肌红蛋白基因多态与有氧训练效果的关联性分析

目的:探讨肌红蛋白第2外显子的单核苷酸多态(A79G)与有氧耐力训练效果的关联性。方法:对中国北方新征入伍的104名汉族士兵进行每次5000米、每周3次、训练强度为95～105%通气无氧阈(VT)、为期20周的耐力训练。递增负荷运动实验测定受试对象训练前后最大摄氧量(VO2max)和通气无氧阈(VT),PCR-RFLP法测定基因多态性,分析基因多态性与训练效果之间的关联性。结果:3种基因型的分布频率分别为AA(0.52)、AG(0.45)、GG(0.03),分布频率符合Hardy-weinberg遗传平衡定律;训练后3种基因型VO2max的组间比较均无显著性差异(P>0.05);训练后GG组和AG组VT显著提高(P<0.05),AA组达到VT时仅HR显著升高,其余指标均无显著变化(P>0.05)。在VO2max和VT的变化率(Δ%)方面,GG组受试者提高最多,AG组居中,AA组提高最少。提示肌红蛋白基因第2外显子的单核苷酸多态(A79G)与有氧耐力训练效果有一定关联,79G等位基因携带者对有氧耐力训练可能更敏感。     

心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因18443 A/G多态与肥厚型心肌病表型关系

 目的 明确心脏型肌球蛋白结合蛋白C（cardiac myosin binding protein c, cMYBPC）18443 A/G 多态对肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）临床表型的影响。 方法 选择226例无血缘关系的HCM患者,超声心动图显示原因不明的心脏左室壁厚度≥13 mm,或心尖部肥厚或右室肥厚,并排除长期高血压、缺血性心肌病及其他可引起继发性心室肥厚的疾病,并选择226例性别、年龄匹配的健康人作为对照组。抽取外周静脉血,分离白细胞,从白细胞中提取基因组DNA,设计特异引物,PCR扩增包含MYBPC3第30号外显子A/G18443多态的目的片断,根据PCR产物限制性酶切后的长度及ABI377 DNA测序仪测序来判定上述多态。 结果 cMYBPC基因18443A/G多态位点不同基因型在HCM患者和对照组的分布频率无明显差别。在cMYBPC基因18443位置存在A/G多态,携带GG基因型的HCM患者肥厚心肌的厚度（25.2±5.9）mm大于携带AG基因型和AA基因型（18.9±4.98）mm的HCM患者。 结论 cMYBPC不仅是HCM的致病基因,而且也可能是HCM的修饰基因。     

花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白-1340 T/G单核甘酸多态性与急性心肌梗死相关性研究

目的探讨花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)-1340 T/G单核甘酸多态性与急性心肌梗死相关性。方法选取自2015年2月至2017年6月于北部战区总医院心血管内科就诊的326例急性心肌梗死患者为急性心肌梗死组,另选取同期326例因胸痛住院并经冠状动脉造影检查显示为阴性的患者为阴性组。采用经典的测序分析ALOX5AP-1340 T/G单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率的分布情况。采用多元Logistic回归分析法分析急性心肌梗死发病的独立危险因素。结果 ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸多态位点存在TT型、TG型和GG型3种基因型。阴性组ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸位点的三种基因型TT型、TG型和GG型的分布频率为29.1%(95/326)、49.1%(160/326)、21.8%(71/326),急性心肌梗死组的分布频率为24.5%(80/326)、44.5%(145/326)、31.0%(101/326);ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸多态位点T和G等位基因分布频率在急性心肌梗死患者为46.7%(305/652)、53.3%(347/652),在阴性组的分布频率为53.7%(350/652)、46.3%(302/652)。两组患者ALOX5AP基因-1340 T/G单核苷酸多态位点分布比较,差异有统计学意义(P<0.05;OR=1.32;95%可信区间1.06～1.64)。多元回归分析结果显示,ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸多态G等位基因是急性心肌梗死发病的独立危险因素(P<0.05)。结论 ALOX5AP-1340 T/G等位基因可能是急性心肌梗死发病的危险因素,在冠状动脉粥样硬化不稳定斑块形成过程中起重要作用。     

