非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达的临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达与其临床病理特征的关系。方法 应用流式细胞术对50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达进行荧光免疫检测,通过自身对照分析治疗前后的变化,并与正常对照组（n=20）及肺部良性病变组（n=25）进行对比研究。结果 CD44在3组中均有不同程度的表达。50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达明显高于正常对照组及良性病变组（P＜0.01）。良性病变组和正常对照组CD44的表达无显著性差异（P＞0.05）。手术前外周血淋巴细胞中CD44表达显著高于手术后（P＜0.01）;肺癌淋巴结转移者CD44表达高于不伴淋巴结转移者（P＜0.01）;Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ-Ⅱ期之间CD44的表达有非常显著性差异（P＜0.01）;肺癌组织学分级与CD44表达有明显相关性（P＜0.05或0.01）;肺癌患者外周血中CD44的表达与组织学类型无相关性。结论 应用流式细胞仪检测CD44的表达水平可作为判断肺癌负荷状况、转移及预后的指标。     

大肠癌患者外周血T细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义

目的 探讨大肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性检测的临床意义。方法 采用SAP法及LDH释放法,对57例大肠癌患者和33例正常人的外周血T细胞亚群及NK细胞活性进行检测。结果 大肠癌患者CD4^ 细胞值、CD4^ /CD8^ 比值下降且NK细胞活性显著降低,CD8^ 细胞值显著高于对照组;这种变化随临床分期的增高更加显著（P＜0.05）;化疗后CD4^ 细胞值、CD4^＋／CD8^ 比值的下降和NK细胞活性的降低及CD8^＋细胞值的增高更为突出（P＜0.01）;术后发生转移的患者,CD4^＋细胞值、CD4^＋／CD8^＋比值下降及NK细胞活性下降,CD8^＋细胞值再回升。结论 大肠癌患者细胞免疫功能明显紊乱,并随病情进展及肿瘤转移而加重,切除肿瘤有助于改善患者细胞免疫功能,化疗时辅以免疫治疗是必要的。     

化疗对非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群的影响

目的探讨NSCLC患者在化疗前后淋巴细胞及亚群含量的变化及临床意义。方法采用流式细胞仪技术,分别对治疗组和对照组外周血淋巴细胞及亚群进行检测计数。结果40例NSCLC患者CD3 T淋巴细胞、CD4 T淋巴细胞、NK细胞的数量以及CD4/CD8比值均明显低于健康人群,其中CD8 T淋巴细胞的比例明显高于健康人群,具有显著性差异(P<0.05)。有淋巴细胞转移组CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞数量较无淋巴细胞转移组明显下降,CD8显著升高,有显著性差异(P<0.05)。化疗2个周期后,外周血CD3、CD4、NK细胞含量以及CD4/CD8比值化疗后较化疗前降低,差异均有显著性(P<0.05);化疗前后CD8均值变化不大(P>0.05)。结论NSCLC患者机体的免疫状态与病情发展、临床分期密切相关,化疗可明显抑制NSCLC患者机体的免疫功能。     

The Induction of Cytotoxic T Lymphocytes against HLA-A Locus-matched Lung Adenocarcinoma in Patients with Non-small Cell Lung Cancer

To induce cytotoxic T lymphocytes (CTL) against non-small cell lung cancer (NSCLC) efficiently, the induction of CTL was attempted using HLA-A locus-shared allogeneic NSCLC cells. T cells derived from either tumor tissue specimens or the regional lymph nodes of patients with NSCLC were stimulated twice or three times with an HLA-A2/A24-positive NSCLC cell line (PC-9), and thereafter the cytotoxic activity was examined by ⁵¹Cr-release assay. In patients with HLA-A24/ adenocarcinoma, anti-PC-9 cytotoxicity was induced in all 6 patients tested. Anti-PC-9 cytotoxicity was induced in 2 out of 5 patients with HLA-A2 (A24⁻)/adenocarcinoma, in 2 out of 4 patients with HLA-A24/squamous cell carcinoma, and 1 of 2 patients with HLA-A2/squamous cell carcinoma. The cytotoxic activity was observed to kill PC-9 selectively, not other NSCLC lines, and the activity was substantially blocked by anti-MHC class I antibody, but not by anti-MHC class II antibody. The PC-9-specific CTL produced γ-interferon in response to autologous tumor cells. These results indicated that the anti-PC-9 cytotoxicity was mediated by cytotoxic T lymphocytes that may recognize the T cell epitope(s) shared and presented by HLA-A2 and/or HLA-A24-positive NSCLC.     

