Heterogeneous ribonucleoprotein k and thymidine phosphorylase are independent prognostic and therapeutic markers for nasopharyngeal carcinoma

PURPOSE: Heterogeneous ribonucleoprotein K (hnRNP K) regulates thymidine phosphorylase (TP) mRNA stability. The aim of the present study was to analyze hnRNP K and TP expression in nasopharyngeal carcinoma (NPC) and to evaluate the prognostic and therapeutic potential of these two markers. EXPERIMENTAL DESIGN: We analyzed hnRNP K and TP expression immunohistochemically in 121 clinically proven NPC cases. Statistical analyses were applied to correlate cytoplasmic hnRNP K with elevated TP expression and determine the prognostic significance of these parameters. The therapeutic implication of elevated TP expression was determined by measuring sensitivity of NPC cells to the TP-targeting drug, 5-fluoro-5'-deoxyuridine (5'-DFUR). RESULTS: There was a high correlation between cytoplasmic hnRNP K and high TP (P < 0.001). Both cytoplasmic hnRNP K and high TP were associated with poor overall survival (OS; P = 0.007 and P < 0.001, respectively) and distant metastasis-free survival (P = 0.003 and 0.001, respectively) of NPC patients. A multivariate analysis confirmed that both cytoplasmic hnRNP K and high TP are independent prognostic predictors for OS (P = 0.020 and 0.010, respectively). NPC cells expressing high TP were more sensitive to treatment with the TP-targeting drug, 5'-DFUR. CONCLUSIONS: Cytoplasmic hnRNP K and high TP are associated with shorter OS and distant metastasis-free survival in NPC patients. In vitro experiments suggest that NPC tumors with high TP expression may be sensitive to 5'-DFUR treatment. Cytoplasmic hnRNP K and high TP may be potential prognostic and therapeutic markers for NPC, but additional validation studies are warranted.     

局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血乳酸脱氢酶/白蛋白比例与预后的相关性

目的:回顾性分析局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血中乳酸脱氢酶/白蛋白比例（lactate dehydrogenase to albumin ratio,LAR）与患者治疗后预后的相关性。方法:收集2014年06月至2018年12月之间收治入院的296例初治Ⅲ/Ⅳa,b期（AJCC第7版分期）鼻咽癌患者为研究对象,采用外周血中LAR中位值3.633为阈值对所有患者进行分层。分析局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血中LAR与总生存（OS）、无局部复发生存（LRFS）和无远处转移生存（DMFS）的相关性。结果:高LAR组(≥3.633)与年龄大（P=0.000)、死亡（P=0.000)相关;Cox风险模型分析显示LAR与局部晚期鼻咽癌患者的OS、LRFS、DMFS三者均存在相关性,LAR越高,预示着更差的OS、LRFS、DMFS。结论:局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血LAR水平是独立的不良预后因素,可用于风险分层及指导辅助治疗。     

鼻咽癌新鲜肿瘤组织DNA倍体性与预后的关系

背景与目的:因肿瘤有生物学异质性,部分肿瘤的预后和TNM分期并不符合;寻找有效的生物学预后指标作为临床分期的补充,可为今后鼻咽癌的个体化治疗提供一个新的依据.本研究探讨初治鼻咽癌患者新鲜肿瘤组织细胞的DNA倍体性与疗效、预后的关系.方法:1999年1月至2000年2月,53例初治鼻咽癌患者进入本研究,其中单纯放疗32例,另21例患者于放疗第4周接受了一个疗程的PF方案化疗.患者治疗前均活检取新鲜肿瘤组织,用流式细胞仪进行DNA倍体检测.结果:53例患者中,二倍体32例(60.4%),异倍体21例(39.6%).不同倍体组患者的年龄、性别、临床分期、N分期、化疗与否的差异无统计学意义(P=0.695、0.657、0.088、0.972和0.335).全组患者中位随访时间73个月(12～84个月).全组5年总生存率65.61%,其中二倍体组为80.92%,异倍体组为42.86%(P=0.002);5年无远处转移生存率二倍体组为84.26%,异倍体组为44.53%(P=0.003);5年无复发生存率二倍体组为92.59%,异倍体组为72.65%(P=0.118).单因素分析结果显示,临床分期是无复发生存率的影响因素,DNA倍体性、临床分期和T分期是总生存率和无远处转移生存率的影响因素.多因素分析结果显示,与总生存率相关的独立预后因素为DNA倍体性(P=0.020)和临床分期(P=0.007),与无转移生存率相关的预后因素亦为DNA倍体性(P=0.017)和临床分期(P=0.011).结论:采用流式细胞术检测新鲜组织细胞的DNA倍体性和临床分期一样可以预测鼻咽癌患者的预后;DNA异倍体患者比二倍体患者更容易出现远处转移而导致治疗失败.     

