应用于mRNA疫苗的非病毒载体递送系统研究进展

核酸疫苗相较传统疫苗,能诱导更加全面、持久的免疫应答反应,且易于快速生产。其中,mRNA疫苗抗原设计精确,耐受性良好,免疫应答强烈,表达机制比DNA疫苗更为安全和简单,具有十分广泛的应用前景。然而,mRNA疫苗稳定性较差,且难以穿过细胞膜,设计能够保护mRNA疫苗并将其运送到靶细胞发挥作用的递送系统至关重要。综述目前应用于mRNA疫苗体内递送的脂质、聚合物、肽类及其他非病毒载体和（或）递送系统的特点及研究现状,并对其研究前景进行展望。     

mRNA疫苗纳米递送系统研究进展及监管考量

目的:汇总分析国内外信使核糖核酸(mRNA)疫苗纳米递送系统的研究进展及关键技术,为mRNA疫苗产品开发、质量控制及上市后监管提供参考.方法:通过文献调研,对已上市产品/临床试验阶段产品进行分析,并参考国内外指导原则,梳理目前研究较多的mRNA疫苗纳米递送系统的特点及质量控制要点.结果 与结论:对纳米递送平台,包括聚合...     

基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的研究进展

目的了解基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的进展。方法通过文献阅读和归纳总结,对近年采用纳米递送系统进行黑色素瘤免疫治疗的文献进行综述。结果应用于黑色素瘤免疫治疗的纳米载体主要是无机材料、有机材料和细胞仿生型纳米载体。结论基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗取得了一定进展,有望改善黑色素瘤免疫治疗效果。     

纳米仿生型肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米仿生肿瘤疫苗的研究进展,并介绍了其临床应用及同其他疗法的联合应用情况。     

mRNA疫苗作用机制的研究进展

信使RNA（messenger RNA,mRNA）疫苗属于第三代疫苗,即核酸疫苗,具有细胞内表达速度快、有效性和安全性高、反应速度快、易规模化扩大和极具成本效益比等特点,在近30年中取得了突飞猛进的发展,越来越多的证据表明可以用合理的方法来提高这类现代疫苗的有效性和安全性。2020年暴发的由新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎大流行给全世界带来了巨大的灾难,导致了过亿例感染和数百万例死亡,疫苗被认为是阻断传播和控制疾病的唯一希望。在所有的疫苗种类中,mRNA疫苗极快的研发速度和有效性引起了广泛的关注。此综述就mRNA疫苗的体内摄取和抗原表达、固有免疫的作用、适应性免疫的激活、mRNA疫苗递送系统以及注射途径的效应等角度进行阐述,以期为mRNA疫苗的设计提供有价值的参考。     

幽门螺杆菌疫苗递送系统的研究进展

幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃肠癌等消化道疾病的主要病因。目前疫苗已成为控制幽门螺杆菌感染的一种有效手段,但需一定的递送系统才能发挥出预期药效。因此,疫苗递送系统成为近年来研究活跃的领域之一。本文总结了近年来幽门螺杆菌疫苗递送系统的研究进展,并主要对微粒、脂质体、冻干粉、复乳及凝胶、纳米疫苗等方面的研究进行综述。     

非甾体抗炎药物纳米递送系统研究进展

非甾体抗炎药是使用最广泛的处方药之一,但长期使用会引起许多不良反应。与传统制剂相比,非甾体抗炎药纳米制剂能够改善药物溶解度,降低毒性,提高生物利用度。此外,纳米递送系统能够控制负载的非甾体抗炎药的释放,并在疾病模型中增强药物的治疗效果。综述脂质-囊泡纳米载体、聚合物纳米载体以及无机纳米载体在非甾体抗炎药物递送中的研究进展。     

肿瘤疫苗纳米佐剂的研究进展

纳米医学的兴起为肿瘤疫苗的研发带来新的契机。纳米佐剂系统在抗原的靶向递送与可控缓释中发挥重要作用;同时也为免疫活化提供共刺激信号,发挥协同活化作用。综述基于合成与生物衍生材料的纳米佐剂的应用,重点讨论纳米佐剂免疫调节、药物递送以及联合治疗的现状,并对纳米佐剂的应用前景进行展望。     

