间充质干细胞治疗肾纤维化的现状与展望

肾纤维化（renal fibrosis,RF）是慢性肾病进展为终末期肾病的重要途径。目前实验发现,多种因素可导致RF。干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始未分化细胞。细胞治疗越来越普遍,间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）成为治疗RF的一种有前途的细胞类型。MSC具有多种分化能力,可释放多种因子调节炎症和免疫反应。本文综述了影响RF发生的相关机制及MSC治疗RF的应用现状,并对现存问题及前景进行展望。     

间充质干细胞的免疫调节可塑性研究进展

间充质干细胞(MSC)也称多潜能MSC,几乎存在于所有组织中,其具有自我复制能力和多向分化潜能,是关键的组织修复和再生的细胞来源。当机体发生炎症损伤时,外源性MSC迁移到受损组织并参与修复,在这个过程中,MSC与炎症微环境间的相互联系发挥了重要作用,其中的细胞分子作用机制逐渐被人们了解。根据炎性细胞因子不同的类型和水平,MSC在炎症部位可以表现出免疫抑制或增强的能力,即MSC的可塑性调节。MSC具有分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便等特征,有可能成为最具临床应用前景的多能干细胞。     

肺外成体干细胞移植治疗急性肺损伤研究进展

肺外成体干细胞移植治疗急性肺损伤具有巨大的应用前景。移植入体内的肺外成体干细胞首先在损伤肺组织细胞释放的一系列信号因子的引导下归巢到肺损伤和炎症部位,分化为肺组织细胞(肺上皮细胞、血管内皮细胞等)并发挥相应功能。干细胞移植后不仅具有分化能力,还具有抗炎效应和免疫调节功能,成为目前新的研究热点。     

间充质干细胞免疫调节机制的研究新进展

间充质干细胞(MSC)广泛存在于胎儿、成人骨髓、脂肪等不同组织中,是一种具有多向分化潜能的多能祖细胞,且具有广泛的免疫调节作用,在组织工程和免疫调节领域表现出极大的应用价值。MSC介导的免疫调节主要表现为免疫抑制,抑制细胞周期蛋白D2,发挥对各型免疫细胞非特异性的抗增殖及功能抑制效应。目前,对MSC免疫抑制的研究主要集中在吲哚胺-2,3-双加氧酶、地诺前列酮、一氧化氮等可溶性细胞因子以及调节性T细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等靶细胞。现就MSC免疫调节机制的最新研究进展予以综述。     

肺间充质干细胞的生物学特性及应用的研究进展

间充质干细胞( mesenchymal stem cells , MSCs)是起源于胚胎发育早期中胚层和外胚层的一类具有自我增殖更新、多向分化以及免疫调节能力的多能干细胞.MSCs最初在骨髓中发现,目前研究表明,除骨髓外, MSCs存在于多种成体器官的血管周围,包括肾脏、心脏、肝脏和肺等[1]. 肺间充质干细胞( lung resident mesenchymal stem cells ,LR-MSCs)可能在肺组织损伤修复、稳态调节以及免疫调节中发挥重要作用,因此应用前景非常广阔. 本文就LR-MSCs的生物学特性及应用研究进展综述如下.     

间充质干细胞来源外泌体在肾脏疾病中的研究进展

外泌体是细胞内多泡体与细胞膜融合后分泌到细胞外的纳米级膜性微小囊泡,其在细胞间的物质和信息传递中起重要作用。间充质干细胞（MSC）来源外泌体（MSC-exo）是MSC重要的旁分泌途径,具有促进组织损伤修复与免疫调节等生物学作用。与MSC相比,MSC-exo有其独特的优势。研究显示,MSC-exo在多种肾脏疾病中通过递送蛋白质、信使RNA、微RNA等生物活性分子靶向受损组织,从而减轻肾损伤。本文对MSC-exo在肾脏疾病中的研究进展作一综述。     

AIMP1生物学活性的研究进展

氨基酰tRNA合成酶相互作用多功能蛋白质1(AIMP1)最早是被发现位于一个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物(MSC)的中心位置,并作为一种非酶类辅助蛋白参与该复合物的形成。AIMP1不仅在维持MSC的结构上具有关键性作用,还可以作为分泌蛋白,发挥多种生物学功能,参与血稳态调节、免疫调控、新生血管形成、创伤愈合、炎症调控、凋亡调控及神经系统发育等多种体内生理反应。因此,该蛋白质在肿瘤、创伤、自身免疫性疾病及一些新生血管性疾病与炎症、凋亡瀑布激活密切相关的眼科疾病领域中具有巨大的研究价值和应用前景。     

