单中心的经验：移植后辅助化疗影响肝癌患者预后

目的：探讨对超出Milan标准肝癌患者,肝移植术后辅助化疗在预防肿瘤复发、转移的作用。方法：回顾性分析我院2002年8月至2009年2月期间，117例超出Milan标准的肝细胞癌肝移植病例的临床资料，按四种常用化疗方案分组并分析不同化疗方法对患者生存率及无瘤生存率的影响。结果：吉西他宾组、传统化疗组、奥沙利铂联合希罗达、未化疗组1年、3年总生存率（87.5%、84.2%、81.6%、67.5%和48.1%、25.9%、31.6%、33.7%）及无瘤生存率（69.8%、47.4%、53.8%、45.7%和43.2%、23.7%、23.6%、25.1%）。研究发现，肝移植术吉西他宾化疗和传统化疗有利于延长合并大血管侵犯和/或微血管浸润等复发高危因素的肝癌患者的生存率。结论：对于超出Milan标准的肝癌患者，尤其是合并大血管侵犯和/或微血管浸润的患者，术后早期辅助化疗能够明显改善预后。吉西他宾适用于肝移植术后的辅助化疗。     

联合米兰标准及微血管侵犯预测肝移植术后肝癌复发

目的探讨临床因素及肝细胞生长因子基因多态性与肝移植术后肝癌复发的关系。方法收集95例肝癌肝移植患者的临床资料,基因分型肝细胞生长因子标签单核苷酸多态性。比较肝癌复发患者与未复发患者的临床资料及肝细胞生长因子基因型分布差异。Cox回归分析探讨无瘤生存率及总体生存率的独立影响因素。结果移植前甲胎蛋白、单个结节、最大结节直径、大血管侵犯、微血管侵犯和米兰标准与肝移植术后肝癌复发相关。微血管侵犯、米兰标准是肝移植术后肝癌患者无瘤生存率和总体生存率的独立影响因素。结论联合米兰标准以及微血管侵犯可以有效预测肝移植术后肝癌复发。     

符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术预后分析

目的比较符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术后的生存和复发情况,分析影响患者肿瘤复发转移的相关危
险因素。方法回顾性分析南方医院从2006年1月~2011年12月88例符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植或肝切除术的临床
资料,比较两种术式的生存率及无瘤生存率;对围手术期的12个变量进行单因素分析,筛选影响术后肿瘤复发和转移的危险因
素。结果移植组患者1、3、5 年生存率与切除组差别无统计学意义（P>0.05）;移植组患者1、3、5年无瘤生存率优于切除组（P<
0.05）;肝移植组肿瘤复发率明显低于肝切除组（P<0.05）;多因素分析提示性别、肿瘤大小、肿瘤病理分化程度、镜下微血管癌栓
是影响无瘤生存率的重要预后因素。结论治疗符合Milan标准肝细胞癌,肝移植比肝切除能获得较长的无瘤生存时间;男性、
肿瘤直径越大、有镜下血管癌栓、肿瘤病理分化程度低的患者术后更容易发生肿瘤复发和转移。
     

肝癌肝移植术后肝癌复发特点的初步分析

目的探讨肝癌肝移植术后肿瘤复发的特点,包括复发部位、复发时间和危险因素,为预测和防治肝癌肝移植术后肿瘤复发及肝癌肝移植术前评估提供依据。方法收集我院近1年来肝癌肝移植连续病例81例术前、术中、术后资料,排除住院期死亡6例,定期随访,非肿瘤复发死亡5例、失访1例,余69例随访3~22月,依据随访期间是否有复发分为复发组(n=33)和未复发组(n=36),对临床资料进行统计学分析,分析复发危险因素总结复发特点。结果复发组较未复发组年龄小、肿瘤数目多、最大肿瘤直径大。术前AFP水平>400 ng/mL、超出米兰标准、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、血管侵犯是肿瘤复发的危险因素。多因素分析显示TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。肿瘤血管侵犯是短期内肿瘤复发的危险因素。结论肝癌肝移植术后肿瘤首先复发部位较多见于肝外,大肝癌分期差、多伴血管侵犯,复发时间较短。肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是肿瘤复发的主要危险因素。肿瘤血管侵犯易使肿瘤短期复发。     