SREBP-1c基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

目的 研究固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系.方法 选取152例NAFLD患者和146例未患脂肪肝人员,收集血液样本检测血脂水平,采用聚合酶链反应-限制线片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析SREBP-1c基因18号外显子54G/C多态性.结果 NAFLD病例组TC、TG和LDL-C水平均明显高于对照组（P＜0.05）.两组的SREBP-1c18号外显子54G/C单核苷酸多态性均以GG型的比例最高,两组基因型频率分布有统计学差异（χ2=6.1096,P＜0.05）,NAFLD病例组中C等位基因频率明显高于对照组（χ2=6.2520,P＜0.05）.C等位基因携带者患NAFLD的风险是G等位基因的1.6484倍（OR=1.6484,95%CI：1.3233~10.0984）.结论 研究对象的血脂水平异常与NAFLD的患病有显著相关性,参与糖代谢、脂代谢的SREBP-1c基因18号外显子54G/C呈现多态性,其C等位基因可能会使个体的NAFLD发病风险增加.     

血管紧张素原基因启动子区域单核苷酸多态与男性早发性冠心病的相关性

目的　研究血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)基因启动子区域的单核苷酸多态与中国汉族男性早发性冠心病的相关性。方法　采用多重SNaPshot反应 ,在 10 0例男性早发性冠心病患者和 10 0名健康对照者中 ,对AGT基因启动子区域的G 2 17A、A 2 0C和G 6A多态进行基因分型。结果　G 2 17A多态AA、AG和GG基因型分布和A、G等位基因频率在冠心病组与对照组之间相比差异有显著性 (分别为 7、35、5 8例和 4、2 1、75名 ,P =0 .0 39;2 2 .5 %、75 .5 %和 14 .5 %、85 .5 % ,P =0 .0 12 )。A 2 0C和G 6A多态的基因型分布及其等位基因频率在两组中的差异无显著性 (均P >0 .0 5 )。在多支病变组中 ,G 2 17A多态的基因型分布与对照组相比有显著性差异 (3、2 1、2 4和 4、2 1、75例 (名 ) ,P =0 .0 10 ) ,其等位基因频率在两组间相比亦有显著性差异 (2 8.12 %、71.88% 14 .5 %、85 .5 % ,P =0 .0 0 5 )。结论　在中国汉族男性人群中 ,AGT基因G 2 17A多态可能是其早发性冠心病的一个遗传性危险因素 ,并且G 2 17A多态可能还与冠状动脉粥样硬化的病变程度相关     

瘦素受体基因多态性与有氧耐力及其训练效果的关联性研究

目的:探讨瘦素受体(OB-R)基因第6外显子Gln223Arg多态性与有氧耐力及有氧耐力训练效果的关联性。方法:对新征入伍的102名中国北方汉族士兵进行为期18周、每周3次、每次5000米、强度为95~105%通气阈(VT)的耐力训练。采用跑台逐级递增负荷运动实验测定受试者训练前后最大摄氧量(VO2max),并在12km/h跑速时测定跑节省化(RE)时的心率(HR)、通气量(VE)和摄氧量(VO2);利用限制性片断长度多态(PCR-RFLP)法进行OB-R基因Gln223Arg多态性解析。结果:(1)OB-R基因Gln223Arg多态性在中国北方汉族人群中的分布频率分别为AA:3%、AG:25%、GG:72%,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;(2)按基因型分组后,A等位基因携带者(AA+AG)训练前的最大摄氧量相对值明显高于未携带者(GG),其他指标训练前后在两组之间无显著性差异。结论:OB-R基因第6外显子的Gln223Arg多态性与有氧能力可能存在关联,而与有氧耐力训练效果不关联。     

HIF-1α 基因多态性与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究

目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIF-1α)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗敏感性的关系.方法 收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的189例鼻咽癌患者,根据随访结果分为治愈组135例和复发组54例,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP技术检测HIF-1α基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 治愈组和复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为77.04%、20.74%、2.22%和59.26%、38.89%、1.85%.G、A等位基因频率分别为87.4%、13.9%和78.7%、21.3%.鼻咽癌复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率高于治愈组(x2=6.619,P＜0.05).结论 HIF-1α基因1790(G→A)多态性可能与鼻咽癌放射敏感性相关.

