宫颈鳞状细胞癌脆性组氨酸三体FHIT蛋白表达缺失及其意义

 目的　探讨宫颈鳞状细胞癌中FHIT蛋白表达与临床病理的关系。方法　采用FHIT蛋白抗体和免疫组化SP法检测 10 0例宫颈鳞状细胞癌、83例癌旁不典型增生组织和 10例正常宫颈组织中FHIT表达并分析其与组织学分级和临床分期的关系。结果　FHIT蛋白表达的规律为从正常→癌旁→鳞癌 ,其表达逐渐减低。癌组织与癌旁及正常组织比较 ,差异均非常显著 (P =0 .0 0 0 )。FHIT蛋白表达也随鳞癌组织学分级及临床分期增高而明显减低 (P均 =0 .0 0 1)。结论　FHIT表达状况可能与宫颈鳞状细胞癌的发生、分化以及侵犯转移有关     

应用western blotting检测结直肠癌中FHIT蛋白的表达

目的探讨免疫印迹（western blotting）技术在分析结直肠癌脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白表达中的应用。方法应用western blotting检测30例结直肠癌及其癌旁正常组织（≥5cm）脆性组氨酸三联体（FHlT）基因蛋白情况，并分析FHIT蛋白表达与各临床病理指标的相互关系。结果癌组织FHIT表达强度较正常黏膜高或者相等者为13例（43．3％），较正常黏膜低者为17例（56．7％）。FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ级癌3／11，Ⅱ级癌8／12，Ⅲ级癌6／7，各级癌组间比较，有显著性差异（P〈0．05）。FHIT蛋白低表达癌在Dukes分期中的分布为A期＋B期癌6／17，C期＋D期癌11／13，已伴淋巴结转移组的C、D期癌与未转移组的A、B期癌比较，有显著性差异（P〈0．05）。结论Western blotting法特异性强、灵敏度高，是分析FHIT蛋白质表达较为理想的方法；FHIT蛋白表达状况可能与组织学分级、Dukes分期及淋巴结转移相关，提示FHIT蛋白表达降低可能对结直肠癌发生、发展具有重要作用。     

胃癌组织中FHIT和WWOX的表达与临床病理特征的关系

目的探讨脆性位点抑癌基因组氨酸三联体（FHIT）和包含WW域的氧化还原酶（WWOX）的蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例癌旁正常组织中FHIT和WWOX基因的蛋白表达情况。结果胃癌组织中FHIT和WWOX蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）,与胃癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小无关（P〉0.05）。FHIT和WWOX蛋白表达之间有相关性（P〈0.05）。结论 FHIT和WWOX基因可能参与了胃癌的发生发展,两者在胃癌的发生发展过程中可能存在协同作用。     

Fhit蛋白在胰腺癌中的表达及其与临床病理的关系

目的：探讨胰腺癌中脆性三联组氨酸（Fragile histidine triad，FHTT）基因蛋白Fhit表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法：采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸酸-微波-SP免疫组化方法检测50例福尔马林固定、石蜡包埋的胰腺癌蜡块标本中Fhit表达状况并分析其与组织学分类、组织学分级以及淋巴结转移的关系。结果：癌组织Fhit表达阳性率为78％（39/50）；而正常胰腺组织Fhit表达阳性率为94％（47/50），二者比较，差异有显著性（P=0.020）。癌组织Fhit表达强度较正常胰腺组织高者为10例（24.0％）。Fhit蛋白低表达癌组织中Fhit染色阳性细胞数量及强度较其正常胰腺组织明显减少及降低。管状腺癌组Fhit蛋白表达降低阳性率与非管状腺癌组（3/5）比较，差异无显著性（P=1.000）。50例胰腺癌中，I级癌Fhit蛋白表达降低阳性率为12.5％（1/8），Ⅱ级癌为65.0％（13/20），Ⅲ级癌63.6％（14/22），Ⅰ级癌与Ⅱ-Ⅲ级癌组比较，差异有显著性（P=0.015）。伴局部淋巴结转移的胰腺癌Fhit蛋白表达降低阳性率为84.6％（11/13），无淋巴结转移癌为45.9％（17/37），已伴淋巴结转移癌组与未转移部组比较，差异有显著性（P=0.023）。结论：胰腺癌Fhit表达状况可能与组织学分类、分级以及淋巴结转移相关，提示Fhit表达降低可能对胰腺癌的演化和进展具有一定重要作用并可能成为一个新的预后指标。     