CD25和HLA-DR在非小细胞肺癌外周血中表达的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达,进一步探讨患者的免疫功能。方法:应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对58例肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3-PE和CD25/HLA-DR-FITC表达进行荧光免疫检测,并与良性病变组(n=29)和正常对照组(n=29)进行对比研究。结果:58例肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+表达明显低于良性病变组和正常对照组(P<0.01);良性病变组和正常对照组之间无显著性差异。肺癌伴淋巴结转移CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+低于不伴淋巴结转移者(P<0.01);Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD25和HLA—DR表达,有显著性差异(P<0.01);CD3+/CD25+和CD3+/HLA—DR+表达与肺癌组织学分级及年龄有明显相关性(P<0.05或P<0.01);与鳞癌和腺癌及患者的性别没有相关性。手术后外周血CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达高于手术前(P<0.01或P<0.05);术后一月后外周血中CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达水平与术后一周时的表达水平相比无显著性差异。结论:应用流式细胞仪检测外周血CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达水平对了解患者的免疫状态、病情判断、预后评估及进行免疫治疗具有重要的意义。     

小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞染色体不稳定性分析

采用低叶酸、高ｐＨ的微量全血细胞培养法，观察２０例小细胞肺癌患者和２０例正常人的外周血淋巴细胞染色体不稳定性，发现实验组染色体畸变率及异常细胞率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），结果表明小细胞肺癌患者存在体细胞染色体不稳定性，人群中部分个体染色体不稳定性增加和癌症的易感性增加有关。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

 目的　评价吉非替尼( Gefitinib) 在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效、不良反应和长期用药的安 全性。方法　2003 年9 月～2005 年3 月,70 例晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼250 mg/ d ,直至肿 瘤进展或出现不可耐受的不良事件。结果　ORR 12. 9 % ,DCR 57. 2 % ,PFS 4 月(1～21 月) , TTD 7 月 (1～31 月) ,1 年生存率40 % ,2 年生存率17. 1 %。疗效与性别、吸烟状态、病理类型相关( P < 0. 05) ,与 年龄、分期、既往治疗史无关。治疗后症状改善率超过50 % ,改善时间在用药1 月内。不良事件为皮疹 (40 %) 和腹泻(30 %) ,大多数为CTC Ⅰ～ Ⅱ度,但有1 例因间质性肺病( ILD) 死亡。21. 4 %的患者维持 用药时间超过1 年,超过2 年的达10 % ,长期用药过程中没有出现严重不良事件。结论　吉非替尼疗效 较好,可明显改善晚期非小细胞肺癌患者的症状,提高生活质量,毒副反应轻,在长期维持治疗中的地位 值得深入研究。     

CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ Lymphocyte Subgroups and their Surface Receptors NKG2D and NKG2A in Patients with Nonsmall Cell Lung Cancer

Background: To explore the prevalence of lymphocyte subgroups CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ and their surfacereceptors NKG2D and NKG2A in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: Atotal of 40 patients with NSCLC were divided into different groups according to different clinical factors (TNMstaging, pathological patterns and genders) for assessment of relations with CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ and thesurface receptors NKG2D and NKG2A of T lymphocytes in peripheral blood by flow cytometry. Results: Patientsin the advanced group had evidently lower levels of CD3+ CD4+ but markedly higher levels of CD3+ CD8+ inperipheral blood than those with early lesions (p<0.05). In addition, NSCLC patients in the advanced group hadobviously higher CD3+ CD4+ NKG2D and CD3+ CD8+ NKG2A expression rates but lower CD3+ CD4+ NKG2A andCD3+ CD8+ NKG2D expression rates (p<0.05). However, there were no significant differences between NSCLCpatients with different genders and pathological patterns in expression levels of lymphocyte subgroups CD3+CD4+ and CD3+ CD8+ and their surface receptors NKG2D and NKG2A. Conclusions: Unbalanced expressionof surface receptors NKG2D and NKG2A in CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ lymphocytes may be associated witha poor prognosis, greater malignancy and immunological evasion by advanced cancers, related to progressionof lung cancer.     

