:抗病毒治疗组婴儿出生时HBs Ag阳性的风险比对照组减少63%(RR=0.37,95%CI为0.22~0.62,P=0.0001),其中乙肝病毒载量≥106拷贝/ml组婴儿出生时HBsAg阳性风险减少76%(RR=0.24,95%CI为0.08~0.67,P=0.007);抗病毒治疗组婴儿6~12月龄HBsAg阳性的风险比对照组减少83%(RR=0.17,95%CI为0.11~0.27,P0.00001),其中乙肝病毒载量≥106拷贝/ml组婴儿6~12月龄HBsAg阳性风险减少89%(RR=0.11,95%CI为0.05~0.23,P0.00001);经抗病毒治疗后孕妇血清HBV DNA水平明显降低(SMD=-3.67,95%CI为-4.52~-2.82,P0.00001)。结论:产前抗病毒治疗可降低乙肝病毒感染者分娩前HBV DNA水平,其中乙肝病毒载量≥10~6拷贝/ml时抗病毒治疗,能有效阻断乙肝病毒母婴垂直传播。     

分娩方式与乙型肝炎病毒母婴传播阻断的相关性研究

目的:探讨分娩方式对乙型肝炎病毒(HBV)母婴垂直传播的影响。方法:将HBs Ag阳性孕妇及其婴儿211例,按不同分娩方式分为阴道分娩组(126例)和选择性剖宫产组(85例),两组新生儿均完成主被动联合免疫接种,检测孕妇及婴儿出生24h内、7个月、12个月龄时的外周静脉血的HBV血清学标志物、HBV DNA水平,比较两组婴儿HBV母婴阻断效果。结果:婴儿出生24h内选择性剖宫产组的HBs Ag、HBV DNA阳性率低于阴道分娩组(10.59%vs 21.43%,P0.05)。婴儿7个月龄、12个月龄时,两组的HBs Ag、HBV DNA阳性率比较,差异无统计学意义(P0.05)。孕妇HBe Ag阴性、HBV DNA≤10~(11)copies/L时,阴道分娩组和选择性剖宫产组的HBV母婴阻断失败率比较,差异无统计学意义(P0.05)。孕妇HBe Ag阳性、HBV DNA10~(11)copies/L时,选择性剖宫产组的HBV母婴阻断失败率明显低于阴道分娩组(3.45%vs 23.81%,5.25%vs 33.33%,P0.05)。结论:分娩方式与HBV母婴传播阻断有关,当孕妇HBe Ag阳性或HBV DNA10~(11)copies/L时,选择性剖宫产可能降低乙肝母婴垂直传播几率。     

产科消除母婴传播门诊建设在妇幼专科医院的价值

母婴传播是乙肝传播的主要方式之一,目前联合免疫是阻断乙肝母婴传播的最有效方法,但仍有8%～15%孕妇所生婴儿中存在预防接种无效,发生乙肝母婴传播,孕妇外周血中乙肝病毒(HBV)DNA载量是乙肝母婴传播的独立危险因素。目前国内外推荐妊娠晚期服用抗病毒药物减少母婴传播,但因大部分产科医务工作者未充分认识,仅少部分对乙肝孕妇进行处理并及时转诊至肝病科或感染科就诊治疗。此外,孕妇孕期多机构、多科室就诊非常不便利,并且获得信息不对称,多次就诊潜在增加乙肝相关羞辱歧视的风险,特别是对于没有肝病科或感染科的妇幼保健专科医院,如何处理管理这一人群成为难点。消除母婴传播(E)门诊的建立可健全消除母婴传播服务能力,通过整合艾梅乙患者孕期管理,为感染孕产妇提供标准化的全流程一站式服务,从而有效减少乙肝母婴传播发生。     

围产期乙型肝炎病毒母婴垂直传播的防治

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个全球性的公共卫生问题,其中母婴传播是乙肝慢性感染的主要途径。新生儿期暴露感染后,约90%将变成慢性乙型肝炎,感染率与年龄呈负相关。有效阻断HBV母婴传播是控制乙型肝炎流行和HBV相关疾病的关键措施。随着核苷类抗病毒药物的应用,明显提高了母婴传播阻断率,改善HBV感染对妊娠结局的不良影响,其有效性及安全性得到了证实。     

妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白无助于阻断乙型肝炎病毒母婴传播

母婴传播是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的主要途径之一.既往有学者报道,妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)可降低HBV母婴传播率[1,2],但亦有学者提出异议[3],认为妊娠期使用HBIG不能降低孕妇病毒载量,对阻断HBV母婴传播无效[4,5].本研究分析了538例妊娠晚期使用HBIG和817例妊娠期未使用HBIG的HBV携带孕妇及其新生儿资料,旨在探讨妊娠期使用HBIG阻断HBV母婴传播的效果,现将结果报道如下.     