生物膜纳米载药系统在肿瘤免疫治疗中的应用进展

目的:综述生物膜纳米载药系统在肿瘤免疫治疗中的应用,为肿瘤免疫治疗的纳米药物设计及临床转化提供思路。方法:以"肿瘤免疫治疗""生物膜纳米系统""药物靶向递送""抗原递呈""纳米载体""肿瘤疫苗""Tumor immunotherapy""Bionic membrane nanosystems""Drug targeted delivery""Antigen presentation""Nano carrier""Tumor vaccine"等为中英文关键词,在中国知网、万方数据、PubMed、Elservier、SpringerLink等数据库中组合查询2000年1月-2019年10月发表的相关文献,总结生物膜纳米载药系统在肿瘤免疫治疗中的应用。结果与结论:共检索到相关文献379篇,其中有效文献52篇。生物膜纳米系统在免疫刺激性细胞因子(利用细胞膜磷脂双分子层内疏水外亲水的特性,形成天然的载药空腔负载化疗药,同时利用细胞膜表面的功能性蛋白对免疫刺激因子的吸附作用,以达到化疗和免疫治疗的协同作用)、单克隆抗体[如用红细胞膜包被抗人端粒酶逆转录酶(hTERT)的单克隆抗体(mAb),以增加...     

肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤的免疫治疗近年来发展迅速,提高肿瘤的免疫原性,制备高效的肿瘤疫苗已成为免疫治疗的热点。最有效的疫苗必须既能激活CD4^＋T细胞又能激活CD8^＋T细胞,所以联合采用MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类肿瘤抗原制备肿瘤疫苗更有意义。本文主要对肿瘤免疫治疗的免疫学基础、肿瘤疫苗以及基于树突状细胞免疫治疗的现状和进展进行综述。     

体外转录合成mRNA递送材料的研究进展

信使RNA(mRNA)递送技术是指通过体外转录合成mRNA并递送至细胞内，表达出相应的蛋白进而发挥重要的生物学功能。近年来，mRNA递送技术在疫苗和基因治疗等方面成为研究的前沿和热点。mRNA一般采用纳米粒或非纳米粒材料包裹后进行递送。尽管取得了许多进展，但缺乏有效和无毒的递送材料仍然是限制mRNA应用的主要因素。病毒系统(如慢病毒和腺相关病毒)的使用已被广泛认为是核酸的有效递送方式，但不需要的免疫反应是其发展的根本障碍。因此，越来越多的非病毒载体(包括脂质、聚合物、基于纳米的载体或功能载体)作为安全、有效的递送工具受到关注。该文综述了近年来各种mRNA递送材料的进展、挑战及未来方向。     

纳米药物递送系统靶向动脉粥样硬化斑块的研究进展

心血管疾病是全球死亡率最高的疾病,而动脉粥样硬化是心血管疾病主要诱因.鉴于常规的给药方式,进入斑块的药物浓度很低,难以实现直接针对斑块的有效治疗策略.纳米药物递送系统在靶向斑块、斑块局部释放药物和提高斑块内药物有效浓度等方面具有显著优势,为动脉粥样硬化的诊断、治疗和疗效评估等提供了切实可行的方法和技术平台.本文从靶向递送策略的角度对近年来针对动脉粥样硬化斑块的纳米药物递送系统进行综述,为纳米药物递送系统应用于动脉粥样硬化诊疗的设计和构建提供参考.     

酸敏感响应型纳米药物递送系统在肿瘤治疗中应用的研究进展

癌症是危害人类生命健康的一类重大疾病。肿瘤组织与正常组织相比具有特殊的酸性微环境,利用此特殊性质,研究者设计了一系列具有酸敏感响应性的药物递送载体,用以增强抗肿瘤药物在肿瘤部位的富集、肿瘤组织的渗透和肿瘤细胞的摄取,同时加速药物在靶部位的释放,从而提高肿瘤治疗的效果。本文综述了响应于肿瘤微酸环境的纳米药物递送系统的设计及其在抗肿瘤治疗中的应用。     

基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展

转录信使RNA（mRNA）具有安全有效的蛋白质表达谱,在遗传病新疗法、表达功能性蛋白和抗体、疫苗或基因编辑的开发上具有良好的应用前景。随着病原生物学与免疫学的发展,mRNA疫苗凭借其高效性与稳定性而愈发被重视。目前,有效的体内递送手段是mRNA疫苗所面临的较大挑战,脂质载体的mRNA疫苗递送系统具有靶向性强、包封率高、细胞亲和性好的特点,部分脂质载体能够使mRNA疫苗在体内以非侵入性的方式进行靶向递送。从mRNA疫苗递送的主要难点、脂质载体在mRNA疫苗递送中的研究现状以及针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的mRNA脂质载体疫苗开发进展,共3个方面总结了目前基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展,并对未来的基因疫苗递送系统研究方向进行展望。     

