还原型谷胱苷肽治疗帕金森病大鼠模型的实验研究

目的观察还原型谷胱苷肽(GSH)治疗帕金森病(PD)大鼠模型的疗效。方法35只SD大鼠采用内侧前脑束注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制作偏侧PD模型。术后第6周根据阿朴吗啡旋转试验将模型鼠分为部分PD组和完全PD组,各组再随机分为GSH亚组和对照亚组,并分别给予GSH或生理盐水腹腔注射,每日1次,共4周。治疗后第2周、4周、6周、8周进行阿朴吗啡旋转试验。结果共有27只大鼠制模成功,13只为部分PD模型,14只为完全PD模型;部分PD GSH亚组治疗后第4周、6周、8周阿朴吗啡旋转试验每分钟旋转次数较治疗前及相应的对照亚组显著减少(P<0.05~0.01);完全PD GSH亚组较治疗前及相应的对照亚组无显著变化。结论GSH治疗6-OHDA所致的部分PD大鼠模型有效,对完全PD大鼠模型无效。     

帕金森病行为学和黑质形态学实验研究

目的观察帕金森病大鼠行为学及其形态学特点。方法本试验通过PD大鼠模型,采用行为学观察、TUNEL法、HE染色、Nissl染色及电镜方法,观察模型成功后1d、7d、14d PD大鼠行为、形态学变化。结果 PD大鼠旋转圈数无明显变化,凋亡细胞、尼氏细胞逐渐减少,超微结构损伤逐渐加重。结论 PD大鼠旋转行为变化有其病理学基础。     

帕金森病模型的实验研究进展

帕金森病 (Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅＰＤ)是中枢神经系统中主要退行性疾病 ,临床症状有震颤、强直、运动迟缓、共济失调。其病理特征 :纹状体黑质致密部多巴胺 (ＤＡ)及其代谢物含量减少 ;ＤＡ转运体减少 ;酪氨酸羟化酶 (ＴＨ )减少 ;黑质胞浆内有Ｌｅｗｙ小体。随着ＰＤ病因的进一步研究 ,以及中枢神经系统组织移植和治疗药物的发展 ,ＰＤ动物模型建立也在发展。本文就近年来几种ＰＤ动物模型的新发展 ,综述如下。一、理想ＰＤ动物模型的特点为了与人类ＰＤ症状更接近 ,理想ＰＤ动物模型应该具备以下几点 :1.动物新生时有正常…     

偏侧帕金森病大鼠模型的行为,免疫组化和脑微透析的实验研究

评价6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠单侧黑质制备的偏侧帕金森病动物模型。应用6-羟多巴胺损毁SD大鼠单侧黑质制备偏侧PD鼠模型。3周后根据药物诱发试验,TH免疫组化证实模型制作成功。进一步用脑微透析技术结合HPLC-ECD在体检测PD鼠纹状体多巴胺及代谢产物含量。结果:82只大鼠中有36只阿朴吗啡(APO)诱发的旋转次数>7转/min。6-OHDA注射侧黑质DA神经末稍已绝大多数被损毁。6-OHDA损毁侧纹状体多巴胺及代谢产物明显低于健侧(P<0.05,P<0.01)。应用6-OHDA制备的偏侧PD鼠模型是PD研究的理想模型之一。     

牛磺酸抑制帕金森病模型大鼠的旋转行为及其可能机制

探讨牛磺酸对帕金森病模型大鼠由阿朴吗啡 (APO)诱发的向健侧的旋转行为的影响。应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备偏侧损毁的帕金森病模型大鼠 ,侧脑室 (icv)微量注射不同浓度的牛磺酸 ,1w后在自动旋转测试仪中测试由APO诱发的旋转行为 ,并通过高效液相色谱电化学检测 (HPLC ECD)法检测纹状体中多巴胺 (DA)及其代谢产物的含量。结果显示 :侧脑室微量注射 1μg/ μl或 10 μg/ μl牛磺酸可明显减少由APO诱发的帕金森病模型大鼠向健侧的旋转次数 (P <0 .0 1) ;同时上述动物损毁侧DA及其代谢产物含量均较对照组增高 (P <0 .0 5,P <0 .0 0 1)。提示 :一定浓度的牛磺酸可抑制帕金森病模型大鼠的旋转行为 ,这种作用至少部分是通过影响其脑内单胺能系统的功能而实现的。     

