抗GABAB受体脑炎的临床研究进展

自身免疫性脑炎是一种以记忆障碍、行为异常和癫痫发作为临床特征的自身免疫性疾病,多累及边缘系统、脑干和小脑,与各种原因诱导产生自身抗体并针对位于细胞内或细胞膜上的抗原产生免疫反应有关,患者血清和脑脊液中通常可以检测到相应的抗神经元抗体[1-4].抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎(抗GAB-AB 受体脑炎)约占所有自身免疫性脑炎病例的5％[5].目前关于抗 GABAB受体脑炎的报道大多为病例报道,本文对抗 GABAB 受体介导的自身免疫性脑炎的相关临床研究进展进行综述,以利于早期诊断及治疗.     

富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体阳性边缘性脑炎 临床分析及文献复习

目的：总结富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体阳性边缘性脑炎的临床和影像特点及诊疗预后。 方法：报道我院1例LGI1抗体阳性相关边缘性脑炎并文献复习。结果：患者女性，60岁，表现为渐进性加重 的记忆力减退、癫痫发作（全身强直阵挛发作，面-臂肌张力障碍发作）、低钠血症和轻度精神行为异常。颅 脑MRI-T2/Flair序列提示双侧颞叶（左侧为甚）内侧、海马异常高信号。脑脊液抗LGI1抗体阳性（++）。经激 素治疗症状有所改善。检索既往报道LGI1抗体阳性边缘性脑炎患者237例，多数呈急性、亚急性起病，最 常见是记忆障碍、癫痫（含面-臂肌张力障碍发作）和低钠血症，头颅MRI（特别是MRI-T2/Flair序列）显示单 侧或者双侧海马区、颞叶异常多见，早期免疫治疗预后良好。结论：LGI1抗体阳性相关边缘性脑炎有其特 有的临床特点，免疫治疗可明显改善患者预后。     

抗γ-氨基丁酸B受体脑炎的临床与影像学特点

目的  探讨抗γ-氨基丁酸B（GABA-B）受体脑炎患者的临床表现、实验室检查及影像学特点。方法  选取我院2021年5月~2022年11月临床资料完整、符合《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识（2022年版）》中自身免疫性边缘性脑炎的诊断标准,并经免疫学检查确诊为抗GABA-B受体脑炎的患者3例,收集其临床表现、脑脊液检查、免疫学检查、脑电图、影像学检查等资料进行回顾性分析。结果  3例患者均急性起病,以癫痫发作为首发症状或主要临床表现,伴不同程度的认知功能障碍及精神行为异常。3例患者发病时均合并肿瘤,分别为多发性骨髓瘤、肺癌及鼻咽癌。脑脊液及血清免疫学提示脑脊液和（或）抗GABA-B受体抗体阳性。脑电图均异常,呈癫痫样放电、散在分布或弥漫性慢波。影像学检查见病灶累及单侧海马,头颅CT呈低密度影,头颅MRI呈长T1、长T2信号,T2 FLAIR高信号,DWI高信号,ADC呈等或稍高信号。结论  抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫发作为主要表现,易合并肿瘤。抗GABA-B受体脑炎合并鼻咽癌为首次报道,扩展了疾病谱。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎患者临床特点、治疗及预后分析

目的分析抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎患者的人口学特征、临床特点、治疗方式及预后。方法回顾性分析54例抗NMDAR脑炎患者的临床资料。结果 54例患者中男31例,中位发病年龄23.5岁,61%患者伴前驱症状,临床表现为癫痫发作72%,精神行为异常67%,意识障碍61%、言语功能障碍52%、中枢性通气不足52%、运动障碍43%、认知功能障碍35%、自主神经功能障碍28%。50%头颅MRI结果异常,83%脑电图异常,15%合并不同类型肿瘤。50例行一线免疫治疗,2例行二线免疫治疗。74%预后良好(m RS≤2分),26%预后不良(m RS≥3分),3例死亡。抗NMDAR脑炎预后良好组的前驱症状出现率、ICU入住率、发病年龄、住院期间m RS评分、中枢性通气不足发生率显著低于预后不良组(P0.05)。结论抗NMDAR脑炎临床症状多样化,表现以癫痫发作、精神行为异常、意识障碍等为常见,大多伴前驱症状,可合并不同类型肿瘤,最常见为畸胎瘤,诊断在临床表现基础上依靠脑脊液或血清抗体检测。患者发病年龄越大、住院期间m RS评分越高、前驱症状明显、入住ICU、发生中枢性通气不足可能提示该病预后不良。经及时综合治疗,大部分患者预后良好。     