肿瘤疫苗在前列腺癌治疗中的研究进展

免疫治疗在过去十年中飞速发展,彻底改变了几种血液系统和实体恶性肿瘤的治疗格局,在前列腺癌(PCa)治疗中也被广泛探索,其中肿瘤疫苗更是免疫治疗中的研究热点。不过由于免疫微环境的复杂性及患者免疫系统的个体化差异,近年来PCa肿瘤疫苗的研究未能取得突破性进展。本研究旨在讨论PCa肿瘤微环境与免疫治疗发展的关系,总结了目前PCa肿瘤疫苗的相关研究进展,以及与其他疗法的联合应用的探讨,并对这种免疫学“冷”恶性肿瘤的疫苗未来研究方向进行了展望。     

纳米药物递送系统在蛋白质药物中的应用

纳米技术是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在1～100 nm范围内的物质的技术。由于其应用于药物制剂领域具有诸多优点,如增强药物的靶向性、提高药物生物利用度、改善药物稳定性等,因此在药物制剂领域,尤其在药物递送系统的研究中被广泛应用。蛋白质药物递送是药物研发中非常重要的内容,通过用合适的递送系统来改变其自身不足和缺点,成为蛋白质药物制剂研发的热点。本文对纳米药物递送系统在蛋白质药物方面的应用进行综述,并对下一步的研究方向进行展望。     

新抗原m RNA肿瘤疫苗在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究进展

中枢神经系统肿瘤的发病机制较为复杂,其存在巨大的异质性以及遗传物质不稳定性,呈浸润性生长,且与周围正常脑组织没有清晰的边界,中枢神经系统肿瘤处于脑实质功能区,所以在临床治疗时无法彻底将肿瘤全部清除,应予以有效的辅助治疗方式。现如今,m RNA肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的主流研究方向之一,其具有获取容易、稳定性较好、更为安全可靠等特点,逐渐成为抗中枢神经系统肿瘤的重要免疫治疗方式。本研究针对新抗原m RNA肿瘤疫苗的研究进展及其在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究现状展开综述,为后续的研究方向提供新思路以及新方法。     

用于肿瘤免疫治疗的细胞膜包裹纳米药物研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗领域的革命性进展。然而,现有疗法临床响应率低,其主要原因包括患者的抗肿瘤免疫细胞激活不足、瘤内浸润受限和活性抑制等。纳米药物因其与肿瘤细胞和免疫细胞独特的相互作用,在肿瘤免疫治疗中极具潜力。近年来,为调控纳米药物与肿瘤免疫相关细胞的作用,研究者们用天然或工程化细胞膜对纳米粒进行表面改性,获得的细胞膜包裹纳米药物具有广阔的设计空间和良好的生物相容性,在肿瘤免疫治疗中展现出明显优势。近期研究发现,细胞膜包裹纳米药物能通过一系列免疫应答过程提高抗肿瘤免疫治疗效果,包括促进肿瘤细胞免疫原性死亡、增加抗原递呈、增强T细胞活化、加强T细胞对肿瘤细胞识别以及杀伤能力等。通过对上述研究进行综述为用于肿瘤免疫治疗的细胞膜包裹纳米药物的优化和临床转化提供参考。     

三款mRNA疫苗制备工艺技术分析

与传统的灭活疫苗相比,mRNA疫苗免疫原性强,可同时激活体液免疫和细胞免疫,另外还具有开发周期短、广谱性、成本低和可大规模快速量产等优势,可有效应对突发性、变异快以及大规模的疫情。作为一种新的疫苗开发路径,mRNA疫苗在技术工艺上有很多新的特色和挑战。该研究以Pfizer/BioNTech公司的mRNA疫苗BNT162b2、Moderna公司的mRNA-1273,以及国内多家单位联合开发的ARCoV这3款新型冠状病毒疫苗为例,从抗原选择、核苷修饰及脂质体纳米颗粒(LNP)制剂制备等方面,对mRNA疫苗的开发设计和制备工艺进行了梳理分析,并讨论了当前面临的挑战和未来的发展方向,旨在为mRNA疫苗技术的开发和应用提供参考。