表皮生长因子受体活化与鼻咽癌患者无转移生存的关系

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种肿瘤中高表达,且与预后相关,然而,EGFR对鼻咽癌的预后价值尚存争议。本研究检测鼻咽癌组织中EGFR及其磷酸化形式(phosphorylated EGFR,pEGFR)的表达,探讨其与鼻咽癌预后的关系。方法:收集中山大学肿瘤防治中心1999年1月至12月住院治疗鼻咽癌患者的鼻咽癌组织110例,同时收集20例正常鼻咽组织。利用免疫组化方法检测鼻咽癌组织及正常鼻咽组织中EGFR及pEGFR的表达,半定量方法评价染色情况;采用单因素和多因素方法分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果:EGFR及pEGFR在鼻咽癌组织和鼻咽正常组织的阳性率分别为100%(110/110)、10%(2/20)和60%(66/110)、15%(3/20),不同组织中两种蛋白表达的差异均具有统计学意义(P<0.001);EGFR蛋白高表达与T分期相关(P=0.034),而与其他临床病理特征无关。单因素分析显示pEGFR高表达患者5年无转移生存率显著低于pEGFR低表达患者(72.2%vs.91.0%,P=0.012),而多因素分析显示pEGFR表达不是鼻咽癌患者无转移生存的独立预后因素。结论:pEGFR高表达与鼻咽癌患者的无转移生存相关,EGFR活化可能与鼻咽癌的转移有关。     

Loss of p16 expression has prognostic significance in human nasopharyngeal carcinoma.

PURPOSE: p16 is an important inhibitor of cell cycle progression; absence of p16 can thus result in increased cellular proliferation. In nasopharyngeal carcinoma (NPC), absence of p16 has been reported in association with presence of the EBV and pRb. We therefore examined p16, pRb, and EBV-encoded RNA (EBER) expression in biopsy specimens from 84 patients with newly diagnosed NPC, who were treated primarily with curative radiation therapy. Our objective was to determine whether there was a correlation between these parameters and clinical outcome in NPC. EXPERIMENTAL DESIGN: Sections were cut from archival formalin-fixed, paraffin-embedded tumor blocks from NPC patients. p16 and pRb expression were determined using polyclonal and monoclonal antibodies, respectively. The presence of EBV was determined by in situ hybridization for EBER. The percentage of positively staining tumor nuclei was scored for p16 or pRb immunoreactivity. Relative intensity and proportion of cells with EBER signals were also documented. RESULTS: p16 expression was reduced (相似文献   

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌（NSCLC）预后之间的关系.方法：将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组织化学S—P法检测Survivin和Bcl-2的表达．并与临床病理特征及长期生存进行比较分析.结果：Survivin胞浆和胞核阳性表达率分别为94．3％和79．5％，Bcl-2胞浆和胞核阳性表达率分别为54．5％和42．0％．而正常肺组织均为阴性，Survivin胞浆表达与年龄等临床参数无关．而Survivin胞核在吸烟者中表达升高（P=0．002）,Bcl-2胞浆表达在男性、吸烟者、鳞癌、淋巴结无转移者中升高（P〈0．01）．Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中升高（P〈0．05）Survivin表达与NSCLC病人生存期无关。Bcl-2胞浆表达的病人生存期更长（P=0．005），而Bcl-2胞核表达的病人生存期更短（P=0．012）多因素分析显示Survivin和Bcl-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素.结论：Survivin检测可能有助于NSCLC的诊断，Bcl-2胞浆和胞核表达可能具有相反的预后意义.     