小细胞肺癌作为第二原发肿瘤的临床特征(英文)

目的探讨小细胞肺癌作为第二原发肿瘤的临床特征。方法回顾分析美国康州 Hartford 医院 Helen & Harry Gray 癌症中心10年诊治的355例小细胞肺癌,其中经正规治疗者165例。作为第二原发肿瘤发生于其他恶性肿瘤之后的小细胞肺癌48例,经正规治疗者28例。结果 48例小细胞肺癌诊断之前患有其他恶性肿瘤,占13.5%,其中包括头颈部癌4例(8.3%),皮肤癌11例(22.9%,其中2例为三原发肿瘤),非小细胞肺癌2例(4.2%),乳腺癌6例(12.5%),胃肠肿瘤5例(10.4%),妇科肿瘤3例(6.3%),男性泌尿生殖道肿瘤5例(10.4%),前列腺癌13例(27.1%),血液系统肿瘤2例(4.2%)。三原发肿瘤5例(10.4%)。有吸烟史者93%(40/43例)。发生在前列腺癌后的患者与发生在皮肤癌后的患者相比,年龄较大,正规治疗者较少,生存期较短(分别为3.5月和15月)。在28例正规治疗患者中,11例完全缓解(39.3%),12例部分缓解(42.9%),其生存期为5.1～77.7月(中位1 1.3月);20例未治疗患者的生存期为0.5～34.0月(中位2.0月)。165例经正规治疗过的第一原发 SCLC 的中位生存期(13.5月)、缓解率(77.6%)与28例第二原发 SCLC(11.3月,82.1%)均无显著差异。(P>0.05)。结论小细胞肺癌作为第二原发肿瘤的发生率为13.5%,其中三原发肿瘤为10.4%。其治疗有效率和生存期与一般小细胞肺癌均无差异。发生在前列腺癌后的患者可能比发生在皮肤癌后的患者预后差。     

非小细胞肺癌DNA含量和细胞凋亡的相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）ＤＮＡ含量和细胞凋亡的关系。方法应用流式细胞技术检测３５例ＮＳＣＬＣ和５例正常肺组织的ＤＮＡ含量,凋亡率,计算ＤＮＡ指数、增殖指数。结果：ＮＳＣＬＣ的ＤＮＡ异倍体再现率为７１．４３％,ＤＮＡ指数、增殖指数显著高于正常肺组织,异倍体尤其明显;ＮＳＣＬＣ的弊端喜讯发率显著低于正常肺组织,并与ＤＮＡ指数负相关。结论：ＤＮＡ含量增加、增殖活性增强和凋亡减少在ＮＳＣＬＣ具     

小细胞肺癌作为第二原发肿瘤的临床特征

目的探讨小细胞肺癌作为第二原发肿瘤的临床特征。方法回顾分析美国康州Hartford医院Helen＆Harry Gray癌症中心10年诊治的355例小细胞肺癌，其中经正规治疗者165例。作为第二原发肿瘤发生于其他恶性肿瘤之后的小细胞肺癌48例，经正规治疗者28例。结果48例小细胞肺癌诊断之前患有其他恶性肿瘤，占13．5％，其中包括头颈部癌4例（8．3％），皮肤癌11例（22．9％，其中2例为三原发肿瘤），非小细胞肺癌2例（4．2％），乳腺癌6例（12．5％），胃肠肿瘤5例（10．4％），妇科肿瘤3例（6．3％），男性泌尿生殖道肿瘤5例（10．4％），前列腺癌13例（27．1％），血液系统肿瘤2例（4．2％）。三原发肿瘤5例（10．4％）。有吸烟史者93％（40／43例）。发生在前列腺癌后的患者与发生在皮肤癌后的患者相比，年龄较大，正规治疗者较少，生存期较短（分别为3．5月和15月）。在28例正规治疗患者中，11例完全缓解（39．3％），12例部分缓解（42．9％），其生存期为5．1～77．7月（中位11．3月）；20例未治疗患者的生存期为0．5～34．0月（中位2．0月）。165例经正规治疗过的第一原发SCLC的中位生存期（13．5月）、缓解率（77．6％）与28例第二原发SCLC（11．3月，82．1％）均无显著差异。（P〉0．05）。结论小细胞肺癌作为第二原发肿瘤的发生率为13．5％，其中三原发肿瘤为10．4％。其治疗有效率和生存期与一般小细胞肺癌均无差异。发生在前列腺癌后的患者可能比发生在皮肤癌后的患者预后差。     