FHIT在结直肠癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA之间的关系

目的探讨FHIT蛋白、Caspase-3及PCNA在散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测92例SCC组织和28例正常结直肠组织中FHIT蛋白、Caspase-3和PC-NA的表达。结果(1)FHIT蛋白、Caspase-3、PCNA在正常结直肠组织及SCC组织中的阳性表达均有显著性差异(P<0.01)。(2)FHIT蛋白、PCNA表达与SCC组织学分级、Duke’s分期、淋巴结转移、5年生存率相关(P<0.01)。(3)Caspase-3的表达同SCC组织学分级、5年生存率相关(P<0.05)。(4)SCC组织中FHIT蛋白和Caspase-3两者表达呈明显正相关;FHIT蛋白和PCNA表达呈明显负相关(P<0.01)。(5)FHIT蛋白和Caspase-3,FHIT蛋白和PCNA联合表达与SCC的组织学分级、Duke’s分期、淋巴结转移及5年生存率均有关(P<0.05)。结论(1)FHIT蛋白、PCNA的表达与SCC的发生、恶性程度及预后有关;(2)Caspase-3的表达与SCC的发生、预后有关;(3)...     

脆性组氨酸三联体基因及p53 基因在肺癌组织中的表达及意义

 目的 探讨脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系。方法 利用组织芯片，运用免疫组织化学技术，对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测。结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16％，而肺癌组织中FHIT异常表达率为85．5％。肺癌组织与良性病变肺组织相比，差异有极显著性（P〈0．01）；分化程度不同肺癌组织，FHIT表达差异有极显著性（P〈0．01），且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关（P〈0．01）；组织学分类不同的肺癌组织，FHIT基因表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②p53阴性表达组和阳性表达组，FHIT的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；p53异常表达率为53．6％，FHIT异常表达率为85．4％，两者比较差异有极显著性（P〈0．01）。p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93．6％。结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物，p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率；②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向，为临床药物开发提供新思路。     

FHIT和survivin在非小细胞肺癌中的表达及意义

[目的]研究FHIT和survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨两者在肺癌发生发展过程中的的相互关系及临床意义。[方法]应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测90例NSCLC组织、20例癌旁肺组织、10例肺良性病变组织中FHIT和survivin的表达情况,并分析两者之间的关系。[结果]FHIT蛋白在NSCLC组织中阳性表达率(47.78%)显著低于癌旁肺组织(90.00%)和肺良性病变组织中的阳性表达率(100.00%)(P<0.01)。FHIT蛋白的阳性表达率与TNM分期、病理类型及吸烟情况有关(P<0.05)。FHIT阳性组的5年生存率显著优于FHIT阴性组(P=0.000),survivin阴性组的5年生存率显著优于survivin阳性组(P=0.019)。NSCLC组织中FHIT和survivin的表达呈负相关(r=-0.524,P=0.000)。[结论]FHIT、survivin在NSCLC的发生发展过程中起重要作用,联合检测有助于NSCLC预后判断。     

FHIT基因及错配修复基因MLH1在结直肠癌中的表达研究

目的　探讨FHIT、MLH 1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化S P法检测 84例结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达。结果　FHIT、MLH 1基因在 84例结直肠癌中表达阳性率分别为 48.81%和 92 .86%。FHIT基因水平低或不表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ,而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;结直肠癌组织中FHIT基因表达与MLH 1基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　FHIT基因参与了结直肠癌的演化和进展 ,是结直肠癌的 1个候选抑癌基因 ;结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达的关系还有待深入研究     

胃腺癌中脆性组氨酸三联体基因蛋白表达

[目的]探讨胃腺癌组织中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT）基因蛋白表达及其与临床病理的关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测109例胃腺癌组织中FHIT蛋白表达，并分析其与临床病理指标的关系。[结果]109例胃腺癌组织中FHIT蛋白的阴性表达率为55．96％（61/109），而18例正常胃黏膜组织全部阳性表达。FHIT蛋白低表达率与胃腺癌组织学类型及组织学分级明显相关，而与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、器官转移以及患者年龄、性别均无相关性。[结论]FHIT蛋白缺失是胃腺癌中的频发事件，FHIT与胃腺癌的发生发展关系密切，可以成为监测胃腺癌的一个新的分子生物学指标。     

Survivin Gene Functions and Relationships between Expression and Prognosis in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

This study aimed to investigate the relationship between prognosis and protein and mRNA expression ofan apoptotic inhibitor gene, survivin, in patients with nasopharyngeal carcinoma. Furthermore, functions ofthe survivin gene in the CNE2 nasopharyngeal carcinoma cell line were assessed. Immunohistochemistry andin situ hybridization were used in detecting the survivin protein and mRNA in 44 nasopharyngeal carcinomaspecimens, and 30 chronic nasopharyngitis samples as controls. Survivin gene expression in CNE2 cell line wassuppressed with an shRNA (short hairpin RNA). The positive ratios of expression for survivin protein and mRNAin nasopharyngeal carcinoma were 79.5% and 75.0% respectively, obviously higher than in the control group(p<0.01), and there is very good consistency between the two methods. The mean survival time of patients withhigher survivin protein or mRNA expression was shorter than in patients with lower levelsv(p<0.01). Proliferationof the CNE2 cell line was distinctly inhibited by the shRNA . The results indicate that overexpression of thesurvivin gene plays an important role in onset and development of nasopharyngeal carcinoma, and it may behelpful for prognostic appraisal.     