乙型肝炎病毒父婴垂直传播的危险因素分析

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)父婴垂直传播的危险因素及HBV DNA载量对HBV父婴垂直传播的影响.方法 选择2007年9月-2008年12月在福建省妇幼保健院行产前初诊检查的161例HBsAg阴性而丈夫HBsAg阳性的孕妇,以HBsAg阳性丈夫及其新生儿作为研究对象.观察指标包括一般情况、HBV携带时间、父亲乙型肝炎一级家族史、HBV标志物、HBV DNA载量、孕妇HBsAb状态、新生儿临床结局.分娩时收集新生儿脐带血进行HBV DNA定量检测,以脐带血HBVDNA载量≥1.0×103 copy/ml为病例组,脐带血HBV DNA＜1.0×103 copy/ml为对照组.结果 (1)HBV父婴垂直传播率:161例父亲HBsAg阳性的新生儿中,有36例脐带血HBV DNA检测呈阳性,即HBV父婴垂直传播率为22.4%(36/161),其中父亲乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的传播率为32.0%(23/72),父亲HBeAg阴性的传播率为14.6%(13/89).(2)单因素分析结果:父亲HBeAg阳性、父亲HBV DNA阳性、父亲有乙型肝炎一级家族史及父亲HBV携带时间为父婴垂直传播的危险因素,X2值及OR值分别为6.892及2.7、29.916及5.2、29.499及8.3、23.821及1.4,差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)多因素分析结果:父亲血清HBV DNA阳性及父亲有乙型肝炎一级家族史是HBV父婴垂直传播的危险因素,OR值及95%Cl值分别为11.1及4.6～27.1、17.1及3.5～82.6.(4)父亲血清HBV DNA载量与HBV父婴垂直传播的关系:随着父亲血清HBV DNA载量的升高,新生儿脐带血HBV DNA阳性率也逐渐升高,父亲血清HBV DNA载量＜1.0×104 copy/ml时,新生儿脐带血HBVDNA阳性率为0;载量≥1.0×108 copy/ml时,新生儿阳性率为100%.两者呈剂量反应关系.(5)新生儿临床结局:两组新生儿平均出生体重均为(3.3±0.4)kg.两组新生儿分娩方式、分娩孕周、身长、1分钟Apgar评分、新生儿病理性黄疽及合并其他内外科疾病情况进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),HBV父婴垂直传播与新生儿临床结局无相关性(P＞0.05).结论 父亲血清HBV DNA载量及乙型肝炎一级家族史是HBV父婴垂直传播的危险因素;当父亲HBV DNA载量≥1.0×107 copy/ml时,HBV父婴垂直传播率增加.     

不同孕周口服替比夫定阻断乙型肝炎母婴传播比较

目的:评价妊娠中晚期不同孕周口服替比夫定抗病毒治疗阻断高病毒载量的乙型肝炎病毒母婴传播的有效性和停药后对肝功能的影响。方法:回顾收集2010年10月1日至2018年12月30日于首都医科大学附属北京佑安医院母婴阻断门诊检查的792例HBV DNA高载量(HBV DNA1.0×10~6IU/ml)和ALT2×ULN(ULN=40U/L)孕妇的临床资料,自妊娠24周后使用替比夫定降低血清病毒载量至产后4周。根据服药开始孕周分为孕中期组(24～27~(+6)周)333例和孕晚期组(28～32~(+6)周)459例。主要研究指标:两组新生儿母婴阻断效果和停药后对产褥期肝功能异常的影响。结果:两组的起始肝功能、起始HBV DNA、分娩孕周、分娩方式、新生儿体重无明显差异(P0.05)。孕中期组和孕晚期组患者开始服药平均孕周分别为孕(26.21±1.07)周和孕(28.30±0.74)周、孕期平均服药时间分别为(12.63±1.88)周和(10.57±1.52)周,差异均有统计学意义(P0.05)。孕中期组分娩前血清HBV-DNA与孕晚期组比较,差异无统计学意义(4.43±7.91 vs 3.59±2.45,P0.05),孕中期组出生时新生儿乙肝表面抗原阳性率与孕晚期组比较,差异无统计学意义(20.97%vs 21.56%,P0.05)。两组患者产后7月龄婴儿乙肝病毒表面抗原阳性率均为0,HBV-DNA均未检测到;两组患者产后6周ALT水平(53.69±60.46 vs 50.87±52.54)和肝功能异常比例(42.94%vs 40.00%)无明显差异(P0.05)。结论:妊娠中晚期孕28周前和孕28周后采用替比夫定抗病毒治疗均能阻断乙型肝炎母婴传播,较早孕周开始服药患者并不能获益,不建议提前抗病毒治疗。     

