易栓症与不良妊娠结局

妊娠高血压综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、死胎及不明原因的习惯性流产可导致妊娠不良结局，其病因尚不清楚，凝血功能增强和纤溶降低导致子宫螺旋动脉或绒毛血管血栓形成使胎盘灌注不良可能是其原因之一。近年来研究发现许多妊娠结局不良的妇女具有血栓形成倾向，这种因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为易栓症(thrombophilia)，也称为血栓前状态。这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病，但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘的微血栓形成。     

妊娠期易栓症的胎盘病理变化

简述妊娠期易栓症造成胎盘循环障碍的机制,从母体血液循环障碍和子宫血液循环障碍两方面阐述易栓症背景下的胎盘病变,以期加深对疾病的理解,并对该病造成不良围产结局的病理机制有重新认识。     

孕妇易栓症的处理

孕妇易栓症(thrombophilia)是指孕妇因遗传性或获得性止血、凝血和纤维蛋白(原)溶解(纤溶)系统的异常,以致孕妇在孕期与产后较易发生血栓栓塞性病变。目前,关于围产期血栓形成的发病率,各地报道不一。总的发病率约0.09％,但产后的血栓发生率可高达0.18％～0.43％。 1 遗传性易栓症的处理在正常情况下,体内循环系统中因子V和因子X持续不断地被少量激活,激活的凝血因子与血小板受体特异性结合,形成凝血活酶复合物,最终产生凝血酶。与此同时,天然的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)系统可对抗凝血酶的产生。统计资料表明,先天性AT-Ⅲ、PC和PS缺乏是孕妇遗传性易栓症中最常见的原因。1990年Conard等研究发现,AT-Ⅲ缺乏的孕妇,血栓形成的总发病率约为44％(22/50例),孕期与产后期的发病率各为18％(9/50例)和33％(13/39例);在PC和PS缺     

遗传性易栓症与流产

遗传性易栓症一词 ,最初是由Ｅｇｅｂｅｒｇ于 196 5年报道 1例遗传性抗凝血酶Ⅲ缺陷症时提出的。目前 ,其含义已扩大到所有遗传性或获得性抗凝血因子或纤溶活性缺陷而导致血栓形成的一类疾病。习惯性流产是生育期妇女较为常见的疾病 ,发生率为 1%～ 2 %。约 5 %生育期妇女发生 2次以上流产。近年研究[1] 表明 ,反复性流产除与抗磷脂综合征有关外 ,与遗传性抗凝蛋白缺陷导致的易栓症密切相关 ,如抗凝蛋白Ｃ、抗凝蛋白Ｓ、抗凝血酶Ⅲ缺陷 ,特别是与新近发现凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ变异引起的活化蛋白Ｃ抵抗密切相关[2 ] 。抗凝蛋白Ｃ于内皮细…     

遗传性易栓症的妊娠期筛查与抗凝治疗评价

汉族人群遗传性易栓症以蛋白C或蛋白S缺乏为主,抗凝血酶缺乏少见,罕见凝血因子ⅤLeiden(FⅤL)突变及PGM突变。遗传性易栓症增加妊娠期血栓栓塞性疾病的风险,是胎盘介导的妊娠并发症的协同性促进因素,而不是主要病因。如果已经明确具有进行治疗的指征,没有必要再行遗传性易栓症的筛查;如果病因不明,而遗传性易栓症筛查的阳性结果可能会影响治疗决策时,筛查或许是有用的。现有证据仅表明,预防性应用低剂量阿司匹林可以减少子痫前期复发。低分子肝素是否能改善胎盘介导的妊娠并发症的再发风险,单中心和多中心研究的结论并不一致。虽然缺乏有力的证据支持,目前仍建议对具有胎盘介导的妊娠并发症病史的遗传性易栓症患者进行选择性、个体化抗凝治疗。     