癌蛋白iASPP在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:从蛋白及mRNA水平检测iASPP在喉鳞癌组织中的表达,并研究其表达与喉鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测99例喉鳞癌和15例癌旁黏膜组织中癌蛋白iASPP的表达,统计分析iASPP的表达与喉鳞癌患者临床病理特征和预后的关系;采用荧光定量RT-PCR检测13例配对喉鳞癌及癌旁组织中iASPP mRNA的表达情况。结果:癌蛋白iASPP在喉鳞癌细胞的胞浆及胞核中均有表达,且iASPP蛋白及mRNA在喉鳞癌组织和癌旁黏膜组织中的表达有显著性差异(P＜0.01)。胞浆iASPP蛋白和胞核iASPP蛋白的表达与喉鳞癌患者的T分期(P=0.001,P=0.021)、临床分期(P=0.001,P=0.010)、淋巴结转移(P=0.001,P=0.003)和复发(P＜0.001,P=0.001)具有显著的相关性。Kaplan-Meier生存分析结果表明,胞浆iASPP蛋白高表达组和低表达组、胞核iASPP蛋白高表达组和低表达组的5年无病生存率和5年总生存率间具有显著性差异(P均<0.01)。进一步用多因素Cox比例风险回归模型分析显示,胞浆iASPP表达水平是喉鳞癌患者预后的独立影响因素(P＜0.01)。结论:癌蛋白iASPP在喉鳞癌组织中的表达显著上调,且与喉鳞癌患者的T分期、临床分期、淋巴结转移和复发密切相关。iASPP可能在喉鳞癌的发生发展中起着重要作用,并有望成为预测和评估喉鳞癌患者预后的重要分子标志物和潜在的治疗靶点。     

鼻咽癌组织中EGFR和nm23基因表达与预后关系研究

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)和转移抑制基因(nm23)表达与鼻咽癌(NPC)患者预后的相关性.方法 回顾分析本院2003-2006年放疗前行鼻咽活检且资料完整的127例经病理证实的鼻咽癌患者,所有患者均采用6 MV X线调强放疗联合顺铂+氟尿嘧啶方案化疗.采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP)检...     

246例鼻咽癌患者治疗疗效及晚期反应分析

目的探讨鼻咽癌患者治疗疗效、晚期反应及其影响因素.方法以246例在苏州大学附属第一医院肿瘤放疗科经病理确诊且随访资料完整的鼻咽癌患者为样本进行回顾性分析,采用Kaplan-Meier法计算生存率,log rank法进行生存率组间比较,COX回归分析鼻咽癌患者预后的影响因素,采用Logistic回归分析法分析患者远期不良反应的影响因素.结果随访率为94.6％,1、3、5年生存率分别为97.97％ 、81.82％、67.85％；无进展生存率分别为83.33％、70.00％、39.29％.单因素分析结果显示影响鼻咽癌治疗生存率的预后因素包括年龄(x2=6.604,P=0.010)、T分期(x2=3.670,P=0.050)、N分期(x2=19.658,P=0.001)、临床分期(x2=4.626,P=0.031).COX多因素回归分析结果显示影响鼻咽癌远期疗效的独立预后因子为年龄和临床分期.Logistic回归分析结果显示,年龄、康复时间是影响鼻咽癌患者晚期反应的因子.结论年龄小、临床分期早是鼻咽癌综合治疗后获得长期生存的主要因素.年龄小、康复时间长的患者晚期反应发生率较小.     

