WT1在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Wilms肿瘤基因（WT1）在子宫内膜腺癌组织、子宫内膜不典型增生组织以及正常内膜组织中的蛋白和基因表达水平及其临床意义。方法：采用实时荧光定量PCR及2-ΔΔCt法定量分析WT1 m RNA的相对表达量,应用蛋白印迹（Western blot）法检测子宫内膜组织中WT1蛋白的表达。结果：WT1在子宫内膜腺癌组织中的基因和蛋白表达均明显高于子宫内膜不典型组织和正常内膜组织（均P〈0.01）;WT1 m RNA与子宫内膜腺癌患者年龄、绝经情况、临床分期、淋巴结浸润情况、雌激素受体（ER）和体质量指数（BMI）无显著相关性,与病理分级、肌层浸润情况和孕激素受体（PR）相关（P〈0.05）;WT1蛋白的表达与患者年龄、绝经情况、临床分期、肌层浸润、ER、PR和BMI无显著相关性,与病理分级、淋巴结转移情况相关（P〈0.05）。结论：子宫内膜腺癌中存在WT1 m RNA和蛋白表达水平上调,可能与子宫内膜腺癌的发生和进展有关。     

血管生成样蛋白2在子宫内膜腺癌中的表达及作用研究

目的探究血管生成样蛋白2（ANGPTL2）在子宫内膜腺癌中的表达及对子宫内膜腺癌细胞增殖与成瘤的影响。方法选取2017年1月至2019年12月在温州市中西医结合医院或温州医科大学附属第一医院确诊子宫内膜腺癌、行子宫全切除术的子宫内膜腺癌组织标本60例,另择因子宫肌瘤行子宫全切除术的子宫内膜正常组织标本60例,采用实时荧光定量PCR法、Westernblot法检测组织中ANGPTL2mRNA、蛋白表达水平,并分析ANGPTL2mRNA、蛋白表达水平与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系。采用ANGPTL2敲除慢病毒感染子宫内膜腺癌细胞,分为ANGPTL2敲除组和对照组,观察并比较两组细胞ANGPTL2mRNA、蛋白表达水平及增殖能力。将ANGPTL2敲除组和对照组细胞分别植入Nude小鼠皮下,观察并比较两组细胞成瘤情况。结果子宫内膜腺癌组织ANGPTL2mRNA、蛋白表达水平均高于子宫内膜正常组织（均P＜0.05）。ANGPTL2mRNA表达水平与子宫内膜腺癌病理分级、临床分期均有关（均P＜0.05）,与患者绝经情况、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、BMI均无关（均P＞0.05）。ANGPTL2蛋白表达水平与子宫内膜腺癌病理分级有关（P＜0.05）,与绝经情况、临床分期、ER、PR、BMI均无关（均P＜0.05)。与对照组细胞相比,敲除组子宫内膜腺癌细胞ANGPTL2mRNA、蛋白表达水平均下降（均P＜0.05）。敲除组子宫内膜腺癌细胞增殖能力受抑制。敲除组细胞成瘤体积、重量均小于对照组（均P＜0.05）。结论ANGPTL2在子宫内膜腺癌细胞中呈高表达,敲除ANGPTL2可抑制癌细胞增殖及体内成瘤能力,或可作为临床治疗子宫内膜腺癌的靶点。     

子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义研究

目的：探讨子宫内膜癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测80例正常子宫内膜（C组）、80例子宫内膜非典型增生（B组）及80例子宫内膜癌（A组）的ER、PR的表达,分析其表达及与临床分期、组织学分级、肿瘤肌层浸润和淋巴结转的相关性。结果 ER、PR在C组、B组、A组中的表达阳性率逐渐下降且统计学处理差异有统计学意义（P＜0.05）;ER、PR在子宫内膜癌不同临床分期中的阳性表达率随着期别的增加而呈降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;从组织学分级来看,低分化的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）;肌层浸润深度＞1/2的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于肌层浸润深度≤1/2组（P＜0.05）;有淋巴结转移的癌组织中ER、PR阳性表达率显著低于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。ER、PR与临床分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论ER、PR与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后相关。     

浙江省医药卫生科技计划项目（2010KYA175）

目的 研究c-Met在子宫内膜腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法分别检测60例子宫内膜腺癌组织和20例正常子内膜组织中c-Met蛋白和c-Met mRNA的表达.结果 c-Met蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织学分级以及肌层浸润深度有关(P＜0.05),与年龄、绝经、临床分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).c-Met mRNA在癌组织中的表达量明显高于其在正常子宫内膜组织中的表达量,差异有统计学意义(P＜0.01);并且与子宫内膜腺癌组织的分化程度有关(P=0.017).结论 c-Met的高表达在子宫内膜腺癌的发生发展中起重要作用.     