易栓症与早发型子痫前期

易栓症的年轻女性,大部分都面临妊娠和分娩的问题。妊娠这个特殊时期放大了易栓症形成血栓的风险,对母胎的健康是一个挑战。本文对易栓症的筛查、易栓症合并子痫前期的特点和处理进行了阐述,希望对临床工作有一定的指导作用。     

遗传性易栓症与不良妊娠结局的研究进展

近年研究发现妊娠期易栓症的发生呈增加趋势。易栓症分为遗传性易栓症和获得性易栓症,遗传性易栓症主要与凝血基因突变所致的蛋白表达异常有关,包括因子VLeiden(FVL)、凝血酶原基因G20210A、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变以及蛋白S(PS)、蛋白C(PC)和抗凝血酶(AT)缺乏等。凝血、抗凝及纤溶系统功能失调可引起胎盘灌注不良,不良妊娠结局如子痫前期(PE)、胎盘早剥、胎儿生长受限(FGR)和习惯性流产等可能与此有关。但遗传性易栓症是否是造成不良妊娠结局的直接因素以及预防性抗凝是否可以改善妊娠结局仍需进一步探讨。综述遗传性易栓症与不良妊娠结局的关系,评估预防性抗凝的必要性,为临床诊断和治疗提供思路。     

遗传性易栓症与不良妊娠结局的研究进展

近年研究发现妊娠期易栓症的发生呈增加趋势。易栓症分为遗传性易栓症和获得性易栓症,遗传性易栓症主要与凝血基因突变所致的蛋白表达异常有关,包括因子V Leiden(FVL)、凝血酶原基因G20210A、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变以及蛋白S(PS)、蛋白C(PC)和抗凝血酶(AT)缺乏等。凝血、抗凝及纤溶系统功能失调可引起胎盘灌注不良,不良妊娠结局如子痫前期(PE)、胎盘早剥、胎儿生长受限(FGR)和习惯性流产等可能与此有关。但遗传性易栓症是否是造成不良妊娠结局的直接因素以及预防性抗凝是否可以改善妊娠结局仍需进一步探讨。综述遗传性易栓症与不良妊娠结局的关系,评估预防性抗凝的必要性,为临床诊断和治疗提供思路。     

复发性流产患者易栓症的筛查

复发性流产（RSA）为3次或3次以上妊娠28周之前的胎儿丢失,是临床上常见的妊娠并发症。RSA病因涉及多个方面,包括遗传、解剖、免疫、内分泌、易栓症等因素。易栓症指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷,或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向,分为遗传性与获得性两种类型。目前研究表明,易栓症与RSA存在相关性,重视RSA患者易栓症的筛查与诊断,并采取相应的措施,可在一定程度上提高患者的妊娠成功率。     

复发性流产患者易栓症的筛查

复发性流产（RSA）为3次或3次以上妊娠28周之前的胎儿丢失,是临床上常见的妊娠并发症。RSA病因涉及多个方面,包括遗传、解剖、免疫、内分泌、易栓症等因素。易栓症指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷,或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向,分为遗传性与获得性两种类型。目前研究表明,易栓症与RSA存在相关性,重视RSA患者易栓症的筛查与诊断,并采取相应的措施,可在一定程度上提高患者的妊娠成功率。     

Thromboembolism and thrombophilia in pregnancy

Venous thromboembolism (VTE) is one of the leading causes of maternal mortality worldwide and is also the cause of significant maternal morbidity. This article discusses the risk factors for VTE in pregnancy, the management of the pregnant woman at risk both antenatally and post-partum, and the acute management of VTE when it occurs during pregnancy.The thrombophilias, both heritable and acquired, are becoming increasingly recognised as a cause of morbidity and mortality both within and outside pregnancy. There has been a recent increased interest in the thrombophilias and their link with recurrent miscarriage, preeclampsia, abruption and intrauterine growth restriction. The relationship between the thrombophilias and adverse pregnancy outcome is addressed in detail, with reference to the current literature available on this evolving subject.     