基于MRI的淋巴结包膜侵犯与鼻咽癌3DRT的预后关系

目的 探讨基于MRI的鼻咽癌患者区域淋巴结包膜侵犯的临床特征与鼻咽癌3DRT的预后关系。方法 收集2009年—2013年间本院477例采用3DRT初治鼻咽癌患者资料,分析患者区域淋巴结包膜侵犯的临床特征及预后关系。结果 区域淋巴结包膜侵犯组216例,无包膜侵犯组261例。有包膜侵犯和无包膜侵犯组的中位生存期分别为38.5个月和39.0个月,3年OS、PFS、LRFS、DMFS分别为81.9%、65.8%、87.8%、80.3%和90.7%、85.0%、95.8%、92.9%(P=0.000)。单因素分析结果显示N分期及淋巴结包膜侵犯是影响鼻咽癌患者OS、PFS、LRFS及DMFS的重要影响因素(P=0.000~0.004),而T分期、TNM分期与鼻咽癌患者OS、PFS、DMFS相关(P均=0.000)。Cox模型多因素分析显示T分期是影响鼻咽癌患者生存的预测因子,淋巴结包膜侵犯是影响鼻咽癌患者PFS、LRFS、DMFS因素。结论 淋巴结包膜侵犯患者容易出现局部复发或远处转移,是鼻咽癌患者重要预后因素。     

鼻咽癌ＫＤＲ受体信号传导相关蛋白的表达及意义*

目的　分析鼻咽癌组织中ＫＤＲ及其下游信号分子ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ的表达,并探讨上述蛋白表达与鼻咽癌患者临床特征和生存期的关系。方法　免疫组织化学法检测１１０例鼻咽癌和３０例鼻咽良性病变石蜡切片中ＫＤＲ、ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ的表达情况,用Ｓｐｅａｒｍａｎ法分析它们之间的相关性,Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ法计算生存情况,行Ｌｏｇ-ｒａｎｋ检验和Ｃｏｘ比例风险模型分析。结果　鼻咽癌组织中ＫＤＲ、ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ阳性表达率分别为８８.２％（９７／１１０）、６３.６％（７０／１１０）和５１.８％（５７／１１０）,而在鼻咽良性病变阳性表达率低。鼻咽癌组织中ＫＤＲ表达与ＰＫＣ-β及ｐ-ＥＲＫ表达呈正相关（ｒ＝０.２９７,Ｐ＝０.００２;ｒ＝０.３３６,Ｐ＜０.００１）,ＰＫＣ β表达与ｐ ＥＲＫ表达呈正相关（ｒ＝０.３０１,Ｐ＝０.００１）。ＫＤＲ和ｐ-ＥＲＫ表达与原发肿瘤的侵犯范围相关（Ｐ＜００５）;ＰＫＣ β和ｐ ＥＲＫ表达与临床分期相关（Ｐ＜０.０５）;ＫＤＲ和ＰＫＣ-β表达与肿瘤局部复发或远处转移相关（Ｐ＜０.０５）。３种蛋白表达均与总生存不佳相关（Ｐ＜０.０５）。Ｃｏｘ多因素相关分析显示年龄＞５０岁为不良预后因素（Ｐ＜０.０５）。结论　ＫＤＲ及其下游信号分子ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ在鼻咽癌中表达,与鼻咽癌患者的临床特征和预后关系密切。     

Influence of MRI abnormality in skull base bone on prognosis of nasopharyngeal carcinoma.