基于间充质干细胞的小分子化学药物肿瘤靶向递送系统研究进展

近年来,大量研究通过细胞内化或细胞膜结合的方式将生物大分子或小分子化学药物负载于间充质干细胞（MSC）上,利用其天然的肿瘤归巢特性实现药物的靶向递送,继而通过在靶部位药物的释放或基因表达,达到肿瘤治疗的目的。基因修饰MSC的研究较为成熟,而递送小分子化学药物的研究起步较晚。本文从MSC肿瘤迁移机制、细胞注射后体内分布特点入手,总结了MSC在小分子化学药物肿瘤靶向递送中的研究;同时介绍了MSC与原型药物、载药纳米粒构建的复合系统的载药、释药过程,展望了该系统遇到的挑战和应用前景。     

间充质干细胞分泌组在心血管疾病治疗中的应用

间充质干细胞(MSC)分泌产生的营养和免疫调节因子,被统称为MSC分泌组。MSC分泌组用于心血管疾病治疗已成为目前MSC疗法的研究热点之一。然而,MSC移植后所产生的细胞因子会受体内微环境的影响,因此MSC分泌组的实际疗效尚不确定。本文就当前MSC分泌组治疗心血管疾病的研究现状、作用机制和研究趋势加以综述。     

间充质干细胞在致敏受者造血干细胞移植中的作用

【目的】 本实验拟研究骨髓间充质干细胞(MSC)在致敏受者造血干细胞移植中的作用?【方法】 体外分离BALB/c小鼠骨髓细胞,通过贴壁培养方法获得MSC,应用流式细胞仪检测细胞表面分子标记?通过异基因脾细胞输注方法建立致敏动物模型;绿色荧光染料标记骨髓MSC,分别移植到非致敏及致敏受者体内,并于移植后不同时间点检测MSC的归巢情况?致敏BALB/c小鼠经照射预处理,联合应用同基因MSC与异基因骨髓细胞移植,每日观察小鼠的生存情况?【结果】 体外培养第4代MSC表现为长梭形,阴性表达造血细胞表面分子而阳性表达粘附分子?动物体内实验发现移植后第48小时,MSC在非致敏受者体内主要归巢于骨髓,而在致敏受者体内主要归巢于脾脏?造血干细胞移植实验中,致敏小鼠接受同基因骨髓MSC与异基因骨髓细胞移植,结果发现致敏小鼠在移植后第12 ~ 16天全部死亡,生存中位数时间是14 d?【结论】 成功培养小鼠骨髓MSC;移植后MSC在致敏受者体内主要归巢于脾脏组织;联合应用MSC移植并不能有效促进异基因造血干/祖细胞在致敏受者体内植入?     

细胞黏附分子与肾脏疾病

由黏附分子介导的细胞间、细胞与细胞外基质黏附的细胞黏附机制，是多细胞生物体最基本的生物学现象，也是参与。肾脏等多种疾病免疫病理损伤过程的物质基础。其在。肾脏炎性病变、肾小管损伤。肾间质纤维化等发生发展中起重要作用。而针对黏附分子的抗黏附调节，将可能成为肾脏等多种疾病的有效防治手段。     

输注重组GDNF过表达的间质干细胞改善肾毒性血清肾炎肾功能

 【目的】 观察输注GDNF过表达的骨髓间质干细胞对大鼠肾毒性血清肾炎(NSN)的疗效。【方法】 构建含绿色荧光蛋白的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)重组腺病毒表达质粒(pAd-GDNF-GFP)并转染骨髓间质干细胞(MSC)。成年雌性SD大鼠肾毒性血清肾炎模型20只,分为3组,实验组8只大鼠经肾动脉输注转染pAd-GDNF-GFP阳性MSC,6只输注pAd-GFP(不含GDNF)阳性MSC和6只输注培养基作为对照。病理切片HE染色观察各组肾脏病理变化情况,测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)并计算肌酐清除率。对数据组间差异进行ANOVA方差分析。【结果】 实验组病理HE染色可见肾小球的病变程度减轻,肾小管坏死和扩张减少,炎症细胞的聚集减少,肾脏组织细胞结构修复完整,提示炎症得到改善。同时实验组蛋白尿症状减轻,血清肌酐(Cr)和尿素氮降低,肌酐清除率改善,与对照组差别具有统计学意义(P < 0.05)。【结论】 输注GDNF过表达的MSC能够改善NSN大鼠肾功能和逆转发病肾脏的病理改变,起到了较好的治疗效果。     