肝癌肝移植术后肝癌复发特点的初步分析

目的探讨肝癌肝移植术后肿瘤复发的特点，包括复发部位、复发时间和危险因素，为预测和防治肝癌肝移植术后肿瘤复发及肝癌肝移植术前评估提供依据。方法收集我院近1年来肝癌肝移植连续病例81例术前、术中、术后资料，排除住院期死亡6例，定期随访，非肿瘤复发死亡5例、失访1例，余69例随访3～22月，依据随访期间是否有复发分为复发组（n=33）和未复发组（n=36），对临床资料进行统计学分析，分析复发危险因素总结复发特点。结果复发组较未复发组年龄小、肿瘤数目多、最大肿瘤直径大。术前AFP水平〉400ng／mL、超出米兰标准、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、血管侵犯是肿瘤复发的危险因素。多因素分析显示TNM分期Ⅲ～Ⅳ期是肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。肿瘤血管侵犯是短期内肿瘤复发的危险因素。结论肝癌肝移植术后肿瘤首先复发部位较多见于肝外，大肝癌分期差、多伴血管侵犯，复发时间较短。肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期是肿瘤复发的主要危险因素。肿瘤血管侵犯易使肿瘤短期复发。     

肝癌肝移植术后肝癌复发转移的特点及危险因素

目的探讨肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的特点,包括复发部位、复发时间和危险因素。方法收集2005年1月1日~2006年12月31日肝癌肝移植连续患者99例术前、术中、术后资料,排除住院期死亡7例,定期随访,非肿瘤复发死亡5例、失访1例,余86例随访12~35个月,复发转移38例,与未复发组对照,总结复发转移危险因素,采用SPSS统计软件进行统计学分析。结果复发组较未复发组肿瘤数目多、最大肿瘤直径大。术前AFP水平〉400ng/ml、超出米兰标准、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、血管侵犯是肿瘤复发的危险因素。多因素分析显示TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。肿瘤血管侵犯是短期内肿瘤复发的危险因素。结论肝癌肝移植术后肿瘤首先复发转移部位较多见于肝外,大肝癌分期差、多伴血管侵犯,复发时间较短。肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是肿瘤复发的主要危险因素。肿瘤血管侵犯易使肿瘤短期复发。     

PLR和PNI联合评分评估肝细胞肝癌患者肝切除术后复发和生存期的价值

目的 探讨血小板/淋巴细胞比值（PLR）和预后营养指数（PNI）联合评分对于肝细胞肝癌患者肝切除术后预后的评估价值。 方法 回顾性收集我院2010~2016年间行肝切除术的符合米兰标准的肝细胞肝癌（HCC）患者资料（n=269）。根据患者术前一周检查结果计算并分析其PLR和PNI的联合评分对患者生存率的影响。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用Cox比例风险模型分析患者术后复发和生存期的危险因素。分析不同PLR+PNI联合评分患者术后生存期差异。 结果 PLR+PNI联合评分0、1、2分患者的5年无瘤生存率分别为43.4%、27.8%和19.9%,差异有统计学意义（P<0.001）;5年累积生存率分别为84.1%、72.3%和17.7%,差异有统计学意义（P<0.001）。多因素分析显示甲胎蛋白>400 ng/mL、肿瘤多发、肿瘤微血管侵犯、PLR+PNI评分与术后肿瘤复发有关。而围手术期输血、肿瘤微血管侵犯、PLR+PNI联合评分是影响术后患者生存期的独立危险因素。 结论 患者PLR和PNI联合评分可用于评估HCC患者术后复发和生存期。评分越高的患者术后肿瘤复发率越高,生存率越低。     