拉米夫定治疗孕妇慢性乙型肝炎病毒感染的研究进展

据世界卫生组织(WHO)报告,全世界有二十多亿人有过去的或现在的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的血清学证据,其中三亿五千万是慢性HBV携带者。越早感染,越有可能成为慢性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者。我国慢性HBV感染的主要原因是通过母婴传播。包括垂直传播(宫内传播、产时传播及母乳喂养)和日常接触传播。由于乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的使用,母婴传播率已由90%降低到10%。尽管接受免疫预防,仍有10%~15%的婴儿通过母婴传播发展为慢性HBV感染者。因此母婴阻断显得尤为重要,拉米夫定一直被认为是治疗慢性乙型肝炎的有效药物。其在妊娠期使用,目前被列为妊娠C类药。越来越多的研究表明在孕晚期开始抗病毒治疗降低母婴传播是有效的且不影响胎儿发育。综述拉米夫定在慢性HBV感染孕妇中的使用。     

妊娠合并乙型肝炎病毒感染围分娩期管理

对乙型肝炎(乙肝)病毒感染孕妇采取合理的围分娩期管理以阻断母婴垂直传播是降低我国慢性乙肝感染率的关键。新生儿出生后及时注射乙肝免疫球蛋白,并按照0、1、6方案接种乙肝疫苗,可有效阻断乙肝的围分娩期传播。孕妇在晚孕期进行抗病毒治疗可能通过降低母体病毒水平而减少围分娩期传播风险,但抗病毒药物对胎儿的安全性仍需进一步验证。     

羊水穿刺对HBV DNA阴性的慢性乙型肝炎病毒感染孕妇母婴垂直传播的影响

目前,临床上对唐氏综合征筛查高危的孕妇以及对于年龄＞35岁孕妇建议常规行羊水穿刺,检测胎儿染色体核型以明确诊断.乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)引发的严重危害孕妇健康的一种传染病,母婴传播是HBV最重要的传播途径,约50％的慢性HBV感染来自母婴传播[1,3].胎婴儿感染HBV后更容易转变为慢性感染状态,继而发展为肝硬变或原发性肝癌[4-7].羊水穿刺是一种侵入性操作,HBV感染孕妇行羊水检查在理论上可能会增加HBV的母婴垂直传播,因此二者之间存在巨大矛盾.本研究旨在探讨羊水穿刺检查是否会增加HBV DNA检测阴性的慢性HBV感染孕妇的母婴垂直传播率,现将结果报道如下.     

拉米夫定对乙型肝炎病毒阳性孕妇母婴垂直传播的影响

目的 探讨拉米夫定干预孕期乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量变化对HBV母婴垂直传播的影响.方法 40例HBV DNA阳性孕妇采用双盲对照法分为观察组(20例)及对照组(20例),孕28周起至产后1周,观察组每日1次口服拉米夫定(片剂)100 mg,对照组则口服与拉米夫定相同形状的食物片剂(安慰剂)1粒.分别于孕28周和40周时检测两组孕妇血清HBV DNA定量.新生儿出生后按乙型肝炎免疫程序接种重组酵母乙型肝炎疫苗,追踪随访婴儿12个月并检测其血清HBV DNA和HBsAg、HBeAg、抗-HBs定量.结果 (1)孕28周时血清HBV DNA载量:观察组为(3.6±2.5)copy/ml,对照组为(2.9±2.0)copy/ml.两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)孕40周时血清HBV DNA载量:观察组为(1.8±1.1)copy/ml,对照组为(3.6±1.8)copy/ml.两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).观察组孕28周与40周(即用药前后)比较,差异有统计学意义(P＜0.01);对照组孕28周与40周比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)两组孕妇共分娩41例新生儿,其中观察组20例,对照组21例.随访婴儿12个月结束时,有2例失访(5%,2/41).39例婴儿中感染HBV 4例(10%,4/39),其中观察组2例(10%,2/20),对照组2例(11%,2/19)(P＞0.05).(4)4例感染HBV婴儿的母亲在孕28、40周时,血清HBV DNA定量分别为(3.1±3.4)、(3.1±3.2)copy/ml,未感染HBV婴儿的母亲在孕28、40周时分别为(3.4±2.2)、(2.6±1.5)copy/ml.(5)观察组抗-HBs平均为(594±416)U/L,对照组平均为(458±398)U/L,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在孕期给予拉米夫定进行干预,孕妇血清HBV DNA载量可明显下降,但拉米夫定并没有降低乙型肝炎感染例数.     

