皖北地区类风湿关节炎与HLA—DR4基因亚型的关联性研究

目的研究人类白细胞抗原基因中的HLA—DR4基因亚型与皖北地区汉族人群类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发病及临床表现的关联性。方法采用特异性引物聚合酶链反应技术，检测皖北地区汉族人群102例RA患者及40例健康人HLA-DR4基因亚型，分析其与RA发病及临床表现的关联性。结果①对HLA—DRβ1基因亚型研究结果发现仅仅HLA-DRβ1＊0405基因与RA有显著关联，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05），表明HLA—DRβ1＊0405基因是皖北地区汉族人群RA易感基因的主要亚型。②HLA—DRβ1＊0405阳性组晨僵时间明显比阴性组长（P〈0．05），RF滴度阳性组明显比阴性组高，肺部病变阳性组比阴性组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论皖北地区RA易感性与HLA-DRβ1＊0405基因相关。HLA-DRβ1＊0405基因与晨僵时间、RF有关，HLA-DRβ1＊0405阳性患者更容易发生肺间质纤维化。     

广西壮族类风湿关节炎患者HLA-DR基因表达及其与临床指标的相关性研究

目的 了解广西壮族类风湿关节炎（RA）患者HLA-DR基因的表达情况,探讨RA患者HLA-DR基因的表达与抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）的相关性。方法 选取2008年1月-2013年2月右江民族医学院附属医院风湿科收治的广西壮族RA患者49例为RA组,另选取同时期本院体检健康的广西壮族成年人54例为对照组,采用序列特异性引物-聚合酶链式反应（SSP-PCR）法检测HLA-DR基因表达,双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗CCP抗体,免疫比浊法检测RF、CRP水平。结果 RA组抗CCP抗体阳性率、RF、CRP水平高于对照组（P＜0.05）。两组均可检测出DRB1*03、DRB1*04、DRB1*08～DRB1*17、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01亚型;RA组DRB1*10、DRB4*01阳性表达率均高于对照组（P＜0.05）;两组其余13个亚型阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。DRB1*10阳性RA患者与DRB1*10阴性RA患者、DRB3*01阳性RA患者与DRB3*01阴性RA患者、DRB4*01阳性RA患者与DRB4*01阴性RA患者、DRB5*01阳性RA患者与DRB5*01阴性RA患者抗CCP抗体阳性率、RF、CRP水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 广西壮族RA患者HLA-DR基因DRB1*10、DRB4*01亚型可能为易患基因,但DRB1*10、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01的阳性表达均与抗CCP抗体、RF、CRP无相关性。     

HLA-DR/DQ基因与类风湿关节炎的易感性研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是所有炎症性关节炎中最为常见的免疫性疾病,全球人群患病率为0.5％ ～ 1.0％,我国患病率为0.32％～0.36％[1].由于晚期易出现关节畸形及功能丧失而备受研究者关注.研究者调查RA在世界的流行时发现,少数地域或种族的极端发病率提示遗传学在RA流行病学中的作用.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）分子的基因定位于6号染色体的主要组织相容性复合物区域内,其与自身免疫性疾病有关联[2].HLA分子通常分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ三类基因,HLA-Ⅱ类基因含有DR、DQ和DP三个亚区,首先发现与RA相关的HLA分子是1978年Stastny报道的HLA-DRB1＊ 0401.随着分子生物学和遗传学的飞速发展,对不同地域、不同民族的RA患者进行研究表明,HLA-DR/DQ基因[3]与RA有关联性.笔者就近年研究进展作一综述.     

溃疡性结肠炎与HLA-DR基因的关系

溃疡性结肠炎（UC）是一种自身免疫性疾病，HLA与其显著相关[1]，尤其是HLA-DR基因。新近研究表明HLA-DR抗原在DNA序列上存在着高度微细多态性[2]，为了分析中国汉族人HLA-DR基因或亚基因在UC发生、发展中的作用机制，我们首先采用（PCR-SSP）技术对我国汉族人UC和健康人的HLA-DR基因以及亚基因进行了检测。对象和方法一、对象UC患者（均按国内统一诊断标准）30例。正常对照58例。全部为汉族，无血缘关系，无遗传疾病和自身免疫性病史。二、方法1．引物的设计及化学合成：参考有关材料[3]，（略）。2．DNA提取：留取1ml外…     

山东地区汉族类风湿关节炎与HLA-DR1、DR4、DR10基因的关联性研究

目的:观察山东地区类风湿关节炎(RA)发病及其临床表现与人类白细胞相关抗原(HLA)-DR1,DR4、DR10等位基因频率的关系。方法:特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法分别测定132例RA患者及130例正常人的HLA-DR1,DR4、DR10的基因频率。结果:3种基因在132例RA患者中基因频率分别为9.8%、46.2%、11.4%,而在正常对照组的相应基因频率分别为5.4%、19.2%、6.9%,其中HLA-DR4较正常对照有统计学意义,HLA-DR1,DR10则无统计学意义。结论:山东地区RA易感性与共同表位(SE)有关,其中主要和HLA-DR4关联密切。HLA-DR1,DR10不是RA易感基因。     