Effect of interleukin-10 on the phenotype and function of cultured human dendritic cells

Dendriticcells(DCs)arepotentantigenpresentingcells(APCs),andareabletoinducetissuelikekidneyimmune inflammatory responses.1,2DCscaneitherstimulateimmune responsesorinduceimmunetolerance,accordingto itsmaturestates.1DCsundergoaseriesof maturationalstepsthatallowthemtoup regulate surfaceadhesionmoleculesandco stimulation molecules,aswellasincreasesecretionof interleukin(IL)12,allofwhichhavethepivotal effectsonDCfunctions.1Severalcytokinesare knowntocontributetothisprocess.Renaldiseases areim…     

Mesenchymal Stem Cell Attenuates Neutrophil-predominant Inflammation and Acute Lung Injury in an In Vivo Rat Model of Ventilator-induced Lung Injury

Background:Subsequent neutrophil (polymorphonuclear neutrophil [PMN])-predominant inflammatory response is a predominant feature of ventilator-induced lung injury (VILI),and mesenchymal stem cell (MSC)...     

骨髓间充质干细胞对合并局部放射损伤创面促愈作用及机理研究

目的 探讨骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC)对合并局部放射损伤难愈性创面的作用及其机理研究。方法 成年健康贵州小香猪8只,3%戊巴比妥钠静脉麻醉,电子线照射脊柱两旁皮肤,深度1cm,立即在受照射创面打孔,直径2cm,每侧8-10个,一侧为对照组,局部注射生理盐水,一侧为MSC组,局部注射自体MSC,采用早期贴壁法分离小香猪骨髓MSC,将自体的MSC移植到局部合并20Gy的放射损伤创面,采用激素共聚焦,胶原定量EISA,细胞划痕实验,RT-PCR等方法,观察了MSC对合并放射损伤创面,采用激光共聚焦,胶原定量,ELISA,细胞划痕实验,RT-PCR等方法,观察了MSC对合并放射损伤创面的促愈作用及其促愈的机理。结果 将自体的MSC移植到局部合并20Gy创面后能加快创面愈拿 速度,使愈合的时间比对照组提前了3-4d,肉芽组织形成丰富,胶原合成增加,其促愈的机理与MSC分泌IL-8,IL-6,G-CSF等细胞因子吸引和趋化炎症细胞和修复细胞向创面迁移,启动修复,增加伤口中修复细胞（成纤维细胞,血管内皮细胞）的数量有关,同时MSC在创伤局部微环境的作用下,基因和蛋白表达发生变化,尤其是I型胶原基因表达和蛋白合成增加,提示在局部微环境作用下,MSC可分泌细胞外基质或/和直接分化为成纤维细胞参与组织的修复。结论 MSC对局部合并放射损伤的创面有明显有效的促愈效应,MSC的促愈作用是在干细胞与创伤局部微环境相互作用下实现。     

Mesenchymal stem cells transplantation mildly ameliorates experimental diabetic nephropathy in rats

Background Diabetic nephropathy is a common complication of diabetes mellitus. This study aimed to explore whether mesenchymal stem cells （MSCs） transplantation could attenuate diabetic nephropathy in experimental diabetic rats. Methods Sprague-Dawley rats received a single intraperitoneal injection of streptozotocin （STZ） （60 mg/kg）. Diabetic rats were randomized to four groups： diabetes control group （DC）, ciclosporin A group （CsA）, MSC group, and MSC＋CsA group （MSCA）. Bone marrow mesenchymal stem cells were cultured, identified and labeled by 5-bromo-2＇-deoxyuridine （BrdU） in vitro. Then they were transplanted to diabetic rats via introcardiac infusion. Ciclosporin A was administered daily at 5 mg/kg. At 1,2, 4, 8 weeks after transplantation, random blood glucose, urine albumin/creatinine ratio （AIb/Cr）, endogenous creatinine clearance rate and renal mass index were tested. Renal morphology and labeled cells were examined. Results Cultured MSCs expressed mesenchymal cell phenotype, and could be multidifferentiated to osteogenic and adipogenic cells. Labeled MSCs could be detected in the kidney of nephropathic rats, mainly in renal interstitium, but they did not propagate after engrafting in kidney. Over the course of the experiment, MSCA group showed a significant decrease in blood glucose compared with MSC group, CsA group and DC group （P 〈0.05, respectively）. The AIb/Cr in MSCA group and MSC group were significantly lower than CsA group and DC group （P〈0.05）. And the AIb/Cr in MSCA group showed a significant decrease compared with MSC group （0.74 vs 0.84, P 〈0.05）. There was a significant difference in renal mass index between the MSCA group and DC group （5.66 vs 6.37, P 〈0.05）. No significant difference was found in creatinine clearance rate among 4 groups （P 〉0.05）. Treatment with MSC＋CsA significantly ameliorated the morphology of diabetic kidney. Conclusion MSC could mildly ameliorate diabetic nephropathy by decreasing blood glucose, AIb/Cr ratio and renal mass index.     