孕妇及胎儿乙型肝炎病毒DNA的检测及意义

目的定量检测乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性孕妇及其胎儿血清、PBMCs、胎盘、胎肝组织中的HBVDNA,探讨HBV宫内传播与宫内感染的可能途径以及孕妇HBV含量与宫内传播发生的量化关系。方法用PCR荧光定量分析法筛选血清HBVDNA阳性的不同孕龄孕妇,定量检测孕妇及其流产胎儿血清、PBMCs、胎盘、胎肝组织中的HBVDNA;对阳性胎肝组织进行HBVDNA原位杂交;对阳性PBMCs检测HBVcccDNA。结果21例血清HBVDNA阳性的孕妇中,11例PBMCsHBVDNA检测阳性,其中9例HBVcccDNA检测为阴性,而胎儿PBMCsHBVDNA检测均为阴性。母血HBVDNA含量不同数量级之间胎盘、胎肝HBVDNA阳性率差异有显著性(P=0.0001,P=0.001)。HBVDNA原位杂交检测显示,2例胎肝细胞内见阳性染色,相应的胎肝组织、胎儿脐血、胎盘组织PCR检测均为HBVDNA阳性。结论HBV宫内传播经胎盘发生,孕妇PBMCs内的HBV不会发生宫内传播;母血HBVDNA含量在106拷贝/ml及以上时,胎盘感染HBV的危险性显著增加,母血HBVDNA含量在107拷贝/ml及以下时,胎肝感染HBV的危险性显著降低。     

Hepatitis B – Vertical transmission and the prevention of mother-to-child transmission

Hepatitis B virus (HBV) infection is the commonest cause of chronic hepatitis, with an estimated global prevalence of 3.5%, and which leads to significant morbidity and mortality. Mother-to-child transmission (MTCT) during pregnancy is the leading form of transmission in endemic populations, and its interruption is thus crucial as the initial step in the elimination of HBV infection, notwithstanding the availability of potent antiviral medications. The risk of MTCT is dramatically reduced by timely neonatal HBV vaccination and the administration of hepatitis B immunoglobulin after birth in high-risk infants. Maternal HBV DNA quantification during pregnancy allows the assessment of the risk of newborn immunoprophylaxis failure (IF). Maternal antiviral treatment in highly viremic women can reduce the risk of IF. However, the optimal HBV DNA cutoff level for the initiation of antiviral treatment remains to be determined.     

用荧光探针定量PCR技术检测孕妇与胎儿乙肝病毒感染的研究

目的 :探讨孕妇血中乙肝病毒 (HBV)DNA数量与胎儿乙肝病毒感染的关系。方法 :对 71例孕妇乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)阳性者 ,用荧光探针定量PCR(FQ -PCR)方法 ,检测血清、宫颈分泌物及乳汁中HBVDNA数量 ,HBVDNA阳性者肌注乙肝免疫球蛋白 ,分娩后新生儿取末梢静脉血进行HBVDNA定量测定。结果 :孕妇血中HBVDNA阳性者其宫内感染率为 32 .6 % ,宫内感染与孕妇血中HBVDNA数量有关 ,HBVDNA数量高易导致胎儿宫内感染 ,乙肝免疫球蛋白可阻断HBV宫内传播。结论 :FQ -PCR方法能快速、准确检测孕妇血中HBVDNA数量 ,孕妇血中HBVDNA数量高易导致胎儿宫内感染 ,孕期肌注乙肝免疫球蛋白可减少胎儿乙肝病毒感染     

Chronic hepatitis B infection and pregnancy

It is estimated that 350 to 400 million individuals worldwide are chronically infected with hepatitis B virus (HBV). In regions of high endemicity, many of these are females of reproductive age who are an important source for perinatal transmission. There are a number of issues specific to the women of childbearing age who have chronic HBV infection, including the safety of antiviral therapy during pregnancy and breast-feeding, the changes in the immune system during pregnancy and postpartum that may impact on the natural history of HBV, and the emerging role of antivirals to reduce perinatal transmission of HBV. For women in their reproductive years who require treatment, many of the available antivirals have not been studied in pregnant or breast-feeding women and their use requires the development of a carefully considered strategy, considering the impact of both the disease and treatment on the mother and fetus/infant. The purpose of this article is to (1) review data regarding the mechanisms and timing of perinatal HBV infection; (2) review data on interventions, particularly antiviral therapy, to reduce perinatal transmission beyond the protection afforded by hepatitis B immunoglobulin and vaccination; (3) summarize the immunological changes associated with pregnancy and the potential effect these may have on the natural history of HBV infection; and (4) summarize the information currently available for antiviral therapy available for HBV treatment, focusing specifically on safety data pertaining to reproduction, pregnancy, and breast-feeding. TARGET AUDIENCE: Obstetricians & Gynecologists and Family Physicians. LEARNING OBJECTIVES: After completing this CME activity physicians should be better able to classify the interventions to reduce mother-to-child transmission of hepatitis B including antivirals, caesarean section, hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccine, assess the immunological changes associated with pregnancy and the potential effect this may have on the natural history of HBV infection and apply the information currently available for antiviral therapy licensed for HBV treatment, focusing specifically on safety data in pregnancy and during breastfeeding.     

孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内感染的关系

探讨孕妇血清中乙型肝炎病毒ＤＮＡ含量与胎儿宫内感染发生率的关系。方法用斑点杂交法检测１８５例乙型肝炎病毒表面抗原阳性孕妇血清中ＨＢＶＤＮＡ及新生儿ＨＢｓＡｇ。结论孕妇血清ＨＢＶＤＮＡ含量升高是胎儿发生乙型肝炎病毒感染重要因素之一。     

佛山市乙型肝炎母婴阻断工作环节问题探讨

目的探讨佛山市乙肝母婴阻断工作中存在的问题,为完善进一步工作提供思路。 方法采用队列研究的方法,以2017年佛山市HBsAg阳性产妇13 672例及其所分娩13 982例活产儿为研究对象,通过回顾性病历采集及前瞻性的随访追踪的方法,全面了解影响乙肝母婴阻断工作的主要因素。 结果2017年佛山市产妇HBsAg阳性率为10.14%,感染孕妇中HBeAg阳性率为24.13%,孕期HBV DNA检测率约5%,其中抗病毒治疗63例;新生儿乙肝免疫球蛋白接种率为99.84%;婴儿在出生后1年内完成乙肝疫苗三针接种的比率为81.71%,在完成三针乙肝疫苗接种的儿童中按照0-1-6程序接种的比率为62.65%;母婴阻断结果追踪率为40.16%,追踪儿童中母婴阻断失败34例,失败率为0.61%;产妇年龄低、HBeAg阳性、HepB未全程及规范接种是母婴阻断失败的危险因素(P<0.05)。儿童明确未检测的主要原因是拒绝检查、不知道要检查、提前检查和检测未提供结果,占99.07%。 结论加强信息沟通及健康教育,落实乙肝病毒感染产妇孕期DNA检测及抗病毒治疗,提高儿童乙肝疫苗的规范接种率,将暴露儿童的乙肝两对半检测纳入儿童保健管理工作,是实现全市乙肝母婴零传播的重要措施。     

孕妇人巨细胞病毒感染三种检测方法的临床应用价值分析

目的　探讨酶联免疫吸附试验 (EL ISA )、套式 PCR(N - PCR)及逆转录 PCR(RT- PCR)三种方法在孕妇人巨细胞病毒 (HCMV )感染中的临床应用价值。　方法　采用 EL ISA法筛查孕妇5 5 81例 ,对其中 10 0例单纯性 Ig M阳性 (第一组 )、6 9例 Ig M阳性合并血清 DNA阳性 (第二组 )、6 5例 Ig M阳性合并 m RNA阳性 (第三组 )进行研究 ,监测其感染状况、母婴传播及异常妊娠结局。　结果　血清 DNA阳性、m RNA阳性与 Ig M阳性的符合率分别为 5 6 .2 5 %、4 3.75 % ;三组母婴垂直传播率分别为 19.0 0 %、4 0 .5 8%、4 6 .15 % ;第二、三组与第一组比较差异均有极显著性 (P<0 .0 1) ;二、三组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;三组流产、死胎、畸形、新生儿死亡等异常妊娠结局的发生率分别为 10 .0 0 %、15 .94 %、30 .77% ;第三组异常妊娠结局的发生率 4倍于第一组 (OR=4 .0 0 ,P<0 .0 0 1) ,第二组异常妊娠结局的发生率 2倍于第一组 (OR=2 .343,P<0 .0 5 ) ;第三组与第二组之间异常妊娠结局的发生率差异无显著性 (P>0 .0 5 )。　结论　 Ig M阳性只能作为孕妇 HCMV感染的筛查指标 ;Ig M阳性合并血清 DNA阳性或 m RNA阳性为活动性感染指标 ;Ig M阳性合并血清 DNA阳性或m RAN阳性具有较高的母婴垂直传播率及异常妊娠结