PURPOSE: To evaluate the influence of skull base bone (SBB) abnormality showed by MRI on prognosis of nasopharyngeal carcinoma (NPC). PATIENTS AND METHODS: From March 1993 to December 1998, 122 NPC patients received prime radiotherapy treatment. All of them were proved pathologically and checked by magnetic resonance imaging (MRI). Every patient received radiation through conjoint facio-cervical field and conventional dose-fractionation schedules. The total dose to the primary tumor was 60-75 Gy (median, 70 Gy). The Kaplan-Meier method, the Log-rank test and the Cox regression model were used to evaluate the significance of prognostic factors on NPC patient survival. RESULTS: The overall median survival period was 50 (6-92) months, and the 1, 3 and 5 year-survival rates were, respectively, 99.2%, 87.9%, and 73.3%. The 1, 3, and 5 year-survival rates of abnormality and normality of the SBB on MRI were 98.9%, 87.2%, 71.9%, and 100.0%, 89.8%, 77.0%, respectively (P = 0.4233). Gender, age, head pain, SBB abnormality, cranial nerve palsy, cervical lymphadenopathy and primary tumor extent were analyzed with the Cox regression model and SBB abnormality on MRI did not prove to have statistical significance (P = 0.6934). According to the analysis of regrouping, patients with SBB abnormalities > or =2 sites have a worse prognosis (P = 0.0427). Then, the above seven factors are analyzed by Cox regression model and the result had statistical significance (P = 0.0385). CONCLUSION: The SBB abnormality on MRI is of no obvious influence on prognosis of NPC. However, when SBB abnormality sites were > or =2, there is obvious statistical significance on the prognosis.     

局部晚期鼻咽癌患者外周血淋巴细胞和单核细胞比例与预后的相关性

目的:回顾性分析局部晚期鼻咽癌患者外周血中淋巴细胞与单核细胞比例（lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)与预后的相关性。方法:收集既往接受同期放化疗的219例Ⅲ/Ⅳa,b期（AJCC第7版分期）鼻咽癌患者,采用外周血中LMR中位值4.31作为阈值来对所有患者进行分层。Log-rank检验对生存结果进行分析。主要生存终点为无进展生存率（PFS）。结果:低LMR值组（<4.31）与更差的T分期(P=0.038)、N分期(P=0.004)、临床分期(P=0.005)、EBV DNA(P=0.000)和死亡(P=0.050)相关。低LMR值组（<4.31）与高LMR值组（≥4.31）患者4年PFS分别为68.2%vs 77.8%（P=0.048）。Cox风险模型多因素分析显示影响PFS的预后因素为N分期（HR=3.27,95%CI=1.72~5.27;P=0.032）、临床分期（HR=1.72,95%CI=1.08~2.43;P=0.001）和EBV DNA（HR=3.55,95%CI=2.50~7.53;P<0.001）,而LMR（HR=0.43,95%CI=0.37~1.05;P=0.057）不是独立的预后因素。结论:LMR值下降提示鼻咽癌患者更晚的分期和更差的预后,但对生存的总体预测作用低于传统的AJCC分期和EBV DNA。     

吉西他滨联合长春瑞滨二线治疗转移性鼻咽癌的临床疗效

目的 观察吉西他滨联合长春瑞滨(GV)二线治疗含铂类药物方案化疗失败转移性鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的疗效,并分析影响预后的因素。方法 回顾性分析2010年1月至2016年3月于广西医科大学附属肿瘤医院经含铂类药物方案一线化疗失败后予GV方案治疗的41例转移性NPC患者的临床病理资料,采用Cox比例风险回归分析影响其预后的因素。结果 41例转移性NPC患者共完成146个周期化疗,中位周期数为4个周期,总有效率为42.9%,疾病控制率为85.8%。中位无进展生存期为6.0个月(95%CI:4.4~7.6),中位生存期为16.4个月(95%CI:8.8~24.0)。骨髓抑制是主要的不良反应,患者可耐受。多因素分析结果显示,二线化疗周期数是影响患者预后的独立因素(HR=2.660, 95%CI:1.044~6.781,P=0.040)。结论 GV方案二线治疗含铂类药物方案一线化疗失败的转移性NPC患者安全有效,且化疗周期数≥4的患者预后可能更佳。     

Expression of ERCC1 predicts clinical outcome in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with cisplatin-based induction chemotherapy