基于up-to-seven标准肝细胞癌肝移植术后生存预测模型的建立和验证

目的 建立并验证基于up-to-seven（Up7）标准肝细胞癌（HCC）肝移植术后患者的长期生存Cox回归预测模型,以辅助制定临床决策。方法 回顾性分析251例符合Up7标准的HCC肝移植术后患者的临床和随访资料。采用逐步回归向前法进行多因素Cox回归分析,获得HCC肝移植术后患者长期生存的独立预测因素,并建立长期生存Cox回归预测模型。使用R 3.4.3软件获得预测模型评分,采用生存决策树方式确定模型的截断值。绘制预测模型在其他肝移植标准[上海复旦标准、加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）标准、意大利米兰（Milan）标准]下HCC肝移植术后患者的Kaplan-Meier生存曲线,并采用log-rank检验分析组间差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线检验预测模型的预测效能。结果 多因素Cox回归分析显示,甲胎蛋白（AFP）、总胆红素（T-Bil）、微血管侵犯（MVI）、肿瘤最大径（Diameter）是HCC肝移植术后患者长期生存的独立预测因素,据此建立的长期生存Cox回归预测模型命名为ATMD（AFP,T-Bil,MVI,Diameter）模型：h（t,x）=h0（t）exp[0.284×肿瘤最大径（cm）+0.773×MVI（是=1;否=0）+0.404×lg AFP（ng/mL）+0.003×T-Bil（μmol/L）],根据判别生存树设定ATMD模型截断值为1.44,评分>1.44为高危组,≤1.44为低危组。符合Up7标准的高危组和低危组患者分别为87例和164例,符合上海复旦标准的分别为33例和144例,符合UCSF标准的分别为29例和134例,符合Milan标准的分别为29例和131例。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在Up7标准、上海复旦标准、UCSF标准和Milan标准下ATMD模型高危组和低危组患者累积生存率差异均有统计学意义（P<0.001,P=0.008,P<0.001,P=0.001）,ATMD模型预测的HCC肝移植术后3年生存的ROC曲线下面积分别是76.63%、75.87%、73.32%和69.41%。结论 ATMD模型对于符合Up7标准、上海复旦标准、UCSF标准和Milan标准的HCC肝移植术后生存情况有良好的预测能力,对符合以上标准的HCC肝移植患者的术前决策和术后风险评估有重要意义。     

影响肝癌肝移植预后的高危因素分析及诊治经验

目的分析影响肝癌肝移植预后的临床病理因素,总结临床诊治经验.方法对198例肝癌肝移植患者临床病理特征进行生存率、无瘤生存率的比较（单因素分析）,并通过Cox多因素分析得到有独立意义的预后指标.结果198例肝癌肝移植患者0.5年、1年、2年生存率为89%、78%、65%,无瘤生存率为85%、73%、67%.单因素分析提示肿瘤大小、肿瘤侵犯血管程度、病理Edmondson分级、TNM分期、术前甲胎蛋白（AFP）影响患者无瘤生存率,并且前四个因素与患者生存率相关.Cox多因素分析示肿瘤侵犯血管是影响患者生存和肿瘤复发的独立因素.结论肿瘤侵犯血管是影响肝癌肝移植患者预后的重要因素,术前如何筛选出已有微小转移灶的患者以及如何在移植后预防肿瘤复发是肝癌肝移植发展的重要方向.     

微血管侵犯对肝细胞癌肝移植术后预后的影响

目的:探讨微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）对肝细胞癌（HCC）肝移植术后预后的影响。方法:回顾性分析HCC行原位肝移植手术病人183例的临床和随访资料,其中符合米兰标准76例,USCF标准84例,上海标准102例,杭州标准126例。用Kaplan-Meier法计算4组1年、3年、5年累积生存率,并用Log-Rank检验比较各组生存曲线的差异。将每组分为MVI和无MVI亚组,比较肿瘤复发率、5年无瘤生存率及1年、3年、5年生存率。结果:4组病人的生存时间差异均无统计学意义（P>0.05）;随着HCC肝移植标准扩大,MVI率逐渐升高（P<0.05）,3年、5年生存率和5年无瘤生存率均逐渐降低（P<0.05）。符合上海标准病人中,无MVI亚组肿瘤复发率低于MVI亚组（P<0.05）,5年生存率和5年无瘤生存率均高于MVI亚组（P<0.05）;符合杭州标准病人中,无MVI亚组肿瘤复发率低于MVI亚组（P<0.05）,3年、5年生存率和5年无瘤生存率均高于MVI亚组（P<0.05~P<0.01）。结论:MVI可预测符合上海标准和杭州标准的HCC肝移植术后复发情况,对肝移植综合治疗具有指导意义。     

A single center experience: post-transplantation adjuvant chemotherapy impacts the prognosis of hepatocellular carcinoma patients

Background The aim of this research was to investigate the impact of post-transplantation adjuvant chemotherapy in the prevention of tumor recurrence and metastasis for hepatocellular carcinoma （HCC） exceeding Milan criteria after liver transplantation.Methods A total of 117 patients with HCC exceeding the Milan criteria who had undergone orthotopic liver transplantation （OLT） from August 2002 to February 2009 were enrolled and retrospectively analyzed.The patients were divided into four groups according to chemotherapy regimens and the impact of different chemotherapy regimens on survival,disease-free survival,and adverse effects were compared.Results One year survival rates for the gemicitabine,conventional chemotherapy,oxaliplatin plus capecitabine and the best supportive care （BSC） group were 87.5％,84.2％,81.6％,and 67.5％.The 3-year survival rates were 48.1％,25.9％,31.6％,and 33.7％,respectively for the four groups.One year disease free survival rates for the four groups were 69.8％,47.4％,53.8％,and 45.7％ respectively.And 3-year disease free survival rates were 43.2％,23.7％,23.6％,and 25.1％ for the four groups.Stratification analysis showed that the gemcitabine regimen and conventional chemotherapy could significantly improve the survival rate and disease free survival rate for HCC patients who had major vascular invasion and/or microvascular invasion after liver transplantation compared with BSC group.Conclusions For HCC patients beyond Milan criteria,especially who had vascular invasion and/or micorvascular invasion,post-transplantation adjuvant chemotherapy can significantly improve survival.Gemcitabine is a proper regimen for postoperative adjuvant chemotherapy.Conventional chemotherapy can also benefit patients,but the adverse effects are not satisfactory.     