广西壮族人群类风湿关节炎患者HLA-DR53、DR4基因及其与抗-CCP抗体的相关性研究

目的探讨广西壮族类风湿关节炎(RA)患者人类白细胞抗原(HLA)-DR53、DR4基因发生的频率数及其与抗-CCP抗体相关性。方法研究对象为49例RA患者及54例健康体检者,采用PCR-SSP法检测HLA-DR53、DR4基因;ELISA法检测抗-CCP抗体。结果 1DR4基因出现频率在RA患者与健康者相当(P>0.05)。2DR53基因出现频率在RA患者明显高于健康者(P<0.05)。3HLA-DR4基因阳性患者更易出现抗-CCP抗体阳性(P<0.05)。结论 1我区壮族人群DR4与RA的发病无相关。2DR4基因阳性RA患者更易出现抗-CCP抗体阳性。3DR53基因阳性RA者与抗-CCP抗体阳性无相关。     

HLA-DR4基因与类风湿关节炎临床特征的关系

目的探讨广东佛山地区汉族人HLA-DR4基因与类风湿关节炎(RA)临床特征的关系。方法记录53例类风湿关节病例的临床资料和相关实验室检查结果,并采用序列特异性引物基因扩增法检测全部病例的HLA-DR4基因携带情况,比较HLA-DR4阳性组与阴性组的临床表现、实验室指标和X线表现。结果HLA-DR4阳性22例,基因频率为42%,阴性31例。HLA-DR4阳性组男性比例较高,发病年龄较大,病程较短,关节肿胀指数、疼痛指数较高,晨僵持续时间较长,关节功能分级为Ⅲ~Ⅳ级的比例较高,出现骨质破坏和关节外表现的比例也较高;HLA-DR4阳性组的ESR,CRP和RF值较高,AKA和ANA阳性率也高于阴性组;但除ANA外,其余项目的差异均无显著性。结论佛山地区汉族人RA患者的HLA-DR4阳性率与省内其他地区汉族人RA患者的阳性率相近。HLA-DR4阳性组的RA患者的病情相对较HLA-DR4阴性组的RA病例严重。     

HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染结局的相关性

目的探讨HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染临床结局的相关性。方法选择乙型肝炎病毒慢性感染者,包括慢性乙型肝炎患者102例,HBV相关性肝硬化38例,HBV相关性肝癌患者34例,健康对照组为健康骨髓捐献者1383例,HLA-DR基因型用PCR-SSP法进行检测。结果HLA-DR1基因型频率在健康对照组和CHB组间无显著差异（Pc〉0.05）,LC、HCC组中HLA-DR1基因型频率明显高于CHB组（x^2=5.667,P=0.017）及健康对照组（xc^2=9.438,Pc=0.002）;HLA-DR13基因在健康对照组与LC、HCC组间无显著差异（Pc〉0.05）,但CHB组中HLA-DR13基因型的频率明显低于与健康对照组（x^2=2.764,P=0.096）和LC、HCC组（xc^2=6.479,Pc=0.012）。在CHB、LC和HCC三组间HLA-DR12和HLA-DR15基因频率无显著差异（P〉0.05）,但HBV慢性感染者中HLA-DR12基因型频率高于健康对照组（x^2=16.320,P=0.000）,而HLA-DR15基因型频率则低于健康对照组（x^2=8.452,P=0.004）。结论HLA-DR12和HLA-DR15基因可能分别是HBV感染慢性化的易感和拮抗因素,HLA-DR1基因可能与HBV慢性感染后肝硬化、肝癌等不良结局发生有关,HLA-DR13虽可能保护宿主不易形成HBV慢性感染,但HLA-DR13阳性的HBV慢性感染者却易于发生肝硬化或肝癌等不良结局。     

HLA-DR基因与类风湿关节炎关联性研究

目的: 探讨人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因中的HLA-DR1~HLA-DR10等位基因与皖北地区汉族人群类风湿关节炎(RA)的临床表现、关节X线片影像及有关实验室检查结果的关联性。方法: 选取RA患者80例与健康对照40名,采用特异性引物聚合酶链反应技术检测两组的HLA-DR1~HLA-DR10基因型,分析RA患者临床表现、X线片影像分期以及有关实验室检查结果与上述HLA-DR等位基因的关联性。结果: RA组HLA-DR4基因阳性率为35.0%,正常对照组为15.0%,两组差异有显著性(P<0.05)。血清类风湿因子(RF)阳性和并发肺部病变的RA患者HLA-DR4阳性率均显著增高(P<0.05和P<0.005)。HLA-DR4阳性组与阴性组相比RF滴度较高,血沉较快,抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平较高(P<0.05~P<0.01);HLA-DR4阳性组患者晨僵时间显著长于阴性组(P<0.001)。关节功能为Ⅲ或Ⅳ级和X线分期为Ⅲ或Ⅳ期者亦以HLA-DR4阳性组显著为多(P<0.01)。结论: 皖北地区汉族人群RA易感性与HLA-DR4基因有关联性。HLA-DR4基因与晨僵时间、血沉、RF、抗CCP抗体、骨质侵蚀有一定联系,HLA-DR4阳性患者可能更容易发生肺部病变。     