不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠行为学影响实验研究

目的　观察不同剂量左旋多巴 (L - dopa)治疗帕金森病 (PD)的效果 ,探讨 L - dopa治疗帕金森病的合理方法。方法　通过 6- OHDA脑立体定向注射术建立大鼠 PD模型 ,采用行为学、TUNEL、原位杂交的方法观察左旋多巴小、中、大 3种不同剂量 [10 mg/(kg· d)、5 0 mg/(kg· d)、10 0 mg/(kg· d) ]、不同的作用时间 (1d、3 d、5 d、7d)对 PD大鼠黑质细胞的毒性作用 ,并观察治疗后 7天各项指标的变化。结果　与对照组比较 ,小剂量组大鼠旋转圈数随 L- dopa使用计量和时间增加而减少 ,中、大剂量组相反 ,旋转启动时间随 L- dopa使用剂量和时间增加而加速 ,最高转速及持续时间则相反。结论　我们应尽可能小剂量、间隔使用 L - dopa治疗 PD。     

人参再造丸对帕金森病鼠模型旋转行为的影响

目的观察人参再造丸对帕金森病(PD)鼠模型的旋转行为的影响.方法将6-羟基多巴胺用立体定向法注入大鼠一侧中脑被盖腹侧区制作PD大鼠模型,并分为对照组、美多巴组、人参再造丸组、人参再造丸与美多巴联合组4组,由阿朴吗啡诱发PD鼠旋转行为,观察各组15d、1月、2月、3月旋转圈数,2个月时启动时间、最高转速及持续时间等.结果人参再造丸组旋转圈数随时间延长下降明显,2个月时行为学改善尤为显著;人参再造丸联合小剂量美多巴组15d旋转圈数即有下降,并随时间延长下降显著.结论人参再造丸联合小剂量美多巴治疗PD,不仅起效迅速,且疗效持久,不良反应小.     

人参再造丸对帕金森病鼠模型旋转行为的影响

目的 观察人参再造丸对帕金森病(PD)鼠模型的旋转行为的影响。方法 将6-羟基多巴胺用立体定向法注入大鼠一侧中脑被盖腹侧区制作PD大鼠模型，并分为对照组、美多巴组、人参再造丸组、人参再造丸与美多巴联合组4组，由阿朴吗啡诱发PD鼠旋转行为，观察各组15d、1月、2月、3月旋转圈数，2个月时启动时间、最高转速及持续时间等。结果 人参再造丸组旋转圈数随时间延长下降明显，2个月时行为学改善尤为显著；人参再造丸联合小剂量美多巴组15d旋转圈数即有下降，并随时间延长下降显著。结论 人参再造丸联合小剂量美多巴治疗PD，不仅起效迅速，且疗效持久，不良反应小。     

鱼藤酮帕金森病大鼠模型建立的研究

目的探讨鱼藤酮帕金森病大鼠模型的建立方法.方法采用背部皮下注射鱼藤酮,然后观察大鼠的行为学及黑质-纹状体的酪氨酸羟化酶免疫活性变化、海马病理学变化.结果经过1～8周观察,鱼藤酮处理大鼠出现明显的行为学、黑质-纹状体酪氨酸羟化酶免疫活性变化,海马无明显病理学变化,模型显示出帕金森病的典型特征.结论背部皮下注射鱼藤酮的方法可成功制作帕金森病大鼠模型.     

吡贝地尔对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影研究

目的 研究常用抗帕金森药多巴胺受体激动剂吡贝地尔(泰舒达)对脑多巴胺转运体的影响。方法立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后予吡贝地尔灌胃治疗[30 mg/(kg·d)]5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经吡贝地尔治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行大鼠脑多巴胺转运体田99Tcm-TRODAT-1放射自显影。图像分析得到纹状体与小腑的平均光密度值,计算并比较各组左、右两侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1)的变化。结果 正常大鼠脑多巴胺转运体对99Tcm-TRODAT-1的特异性放射性摄取比值左、右两侧无显著性差异;成为帕金森病模型后,两侧比值较正常均降低,右侧(损毁侧)降低叫显。未治疗组帕金森病模型大鼠双侧比值均较刚成模型时明显升高;经吡贝地尔治疗后,双侧比值均较未治疗组显降低,右侧(损毁侧)降低更甚。结论 长期吡贝地尔(泰舒达)治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

