脑苷肌肽对颅脑损伤大鼠血清IL-8和TNF-α表达的影响

目的 研究外伤性脑损伤大鼠应用脑苷肌肽后炎性因子的表达,探讨脑苷肌肽的神经保护机制.方法 采用改良Feeney自由落体撞击法法制作大鼠脑创伤模型.随机将120只成年健康雄性SD大鼠分成3组:A组40只,伤后0 h和12 h分别给予0.5 ml/kg 脑苷肌肽腹腔注射;B组40只,同上组时间分别给予3 000 U/kg 0.9%氯化钠溶液腹腔注射;C组40只不干预作为对照组.分别于伤后6、12、24、48 h取血清,运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法检测3组治疗后血清中IL-8和TNF-α的含量.结果 A、B组血清中IL-8和TNF-α含量显著高于C组(P＜0.05).A组血清中IL-8和TNF-α下降程度明显高于B组(P＜0.05).结论 脑损伤后,血清中IL-8和TNF-α升高,脑干肌肽可能通过抑制脑外伤后IL-8和TNF的合成与分泌,降低全身和局部的炎性反应程度,从而发挥脑神经保护作用.     

IL-6、IL-8、IL-10、TNF在多发伤的表达及与预后的相关性研究

目的探讨血清炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子(TNF)在多发伤中所起的作用.方法多发伤、单发伤各20例,20例健康者作为正常对照组,分别在住院第1、3、5、7、9天用放射免疫方法检测IL-6、IL-8、IL-10及TNF.结果多发伤患者血清中IL-6、IL-8、及TNF均明显升高,在伤后3～5 d为高峰,5 d后开始降低,多发伤组与其他两组相比差异非常显著(P＜0.01),而单发伤组峰值较低,为一过性.多发伤患者血清中IL-10在伤后72 h达高峰,第6～7天逐渐降低,各组相比差异非常显著(P＜0.01).结论IL-6、IL-8、TNF属促炎性细胞因子,IL-10属抗炎性细胞因子,在多发伤的病情演变中都起着重要的作用,创伤发生后3～5 d是治疗的关键,及时监测IL-6、IL-8、IL-10、TNF的变化,同时监测生命体征、多项生化指标,可更敏感地观察多发伤患者的治疗效果,预测病情发展.     

颅脑损伤后脑组织中IL-8的表达及其意义

目的：研究兔脑损伤后不同阶段脑组织中性粒细胞（PMNL）和IL－8的变化，探讨两者与继发性脑损伤的关系。方法：采用自由落体兔脑损伤模型，形态学动态观察不同阶段脑组织中PMNL出现，聚集，浸润变化及IL－8产生变化情况，同时观察抗IL－8单抗治疗后两者的变化。结果：正常脑组织内无PMNL浸润，IL－8亦无阳性表达，伤后2小时，IL－8就有弱阳性表达，PMNL于伤后6小时才出现，两者于伤后24小时达高峰,48蹙明显减弱，抗IL－8单抗治疗后，脑组织中IL－8无表达，PMNL浸润也明显减少（P＜0．01），结论：IL－8作为中性粒细胞趋化因子，趋化诱导PMNL在组织中聚集，浸润，IL－8表达强度与PMNL的浸润情况呈正相关，颅脑损伤后早期给予抗IL－8单抗治疗，可抑制IL－8的表达，减少组织中PMNL的浸润，减轻脑损伤后脑内炎症反应。     

降钙素原和IL-6、IL-8、IL-10联合检测在高血压脑出血患者开颅手术后颅内感染诊断中的临床价值研究

目的分析研究降钙素原(PCT)和IL-6、IL-8、IL-10联合检测在高血压脑出血患者开颅手术后颅内感染诊断中的临床价值。方法选取2018年3月～2019年3月我院神经外科收治的78例高血压脑出血开颅手术后患者,根据患者是否出现术后颅内感染将其分为感染组(38例)和非感染组(40例),患者在开颅手术前及术后第1、3、5、7、10、14天均进行外周静脉血的PCT、白介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10水平检测,分析比较两组患者外周血PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平的差异。结果两组患者的一般资料、术前及术后第1天的血清PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P 0.05)。感染组患者术后(3～14d)的血清中的PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平均明显高于非感染组,差异有统计学意义(均P 0.05),且随着发病时间的延长PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平逐渐增高。结论联合监测患者外周血的PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平,对高血压脑出血患者开颅手术后颅内感染的早期诊断具有重要的意义,可作为颅内感染的早期诊断指标。     