The aim of the present study was to evaluate the correlation between excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) protein with the clinical outcome of nasopharyngeal carcinoma (NPC) patients treated with cisplatin-based induction chemotherapy. One hundred one Stage III-IVB nonkeratinizing NPC patients who were treated with cisplatin (DDP)+fluorouracil (5-Fu) induction chemotherapy were recruited. Pre-treatment tumor biopsy specimens were analyzed for ERCC1 by immunohistochemistry. The relationship of ERCC1 expression and chemotherapy response and survival of these NPC patients was analyzed. The objective response to induction chemotherapy of NPC patients with low ERCC1 expression compared with high ERCC1 expression was 88.2% vs. 72% (P=0.041). The 5-year distant failure-free survival (D-FFS) of NPC patients with low ERCC1 expression compared with high ERCC1 expression was 73.5% vs. 51.3% (P=0.037). ERCC1 expression was a significant prognostic factor for overall survival and D-FFS using Cox regression analysis. High tumor ERCC1 expression predicts low chemotherapy response and poor survival mainly caused by more metastasis in locoregionally advanced NPC treated with cisplatin-based induction chemotherapy.     

放射治疗对转移性鼻咽癌生存的影响——基于SEER数据库的回顾性研究

目的 探讨放疗对转移性鼻咽癌(NPC)患者生存的影响及其相关预后因素分析。方法 利用SEER数据库搜索并筛选2010-2015年初诊为转移性NPC患者329例,回顾分析329例患者的病历资料(199例接受放疗,130例未接受放疗)。采用Kaplan-Meier曲线计算总生存(OS)及疾病特异性生存(DSS),采用Logrank检验及Cox回归分析评估不同临床病理因素对转移性NPC患者预后影响。结果 中位随访时间为12个月,3、5年OS率分别为27.4%、19.7%,中位OS期17.9个月。单因素分析结果显示,年龄<50岁、男性、病理未分化型、T3或T4分期、区域淋巴结阳性、脑或肝转移、转移脏器个数1~2个的患者放疗3年后OS及DSS获益。采用倾向得分匹配后单因素及多因素回归分析结果显示,放疗是转移性NPC的独立预后影响因素(OS,P=0.004;DSS,P=0.014)。多因素回归分析结果还显示,60~69岁(OS,P=0.033;DSS,P=0.045)、角化性鳞状细胞癌(OS,P<0.05;DSS,P<0.050)、T4期(OS,P=0.002;DSS,P=0.024)、1~2个(OS,P=0.039;DSS,P=0.058)及3~4个(OS,P=0.003;DSS,P=0.005)脏器转移、未接受化疗(OS,P=0.000;DSS,P=0.000)的患者预后差,而性别、人种、分化程度对OS及DSS无影响。结论 放疗可显著改善转移性NPC患者的OS及DSS。放疗在转移性NPC治疗中的作用机制还需前瞻性随机对照研究进一步明确。     

初治鼻咽癌合并皮肌炎86例临床配对研究

[目的]分析初治鼻咽癌合并皮肌炎患者的临床特点,探讨其放疗疗效、毒副作用及预后因素。[方法]86例鼻咽癌合并皮肌炎患者和单纯鼻咽癌患者(对照组)进行配对研究,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-Rank检验比较两组生存差异;Mann-WhinetyU检验比较两组急性及晚期放疗反应发生情况;Cox回归模型对合并皮肌炎组进行预后多因素分析。[结果]合并皮肌炎组1、3、5年总生存率分别为86.9%、70.2%、58.1%,对照组分别为96.4%、81.1%、62.7%,差异无统计学意义(χ2=1.254,P=0.263)。合并皮肌炎患者使用激素治疗无明显生存获益。合并皮肌炎组患者急性放疗反应较对照组严重(P<0.05)。单因素分析显示性别、年龄、TNM分期、T分期、N分期是影响鼻咽癌合并皮肌炎的预后因素,Cox回归模型分析显示性别、TNM分期、化疗是独立预后因素。[结论]鼻咽癌合并皮肌炎患者疗效与单纯鼻咽癌患者相近,但其放疗急性反应较重;性别、TNM分期、化疗是其预后的独立影响因素。     