Abstract：

Objective To explore the association between the genetic polymorphism of hypoxia inducible factor 1 α (HIF-1α) G1790A and the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 189 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with radical radiotherapy were followed-up for 3 years.The patients were divided into cured group with 135 cases and recurrence group with 54 cases by clinical follow-up results.PCR-RFLP was used to determine the mononucleotide genotypes of HIF-1α G1790A.Results The observed genotype frequencies of HIF-1α gene 1790 (G→A) for GG, GA and AA were 70.04% , 20.74% , 2.22% in cured group and 59.26% , 38.89% , 1.85% in recurrence group, respectively.The allele frequencies for G and A were 87.4% , 13.9% in cured groups and 78.7% ,21.3% in recurrence group, respectively, without significant difference in distribution of allele frequencies between the two groups(x2 =6.919, P =0.077).Conclusions The genetic polymorphisms of HIF-1α G1790A might be related with the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma.     

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与儿童支原体肺炎易感性的研究

目的探讨肺泡表面活性物质蛋白A（SP-A）基因多态性与儿童支原体肺炎发病风险的相关性。方法应用基因测序技术检测SP-A基因在100例支原体肺炎患儿及100例非支原体肺炎患儿中基因分布的频率;观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果病例组患儿100例的＋186位点AA、AG、GG3种基因型的分布频率分别为73%、26%、1%,而对照组为61%、30%、9%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;＋655位点CC、CT、TT基因型的分布频率分别为76%、23%、1%,对照组为52%、36%、12%,两组比较差异也有统计学意义（P〈0.05）;＋667位点AA、AG、GG3种基因型的分布频率分别为28%、47%、25%,而对照组这3个基因基因型的分布频率分别为35%、51%、14%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 SP-A基因＋186位点及＋655位点基因多态性可能与儿童支原体肺炎易感性有关,但该位点的突变如何影响SP-A的表达和活性,还有待进一步的研究。     

MSTN基因g+6723G>A位点与胴体体尺、不同部位肌肉重等胴体性状的关联分析

为探究MSTN基因g+6723G>A对绵羊胴体相关性状的影响。本文以Texel×Altay杂交进行MSTN基因的导入,经繁殖后的横交F2代羊为实验群体,对208只F2代羔羊体重、体尺及胴体性状指标进行测量和关联分析。横交F2代羊MSTN基因3’UTR检测出3种基因型,两个等位基因。其基因型频率以AG型最高,G为优势等位基因;分析发现,不同基因型中AA基因型的体重、胴体重、左带臀腿重量显著高于GA与GG基因型（P<0.05）,GG基因型尾部脂肪显著高于AA基因型（P<0.05）,GA基因型尾部脂肪与GG基因型无差异显著（P>0.05）,在不同基因型间AA与GG基因型出生重、眼肌长、臀宽差异显著（P<0.05）,其他指标无显著差异（P>0.05）。本研究结果表明,MSTN基因g+6723G>A位点对绵羊的生长性状有影响,该位点可作为绵羊生长发育的候选遗传标记,为绵羊选种选育提供重要参考。     

冠心病患者血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性分析

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因的单核苷酸多态性（SNP）与冠心病（CAD）的相关性。方法提取192例CAD患者和189例健康对照者外周血白细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸技术及杂交技术检测ACE基因的2个标签SNP rs4353和rs4305。结果 CAD组rs4353的GG基因型和rs4305的AA基因型频率明显高于健康对照组（P〈0.05）。2个SNP的等位基因频率在两组间无统计学差异（P〉0.05）。通过对rs4353和rs4305进行单倍型分析发现,CAD组和健康对照组的AG单倍型频率具有统计学差异（P〈0.05）。结论 ACE基因rs4353和rs4305多态性变异及其构建的AG单倍型是CAD的遗传危险因素。     