颅脑损伤后脑脊液和血清IL-8的变化及意义

目的 研究颅脑损伤后不同阶段脑脊液和血清中IL-8的变化，探讨IL-8水平与继发性颅脑损伤和预后的关系。方法 采用化学发光酶免疫技术测定50例患在第1天、3天、7天、14天时脑脊液和血清中IL-8的含量。结果 重型颅脑损伤组中IL-8的含量组明显高于轻中型颅脑损伤组，而重型颅脑损伤中脑脊液IL-8的含量明显高于其血清中的含量。在各组患脑脊液和血清中IL-8的含量在伤后1天达到高峰，3天之后逐渐下降，7天后又开始有所回升。结论 急性颅脑损伤后脑脊液和血清中早期IL-8的水平与颅脑损伤的严重程度密切相关，后期IL-8的升高可能参与了颅脑损伤的修复过程。     

血清IL-2、IL-8及TNF-α水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清IL-2、IL-8及TNF-α水平的变化及其在2型糖尿病肾病病理生理中的作用。方法2型糖尿病110例,其中糖尿病肾病72例,分为早期肾病（DN1）组35例,临床肾病（DN2）组37例,2型糖尿病无白蛋白尿组（DM）38例,健康对照组3O例;分别测定血清IL-2、IL-8及TNF-α水平。结果2型糖尿病肾病患者组血清中IL-2水平地低于正常人组及2型糖尿病非肾病组,而IL-8及TNF-α水平高于正常人组及2型糖尿病非肾病组,且随糖尿病肾病的加重差异更为显著;相关分析发现,IL-2与尿白蛋白排泄率（UAER）呈负相关,IL-8及TNF-α水平与UAER呈正相关。结论在2型糖尿病肾病的病理生理过程中,IL-2、IL-8及及TNF-α水平其发生的重要炎症介质,在2型糖尿病肾病的发生及发展过程中可能起重要作用。     

脓毒症大鼠急性肺损伤血清IL-6、IL-17的变化及其意义

目的：研究脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）血清IL-6、IL-17水平,以探讨IL-6和IL—17与ALI的关系及可能机制。方法：SD雄性大鼠20只随机分为对照组和模型组各10只。静脉注射脂多糖（6mg／kg）复制ALI的动物模型,观察12h后活杀。测定肺湿／干重比,石蜡包埋切片HE染色行肺组织病理评分,用ELISA法检测血清IL-6、IL-17水平。结果：与对照组相比,模型组肺影干重比为（5．505±0．237）、肺组织病理评分（2．579±0．146）、血清IL-6水平[（1501．511±402．401）pg／mL]、IL-17水平[（49．830±11．464）pg/mL]均明显增高,t值分别是11．356、32．769、43．875、112．674,P均〈0．05。血清IL-6、IL-17水平与肺病理组织评分相关系数及P值分别为r=0．7168,P=0．0004;r=0．937,P〈0．0001。肺组织损伤程度与血清IL-6和IL—17水平呈正相关。结论：IL—17可能参与了脓毒症所致的肺损伤过程。     

抗生素治疗对小儿脓毒症血清TNF-α、IL-8和IL-2的影响

脓毒症是感染所引起的全身过度的炎症反应,常引起多器官衰竭综合征。严重创伤患儿由于自身免疫功能发育不完善易于感染而诱发脓毒症,出现全身炎症反应,大量炎症因子的释放,导致发生脓毒症性休克和多器官衰竭等,病死率高。血清肿瘤坏死因子(TNF-α),IL-8和IL-2水平是作为脓毒症早期诊断和治疗的指标[1],有效阻断炎症细胞的释放及炎症介质的生成是救治患儿的关键。本研究中应用血必净注射液治疗创     

塞来昔布对急性肺损伤大鼠外周血IL-8和MCP-1的作用研究

目的：探讨脂多糖（ lipopolysaccharide ,LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧合酶（ COX）-2抑制剂塞来昔布对外周血趋化因子白细胞介素（interlukine,IL）-8和单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattrac-tant protein,MCP）-1表达的影响。方法45只大鼠随机分为3组：对照组（ n ＝15）,给予等量的0邋．9％氯化钠溶液;LPS组（ n ＝15）：尾静脉注射LPS（5 mg/kg）复制急性肺损伤模型;塞来昔布治疗组（ n＝15）：注射LPS复制急性肺损伤模型后30 min塞来昔布灌胃（20 mg/kg）,于3 h后放血处死动物。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测3组大鼠外周血IL-8和 MCP1-的表达水平。结果 LPS组和对照组相比外周血IL-8和MCP-1的表达差异均有统计学意义（ P ＜0．05）;塞来昔布组和LPS组相比,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论塞来昔布可能通过抑制趋化因子IL-8和MCP-1的表达,改善大鼠急性肺损伤反应程度。     