子宫内膜样腺癌与ER、PR、p53及PCNA表达的相关性研究

目的 研究子宫内膜样腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53蛋白的表达情况及p53蛋白的表达与增殖细胞核抗原(PCNA)的相关性,探讨其临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法检测48例子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、p53蛋白及PCNA蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 48例子宫内膜样腺癌组织中,p53蛋白的阳性表达为21例,阳性率为43.75%,ER的阳性表达为32例,PR的阳性表达为33例,阳性率分别为66.67%和68.75%,进一步分析发现p53蛋白的阳性表达与手术病理分期、组织学分级及肌层浸润深度呈正相关(P＜0.05);而ER、PR的阳性表达与临床分期、组织学分级及肌层浸润深度呈负相关(P＜0.05).在p53蛋白表达阳性的病例,PCNA计数明显高于阴性表达者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ER、PR、p53及PCNA的异常表达与子宫内膜样腺癌的生物学行为密切相关,p53阳性表达、ER、PR缺失表达及p53阳性表达组织中PCNA的高表达均提示肿瘤组织的分化差,恶性程度高,预后不良.综合分析上述指标,有助于判断子宫内膜样腺癌的恶性程度及预后,指导临床治疗.     

异黏蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨异黏蛋白(MTDH)在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫印迹(Western blot)与反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测83例子宫内膜腺癌组织与50例正常子宫内膜组织中MTDH蛋白及mRNA的表达情况,分析MTDH的表达与子宫内膜腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 子宫内膜腺癌组织中的MTDH蛋白及mRNA的表达均明显高于正常子宫内膜组织,MTDH蛋白的过表达与腺癌组织的细胞分化程度、有无淋巴结转移、肌层浸润深度及FIGO分期有关,而与年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血CA125无明显相关性。Kaplan-Meier生存结果分析提示子宫内膜腺癌组织中MTDH蛋白过表达总生存期明显差于低表达组,多因素回归分析发现分化程度、淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深度及MTDH表达水平这5项因素与子宫内膜腺癌患者的预后密切相关。结论 MTDH的过表达可能与子宫内膜癌增殖、侵袭、局部淋巴结转移和分期有密切关系,提示MTDH可能是根治性术后子宫内膜癌患者预后指标,可评价子宫内膜癌恶性生物学行为,为子宫内膜腺癌的治疗及预后判断提供参考。     

子宫内膜腺癌c-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨c-erbB-2在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用SP法对52例子宫内膜样腺癌标本进行c-erbB-2的检测,分析其表达率与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、病理组织学分级和临床分期(肌层浸润)的关系.结果子宫内膜腺癌组织中c-erbB-2、ER、PR的表达率分别是40.4%、59.6%和63.5%.随着子宫内膜腺癌组织学分级、临床分期的升高,c-erbB-2的表达率逐渐升高,而ER、PR的表达率则逐渐下降.c-erbB-2、PR的表达在不同临床分期之间有显著差异(P＜0.05),而c-erbB-2的表达与ER、PR的表达均无相关性(P＞0.05).结论c-erbB-2的过度表达与肿瘤的侵袭性有关,是评估子宫内膜癌预后的重要指标.     

子宫内膜腺癌组织中FHIT蛋白的表达及其意义

目的探讨子宫内膜腺癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白的表达及其意义。方法应用免疫组织化学EnviSion法检测20例正常子宫内膜和70例子宫内膜腺癌组织中FHIT表达情况。结果子宫内膜腺癌组织中FHIT阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织（χ^2=10.45,P〈0.01）;子宫内膜腺癌组织中FHIT蛋白的表达与其病理分级、手术-临床分期、肌层浸润深度以及淋巴结转移有关（χ^2=4.83-13.12,P〈0.01、0.05）。结论FHIT蛋白表达下降可能与子宫内膜腺癌的发生发展及浸润和转移有关。     