类风湿关节炎患者外周血和关节滑膜液中淋巴细胞CD25 HLA-DR的表达及意义

目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节滑膜液淋巴细胞CD25、HLA-DR的表达及意义。方法:采用流式细胞仪分析RA患者外周血和关节滑膜液淋巴细胞活化标志CD25、HLA-DR的表达。结果:RA患者外周血表达CD25的T淋巴细胞和B淋巴细胞与正常对照组相比均明显增多(P<0.01),关节滑膜表达CD25的B淋巴细胞和表达HLA-DR的T淋巴细胞和B淋巴细胞与正常对照组相比亦明显增多(P<0.01)。结论:RA患者外周血与关节滑液中活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞增多,免疫功能亢进,这对RA的发生发展起着重要的作用。     

武汉籍汉族类风湿关节炎患者HLA-DRB1*04、*01基因分型和临床相关性研究

为探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*04、*01基因与武汉籍汉族类风湿关节炎(RA)的相关性.采用聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP),对78例RA患者和126例健康者的HLA-DRB1*01、*04基因型进行检测.结果显示RA患者DR4基因频率为52.5%,对照组为21.6%,2组有显著性差异(P＜0.01),DR1基因频率两组无差异(P＞0.05).RA患者HLA-DR4的主要亚型为DRB1*0405(32.1%)与对照组(6.3%)有显著性差异(P＜0.01).DR4阳性的RA患者的关节压痛数、关节肿胀数、类风湿因子(RF)阳性率、关节侵蚀性病变明显高于DR4阴性的患者(P＜0.01).提示HLA-DR4基因与RA患者易感性及疾病严重性相关,其主要亚型为DRB1*0405、DRB1*0401.DR4基因检测可作为一项病情严重程度及预后判断的辅助指标.     

类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中糖酵解相关基因的表达

目的: 探讨糖酵解相关基因在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）中的表达及其意义。方法: 选取活动期RA患者19例,稳定期RA患者23例,采用Ficoll法分离PBMC,定量PCR检测糖酵解相关基因表达水平,并与健康对照进行比较。结果：与健康对照相比,活动期RA患者PBMC中糖酵解相关基因丙糖磷酸异构酶（triosephosphate isomerase,TPI）、烯醇化酶（enolase,ENO）、M型丙酮酸激酶（pyruvate kinase muscle,PKM）、单羧酸转运蛋白（monocarboxylic acid transporter member,MCT）表达量均增加(P<0.05),稳定期RA患者4种基因的表达略有升高,但差异无统计学意义。结论：RA患者存在糖酵解相关基因表达的改变。糖酵解反应有可能在RA疾病机制中具有重要的意义。     

乙型肝炎病毒感染临床结局与HLA-DR基因的相关性研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染临床结局与人类白细胞抗原DR（HLA-DR）基因间的相关性。方法：选择急性乙型肝炎（AHB）76例,慢性乙型肝炎（CHB）102例,乙肝后肝硬化（LC）38例,肝细胞癌（HCC）34例,用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）检测HLA-DR基因型。结果：HLA-DR1基因型频率在LC和HCC组显著高于AHB组（χ^2=8.495,P=0.004）,较CHB组也显著升高（χ^2=5.667,P=0.017）;HLA-DR8基因型发生频率在CHB、LC和HCC三个HBV慢性感染组间无显著差异（P=0.034）,而在AHB组显著低于HBV慢性感染组（χ^2=8.830,P=0.003）;HLA-DR13基因型频率在AHB组显著高于CHB组（χ^2=26.876,P=0.000）及LC和HCC组（χ^2=6.413,P=0.011）,而LC和HCC组又高于CHB组（χc^2=6.479,Pc=0.011）。结论：HLA-DR1基因型可能与HBV相关的肝硬化和肝细胞癌的发生有关,而HLA-DR8基因型则对HBV感染的慢性化有促进作用,HLA-DR13基因型可有助于HBV的清除,但在HLA-DR13阳性的HBV慢性感染者发生肝硬化和肝细胞癌的风险增加。     