Fhit 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

  目的 探讨脆性组氨酸三联体基因蛋白Fhit在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义. 方法 免疫组化SP法检测12例正常子宫内膜,32例子宫内膜增殖症,42例子宫内膜癌组织中Fhit蛋白表达情况. 结果 Fhit蛋白在子宫内膜癌组织中存在表达下降现象,其表达下降率为40.5%,在正常子宫内膜及子宫内膜增殖症中Fhit蛋白均为阳性表达,癌组织与其相比,差异具有统计学意义(P<0.05).癌组织中,Fhit蛋白表达下降与组织学病理分级、手术临床分期、肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、月经状况、组织学类型等无关(P＞0.05).结论 Fhit蛋白表达下降与子宫内膜癌的发生、发展关系密切,可作为判断子宫内膜癌恶性程度的指标.     

皮肤鳞状细胞癌FHIT基因的异常改变及意义

目的检测脆性组氨酸三联体基因在皮肤SCC中外显子5和8的缺失和突变情况,分析该异常在皮肤SCC发生中的作用机制。方法PCR-SSCP方法检测皮肤SCC患者皮损FHIT基因外显子5和8的缺失和突变状况。结果10例CSCC组织中,E5有3例缺失,E8有8例缺失,其中有2例同时缺失E5和E8,对扩出的外显子进行SSCP分析没有检测到其突变。结论皮肤SCC中存在外显子5和8的缺失异常,没有发现其突变,这种异常与该肿瘤的发生可能有关,其具体的发生机制需做更进一步的探讨。     

Staging Abdominal Ultrasonography in Nasopharyngeal Carcinoma

Abdominal ultrasonograms were performed on 81 unselected patients with newly-diagnosed nasopharyngeal carcinoma without clinical evidence of distant metastases. Two patients had ultrasongraphic features suspicious of, but not diagnostic of, hepatic metastases. One of these two patients developed hepatic metastases six months after the examination while the other was free of metastases at follow-up 33 months afterwards. Of the 79 patients without evidence of metastases on ultrasonogram, two developed hepatic metastases after 22 and 32 months. Based on these results, we do not recommend abdominal ultrasonography as a routine staging investigation for nasopharyngeal carcinoma.     

Expression of common chromosomal fragile site genes, WWOX/FRA16D and FHIT/FRA3B is downregulated by exposure to environmental carcinogens, UV, and BPDE but not by IR

Common chromosomal fragile sites are unstable genomic loci susceptible to breakage, rearrangement, and are highly recombinogenic. Frequent alterations at these loci in tumor cells led to the hypothesis that they may contribute to cancer development. The two most common chromosomal fragile sites FRA16D and FRA3B which harbor WWOX and FHIT genes, respectively, are frequently altered in human cancers. Here we report that environmental carcinogens, ultraviolet (UV) light, and Benzo[a]pyrene diol epoxide (BPDE), significantly downregulate expression of both genes. On the other hand, we observe that ionizing radiation (IR) does not affect expression of these genes, suggesting that the effect of repression exerted by UV and BPDE is not just a consequence of DNA damage but may be a result of different signaling pathways triggered by specific DNA lesions. Such downregulation correlates with an induction of an S-phase delay in the cell cycle. Treatment of UV-irradiated cells with caffeine abrogates the S-phase delay while concomitantly overcoming the repression phenomenon. This suggests the involvement of unique cell cycle checkpoint mechanisms in the observed repression. Therefore, it is hypothesized that protracted downregulation of the putative tumor suppressor genes WWOX and FHIT by environmental carcinogens may constitute an additional mechanism of relevance in the initiation of tumorigenesis.     

食管癌中FHIT PTEN基因蛋白表达与预后相关性分析

目的:探讨食管小细胞癌与鳞状细胞癌中 FHIT、PIEN基因蛋白表达及其生物学特性对预后的影响.方法:选取食管小细胞癌60例,鳞状细胞癌100例进行FHIT、PTEN基因蛋白的检测和临床资料综合分析.结果:FHIT、PTEN基因蛋白在小细胞癌与鳞状细胞癌中阳性表达比较有显著性差异(P＜0.01),且有相关性.在小细胞癌中,FHIT、PIEN阳性表达与淋巴结转移、瘤栓及预后有相关性.FHIT、PTEN基因蛋白在食管癌中的表达,小细胞癌属于低表达型,其生物学行为呈现出高恶性度,5年生存率低;鳞状细胞癌则属高表达型,其生物学行为所表现的恶性度远不如小细胞癌高,5年生存率明显提高.结论:两种基因在食管癌中表达的高低,与组织学类型、分化程度及预后相关,可作为临床治疗和判断预后的依据.     

