特发性肺纤维化治疗药物的最新研究进展

特发性肺纤维化是一种较为严重的慢性肺间质性疾病,近年来,随着对本病发病机制和病理生理变化的深入研究和分子生物学技术的应用,治疗上有了新的突破。本文就其治疗药物研究的最新进展,从抗氧化酶制剂、抗细胞因子、血小板活化因子受体拮抗剂、中药等方面作一综述。     

特发性肺纤维化药物治疗进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以细胞外基质沉积和肺部正常组织结构被破坏为特征的慢性间质性肺疾病.近年来,随着对IPF研究的深入,对IPF的认识已经发生了很大转变,从一个炎症占主导地位的肺部疾病,变成了一种以内皮细胞损伤、异常的内皮细胞修复、继发性纤维增生形成为特点的疾病.相应的,IPF的治疗理念也发生了很大转变.本文将参考国内外文献对IPF的药物治疗进行综述.     

特发性肺纤维化药物治疗进展

作者通过PubMed及各主要期刊网上资源等检索了近几年关于特发性肺纤维化机制及治疗方面的进展,主要收集了最近已完成并发表的几项大规模临床随机对照试验的文献报道及与之相关的评论,同时作者还检索了最近发表的文章和综述等参考文献,对特发性肺纤维化的新近药物治疗进展作一介绍。     

肺通口服液对大鼠肺纤维化模型的治疗作用

①目的　观察肺通口服液对大鼠肺纤维化的治疗作用。②方法　观察不同浓度肺通口服液治疗后大鼠肺纤维化模型肺组织的超氧化物歧化酶 (SOD)的活性、羟脯氨酸 (HP)含量、丙二醛 (MDA)含量及其超微结构的变化等 ,并与对照组进行比较。③结果　大剂量组 (15 g/kg体质量 )第 14、2 8天时的SOD活性、HP含量、MDA含量、炎性细胞的个数、肺泡隔平均宽度及肺通气量 (CO2 、O2 )等指标与模型组比较 ,差异均有显著性 (F =3.0 3～188.0 8,q =3.34～ 37.0 0 ,P <0 .0 5、0 .0 1、0 .0 0 1)。肺通口服液组肺组织的超微结构也较对照组有明显改善。④结论　肺通口服液对大鼠肺纤维化模型具有治疗作用。     

康复新液对博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型的治疗作用

目的 探讨康复新液对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化(PF)模型大鼠的治疗作用以及可能的机制。 方法 Wistar大鼠48 只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组及模型鼠康复新液治疗组(康复新液组)和地塞米松阳性对照组(DXM组); 用BLM 5 mg/kg气管内一次性滴注复制模型。鉴定模型成功后,使用康复新液和DXM进行灌胃治疗。康复新液组康复新液治疗剂量为5 mL·kg^-1·d^-1,DXM组的DXM治疗剂量为0.25 mL·kg^-1·d^-1,灌注周期为21 d。治疗后取大鼠肺组织,行H-E和马松染色,显微镜下观察; 采用PCR方法检测肺组织中层连结蛋白(LN)、纤维连结蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达情况,采用WB方法检测肺组织中LN,FN及α-SMA的表达情况。 结果 显微镜下可见模型组肺组织纤维化较对照组明显,LN,FN及α-SMA蛋白的mRNA水平及蛋白表达均有上升; 使用康复新液和DXM治疗后,镜下可见康复新液组和DXM组的肺组织纤维化较模型组明显改善,LN,FN及α-SMA蛋白的mRNA水平及蛋白表达均有下降。 结论 康复新液可减轻BLM诱导的大鼠PF,其作用与其下调肺组织LN,FN及α-SMA蛋白表达有关。     

新型冠状病毒与肺纤维化致病机制的联系及治疗药物的研究进展

COVID-2019是一种感染性极强的传染病,主要影响肺部,严重患者会导致细胞因子风暴反应。肺纤维化是一种常见的间质性肺病,通常是组织自我修复反应的后遗症。文章旨在通过介绍COVID-2019的背景、SARS-COV-2病毒发病机制、细胞因子风暴反应和肺纤维化的发病机制如TGF-β、WNT、YAP/TAZ等相关通路来阐述两者之间可能存在的联系,同时总结了几种治疗新冠病毒感染导致肺纤维化的药物,结合对新型冠状病毒治疗的最新发现,探讨和总结潜在的治疗方法,以期为临床研究肺纤维化提供思路。     