自身免疫性脑炎临床特征初探

目的:探讨自身免疫性脑炎(AE)的临床特征、治疗及预后。方法:对7例AE患者的临床表现、实验室检查、治疗及预后等临床资料进行回顾性分析。结果:7例AE患者中,4例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,其中2例伴畸胎瘤;2例为抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)脑炎;1例为抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)脑炎。以精神行为异常(5/7)、癫痫发作(4/7)、意识清晰度下降(4/7)、面-臂肌张力障碍发作(FBDs)(1/7)、近事记忆力下降(2/7)为主要临床表现。2例颅脑MRI检查异常。2例脑脊液(CSF)抗NMDAR抗体阳性,2例CSF抗LGI1抗体阳性,1例CSF抗GABABR抗体阳性。2例血清抗NMDAR抗体阳性,1例血清抗GABABR抗体阳性。7例经治疗后4例基本恢复,2例遗留癫痫发作(1例伴精神行为异常),复发1例。结论:以急性发作的精神行为异常、癫痫发作及FBDs为主要临床表现的患者要警惕AE可能。AE临床治疗以激素、免疫球蛋白及手术(伴有畸胎瘤患者)治疗为主,早期诊疗多数预后良好。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎八例分析

目的:探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的临床表现、辅助检查特点、治疗和预后。方法:回顾性分析我院8例确诊为抗NMDAR脑炎患者的临床资料。结果:5例患者出现前驱症状;所有患者临床症状均出现快速进展的精神行为异常、认知障碍,4例为首发症状,此外表现有言语障碍、癫痫发作、运动障碍、意识水平下降及自主神经功能障碍等;8例患者脑脊液抗NMDAR抗体阳性,3例头MRI检查显示异常病灶,位于大脑皮质、丘脑、海马、脑干等部位。6例患者脑电图异常,为弥漫性慢波或局灶性痫样放电。所有患者均接受一线免疫治疗,延误诊治的1例患者对治疗反应差并出现复发。结论:抗NMDAR脑炎临床表现复杂多样,但具有其特点,对于出现不明原因的精神行为异常或认知障碍的青年患者,及时行抗NMDAR抗体筛查十分必要,早期治疗预后良好。     

不伴肿瘤的抗NMDA受体脑炎临床特点

目的:通过回顾性分析8例不伴肿瘤的抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的临床特点,提高临床对不伴肿瘤的抗NMDA受体脑炎的认识。方法:回顾性分析我院2015-01-2016-06收治的8例不伴肿瘤的抗NMDA受体脑炎的一般资料、主要表现、头部MRI、脑电图、血清及脑脊液抗NMDA抗体等资料。结果:本组8例患者平均年龄38.4岁,主要表现为精神行为异常8例(100%)、癫痫发作7例(87.5%)、植物神经功能紊乱7例(87.5%)等,脑脊液抗NMDA抗体均阳性,MRI异常2例(25.0%),脑电图出现极度δ刷状波2例(25.0%),免疫抑制治疗有效7例(87.5%),完全恢复2例(25.0%),好转5例(62.5%),死亡1例(12.5%)。结论:本组不伴发肿瘤的抗NMDA受体脑炎与既往报道的伴发肿瘤的抗NMDA受体脑炎临床特点相似,亦主要表现为精神行为异常、癫痫发作、植物神经功能紊乱等,脑电图可出现特征性极度δ刷状波,及时免疫治疗预后较好。     