FHIT基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达

目的 :探讨FHIT基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学S P法对 6 4例食管鳞状细胞癌组织标本及癌旁组织进行FHIT基因的表达水平检测 ,分析其与临床病理分期、细胞分化程度及淋巴转移等的关系。结果 :食管鳞状细胞癌组织中FHIT基因阳性表达率为 2 8 1% (18/6 4 ) ,癌旁组织中阳性表达率为 87 5 % (5 6 /6 4 ) ,二者差异有显著统计学意义 (χ2 =4 6 3,P <0 0 1) ,FHIT基因表达下降与患者PTNM分期、细胞分化程度、淋巴结转移、性别、年龄、吸烟史、饮酒史及病史长短均无明显关系 (P >0 0 5 )。结论 :FHIT基因的表达下降可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展相关 ,与临床病理分期、细胞分化程度及淋巴结转移无关。     

结直肠癌中FHIT、c-met基因表达与增殖的关系及其预后研究

目的　研究FHIT基因、c met基因和增殖细胞核抗原 (PCNA)在结直肠癌中的表达及其关系。方法　采用枸橼酸 微波 Sp免疫组织化学方法检测 5 2例蜡块标本中FHIT基因、c met基因及PCNA的表达。结果　c met基因在大肠癌组织中的表达显著高于正常黏膜中的表达 ,在组织学分级中由高到低依次增高 ,且组间相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。FHIT基因在正常黏膜中的表达显著高于癌组织中的表达 (P <0 0 5 )。FHIT基因、c met基因与淋巴结转移有关 ,PCNA与淋巴结转移无关。PCNA表达与c met表达呈正相关 (rs =0 3 84) ,与FHIT表达无相关性 (rs =0 165 ) ,FHIT与c met表达呈负相关 (rs =-0 5 3 5 )。结论　FHIT基因、c met基因表达与结直肠癌发生及发展有关 ,二者可共同作为结直肠癌预后的判断指标     

FHIT、Ki67和bax在宫颈癌中的表达及临床意义

 目的　观察FHIT、Ki6 7和bax在宫颈癌组织中的表达情况 ,探讨FHIT、Ki6 7和bax与宫颈癌临床病理指标及预后之间的关系。方法　应用免疫组化方法检测 5 0例宫颈癌和 2 0例正常宫颈组织中FHIT、Ki6 7和bax蛋白的表达。结果　 5 0例宫颈癌中 ,2 6例 (5 2 % )显示FHIT蛋白表达降低或缺失 ,36例 (72 % )Ki6 7表达阳性 ,31例 (6 2 % )bax表达阳性。FHIT表达的降低或缺失不仅与肿瘤的高分级(P =0 .0 0 3)和淋巴结转移 (P =0 .0 0 2 )明显相关 ,而且与宫颈癌的复发和死亡关系密切 (P =0 .0 19)。bax蛋白的表达随病理分级的升高而降低 (P =0 .0 12 )。FHIT蛋白的表达与bax的表达成正相关 (rs=0 .340 ,P =0 .0 16 ) ,与Ki6 7的表达成负相关 (rs=- 0 .2 92 ,P =0 .0 39)。结论　FHIT的异常表达在宫颈癌的发展中起着重要作用 ,而且可为宫颈癌的评估提供重要的预后信息     

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

WWOX基因是近年来发现的一个新的抑癌基因,位于染色体16q23．3-24．1区域,跨越了整个常见染色体脆性位点FRA16D,该脆性位点易在香烟等物质作用下发生基因变异,故WWOX基因一出现就成为肺癌发病机制研究的热点。我们从非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中提取蛋白,采用免疫组化及免疫印迹分析方法检测WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理指标之间的关系。     

肾细胞癌FHIT基因蛋白产物表达研究

目的：明确ＦＨＩＴ基因蛋白产物（Ｆｈｉｔ）细胞内定位及分布情况。比较戎在肾细胞癌（ＲＣＣ）组织、癌周及正常肾组织中的表达差异，探讨Ｆｈｉｔ表达状态与ＲＣＣ临床病理特征的关系。方法：采用兔抗－Ｆｈｉｔ多克隆抗体对３６例ＲＣＣ临床癌组织、２０例相应癌吉肾组织及６例正常肾组织标本行免疫组织化学ＡＢＣ法染色，结果以闰定量方法记录分析。结果：ＲＣＣ患者术后五年随访过程中，复发及转移发生率分别为１６．７％＊（