肝细胞肝癌肝移植的预后因素分析

目的评价肝细胞肝癌（ hepatocellular carcinoma, HCC）原位肝移植后的预后相关因素。方法回顾性分析1993年11月到2006年5月期间汉诺威医科大学对117例HCC进行肝移植的经验。结果经多因素分析,肿瘤大小和肿瘤数量（米兰标准或加州标准）、微血管侵犯、移植前治疗和肿瘤复发是影响患者生存预后的重要因素。结论原位肝移植是治疗HCC的理性术式;合适的选择标准,积极的移植前治疗,复发的有效控制,是患者获得良好预后的关键。     

大肝癌58例患者经肝动脉插管化疗栓塞降期治疗体会

目的 探讨大肝癌经肝动脉插管化疗栓塞降期治疗后,实施二期肝切除和肝脏移植手术的可行性.方法 回顾性分析2006年6月至2010年3月58例首次诊断为切除困难的大肝癌患者(直径＞5 cm),实施肝动脉插管化疗栓塞降期治疗后,分别实施肝移植术(36例),二期肝切除(22例).利用Kaplan-Meier法和COX风险比例模型计算累积总体生存率、无瘤生存率和影响预后的因素.结果 58例患者术后中位随访22个月,平均生存时间为(23.57±1.54)个月.肝移植组(36例)1、2、3年总体生存率(OS)、无瘤生存率(RFS)分别是94%、84%、73%和88%、75%、64%.肿瘤平均复发时间为(12.3±6.4)个月(3～23个月).其中28例患者降期至Milan标准,1、2、3年总体生存率和无瘤生存率优于非降期组(OS%%、88%、75%vs 92%、48%、48%P=0.067;RFS95%、95%、79%vs 76%、40%、40%P=0.002).肝切除组1、2、3年总体生存率、无瘤生存率分别为100%、64%、52%和72%、49%、49%,平均复发时间为(9.3±4.5)个月.经TACE肝移植组患者远期预后优于肝切除组(OS,P=0.178;RFS,P=0.139).多因素分析只有病理肿瘤总直径≥7 cm(P=0.002,RR=6.578)、微血管侵犯(P=0.001,RR=5.737)、低分化(P=0.048,RR=4.335)因素与肿瘤复发显著相关.结论 部分大肝癌经肝动脉栓塞化疗治疗降期后可以成功实施根治性肝切除和肝移植,并获得满意的远期预后.

Abstract：

Objective To evaluate the feasibility of sequential liver resection or liver transplantation following downstaging of larger hepatocellular carcinoma (HCC) by transcatheter arterial chemoembolization (TACE). Methods A retrospective study was conducted. And a total of 58 patients with unresectable larger HCC (diameter ＞5 cm) from June 2006 to March 2010 underwent TACE. According the outcomes of TACE, they received liver transplantation ( LT, n = 36) and liver resection ( LR, n = 22) respectively. The overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) rates were calculated by the Kaplan-Meier method. The multivariate analyses for the influencing factors were evaluated by the Cox proportional hazard model. Results The median follow-up period of 58 cases was 22 months and the median survival time 23.57±1.54 months. The 1 -, 2 - , 3 - year OS and RFS rates after LT was 94%, 84% & 73% and 88% , 75%& 64% respectively. The median recurrence time was 12. 3 ± 6. 4 months ( range: 3 - 23). Twenty-eight patients had adequate downstaging to qualify for LT under the Milan criteria The 1 - , 2 - , 3 - year OS and RFS of the downstaging group was better than those of the non-downstaging group (OS: 96%, 88%, 75%vs92%,48%,48% P=0.067; RFS:95%,95%,79% vs76%,40%, 40% P=0.002). The1-,2 -, 3 -years OS and RFS after LR was 100%, 64% & 52% and 72%, 49% & 49% respectively. The median recurrence time was 9.3 ±4.5 months (range:3 -23). The long-term results of LT group following TACE were better than those of LR group( OS, P =0. 178; RFS, P =0. 139). The multivariate analyses showed that only pathologic total tumor diameter ＞7 cm (P =0. 002, RR =6. 578) , microvascular invasion ( P =0. 001, RR = 5. 737 ) and poor differentiation (P=0.048, RR = 4. 335 ) were significantly correlated with tumor recurrence. Conclusion Sequential liver resection and liver transplantation after downstaging by TACE are feasible for some larger HCCs. And the long-term prognosis is satisfactory.     