培美曲塞联合含铂方案化疗对非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型的影响

目的探讨培美曲塞（pemetrexed）联合顺铂（cisplatin）或卡铂（carboplatin）治疗方案对非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型的影响。方法45例经病理学或细胞学确诊的非小细胞肺癌患者,采用培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注;顺铂25 mg/m2,第1～3天或卡铂按AUC=5计算剂量,第2天静脉滴注,21天为一周期,毎例患者至少治疗2周期,有可测量病灶者进行疗效评价。应用流式细胞仪检测化疗前和化疗后第7天外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+56+、CD19+细胞的百分率和CD4+/CD8+比值。结果非小细胞肺癌患者经培美曲塞联合含铂方案化疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD16+56+较化疗前升高（P=0.032）,CD3+、CD8+、CD19+化疗前后差异无统计学意义（P>0.05）;临床分期为ⅢB～Ⅳ期的患者化疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD16+56+较ⅠB～ⅢA期患者低（P=0.029）,化疗后两者比较差异无统计学意义（P>0.05）;化疗有效者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均显著增高（P=0.008）。结论非小细胞肺癌患者,尤其是晚期患者机体免疫功能低下。培美曲塞联合含铂方案化疗打破了原有的抗肿瘤免疫抑制状态,机体有可能通过免疫重建增强抗肿瘤免疫应答。     

泰素加异环磷酰胺方案治疗晚期非小细胞肺癌

观察泰素加异环磷酰胺联合化疗方案对晚期非小细胞肺癌的疗效,方法１９９５年１１月至１９９８年４月,用泰素加异环磷酰胺方案治疗２９例晚期非小细胞肺癌。结果完全缓解２例,部分缓解１１例,总有效率４６％,中位生存时间８．５个月。结论泰素加异环磷酰胺联合方案对晚期非小细胞肺癌有较好疗效,不良反应可以耐受。     

乳腺癌患者T细胞亚群变化的定量检测及其临床意义

本实验用流式细胞计对26名乳腺癌患者及14名正常对照者外周血T细胞亚群进行了检测,结果表明;(1)全组乳腺癌CD_3~ 及CD_4~ 细胞显著低于正常对照组,腋淋巴结移转组又明显低于腋淋巴结无转移组.(2)CD_8~ 细胞随乳腺癌不同阶段呈特征性改变.(3)腋淋巴结转移组CD_4~ /CD_8~ 比值明显低于正常对照及腋淋巴结无转移组.(4)CD_(16)~ 细胞在正常对照及伴在不伴腋淋巴转移乳腺癌组之间无显著差异.上述结果提示:(1)机体对乳腺癌有相应的防御机能.(2)乳腺癌患者CD_(16)~ (LGL)细胞数与NK细胞活性无关且和正常对照组无异.(3)乳腺癌患者CD_3~ /CD_8~ 比值可辅助评估伴腋淋巴转移乳腺癌患者的预后.     

胃癌患者手术前后外周血淋巴细胞表型CD8^＋、CD28^＋的变化及其临床意义

目的探讨胃癌患者手术前后外周血淋巴细胞(PBL)表型CD8+、CD28+的变化及其临床意义.方法应用CD8+、CD28+单克隆抗体,采用流式细胞术,对20例胃癌患者于术前及18例患者于术后进行PBL表型CD8+、CD28+的检测.结果①肿瘤组患者淋巴细胞CD8+的表达显著高于对照组,有非常显著性差异(P＜0.01);而CD28+、CD8+/CD28+的表达则低于对照组,有非常显著性差异(P＜0.01).②进展期胃癌组患者CD8+/CD28+的表达明显低于早期胃癌组患者,有显著性差异(P＜0.05);淋巴结转移组患者CD28+、CD8+CD28+的表达低于无淋巴结转移组患者,有显著性差异(P＜0.05);侵及浆膜层组患者CD/8+的表达高于侵及粘膜、粘膜下层组患者,而CD28+的表达则低于侵及粘膜及粘膜下层组患者,有显著性差异(P＜0.05).③根治性及姑息性切除肿瘤后,CD8+的表达明显降低(P＜0.05),CD28+、CD8+/CD28+表达显著升高(P＜0.01).结论胃癌患者淋巴细胞表型CD8+、CD28+的表达与肿瘤的生物学行为密切相关,切除肿瘤有助于改善患者细胞免疫功能.     