TP，Survivin在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨胸苷磷酸化酶（TP）,Survivin在子宫内膜样腺癌组织中的表达及二者相关性.方法 应用免疫组化（S-P法）,检测60例子宫内膜样腺癌、40例子宫内膜不典型增生和20例正常子宫内膜组织中TP,Survivin蛋白的表达情况.结果 TP在正常子宫内膜组织中的阳性表达率明显低于子宫内膜样腺癌组织（P〈0.05）.TP表达与组织学分级、临床分期无关（P〉0.05）,与肌层浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）.Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌组织的阳性表达率显著高于正常内膜组织（P〈0.05）.Survivin在不同临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度及发生淋巴结转移的组织中表达不同,差异有统计学意义（P〈0.05）.Survivin与TP在子宫内膜样腺癌组织中的表达具有相关性（P〈0.01）.结论 TP和Survivin共同参与子宫内膜样腺癌的发生和发展.     

基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义,探讨其与子宫内膜样腺癌发展及生物学行为的相关性。方法：收集本院102例子宫切除标本,其中60例子宫内膜腺癌按临床分期分为Ⅰ期（26例）、Ⅱ期（19例）和Ⅲ期（15例）;按组织学分级分为1级（29例）、2级（19例）和3级（12例）;按肌层浸润分为无肌层浸润（8例）、肌层浸润<1/2（11例）和肌层浸润>1/2（41例）;按有无淋巴转移分为无淋巴结转移组（54例）及有淋巴结转移组（6例）,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测组织MMP-2和MMP-9的表达情况。结果：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为76.7%和80.0%,与正常子宫内膜组织（13.60%）及内膜单纯增生组织（20.00%）比较,差异有显著性（P<0.05）;临床Ⅲ期及组织学3级子宫内膜癌组织MMP-2和MMP-9的强阳性表达率高于临床Ⅰ期及1级子宫内膜癌（P<0.05）;有肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌组织中MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率高于无肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌（P<0.05）。结论：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜样腺癌中呈高表达;MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床分期、组织学分级及有无肌层浸润、淋巴转移有关联。     

CDK2、P57在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的研究CDK2、P57在子宫内膜组织中的分布和表达,探讨其在子宫内膜腺癌发病中的作用。方法运用原位杂交方法检测CDK2、P57在14例正常子宫内膜、19例非典型增生子宫内膜、45例子宫内膜腺癌中的表达情况。结果 CDK2蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为7.14%、36.84%、71.11%,各组之间的差异有显著性（P〈0.05）。CDK2蛋白的阳性表达率在不同组织学分级、淋巴有无转移之间具有显著性差异（P〈0.05）,而在肌层浸润、不同手术一病理分期、年龄之间的差异均无显著性差异（P〉0.05）。P57蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为71.43%、52.63%和44.44%,各组之间的差异有显著性（P〈0.05）。P57阳性表达缺失与组织学分级、淋巴有无转移有显著性差异（P〈0.05）,与子宫肌层浸润程度、不同手术-病理分期、年龄之间的差异无显著性差异（P〉0.05）;P57蛋白表达与CDK2呈负相关（P〈0.05）。结论子宫内膜腺癌中存在CDK2蛋白的异常表达及P57蛋白表达下降或缺失,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是子宫内膜腺癌的发生、发展中的重要事件。     

P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00％、0.00％、60.00％、0.00％、10.00％、40.00％.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P＜0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P＜0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P＞0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

ER、PR、C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨ER、PR、C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测三种基因蛋白在75例子宫内膜癌组织中的表达情况。结果:在子宫内膜癌组织中ER、PR、C-erbB-2阳性表达率分别为77.3%、72.0%、12.0%;ER、PR的表达与手术分期、病理分级及肌层浸润深度有关;C-erbB-2的表达与子宫内膜癌的病理类型、病理分级、手术病理分期、淋巴结转移有显著的统计学意义;ER、PR、C-erbB-2蛋白的阳性表达与预后有关。结论:ER、PR、C-erbB-2的检测对评价子宫内膜癌的生物学行为及预后有一定意义。     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