Preventing adverse obstetric outcomes in women with genetic thrombophilia

OBJECTIVE: To improve fetomaternal outcomes in women with obstetric complications and inherited causes of thrombophilia. DESIGN: Clinical trial. SETTING: Thrombophilic women with previous unexplained adverse outcomes. PATIENT(S): Twenty-five women with previous severe obstetric complications were treated during and after pregnancy. INTERVENTION(S): Low fixed dose of heparin or aspirin. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Fetomaternal outcome. RESULT(S): Low fixed dose of heparin were administered to 24 pregnant women, aspirin to 7. Overall, among 31 treated pregnant women, 28 (90.3%) compared to 4 of 58 (6.9%) in previous pregnancies had a good obstetric outcome. Two fetal losses <14 weeks gestation and a fetal growth restriction were registered. All newborns, except one, were in the tenth centile or above. All babies were discharged in good clinical status. In the treated pregnancies, no thrombosis or pharmacological side effect was recorded. CONCLUSION(S): Heparin prophylaxis at fixed low doses and possibly aspirin could be efficacious in preventing adverse outcomes in women carrying inherited thrombophilia with previous poor obstetric outcomes.     

妊娠合并慢性骨髓增殖性疾病11例临床分析

目的 探对妊娠合并慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)的临床特点及处理、妊娠结局及预后.方法 回顾性分析北京大学人民医院妇产科2000-2009年收治的11例妊娠合并CMPD患者[其中原发性血小板增多症(ET)5例,原发性骨髓纤维化(PMF)1例,慢性粒细胞白血病(CML)5例]的临床资料.结果 11例妊娠合并CMPD患者共妊娠12例次.(1)有规律产前检查者5例次,均行定期血常规等检查,适当给予抗凝治疗,预防并发症发生.其中1例PMF患者为孕前诊断,初次妊娠至32周时发生轻度子痫前期及胎死宫内;2年后再次妊娠,孕早期筛查抗β2糖蛋白Ⅰ抗体升高,给予小剂量阿司匹林口服及低分子肝素抗凝治疗,孕期顺利、足月分娩.(2)无规律产前检查者5例次,其中ET患者2例次,CML患者3例次.1例ET患者于妊娠25周发生重度子痫前期,脐动脉舒张期血流反向,经解痉、降压及抗凝治疗效果不佳,因血压进行性升高、胎盘早剥而紧急行剖官产术终止妊娠,胎儿娩出即死亡.从未产前检查者2例次,均因临产入院,诊断为CML.(3)合并羊水过少4例次,子痫前期3例次,其中重度子痫前期2例次,轻度子痫前期1例次,所有患者均无严重出血及血栓形成等并发症发生.(4)妊娠至足月者8例次,其中4例次剖宫产分娩;4例次阴道分娩.早产2例次,均因羊水进行性减少以剖宫产术终止妊娠.分娩的10例新生儿出生体质量1820～3600 g,除1例并发重度子痫前期者出现胎儿生长受限(FGR)外,其余均为适于胎龄儿.(5)11例患者妊娠期间原有疾病均病情稳定,其中3例CML患者妊娠晚期口服羟基脲治疗,4例ET患者及1例CML患者终止妊娠前进行血小板单采术治疗,效果良好.除1例CML患者分娩后5个月因疾病进展死亡外,余患者产后病情均平稳.结论 妊娠合并CMPD患者多数妊娠结局良好,孕期管理需警惕血栓形成、子痫前期、胎死官内、FGR等并发症.合理应用抗凝等治疗,有助改善母儿结局.     

妊高征患者子宫、胎盘血管病变及其与妊娠结局的关系

目的 探讨妊高征患者子宫胎盘床、胎盘血管病变及其与妊娠结局的关系。方法 应用免疫组化技术对２９例重度妊高征（妊高征组）和２９例正常妊娠妇女（对照组）的子宫胎盘床、胎盘血管壁ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ和Ｃ３的表达进行检测。结果 妊高征组胎盘绒毛和子宫盘床血管壁ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ和Ｃ３的阳性表达率（胎盘绒毛：２０．１％,２４．１％,７２．４％和６５．５％;胎盘床：２０．０％,２０．０％,７０．０％和６     