单中心连续203例肝移植临床疗效分析

目的探讨进一步提高肝移植疗效的措施。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2001年4月至2004年10月连续203例肝移植的临床资料。肝移植患者包括肝细胞癌142例、肝炎后肝硬化36例、暴发性肝功能衰竭7例、Wilson病6例以及其他终末期肝脏疾病12例。其中,尸体供肝移植199例,包括2例减体积肝移植、1例劈裂式肝移植;活体供肝移植4例。采用Cox多元回归分析确定影响肝癌肝移植预后的危险因素。结果203例肝移植患者术后1年、2年生存率分别为85．0％和82.4％。总的排斥反应发生率为12．3％。142例肝癌肝移植患者中有20例复发(复发率14.1％),1年、2年生存率分别为80.2％和78,4％,1年、2年无瘤生存率分别为85．3％和80．3％。多元回归分析显示肿瘤直径和门静脉癌栓是影响无瘤生存率的独立预后因素。结论肝移植是我国治疗各种终末期肝脏疾病的有效手段,同时可使部分肝癌患者获得治愈或延长生命的机会。     

解剖性肝切除对肝细胞癌预后的影响

目的 探讨解剖性肝切除术与非解剖性肝切除术对肝癌患者预后的影响.方法 收集2008年7月至2009年7月于我院行手术治疗的原发性肝癌患者721例,其中317例行解剖性肝切除术,404例行非解剖性肝切除术.用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较两组间的预后情况,Cox比例风险回归模型分析预后的影响因素.采用倾向性得分匹配法(PSM)消除组间偏倚.结果 全部患者的1、3、5年生存率为85.9％、64.7％和51.5％,1、3、5年无瘤生存率为59.3％、34.0％和25.5％.其中解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为93.1％、74.5％和62.5％,1、3、5年无瘤生存率为69.3％、41.3％和34.9％;非解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为80.2％、56.8％和42.9％,1、3、5年无瘤生存率为51.4％、38.3％和18.7％.两组间生存率和无瘤生存率差异均有统计学意义(P＜0.001).PSM配对后:解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为93.9％、73.3％和59.4％,无瘤生存率为67.9％、37.5％和31.3％;非解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为86.0％、62.8％和52.8％,无瘤生存率为56.8％、33.1％和22.6％.两组间生存率和无瘤生存率的差异均有统计学意义(P=0.010,P=0.024).多因素分析结果表明肿瘤大小、肿瘤数目、包膜、肝硬化、微血管侵犯、手术方式是影响总体生存的独立危险因素,输血、肿瘤大小、肿瘤数目、包膜、肝硬化、微血管侵犯、手术方式是影响肿瘤无瘤生存的独立危险因素.肝硬化肝癌患者中,解剖性肝切除和非解剖性肝切除两组的生存率和无瘤生存率差异均无统计学意义;非肝硬化肝癌患者中,解剖性肝切除与非解剖性肝切除相比可获得较好的预后(生存率和无瘤生存率:P＜0.001).结论 对于肝癌患者来说,解剖性肝切除术较非解剖性肝切除可获得较好的预后.对于肝硬化肝癌患者建议采用非解剖性肝切除术.     

Liver transplantation for patients with hepatocellular carcinoma at the Liver Cancer Institute of Fudan University, China

Hepatocellularcarcinoma(HCC)asacommoncancerworldwidehasadismalprognosiswithamedianlifeexpectancyof6 to9 months 1 　Morethan 80% ofpatientswithHCChaveunderlyingcirrhosis, andofthesepatients, only10% to15% arepotentiallypossiblefortumorresection 2, 3　Therestareunsuitablefortumorresectionbecauseofsize, locationorseverityofunderlyingliverdisease Incirrhoticpatientswithoutlocalordistantmetastasis, orthotopiclivertransplantation(OLT) probablyoffersthebestchanceoflong termsurvival, sinceittreat…