局限期小细胞肺癌放化疗综合治疗

[目的]研究常规放疗及加速超分割放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌的近期疗效及生存期.[方法]1998年2月至2000年5月间,局限期小细胞肺癌共72例随机分为2组,常规放疗组34例和加速超分割放疗组38例.两组接受EP方案化疗2个疗程后开始放疗.常规放疗组2Gy/次,每天1次,每周5次,总量(56～60)Gv/(5.6～6)w.加速超分割组放疗1.4Gy/次,每日2次,2次间隔≥6小时,每周5日,总量56Gy/4w.放射野包括原发灶,同侧肺门、纵隔淋巴引流区.2组病人在完成放疗后继续EP方案化疗4个疗程.[结果]全组总有效率77.8%,中位生存期18个月,常规放疗组和加速超分割放疗组两组近期疗效分别为70.6%和84.2%(P＞0.05),两组1、2、3年生存率分别为76.5%、23.3%、10.9%和80.0%、32.6%、11.7%(P＞0.05).[结论]加速超分割放疗组的近期疗效及长期生存率等同于常规分割放疗组.     

非小细胞肺癌患者外周血和骨髓中LUNX基因表达的临床意义

[目的]探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血和骨髓微转移的肺特异性X蛋白（LUNX）基因诊断的临床意义.[方法]应用荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术,对42例肺癌患者和12例肺良性病变患者的外周血和骨髓中LUNX基因mRNA表达进行检测.[结果]42例肺癌患者有14例在外周血中检测到LUNX基因mRNA的表达,阳性表达率为33.3%,有10例在骨髓中检测到LUNX基因mRNA的表达,阳性表达率为23.8%.LUNX mRNA的表达与CK-19基因mRNA的表达率无显著性差异（P＞0.05）.外周血和骨髓微转移与肺癌组织学类型、细胞分化程度及TNM分期均存在密切关系（P＜0.05）.[结论]外周血和骨髓LUNX基因mRNA的表达是检测肺癌微转移的一个有价值的指标,为制定治疗方案和评估预后提供重要参考依据.     

RT-PCR法检测非小细胞肺癌患者外周血CK19 mRNA的临床意义

目的:检测非小细胞肺癌患者外周血CK19mRNA的表达情况,探讨其表达的临床意义。方法:采用逆转录PCR(RT-PCR)方法,分别检测非小细胞肺癌患者和对照组患者外周血中CK19mRNA的表达。结果:43例非小细胞肺癌患者外周血中CK19mRNA表达阳性率为56%,对照组阳性率为5%,两组外周血CK19mRNA阳性率比较有显著性差异(P<0.01);外周血CK19mRNA阳性率与病理类型无相关性;淋巴结转移阳性和阴性患者的外周血中CK19mRNA阳性率分别为66%(21/32)和18%(2/11),二者差异显著(χ²=6.65,P<0.05)。随TNM分期上升,CK19mRNA阳性率增加(χ²=18.03,P<0.01)。结论:CK19mRNA可作为RT-PCR法检测非小细胞肺癌患者外周血微转移的分子标志物,该方法敏感性高,有助于早期诊断肺癌血行转移,指导临床分期和治疗。     

肺癌患者红细胞免疫功能和T淋巴细胞亚群的检测及临床意义

作者对62例肺癌患者进行红细胞免疫功能及T淋巴细胞亚群测定，并与20例正常人对照。结果显示：肺癌组红细胞膜C3b受体活性（RBC－C3bRR）、CD3 、CD4 、CD4 ／CD8 比值均低于正常人（P＜0．05～0．01），红细胞膜的吸附免疫复合物（RBC－ICR）、CD8 均高于正常人（P＜0．05～0．01），因此认为红细胞免疫及T淋巴细胞亚群测定对肺癌的诊断、治疗及病情预后估计有一定价值。