吡贝地尔对帕金森病模型大鼠脑多巴胺D2受体的影响

目的研究常用抗帕金森药多巴胺受体激动剂吡贝地尔对脑多巴胺D2受体的影响。方法立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后予吡贝地尔灌胃治疗[30mg/(kg·d)]5周。分4组(正常组、术后4周帕金森病模型大鼠组、术后9周帕金森病模型大鼠经吡贝地尔治疗组、术后9周帕金森病模型大鼠未治疗组)行125I-依匹必利(125I-epidepride)大鼠脑多巴胺D2受体放射自显影。图像分析得到纹状体与小脑的平均光密度值,计算并比较各组左、右两侧脑多巴胺D2受体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1)的变化。结果正常大鼠脑多巴胺D2受体对依匹必利的特异性放射性摄取比值左、右两侧差异无统计学意义;成为帕金森病模型后,右侧(损毁侧)比值较正常稍升高,但差异无统计学意义;未治疗组帕金森病模型大鼠双侧比值较刚成模型时均明显降低,右侧(损毁侧)比值仍较左侧高;经吡贝地尔治疗后,双侧比值较未治疗组进一步降低,右侧(损毁侧)降低甚,比值较左侧低。结论长期吡贝地尔治疗可能会使帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺D2受体的数量减少,损毁侧减少为甚。     

纹状体内注射6-羟基多巴制备帕金森病大鼠模型的实验研究

目的　研究纹状体内双靶点注射 6 -羟基多巴 (6 - OHDA)制备帕金森病大鼠模型的方法。方法　将2 2 0± 10 g雄性 Wistar大鼠随机分为 3组 :模型制备组 30只 ,假手术组 10只 ,正常对照组 10只。应用立体定向仪将6 - OHDA分两点注入大鼠右侧纹状体 ,每点 10 μg/5 μl。假手术组注射等量生理盐水。术后以阿朴吗啡检测旋转行为 ,平均每分钟逆时针旋转大于 7转者为成功模型。术后 2个月处死大鼠 ,行纹状体和黑质的 HE染色和 TH免疫组化染色 ,观察病理形态学变化。结果　 30只模型制作鼠中 ,共有 2 2只在阿朴吗啡多次注射后 ,恒定地转向左侧 ,每分大于 7转 ,为成功模型。光镜下 ,HE及 TH免疫组化染色可见模型组左侧黑质内有胞浆浓染、形状不一的 DA能神经元存在 ,数量较多 ,呈带状斜行排列。右侧 SNc区内 DA能神经元几乎消失 ,残存细胞萎缩。左右侧黑质内DA能神经元数目有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论　纹状体内注射 6 - OHDA是一种有效的制备帕金森病模型的方法 ,模型制作成功率高。     

Provocation of Parkinsonian tremor

Classical Parkinsonian rest tremor typically fluctuates over time and can be provoked by stressful situations. We quantified and compared the influence of different provocation methods on classical rest tremor severity. The effect of counting backwards from 100, tapping of the contralateral foot and a Stroop test on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) III rest tremor scores and the accelerometrically measured tremor amplitudes (total power) were analyzed in 18 patients with Parkinson's disease and a Type I tremor. Each of the three provocation methods increased the UPDRS III rest tremor score by 1–2 and the total power by 1–2 orders of magnitude compared with baseline (P < 0.001). The maximal effect was reached on average after 2–3 minutes of provocation. The effects were not significantly different. Provocations clearly influence the result of clinical rest tremor ratings, with the kind of provocation being of minor importance. We therefore suggest that each assessment of Parkinsonian rest tremor should include a systematic provocation and this should be formally included in future versions of the UPDRS. © 2008 Movement Disorder Society     

Parkinsonian syndrome in the course of aqueductal stenosis hydrocephalus

Report of a case of hydrocephalus secondary to stenosis of the aqueduct with associated parkinsonian syndrome. The suggested etiopathogenesis: damage to the striatal system favored by underlying weakness of the basal ganglia.

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Sommario Gli Autori descrivono un caso di idrocefalo da stenosi dell'acquedotto associato ad una sintomatologia parkinsoniana. Successivamente, ne espongono la possibile ipotesi eziopatogenetica: compromissione del sistema striatale favorita da una condizione predisponente di labilità dei nuclei della base.