抗NMDA受体脑炎误诊分析并文献复习

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)受体脑炎的临床特点,提高该病诊治水平。方法对我院诊治的抗NMDA受体脑炎1例误诊资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者为青年女性,因发作性意识丧失伴肢体抽动6 d入院。外院按癫痫发作处理效果不佳,转我院后视频脑电图检查示间隙期双额颞区慢波,头颅MRI检查未见明显异常,初步诊断癫痫?予左乙拉西坦口服。病程中出现发热、精神行为异常、性格改变,伴幻觉及口面部不自主运动。盆腔影像学检查提示卵巢畸胎瘤,高度怀疑抗NMDA受体脑炎,行血液及脑脊液抗NMDA受体抗体检测阳性,明确诊断抗NMDA受体脑炎。在免疫治疗的基础上行手术切除畸胎瘤后,患者神经精神症状消失,痊愈出院。结论当年轻卵巢畸胎瘤患者出现不明原因的精神症状伴意识和运动障碍时,应高度怀疑抗NMDA受体脑炎,行血液及脑脊液抗NMDA受体抗体检测可确诊。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎(抗NMDA受体脑炎)是一种自身免疫介导性脑炎,病程呈多阶段进展,临床表现为急性或亚急性起病,以近记忆缺损、自主神经功能障碍、精神行为异常及癫痫发作为特点。抗NMDA受体脑炎病因不明确,大多有不典型的临床症状,漏诊误诊率高,诊断上需要检测血清和脑脊液抗NMDAR抗体,治疗上以尽早免疫治疗、合并肿瘤手术切除、支持治疗,ICU监护等,预后大多数良好,疾病可能复发,需要长期随访。     

抗NMDA受体脑炎临床特征分析并文献复习

目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸(anti-N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎的发病机制及临床特征,提高该病诊治水平。方法对抗NMDA受体脑炎1例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果本例因头痛10 h,高热、意识不清伴抽搐8 h入院。当地医院行头颅CT检查未见异常,予对症治疗后抽搐症状无缓解,遂入我院。拟诊为病毒性脑炎?癫痫持续状态,予相应治疗无好转,后行脑电图检查示弥漫性慢波、间断尖慢波,MRI检查示颅内片状异常信号影,腰椎穿刺脑脊液检查示细胞数及蛋白轻度异常,脑脊液及血液抗NMDA受体抗体检测阳性,明确诊断为抗NMDA受体脑炎。给予糖皮质激素冲击治疗1周,抽搐症状、发热缓解。结论抗NMDA受体脑炎临床少见,提高对该病的认识、及早行抗NMDA受体抗体检测是避免误诊的关键。     

罕见抗GABA-B受体脑炎一例误诊分析

目的探讨抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎的误诊原因及防范措施。方法对抗GABA-B受体脑炎1例的临床资料进行回顾性分析。结果本例因间断抽搐10 h入院。有脑梗死病史2年,心房颤动病史10年。行头颅CT、脑电图、腰椎穿刺及头颅MRI等检查,初步诊断为继发性癫痫、癫痫持续状态、颅内感染?脑梗死?予镇静、止抽、活血及抗血小板聚集等对症治疗1个月,效果欠佳。随着病情进展,临床表现逐渐加重且出现行为异常、胡言乱语等症状,查血和脑脊液GABAB-R-Ab均阳性,确诊为抗GABA-B受体脑炎,予免疫治疗后病情好转出院。出院后继续口服糖皮质激素并逐渐减量,现正在随访中。结论抗GABA-B受体脑炎临床少见,且早期表现无特异性,是导致误诊的主要原因。提高对该病的认识,尽早行血和脑脊液抗体检测可避免或减少误诊。     

以癫痫发作为首发症状的自身免疫性脑炎8例临床分析

目的:分析以癫痫发作为首发症状的自身免疫性脑炎的临床资料。方法:回顾性分析以癫痫发作为首发症状的自身免疫性脑炎8例患者的临床表现、实验室检测结果、影像学检查、脑电图特点、治疗结果及随访记录,并结合文献讨论。结果:8例患者中,抗NMDAR脑炎5例,抗GABAR脑炎2例,抗LGI1脑炎1例;男6例,女2例;发病年龄18～66岁,平均50岁;均以癫痫发作为首发症状,均有反应迟钝、近记忆力下降的症状,其中出现精神行为异常3例,言语障碍1例,顽固性低钠血症1例;均有≥1种的癫痫发作形式,脑电图异常6例;头颅MRI检查异常4例。结论:对于以癫痫发作为首发症状的自身免疫性脑炎患者,早期免疫治疗及抗癫痫治疗,对于控制症状、改善预后具有重要意义。     