乳腺浸润性导管癌患者中Fhit基因的表达及其与雌、孕激素受体表达的相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中Fhit基因表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系。方法:采用免疫组化SP法检测128例乳腺浸润性导管癌及50例良性增生病变标本中Fhit基因及128例乳腺浸润性导管癌ER、PR的表达情况。结果:Fhit基因在乳腺浸润性导管癌病例中阳性表达率为27.34%(35/128),明显低于其在乳腺腺病中的阳性表达率70.00%(35/50)。差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌组织中,Fhit蛋白表达与组织学分级、腋窝淋巴结的转移的差异有统计学意义(P<0.05),与绝经情况、肿瘤长径、TNM分期差异无统计学意义(P>0.05)。通过相关性分析得出Fhit蛋白表达与ER及PR表达相关(P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织ER、PR和Fhit蛋白的表达对于乳腺癌诊断、肿瘤恶性程度判定及预后有意义。     

ER、PR和Bcl-2在子宫内膜癌中的表达

目的：探讨ER、PR、Bcl-2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。 方法：对104例子宫内膜癌及另外30例癌旁正常组织石蜡标本用免疫组织化学的方法染色,检测ER、PR、Bcl-2的表达。 结果：①子宫内膜癌中ER阳性表达率46.15%,PR阳性表达率65.38%,Bcl-2阳性表达率50.84%。癌旁正常组织中ER阳性表达率60.00%,PR阳性表达率66.66%,Bcl-2阳性表达率26.66%,两组比较Bcl-2表达差异有显著性(P<0.05),ER、PR表达差异无显著性;②PR的表达与Bcl-2表达呈正相关(r=0.216,P<0.05), ER的表达与Bcl-2表达无相关性;③在并发淋巴结转移的16例中ER阳性表达率50.00%,PR阳性表达率12.50%,Bcl-2阳性表达率25.00%,无淋巴结转移的88例ER阳性表达率45.45%,PR阳性表达率75.00%,Bcl-2阳性表达率59.09%,两组PR、Bcl-2阳性表达率比较差异有显著性(P<0.05), ER表达差异无显著性(P>0.05);④PR的表达在高分化腺癌与低分化腺癌间差异有显著性(P<0.05),高分化腺癌的阳性率高于低分化腺癌,ER、Bcl-2在子宫内膜高分化腺癌与低分化腺癌差异无显著性。 结论：Bcl-2在子宫内膜癌中阳性表达率高,并与PR的表达呈正相关;淋巴结转移时PR、Bcl-2阳性表达率降低。PR、Bcl-2可以作为指示预后的因子。     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白表达的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN蛋白的表达。结果不典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN蛋白阳性表达率分别为50.00%、45.46%,两组中PTEN阳性表达均低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级(P<0.01)、肌层浸润深度或伴有转移(P<0.05)及临床分期(P<0.01)有关,肿瘤的复发与PTEN的表达缺失有关(P<0.05)。结论PTEN表达缺失涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,并与肿瘤的复发密切有关,检测PTEN可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的一个指标。     

乳腺癌基因-1和CA125在子宫内膜癌患者中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌基因-1(BRCA1)和肿瘤相关抗原(CA125)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其临床意义。 方法 选取2014年1月-2016年2月在德阳市人民医院就诊的EC患者56例,非典型子宫内膜增生患者32例,子宫肌瘤患者26例,采用免疫组织化学法检测BRCA1和CA125在不同子宫内膜组织中的表达,并对EC患者在不同病理因素下BRCA1和CA125的表达差异进行分析。 结果 BRCA1和CA125在EC、非典型子宫内膜增生及子宫肌瘤患者子宫内膜中的阳性表达率分别为32.14%、75.00%、96.15%和69.64%、53.13%、7.69%,其中BRCA1在EC患者中的表达显著低于其他2组(P<0.05),而CA125在EC患者中的表达显著高于其他2组(P<0.05)。BRCA1的阳性表达率在手术病理分期、组织分化、淋巴有无转移的组间差异均具有统计学意义(P<0.05),但与肌层浸润程度无关;CA125的阳性表达率与不同手术病理分期、组织分化、肌层浸润有关,而与淋巴结转移无关;子宫内膜组织中BRCA1和CA125的表达呈负相关(r=-0.319,P=0.013)。 结论 EC患者子宫内膜中BRCA1呈低表达,CA125呈高表达,且BRCA1和CA125在EC中的水平变化与组织分化程度、病理分期等指标有关,可用于评估EC恶性程度,在临床诊断中具有重要意义。