长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿血清中瘦素、IL-13和IL-8水平的影响

目的观察支气管患儿血清中瘦素、IL-13和IL-8水平的变化并探讨长期吸入糖皮质激素后对支气管哮喘患儿血清中瘦素、IL-13和IL-8的影响。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）的方法,分别检测70例支气管哮喘患儿采用吸入糖皮质激素治疗前,治疗3、6、12个月后及60例正常对照儿童血清中IL-13和IL-8水平;采用放射免疫法检测血清中瘦素浓度。结果支气管哮喘患儿血清中瘦素、IL-13和IL-8水平显著高于正常对照组。吸入糖皮质激素治疗3个月后支气管哮喘患儿血清中瘦素、IL-13和IL-8浓度与治疗前比较下降（P均〈0.05）,治疗6个月和12个月后显著低于治疗前（P均〈0.01）,且治疗12个月后各个炎症指标与对照组相比无显著性差异（P〉0.05）。结论长期吸入糖皮质激素是治疗儿童支气管哮喘的重要手段,其治疗作用与下调血清中瘦素、IL-13和IL-8水平有关。     

纳络酮在重型颅脑损伤患者中的早期应用研究

目的探讨早期应用纳络酮对重型颅脑外伤患者的影响。方法对127例重型颅脑损伤患者随机分成纳络酮治疗组（n=67）和对照组（n=60）,观察治疗后患者生命体征、远期疗效,进行统计学分析。结果纳络酮组患者呼吸循环较快恢复稳定,呼吸异常（27%）和心律异常（64%）明显减少（P〈0.05）,脑水肿较对照组明显减轻（P〈0.05）。纳络酮组治疗两周后GCS评分及伤后6个月GOS评分均好于对照组（P〈0.05）。结论早期大剂量运用纳络酮对重型颅脑外伤患者疗效确切,显著改善患者的预后。     

单核细胞移动抑制因子对大鼠创伤性颅脑损伤保护作用研究

目的 研究单核细胞移动抑制因子（MLIF）对大鼠颅脑创伤（TBI）的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 将大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、MLIF低、中、高剂量组（0.33、1、3 mg/kg）。采用液压冲击法制备大鼠颅脑创伤模型,颅脑打击后30 min内完成首次尾静脉注射给药,每天给药1次,连续给药7 d。分别于给药后1、3、7 d取脑,检测大鼠脑含水量变化;采用试剂盒法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;HE染色及尼氏染色观察脑组织病理改变。结果 液压打击致大鼠颅脑创伤24 h后,MLIF低、中、高剂量组大鼠脑含水量均显著低于模型组（P<0.01）,MLIF中剂量组（1 mg/kg）效果最好。与模型组比较,创伤后1、3 d,MLIF（1mg/kg）组大鼠脑含水量显著降低（P<0.01）,该组大鼠血清中SOD含量明显升高（P<0.05）和MDA含量显著降低（P<0.05）。HE染色和尼氏染色结果显示,模型组大鼠脑组织病理损伤明显,呈现明显水肿、细胞固缩等;MLIF（1mg/kg）组大鼠脑组织病理损伤得到改善,水肿程度减轻。结论 MLIF可以抑制脑损伤氧化应激及水肿反应,发挥颅脑损伤保护作用。     

灯盏花素对大鼠脑创伤的保护作用

目的:观察灯盏花素对大鼠脑创伤后脑水肿、血脑屏障通透性和氧自由基的影响。方法:84只大鼠随机分为假手术组,模型组及低(25 mg/kg×2)、高(50 mg/kg×2)剂量灯盏花素组。采用液压颅脑损伤模型,脑创伤的同时尾静脉注射灯盏花素,8 h后重复给药一次。检测各组大鼠脑创伤后24 h脑组织含水量,伊文思蓝、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:模型组大鼠脑创伤后脑组织含水量,伊文思蓝、MDA和SOD含量与假手术组有显著性差别。大鼠脑创伤后注射低剂量和高剂量灯盏花素均可显著降低脑组织含水量、伊文思蓝含量和MDA含量,显著增加SOD含量(P＜0．05)。结论:灯盏花素可减轻大鼠脑创伤后脑水肿,其对大鼠脑创伤的保护作用与降低血脑屏障通透性、抑制氧自由基反应有关。     