中国北方汉族男性铁调素基因rs7251432多态性与HiHiLo训练前后血象指标变化的关联性研究

目的:探讨铁调素(HEPC)基因rs7251432多态性与HiHiLo训练前后血象指标变化的关联性。方法:65名中国北方汉族男性健康受试者在模拟海拔约为2500m～2800m高度(氧浓度14.8%～14.3%)进行30天HiHiLo训练(低氧暴露10h/d,低氧训练3次/周)。分别测定训练前,训练第4、7、16、23和30天的RBC、Hct和Hb。采用RCP-RFLP方法解析基因多态性,探讨HEPC基因rs7251432多态性与30天HiHiLo训练前后血象指标变化率的关联性。结果:3种基因型的分布频率分别为AA(0.11)、AG(0.29)和GG(0.60),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。基因多态性与各项指标初始值不关联,且所有指标未见基因型与HiHiLo效果的交互作用。在HiHiLo过程中,RBC、Hct和Hb均出现不同程度变化趋势,AA基因型受试者RBC、Hct和Hb提高幅度明显高于AG和GG基因型(P<0.05)。结论:rs7251432多态性与HiHiLo训练前后血象指标的变化关联,AA基因型可以作为预测血象指标HiHiLo低氧训练效果的分子遗传学标记。     

Two deoxyribonuclease I gene polymorphisms and correlation between genotype and its activity in Japanese population

Deoxyribonuclease I (DNase I) plays important roles for DNA fragmentation and degradation during programmed cell death. The single nucleotide polymorphism (SNP) at DNase I, designated as DNASE1, in exon 8 (A2317G) is considered to be one of the susceptibility genes for gastric and colorectal carcinoma and myocardial infarction. Recent research has shown the presence of a novel 56-bp variable number of tandem repeat (VNTR) polymorphism in intron 4 at DNase I, designated as HumDN1. In the present study, DNASE1 and HumDN1polymorphisms and serum DNase I activities in each different genotype were investigated in 137 Japanese populations. The allele frequencies of A and G in DNASE1 were 0.5839 and 0.4161, respectively. The allelic frequencies of alleles 2, 3, 4, and 5 in HumDN1 were 0.0219, 0.5803, 0.2226, and 0.1752, respectively. In the DNASE1 polymorphism, the activities of genotypes GG and AG were significantly higher than that of AA. As for the HumDN1 polymorphism, the activity of genotype 55 was significantly higher than the activities of 33 and 34. In addition, a significant difference was observed between haplotypes AA/33 and GG/55. The analysis of the correlation between genotype and DNase I activity may be potentially useful for clinical purposes.     

新疆细毛羊leptin基因第二、三外显予扩增片段的多态性分析

根据leptin基因在GenBank中的已知序列设计两对引物,采用PCR—SSCP和DNA测序技术在新疆细毛羊群体中进行单核苷酸多态性（SNPs）检测分析。结果表明,新疆细毛羊leptin基因第二、三外显子都具有多态性。其中,第二外显子扩增片段上有AA和AB两种基因型,AA基因型为优势基因型;而在第三外显子有CC、CD两种基因型,以CC基因型为优势基因型。并且经过DNA测序发现,在leptin第一内含子上有两处突变．即1TrG三个连续碱基的插入和C→T的碱基替换;而在第三外显子上发生了M替换突变。     