     

微电极引导的苍白球鼠损术对帕金森病患者认知功能的近期影响

目的：了解微电极引导的腹侧苍白球毁损术（PVP）对帕金森病（PD）患者认知功能的影响,方法：对接受PVP治疗的20例PD患者手术前后进行认知功能检查,临床记忆量表、线方向判断测验、言主流畅性及简明精神状态量表检查。结果：左侧PVP患者术后临床记忆量表联想学习分测验成绩较术前显著减退（P＜0．05）,其余记忆分测验、记忆商以及其他认知检查手术前后无显著改变（P＞0．05）;右侧PVP患者术后较术前各项检查成绩无明显改变（P＞0．05）,手术后运动功能较术前显著改善（P＜0．05）。结论左侧苍白球参与了语言记忆,PVP对所检查的认知功能影响轻微。     

当归注射液对帕金森病模型大鼠的作用及其机制的研究

目的 观察当归注射液对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠模型的影响探讨当归注射液可能的作用机制. 方法 成年雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为模型组、小剂量当归注射液(12.5%)治疗组和大剂量当归注射液(25%)治疗组、空白对照组、生理盐水组,每组8只:采用6-羟多巴胺6-OHDA右侧中脑黑质注射制作大鼠帕金森病PD模型,模型成功后小剂量治疗组及大剂量治疗组每日1次腹腔注射当归注射液.生理盐水组注射等量生理盐水,空白对照组不做任何处理.旋转实验采用阿朴吗啡大鼠背部正中皮下注射后记录其每分钟旋转数,每周一次;治疗4周后采用SABC法行CD40、黑质酪氨酸羟化酶TH免疫组织化学染色. 结果 与模型组比较,大剂量当归注射液治疗组于治疗3周后旋转减慢差异统计学意义(P<0.05),治疗4周后明显减慢差异统计学意义.治疗4周后,大剂量当归注射液治疗组右侧(注射侧)黑质TH、CD40阳性神经元数量较小剂量当归注射液治疗组及模型组明显增多差异统计学意义(P<0.01);空白对照组及生理盐水组右侧黑质未见CD40阳性小胶质细胞;模型组与治疗组右侧黑质CD40阳性小胶质细胞计数差异无统计学意义. 结论 当归注射液对PD大鼠有治疗作用.能明显减少黑质多巴胺神经元的丢失:当归注射液可能通过特定信号通路增加CD40在神经元的表达从而发挥其作用.     

Neurturin基因转染c17.2神经干细胞移植保护帕金森病大鼠模型的实验研究

目的探讨neurturin（NTN）基因转染c17．2神经干细胞脑内移植后对帕金森病大鼠模型的保护作用。方法构建高表达NTN蛋白的NTN-c17．2细胞克隆。实验分成NTN（12只）、空质粒（Mock，9只）和PBS组（9只），分别在各组大鼠的纹状体区移植入NTN-c17．2、Mock-c17．2和PBS，16d后再注入6-羟多巴胺（6-OHDA）。通过免疫组化、原位杂交、旋转行为和神经递质变化观察c17．2神经干细胞的分化，NTN基因的表达和NTN蛋白的保护作用。结果NTN-c17．2细胞移植后，细胞分化但仍持续分泌NTN蛋白。NTN蛋白可逆向运输到黑质，保护酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元免受6-OHDA的损害。动物模型旋转行为动态观测显示NTN的保护作用至少持续了4个月，NTN组要明显好于Mock和PBS组。移植后10个月，NTN和Mock组动物移植侧与健侧纹状体的神经递质如多巴胺浓度比值分别为95％（P〈0．05）和93％（P〈0．05），PBS组为75％。结论用带有NTN基因的神经干细胞移植治疗帕金森病，显示出良好的保护效果。     

影响帕金森病患者健康相关生活质量因素的研究

目的 探讨影响帕金森病患者健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQoL)的因素。方法 采用诺丁汉健康量表(Nottingham health profile,NHP)对50例帕金森病患者的HRQoL进行评估,同时选用贝克抑郁自评问卷(Beck depression inventory,BDI),简易精神状态量表、帕金森病统一评分量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr分级及Schwab-England量表评估患者抑郁状况、认知功能、运动状况以及患者年龄、病程和睡眠状况等可能影响生活质量的因素。结果 逐步线性多元回归分析显示,对帕金森病患者HRQoL(NHP评分)影响最大的因素为日常生活能力(UPDRS Ⅱ评分)及抑郁程度(BDI抑郁评分),这两项因素对NHP评分的影响分别占决定作用的62.64％和9.94％;两项因素相加对NHP评分的影响占决定作用的71.41％。结论 日常生活能力及抑郁程度是影响帕金森病患者HRQoL的主要因素,因此,在诊治过程中应重视改善这两方面的症状。