骨髓间充质干细胞对肾缺血再灌注损伤后肾功能及氧化应激水平的改善作用

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）促肾缺血再灌注损伤修复的能力,为肾脏疾病治疗提供新的思路。 方法：健康3周龄C57BL/6J小鼠的骨髓细胞悬液进行BMSCs体外扩增培养。8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、平行对照组和细胞移植组,每组16只小鼠。建立肾缺血-再灌注损伤模型,将BMSCs通过尾静脉注射到细胞移植组小鼠中,平行对照组注射生理盐水。检测肾功能指标血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平变化、损伤肾组织自由基--羟自由基和超氧阴离子自由基变化和肾形态学变化。结果：①分离培养的BMSCs增殖旺盛,纯度较高,且均质性和稳定性好。②平行对照组小鼠整体状态差,肾功能指标、氧化应激指标明显升高,组织形态学出现肾小球崩解,肾小管结构消失,肾间质见大量炎性细胞浸润。而细胞移植组小鼠整体状态良好,肾功能指标和氧化应激指标得到明显改善（P<0.05）,组织形态学未出现明显病理性改变。结论：BMSCs在体外易分离培养,具有旺盛的增殖能力;移植BMSCs后,通过抑制氧自由基的生成来促进肾缺血-灌注损伤后小鼠的恢复。     

骨髓间充质干细胞对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的早期治疗作用(英文)

目的观察经尾静脉输注的骨髓间充质干细胞(MSCs)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠的早期治疗作用。方法采用密度梯度单个核细胞分离培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,传至第4代时观察细胞形态、流式细胞仪检测细胞表面标志,定向诱导检测分化能力后备用。36只小鼠随机分为对照组,PBS治疗组,MSC治疗组。对照组气管内滴注生理盐水50μl,PBS和MSC治疗组气管内滴注LPS制备急性肺损伤模型。造模后1 h后经尾静脉输注MSC5×106(MSCs治疗组)或PBS 100μ(lPBS治疗组或对照组)。24 h后处死小鼠,留取标本检测肺组织病理形态学、肺组织湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞数、蛋白含量、细胞因子水平和肺组织中的MPO表达量。结果与对照组比较,PBS治疗组肺组织病理损伤严重,BALF中中性粒细胞数、蛋白含量、TNF-α、IL-6和IL-10水平、肺组织中的MPO含量及肺组织湿干重比均显著升高。与PBS治疗组比较,MSCs治疗组肺组织病理损伤程度减轻,BALF中中性粒细胞数、蛋白含量、TNF-α、IL-6水平、肺组织中的MPO含量及肺组织湿干重比均显著降低,但仍高于对照组水平,IL-10水平显著高于PBS治疗组和对照组。结论 MSCs移植在LPS诱导的急性肺损伤早期阶段可有效改善肺组织病理损伤,减轻肺部炎症反应,降低肺水肿程度,这种治疗作用不依赖于MSCs移植后在肺内的定植数量。     

脑内肥大细胞在多发性硬化和Wernicke脑病中的作用

肥大细胞作为机体固有免疫系统的一种多功能效应细胞，它在免疫反应等病理和生理过程中的作用已研究得较深入，但是，对于它在中枢神经系统疾病中的作用了解得仍较少。近年研究发现，肥大细胞是多发性硬化以及Wernicke脑病发生、发展过程中的重要因素。多发性硬化是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的慢性疾病，而Wernicke脑病是与物质代谢紊乱有关的疾病。肥大细胞可能通过其释放的介质，促进神经损伤，加快病程并加重病情。深入研究肥大细胞与这两种疾病的内在关系，并进一步研发针对疾病过程中肥大细胞的药物，将为它们的诊治提供新的方向。