类风湿关节炎并发心血管疾病研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种累及外周关节为主的系统性炎症性自身免疫性疾病,长期以来RA 并发心血管疾病尚未引起足够的重视。RA 与心血管疾病的免疫基础有相似之处。循环急性时相反应物C 反应蛋白在RA 患者中显著升高,同时也是一般人群心脏疾病的危险标志物。了解RA 患者并发心脏疾病的发病机制,如免疫异常和慢性炎症,可能有助于研究RA 并发心脏疾病新的靶向治疗。本文对RA 并发心血管疾病的危险因素、管理、治疗和发病机制等综述如下。     

抗人白介素-17RA单克隆抗体的制备及活性检测

目的制备具有中和人白介素-17RA（h IL-17RA）免疫活性的单克隆抗体,并探讨其生物学活性。方法通过基因工程技术制备抗h IL-17RA的单克隆抗体。采用OctetRED系统检测其亲和力,ELISA、Western blot和流式细胞术分析抗体的结合作用和种属交叉反应,人包皮成纤维细胞-1上细胞因子分泌实验检测抗体的中和活性。结果抗h IL-17RA单克隆抗体亲和力常数KD<1.0×10^-12mol/L,并与其他物种有一定的交叉结合反应,它能结合白介素（IL）-17RA并有效阻断其与配体的结合,抑制下游相关细胞因子IL-6、IL-8和人CXC趋化因子配体1的分泌。结论成功制备1株抗h IL-17RA的中和抗体,为IL-17RA相关疾病通路的研究提供了工具,也为IL-17RA靶点药物的开发奠定了一定的基础。     

新生儿乙肝疫苗接种阻断HBV母婴传播与HLA-DR区域基因相关性的研究

目的:研究HBV母婴传播导致新生儿接种乙肝疫苗免疫失败与HLA-DR区域基因的相关性,以及HLA-DR基因控制机体对乙肝疫苗免疫应答的机理。方法:60例HBsAg阳性产妇所分娩的新生儿,均于出生后24h内、1月、6月龄共接种3次乙肝疫苗,每次30μg,随访至幼儿3周岁时采其外周静脉血检测乙肝血清标志物,根据检测结果分为两组:①免疫失败组:HBsAg阳性和/或抗-HBs阴性,共12例;②免疫成功组:HBsAg阴性,抗-HBs阳性,共48例。采用聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP)检测其HLA-DR3、HLA-DR4、HLA-DR13、HLA-DR15基因分布及频率。结果:①两组观察对象性别、母亲HBeAg阳性率、宫内感染率及出生体重差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。②免疫失败组幼儿HLA-DR3基因频率明显高于免疫成功组,HBV母婴传播导致新生儿免疫失败与HLA-DR3呈强关联(OR=7.86,P<0.05),与HLA-DR15亦呈关联性(OR=0.14,P<0.05),HLA-DR4、HLA-DR13基因频率在两组研究对象中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HBV母婴传播导致新生儿接种乙肝疫苗免疫失败与HLA-DR抗原有关,HLA-DR3可能为免疫失败的易感基因,HLA-DR15则可能为其保护基因。     

类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种主要累及小关节的慢性自身免疫性疾病。研究表明，RA滑膜细胞与疾病的发展存在着某些相关性。RA来源的滑膜细胞主要是指淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和内皮细胞以及成纤维细胞，近来研究发现滑膜细胞的凋亡在RA的发病过程中起着十分重要的作用。     

类风湿性关节炎与强直性脊柱炎免疫相关基因的差异表达

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是两个最普遍的炎性关节病，发病率分别为0．5％～1．0％和0．1％～1．1％。基因变异是RA易感性的一个重要因素，其遗传率估计达60％，其中30％归结于HLA基因，而AS的遗传率估计超过90％，其中20％～50％归结于HLA-B27基因，比RA具有更强的家族遗传倾向。本文将主要探讨RA和AS免疫相关基因的差异表达。     

类风湿关节炎易感基因多态性的研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,环境因素和遗传因素(宿主的易感性)在疾病的发生和发展过程中共同起作用,遗传因素显得尤为重要.RA易感基因的研究有助于不断弄清RA的发病机制,并将可能成为RA的诊断、治疗和判断预后的一个有效指标,因此成为近年研究的热点.与RA相关的易感基因研究得较多,主要涉及人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)、T细胞表面分子、抗原处理相关转运体(Transport-associated antigen processing, TAP)和红细胞等,本文就近年来该领域里研究进展作一综述.     

以间质性肺疾病为首发表现的类风湿关节炎一例

类风湿关节炎（RA）是以慢性关节炎为特征的自身免疫性疾病，常累及肺脏引起RA相关间质性肺疾病（ILD）。RA相关性ILD多发生于RA之后，发生在RA之前较少见，且易误诊。本报道1例发生在RA之前的ILD，误诊为特发性间质性肺炎长达5年。[第一段]