自身免疫性脑炎17例临床特点分析

目的:探讨自身免疫性脑炎(AE)的临床特点及预后。方法:回顾性分析我院确诊为AE的患者17例的临床资料,分析其临床特点、实验室检查、治疗及转归。结果:本组12例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,1例为抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)脑炎,4例为抗γ-氨基丁酸b受体(GABAbR)脑炎。出现精神症状13例(76.47%),出现意识水平下降8例(47.06%),出现癫痫发作15例(88.24%),伴有卵巢畸胎瘤仅1例。所有病例均根据病情严重程度选择使用不同剂量的激素治疗,其中联合免疫球蛋白(IVIG)治疗12例,合并使用免疫抑制剂5例。治疗后症状明显缓解15例。结论:AE以精神障碍、癫痫、认知功能下降为主要临床特点,早期诊断及治疗有利于改善预后。     

Developmental Profile and Mechanisms of GABA-Induced Calcium Signaling in Hippocampal Astrocytes

γ-氨基丁酸(GABA)是具有双重作用的递质,它在产后发育的第1周对神经元具有兴奋作用,但在成年大脑中是主要的抑制性递质。GABA还能通过与离子型(GABAA)和代谢型(GABAB)受体结合来活化星形胶质细胞,导致胶质细胞钙升高及神经递质释放,GABA在神经元-胶质细胞相互作用中起重要的调节作用。本文采用全细胞膜片钳和比率钙成象分析出生后3~34 d的大鼠海马切片,星形胶质细胞GABAA和GABAB受体活化诱导的钙信号的发育特征及细胞机制。GABAA和GABAB受体都可介导胶质细胞的细胞内钙瞬对升高。在整个发育过程中,GABAA受体活化通过激活电压依赖性钙通道的钙流入引起大多数星形胶质细胞快速的钙瞬变。相反的是,GABAB受体活化导致细胞延迟的钙升高,并且这种作用能被细胞内钙库消耗和持久的异源三聚G蛋白活化所阻滞。GABAB受体介导的钙信号呈现明确的发育规律,即<10%的星形胶质细胞在出生后3 d或32~34 d有应答,大约60%的星形胶质细胞在出生后11~15 d有应答。本文提示,GABAB受体通过激活G蛋白,诱导细胞内钙库释放钙,导致细胞的钙瞬变。星形胶质细胞中GABAB受体介导的钙信号在出生后海马网络发育完成时优先出现。     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎诊治新进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDAR)受体脑炎是一种与NMDAR受体GluN1亚基IgG抗体相关的疾病。儿童及青年好发,临床表现主要以行为异常、癫痫发作等神经症状为主,目前临床诊断标准尚未统一,脑脊液抗体阳性是本病确诊的可靠依据。免疫治疗效果较好,但脑脊液培养耗时较长,首次发病、难治性或复发抗NMDAR受体脑炎患者治疗尚无标准化方案,而及早诊断、治疗是本病预后良好的重要因素。     

抗NMDAR脑炎合并小细胞肺癌1例临床护理

正抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎,其主要临床表现为精神行为异常、惊厥发作、意识障碍、记忆力下降、中枢性低通气、肢体异常运动及自主神经紊乱等。该病病因复杂,有研究报道该病常发生在伴有卵巢畸胎瘤的年轻女性患者中,部分抗NMDAR脑炎合并其他肿瘤,如神经母细胞瘤及小细胞肺癌等[1-2]。2015年5月     