EDN1及EDNRA基因多态性与局部区域晚期鼻咽癌预后的关系

目的:探讨EDN1及EDNRA 基因多态性与初治局部区域晚期鼻咽癌患者预后的关系.方法:采用LDR-PCR技术对203例鼻咽癌患者EDN1及EDNRA基因7个位点的基因多态性(SNP)进行检测,用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素分析采用Cox回归模型.结果:携带EDNRA/H323H突变型杂合子TC基因型患者的5年无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)、无远处转移生存率(DMFS)及无局部区域复发生存率均比携带纯合子CC+TT基因型的患者低,P<0.05; Cox模型多因素分析显示,EDNRA/H323H SNPs是影响局部晚期鼻咽癌患者PFS(HR:1.964;P=0.004)、OS(HR:1.955; P=0.009)、DMFS(HR:1.984;P=0.023)及LRFS(HR:2.112;P=0.036)的独立预后因素.携带EDNRA/G-231A突变基因型GA或AA患者的5年PFS和LRFS均低于携带野生型GG基因型患者(P<0.05),Cox模型多因素分析显示,EDNRA/G-231A SNPs是影响局部晚期鼻咽癌患者PFS(HR:1.826;P=0.017)及LRFS (HR:3.262;P=0.005)的独立预后因素.结论:EDNRA基因H323H、G-231A SNPs是影响局部区域晚期鼻咽癌的独立预后因素,为晚期鼻咽癌的预后判断及个体化治疗提供了新的分子指标.     

内皮素受体A表达与鼻咽癌预后的关系

背景与目的:内皮素受体A(endothelin A receptor,ETAR)激活参与肿瘤的生长及转移,包括细胞增殖、细胞凋亡、血管生成与肿瘤转移等作用。本研究探讨鼻咽癌组织中ETAR的表达与临床特征及预后的关系。方法:采用ETAR单克隆抗体对153例鼻咽癌组织中ETAR的表达进行免疫组化SABC技术检测。结果:鼻咽癌ETAR的阳性率为73.9%。ETAR的表达与性别、年龄、T分期、N分期及临床TNM分期无明显相关性(P>0.05)。ETAR阴性组和阳性组的3年总生存率分别为87.5%和73.2%(P=0.029),3年无瘤生存率分别为80.0%和57.3%(P=0.009),3年无局部区域复发生存率分别为86.9%和80.2%(P=0.228),3年无远处转移生存率分别为89.9%和70.4%(P=0.012)。Cox模型多因素分析显示ETAR表达、性别、年龄、T分期和N分期是影响总生存、无瘤生存及远处转移的独立预后因素。结论:ETAR的表达与鼻咽癌患者的远处转移风险有关,其高表达提示患者预后不良。     

PD-1和PD-L1在Ⅳ a期鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的 检测鼻咽癌组织中PD-1和PD-L1的表达水平,探讨PD-1和PD-L1表达水平与鼻咽癌患者临床特征及预后关系。方法 应用免疫组织化学方法检测65例Ⅳ_a期鼻咽癌患者肿瘤组织中PD-1和PD-L1表达水平,分析两者表达水平与患者临床特征及长期生存间关系。对组间比较行χ²检验或Fisher′s精确概率法,相关分析采用Pearson检验;采用Kaplan-Meier进行生存分析,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 阳性阈值为5%时肿瘤细胞表面PD-1和PD-L1阳性表达率分别为88%(57/65)、89%(58/65),两者表达水平显著相关(P=0.003);阳性阈值为10%时肿瘤细胞表面PD-1和PD-L1阳性表达率分别为38%(25/65)、58%(38/65),两者表达水平趋于相关(P=0.080)。不同水平PD-1和PD-L1阳性表达与临床病理特征无关(P>0.05)。单因素和多因素生存分析显示阳性阈值定为10%时PD-L1阳性表达者OS及PFS均较PD-L1阴性者短(OS:HR=3.95,95%CI为1.09~14.27,P=0.036;PFS:HR=2.73,95%CI为1.07~6.97,P=0.035)。结论 PD-1和PD-L1在鼻咽癌组织中呈高表达水平,且PD-L1表达水平与Ⅳ_a期鼻咽癌患者不良预后相关,在阳性阈值为10%时可更好地预测预后。