石棉微粒大鼠肺纤维化模型的制作及其意义

目的：通过本实验为肺纤维化的发病机理、支端病理、药物筛选的研究提供一种简便的动物模型。方法：采用＜５μｍ直径的石棉微粒直接给大鼠灌肺,分别在２,４,６,８周处死大鼠,用ＨＥ及改良的Ｇｏｍｍｏｒ结缔组织特殊染色,在光镜下观察。结果：可见到大量的炎细胞浸润,吞噬细胞活跃,同时有相当数量的吞噬细胞落入肺泡腔内,肺泡壁有很多绿色的纤维组织增生。结论：本方法简便、成功率高、病理改变典型,对其发病机理、支端病理、药物筛选的研究提供了有利的实验条件。     

石棉微粒大鼠肺纤维化模型的制作及其意义

通过本实验为肺纤维化的发病机理,支端病理,药物筛选的研究提供一种简便的动物模型。方法：采用〈５μｍ直径的石棉微粒直接给大鼠灌肺,分别是２,４,６,８周处死大鼠,用ＨＥ及改良的Ｇｏｍｍｏｒ结缔组织特殊染色,在光镜下观察。结论本方法简便,成功主高,病理改变典型,对其发病机理,支端病理,药物筛选的研究提供了有利的实验条件。     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

研究环孢菌素A(CsA)对肺纤维化的治疗作用。方法应用博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用。结果应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低(P<0.001),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P<0.01)。结论CsA通过抑制FN及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

红景天对大鼠肺纤维化治疗作用初探

目的探讨红景天对大鼠肺纤维化的治疗作用。方法采用SD大鼠进行博莱霉素（BLM）气管内滴注,建立肺纤维化动物模型。肺组织行苏木精伊红（HE）和胶原纤维染色,光镜下观察其病理变化,原位杂交检测转化生长因子β1受体ⅡmRNA（TβB．ⅡmRNA）,图像分析技术对肺部炎症细胞核数、胶原纤维、T阻ⅡmRNA表达的积分光密度（IOD）值定量。结果通过对肺组织病理学观察、比较模型组和对照组炎症细胞核数（P〈0．05）及胶原纤维IOD值（P〈0．05）,提示大鼠肺纤维化模型复制成功。红景天治疗组和模型组的肺组织病理学改变、炎症细胞核计数（P〈0．05）及胶原纤维IOD值（P〈0．05）比较,均有明显差异。TβR Ⅱ mRNA呈局灶性表达,TβR ⅡmRNA IOD值统计学上无明显差异（P〉0．05）。结论红景天对大鼠肺纤维化有一定治疗作用。     

血管性痴呆大鼠模型的治疗方法研究进展

血管性痴呆是引起认知障碍的常见原因,双侧颈总动脉结扎、大脑中动脉闭塞以及原发性高血压大鼠常被作为血管性痴呆模型加以研究。本文将对此类模型的药物及非药物治疗方法研究现状进行综述,从而为血管性痴呆的临床干预提供更多的科学参考建议。     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的：研究环孢菌素Ａ（ＣsA)对肺纤维化的治疗作用。方法：应用博莱霉素（BLM）复制大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白（FN）和血小板衍化生长因子（PDGF）表达的作用。结果：应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低（P＜0．001）,FN及PDGF表达显著弱于BLM组（P＜0．01）。结论：CsA通过抑制N及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