影响小儿病毒性脑炎预后的相关因素分析

目的探讨早期预测病毒性脑炎预后的因素。方法回顾性分析178例病毒性脑炎患儿的临床资料及实验室检查结果 ,观察其与预后相关性。结果患儿年龄及意识状态、癫痫、精神症状、肢体障碍、巴宾斯基征、脑电图及脑CT或MRI异常在不同预后组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论年龄小、意识状态、精神症状、癫癎发作时间、巴宾斯基征阳性、肢体障碍以及脑电图异常程度、影像学所见的病灶范围等是影响小儿病毒性脑炎预后的主要因素。     

抗NMDA受体脑炎患者11例临床资料分析

目的:探讨抗NMDA受体脑炎的临床表现、磁共振(MRI)图像及脑脊液特点。方法:回顾性分析我院11例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料。结果:11例患者主要表现为精神症状、癫痫发作、运动障碍等;头部MRI检查无特异性;2例女性患者腹部CT发现畸胎瘤;11例患者脑脊液抗NMDA抗体(+)。结论:以精神行为异常、癫痫发作、运动障碍为主要表现的青年脑炎患者,要警惕抗NMDA受体脑炎的可能,需及时行脑脊液抗NMDA抗体检测。     

成人轻度脑炎或脑病伴可逆性胼胝体压部病变6例临床分析

目的总结成人轻度脑炎或脑病伴可逆性胼胝体压部病变(mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion,MERS)患者的临床特点。方法回顾性分析6例MERS患者的临床资料,总结MERS的临床特征。结果 6例MERS患者中,5例以精神行为异常为首发症状,5例伴发热,出现反应迟钝、记忆力下降、一过性意识障碍、谵妄各2例,合并头痛、嗜睡各1例;3例存在定向障碍,2例脑膜刺激征阳性;脑脊液检查均无明显异常;头颅MRI均可见胼胝体压部异常信号;经治疗后,1个月内患者症状及影像学改变消失。结论当患者有脑炎或脑病症状且头颅MRI示胼胝体压部有异常信号时,需高度警惕MERS,定期复查头颅MRI有助于MERS的诊断;治疗后颅内病变可逆者预后良好。     

成人MOG抗体病和抗NMDAR脑炎叠加综合征1例并文献复习

目的:探讨成人髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体病和抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎叠加综合征的临床表现、影像学特点及愈后。方法:报导1例成人MOG抗体病和抗NMDAR脑炎叠加综合征病例,并以“MOG、NMDAR”为关键词在CNKI、Sinomed数据库及PubMed(建库至2021年4月)检索中英文文献,结合既往文献报道病例总结分析。结果:共收集到15例成人病例,男性9例,平均始发年龄34.7岁,13例呈复发缓解病程,平均复发间隔时间14.4月;首发症状以头痛、抽搐、发热多见。15例患者共有39次发作事件,急性发作临床症状以头痛、视力下降、精神行为异常最常见。根据抗NMDAR脑炎及MOG抗体病的诊断标准,39次发作临床分型为:MOG抗体病1例次,抗NMDAR脑炎4例次,未定型10例次,重叠型24例次。共收集到急性发作期头颅MRI影像33次,异常32例次。皮质受累32例次、脑干12例次、放射冠8例次、视神经7例次。所有患者对一线免疫治疗均敏感,5例患者在激素减量过程中出现复发,8例患者加用二线免疫抑制剂。15例患者中有2例中断治疗,1例遗留双眼视物模糊及被害妄想,1例遗留右眼视力下降,其余13例中,改良Rankin量表(MRS)评分0~1分11例,2分2例。结论:成人MOG抗体病和抗NMDAR脑炎叠加综合征并不少,多见于男性,大多呈复发缓解病程,发作期症状以头痛、视力下降、精神行为异常多见,头颅MRI阳性率高,主要累及皮质、脑干、放射冠、视神经,所有患者对一线免疫治疗敏感但大多需要2种以上的免疫治疗且易反复,可能需要更强或更长时间的免疫治疗。建议抗NMDA受体脑炎或MOG抗体病患者同时进行自身免疫性脑炎相关抗体及MOG抗体的检测,以制定最佳的治疗方案,减少复发。