大鼠颅脑损伤急性期水通道蛋白4表达变化的研究

目的探讨水通道蛋白4(AQP4)在大鼠重型颅脑损伤时的表达变化及其与脑水肿间的关系。方法98只成年雄性Wistar大鼠,随机分为对照组及实验组(伤后0.5、2、6、12、24、48、72 h共7组,对照组不打击)。制作大鼠液压冲击颅脑损伤模型,分别于伤后0.5、2、6、12、24、48、72 h采用干湿比重法测脑组织含水量,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脑组织AQP4 mRNA表达及其变化。结果脑组织AQP4 mRNA在伤后0.5 h开始表达上调,2、6、12 h依次增高,24 h达到峰值(P<0.05),72 h时仍维持较高水平。脑组织含水量与AQP4 mRNA表达变化一致。经相关性分析,AQP4 mRNA的表达与脑组织含水量呈正相关(r=0.095,P<0.05)。结论重型脑损伤急性期,AQP4 mRNA表达变化与颅脑损伤后脑水肿的形成和发展密切相关。AQP4可能参与重型脑损伤后脑水肿的形成并起重要作用。     

MMP-9和咬合蛋白在弥漫性脑损伤大鼠皮层的表达变化及与脑水肿的关系

目的：观察弥漫性脑损伤大鼠脑水肿及损伤区皮层MMP-9和咬合蛋白表达的变化。方法成年健康SD雄性大鼠160只,按随机数字表法分为对照组（ n ＝60）和模型组（ n ＝100）。应用Marmarou’s法建立弥漫性脑损伤大鼠模型。2组分别于术后3、12、24、72、144 h行干湿重法检测2组大鼠脑组织含水量变化,行免疫组化和Western blot检测损伤区周围皮层MMP-9和咬合蛋白表达水平。对各结果进行相关性分析。结果与对照组比较,模型组各时间点大鼠脑组织含水量明显增加,脑组织损伤区周围皮层MMP-9表达明显增高（ P ＜0．05）,咬合蛋白表达明显降低（ P ＜0．05）。脑组织含水量变化与MMP-9表达变化呈正相关（ P ＜0．05）,脑组织含水量变化与咬合蛋白表达变化呈负相关（ P ＜0．05）,MMP-9蛋白表达变化与咬合蛋白表达变化呈负相关（ P ＜0．05）。结论弥漫性脑损伤发生后损伤区皮层MMP-9蛋白表达明显增加,咬合蛋白表达明显降低,脑水肿形成。 MMP-9表达的增加,导致了咬合蛋白破坏,脑水肿形成。     

大鼠创伤性脑损伤后Claudin-5表达水平变化的研究

目的：探讨大鼠创伤性脑损伤后不同时间点血脑屏障通透性及Claudin-5表达水平的变化,为进一步研究创伤后脑水肿的机制及治疗时机提供理论依据。方法：大鼠随机分为对照组和脑损伤组,参照Feeney＇s的自由落体致伤法,制作大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型。应用伊文兰（evansblue）法测定伤后不同时间点损伤灶皮层脑组织中EB含量;应用Westernblot法检测损伤灶脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达水平。结果：损伤灶皮层中EB含量在伤后1～6h明显增多,高峰期在3h。Westernblot结果显示损伤后1～6h,Claudin-5表达水平较对照组显著降低（P〈0.05）,3h最明显,24h与对照组差异无统计学意义。结论：大鼠顶叶局部脑挫裂伤可能通过下调紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达水平,开放紧密连接,增加血脑屏障的通透性。     

Spy1在创伤性脑损伤中的表达及意义

目的探讨创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织周期依赖激酶(CDKs)Spy1的表达及细胞定位。方法 72只SD大鼠均分为九组:空白对照组、假手术组和7个TBI组(建立大鼠脑锐器切割伤模型后12h和1、3、5、7、14和28d共7个时间点组)。提取各组大鼠脑组织蛋白样品10μl,Westernblot和逆转录PCR的方法检测TBI后Spy1蛋白和Spy1mRNA表达。免疫荧光双标染色方法检测Spy1蛋白在脑组织中的细胞定位。结果 TBI后,Spy1蛋白及其mRNA的表达逐步升高,3d达高峰,此后逐渐降低恢复至接近正常水平。Spy1主要与星形胶质细胞和神经元之间存在共定位。结论大鼠TBI可以改变脑Spy1的表达,这种改变可能参与脑损伤后星形胶质细胞的活化和增殖过程。     