妊娠高血压综合征患者血栓前状态功能指标的检测及其意义

目的　探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者的血小板活化状态、血管内皮损伤、止血及凝血系统部分功能指标的变化 ,对妊高征患者血栓前状态 (PTS)的诊断意义。方法　检测正常非孕妇女 3 0例 (正常非孕组 )、正常晚孕妇女 3 0例 (正常晚孕组 )和妊高征患者 5 0例 (妊高征组 )的血管性血友病因子 (vWF)、血小板α 颗粒膜蛋白 (GMP 140 )、蛋白C依赖的活化部分凝血酶原时间 (PCAT)、抗凝血酶 Ⅲ (AT Ⅲ )、纤维蛋白原 (Fbg)、纤溶酶原 (PLG)、组织纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制物 (PAI)、D 二聚体 (D Dimer)含量。结果　妊高征组GMP 140、vWF含量 [( 2 3 9± 3 6) μg/L ,( 15 6± 2 3 ) % ]与正常非孕组 [( 8 7± 2 5 ) μg/L ,( 82± 11) % ]及正常晚孕组 [( 11 9± 4 1) μg/L ,( 12 3± 2 7) % ]比较 ,均显著增高 (P <0 0 1) ,并随病情加重而呈增高趋势 ;而AT Ⅲ、蛋白C活性均显著下降 (P <0 0 1) ,且病情越重下降越明显 ;妊高征组与正常非孕组比较 ,Fbg、PLG、D Dimer、PAI含量均显著增高 (P <0 0 5 ) ,中、重度患者增高尤其明显 ,而t PA含量无显著性改变 (P >0 0 5 )。结论　正常晚期妊娠妇女存在PTS ,而妊高征患者存在明显的PTS。     

Advanced maternal age and adverse pregnancy outcomes: A cohort study

ObjectivesTo assess the association between advanced maternal age and adverse perinatal outcomes in single pregnancies.Materials and methodsA cohort study was conducted using data from 27,455 singleton births attended at our hospital between 2007 and 2018. Three maternal age groups were established, and perinatal outcomes were compared between-groups (<35 years (n = 19,429; 70.7%), 35–40 years (n = 7189; 26.2%), and >40 years (n = 846; 3.1%). The data were compared using chi-square analysis and the results were adjusted using a logistic regression model. Decision trees were designed to examine the fetal mortality and caesarean section variables. We used the SPSS 23 statistical software program for the statistical analysis.ResultsThe mean age of the women was 31.21 years. No differences were found associated with age for neonatal acidosis, an Apgar score <7 at 5 min after birth, threatened preterm labour, preterm rupture of membranes, or high-grade perineal tear. The analyses found statistically significant increases in the rates of hypertensive disorders, diabetes mellitus, induction of labour, and caesarean section, after 35 years of age. The risks of fetal death, neonatal admission, small for gestational age, placenta previa, instrument delivery, maternal ICU admission, and postpartum haemorrhage were greater after 40 years of age.ConclusionsThe results of our study indicated that women >35 years of age had worse perinatal outcomes, compared with younger women. This finding was more evident in patients >40 years of age, which highlighted the greater risk of fetal death and serious maternal complications in this group.     

妊娠高血压综合征患者胎盘还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶基因的表达

目的　研究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)脱氢酶基因在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,了解其在妊高征发病中的作用。方法　采用32 P标记的NADH脱氢酶cDNA探针斑点印迹杂交方法 ,对 10例正常妊娠妇女 (对照组 )及 10例中、重度妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织总RNA进行检测 ,以图像处理系统测量每个杂交点的平均吸光度 (A)值 ,比较两组胎盘组织NADH脱氢酶mRNA水平。结果　妊高征组和对照组胎盘组织NADH脱氢酶平均A值分别为 2 1± 6、5 6± 16;妊高征组胎盘组织NADH脱氢酶mRNA的表达明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织NADH脱氢酶基因表达的增加 ,可能在妊高征发病中起一定作用