Th17细胞在肺纤维化大鼠模型中的表达

目的：初步探讨肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）大鼠模型肺组织中Th17细胞转表达的机制。方法：54只雄SD大鼠采用随机数字表法分为生理盐水对照组（N组）、ＰＦ模型组（B组）、地塞米松治疗组（D组）,每组18只。B、D组采用气管内注入博来霉素（5 mg/kg）构建大鼠PF模型,N组气管内注射生理盐水作为对照;D组在PF模型基础上第2天开始每日腹腔注射地塞米松注射液3 mg/kg;N、B组腹腔注射生理盐水注射液。各组大鼠分别于第7、14、28天处死。HE评价各组各时间点肺组织病理形态学变化并测肺组织匀浆中羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）含量;流式细胞仪检肺组织CD4+IL-17+Th17细胞;ELISA测血清白介素-17（interleukin-17,IL-17） 水平。结果：① B组肺组织病理变化表现为由肺泡炎至纤维化的动态改变过程,肺组织内HYP均高于D组和N组（P<0.05）,第28 天时数值最高;②Th17细胞在N组呈低水平表达;B、D组在不同时间点与N组比较肺组织中Th17细胞和血清中IL-17表达均明显增高（P<0.05）,以造模第7天最为显著。结论：PF是由炎症性损伤及其修复而动态发展形成的,不同时间点有着不同的病理变化特征。PF大鼠模型肺组织Th17细胞和血清IL-17 表达增高,与肺部炎症、PF密切相关,参与PF形成过程。     

大鼠肺纤维化模型肺泡上皮钙粘素的表达

目的 :探讨钙粘素 (cadherin)在肺纤维化发病机制中的作用。方法 :SD大鼠 48只随机分为实验组和对照组 ,每组 2 4只。实验组气管内滴入博莱霉素建立肺纤维化模型 ,使用SABC免疫组化方法检测实验组滴药后第1,2和 4周及对照组肺泡上皮钙粘素的表达 ,利用图像分析技术测定阳性表达面积。结果 :对照组钙粘素表达较低 ,阳性表达面积为 (96 8.5± 138.11) μm2 。给予博莱霉素后表达上调 ,实验组第 1,2和 4周阳性表达面积分别为 (20 80 .9± 42 9.0 9) μm2 、(130 9.3± 35 7.0 0 ) μm2 和 (1138.4± 337.2 1) μm2 。实验组阳性表达面积与肺泡炎积分呈正相关(r=0 .786 ,P <0 .0 1)。结论 :钙粘素参与肺纤维化的发病过程 ,其表达与肺泡炎程度正相关     

大鼠半胸照射致肺纤维化模型的病理学观察

目的观察辐射致鼠肺纤维化病变发生过程的病理特征及其规律.方法35只雄性SD大鼠分为实验组21只和对照组14只.实验组用8MV直线加速器给予大鼠右半胸20 Gy单次照射,对照组佯装照射.在照射后1、3、7、14、28、84、164 d共7个时相点,分批活杀大鼠(照射组3只,对照组2只),观察其全肺大体形态改变,取右肺中叶组织进行光镜及电镜病理组织形态观察.结果照射后1、3、7 d可见肺实质细胞的损伤,内皮细胞核损伤出现最早;照射后14、28 d肺泡间隔渐加宽,并有胶原和成纤维细胞的增生;照射后84、164 d出现典型的肺纤维化病灶,肺实变区域有新生的血管内皮细胞和较多的肺泡Ⅱ型上皮细胞,肺泡腔内可见大量吞噬细胞.结论血管内皮细胞可能为辐射损伤最敏感的肺实质细胞.     

特发性肺纤维化研究进展

慢性间质性肺疾病(ILD),是以弥漫性肺泡炎症和间质纤维化为主要病理改变的一大组疾病谱,其疾病庞杂,病因各异,发病机理尚不完全清楚。特发性肺间质纤维化(IPF)是ILD代表性疾病,致纤维化严重,预后不良,至今缺乏有效的治疗方法。近年来,国内外对IPF做了大量临床和基础实验研究工作,在IPF的概念、病理分类、发病机制和治疗等方面取得了许多新的认识。     

大鼠疼痛模型研究进展

疼痛是实际的或潜在的组织损伤所引起的一种不愉快的感觉也是一种预警机制,防止机体遭受压迫或进一步损伤。疼痛包括机体受到伤害性刺激后的痛感觉和所做出的痛反应。按疼痛的发病机制,可分为生理性疼痛和病理性疼痛两种,而后者又可分为炎性疼痛和神经病理性疼痛。1994年,国际疼痛研究协会[1](IASP)将之定义为"一种与组织损伤或潜在的与损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验"。