脂肪间充质干细胞分泌组对颅脑创伤后 大鼠脑水肿的影响

摘要：目的 探讨脂肪间充质干细胞分泌组（ASC-ST）对大鼠颅脑创伤（TBI）后继发脑水肿的影响及其潜在机 制。方法 将 70 只 SD 大鼠随机分为 Sham 组（n=18）、TBI 组（n=26）和 TBI+ST 组（n=26）。应用电子颅脑损伤仪 （eCCI）建立TBI大鼠模型,Sham组只开骨窗;TBI组经尾静脉注射0.3 mL生理盐水,TBI+ST组经尾静脉注射0.2 mL ASC-ST 和 0.1 mL 生理盐水,连续注射 7 d。在 TBI 后 3、7、14 和 21 d 对 TBI 和 TBI+ST 组 8 只大鼠行神经功能评分 （mNSS）;每组选取6只大鼠在TBI后3、7和14 d行头颅核磁（MRI）测量表观弥散系数（ADC）;采用干湿比重法测量脑 水含量并提取损伤周围脑组织总RNA,采用实时定量多聚酶链反应（qRT-PCR）检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞 介素（IL）-1β和IL-6的mRNA 表达水平。结果 TBI 后14、21 d时,TBI+ST 组mNSS 评分均低于TBI 组（P＜0.05）。 TBI后3 d,TBI组和TBI+ST组损伤周围皮层（IC）和损伤对侧皮层（CC）的ADC值均高于Sham组（P＜0.05）;TBI后7 d,TBI+ST组IC和损伤侧海马（IH）的ADC值均低于TBI组（P＜0.05）;TBI后14 d,TBI+ST组IC和CC的ADC值均低于 TBI组（P＜0.05）。TBI后3 d和7 d,TBI+ST组大鼠脑组织水含量与TBI组差异无统计学意义（P＞0.05）;TBI后14 d, TBI+ST组大鼠脑组织水含量低于TBI组（P＜0.05）。TBI后3 d,Sham组大鼠损伤周围脑组织中IL-6表达显著低于 TBI组和TBI+ST组,TBI+ST组TNF-α表达显著低于Sham组和TBI组,TBI组高于Sham组;TBI+ST组与TBI组IL-1β 表达均低于Sham组（均P＜0.05）。TBI后7 d,TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组,TBI+ST组低于Sham组; TBI组TNF-α表达高于Sham组;TBI组IL-1β表达高于其余两组,Sham组高于TBI+ST组（均P＜0.05）。TBI后14 d, TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组;TBI+ST组TNF-α表达仍低于其他组;TBI组IL-1β表达仍高于其余两组 （均P＜0.05）。结论 ASC-ST可通过减少TBI后炎症反应和炎性因子表达,显著改善大鼠TBI后脑水肿状况和神经 功能预后,是一种具有较高临床推广价值的生物治疗药物。     

重型颅脑外伤后二次脑损伤相关因素临床观察

目的：探讨引起重型颅脑外伤二次脑损伤的相关因素。方法：回顾性分析2004年6月～2009年6月本科治疗的重型颅脑损伤168例患者的临床资料;比较死亡组与存活组的WBC计数、体温、血压、血糖、血钠水平差异。结果：168例患者死亡49例（29.17%）;两组比较死亡组WBC计数、体温、血糖、血钠水平高,血压低。结论：影响重型颅脑损伤预后二次损伤因素较多,应高度重视监测和严格控制二次脑损伤相关因素。     

重度颅脑创伤后血浆脑钠肽浓度的变化

目的探讨重度颅脑创伤(TBI)后血浆脑钠肽(BNP)浓度的变化。方法选取30例重度TBI患者(TBI组)和10例健康志愿者(对照组),应用免疫放射分析技术测定患者伤后1-2、4-5、7-8和10-11d共4个时间段血浆BNP浓度。结果 TBI患者伤后初始BNP浓度较对照组可升高7.3倍(P<0.01)。弥散性蛛网膜下腔出血(SAH)组BNP浓度在伤后7-8d内较无或仅少量SAH患者增高,颅高压组BNP浓度高于颅内压正常患者(P<0.01)。结论血浆BNP浓度在伤后即迅速升高,且在广泛SAH或颅内压增高患者中可持续升高;血浆BNP浓度升高与不良预后密切相关。