福建地区汉族人群骨保护素基因rs2073617T/C、rs2073618G/C多态性与急性冠脉综合征的相关性研究

目的 探讨骨保护素(OPG)基因启动子rs2073617T/C(950T/C)和第1外显子rs2073618G/C(1181G/C)位点基因多态性在福建地区汉族人群中的分布及其与急性冠脉综合征(ACS)的相关性.方法 纳入福建地区无血缘关系的汉族人720例作为研究对象,分为ACS组(n=360)和对照组(n=360),采用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对OPG基因950T/C和1181G/C多态性位点进行基因型分型,同时采用DNA测序对酶切产物进行鉴定.结果 在福建地区汉族人群中,OPG基因950T/C多态性TC、TT、CC 3种基因型在ACS组和对照组中的频率分别为47.8％、26.7％、25.6％和43.3％、33.3％、23.3％;1181G/C多态性GG、GC、CC 3种基因型在ACS组和对照组中的频率分别为51.1％、40.0％、8.9％和60.0％、35.0％、5.0％.ACS组与对照组OPG基因950T/C、1181G/C基因型及等位基因频率分布进行比较均差异无统计学意义(P＞0.05).OPG基因950T/C、1181G/C在ACS组患者单支病变、双支病变及三支以上病变组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 福建地区汉族人群OPG 950T/C、1181G/C位点基因多态性与ACS发生无相关性.     

瘦蛋白受体基因多态性与动脉粥样硬化危险因素的相关性研究

目的分析并评价瘦蛋白受体(LEPR)基因多态性与动脉粥样硬化危险因素的相关性。方法本院心内科自2011年4月—2013年6月期间共收治同期诊断为原发性高血压的患者306例,将其作为观察组,同时将我院门诊参加体检的124例健康者作为对照组,对比分析两类多态基因型、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与动脉粥样硬化相关危险因素之间的关联。结果对照组双侧颈总动脉(CCA)、颈动脉分叉处(BIF)及平均颈动脉(CBI)的IMT值均明显低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Gln223Arg与ICA值和CBI值之间具有密切的相关性,其中G基因型的携带者(GG)的IMT值较低,而A基因型的携带者(AA+AG)的IMT值较高。Lys109Arg与IMT值具有密切的相关性,GG基因型受检者显示出更低的BIF与CBI。结论 LEPR基因多态性(Gln223Arg和Lys109Arg)与颈动脉内膜中层厚度以及动脉粥样硬化的形成密切相关。     

昆明地区汉族人群FAS/FASL基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性分析

 目的 探讨Fas-1377G>A和FasL-844C>T基因多态性与昆明地区糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的相关性。方法 采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)限制性片段长度多态性分析(restriction fragment length polymorphism, RFLP)技术对31例DR患者(病例组)和23例糖耐量正常的对照者(对照组)进行FAS-1377、FASL-844两个基因多态性检测基因型及等位基因频数分布。结果 fas-1377位点3种基因型AA、AG和GG在对照组研究对象中的频数分别为9.7％、54.8％和35.5％,在病例组的频数分别为13％、52.2％和34.8％,基因型频数分布组间比较差异无统计学意义(fisher=0.282,P=1.0);等位基因A和G在对照组中的频数分别为37.1％和62.9％,在病例组的频数分别为39.1％和60.9％,等位基因型频数分布组间比较差异无统计学意义(χ²=0.046,P=0.829)。fasL-844位点3种基因型CC、CT和TT在对照组研究对象中的频数分别为41.9％、45.2％和12.9％,在病例组的频数分别为60.9％、34.8％和4.3％,基因型频数分布组间比较差异无统计学意义(fisher=2.178,P=0.334);等位基因C和T在对照组中的频数分别为64.5％和35.5％,在病例组的频数分别为78.3％和21.7％,等位基因型频数分布组间比较差异无统计学意义(χ²=2.393,P=0.122)。用logistic回归分析4种模型, FasL-844基因携带T者患病例组风险可能升高,TC,TT,TC+TT,TOR值分别为1.885,4.308,2.154,1.980(P>0.05),无统计学意义。同时携带FAS-1377GG和FASL-844 CT/TT基因型的风险较同时携带FAS-1377GG和FASL-844CC基因型增加患DR发病风险(OR=1.143(95%CI=0.141-9.289);OR=0.343(95%CI=0.052-2.261);OR=2.286(95%CI=0.185-28.186),差异均无统计学意义。结论 Fas-1377、FasL-844基因多态性位点可能与昆明汉族DR易感性无相关性,可能不是该地区DR的常见遗传易感因素。