并有唑环的双环氮杂糖的生物活性研究进展

双环氮杂糖是一类重要的氮杂糖,是氮杂糖环与其它杂环共用一个氮原子而形成并环结构的化合物,代表性的天然双环氮杂糖生物碱如苦马豆素（Swainsonine）、基夫碱（Kifunensine）等,具有糖苷酶抑制活性以及抗肿瘤、抗病毒和免疫调节作用.此类化合物的生物活性研究对于寻找新的糖类药物有重要意义.     

以糖修饰苯二氮类药物

目的以糖来修饰苯二氮类药物,寻找具有更高生物学活性的化合物,以期减少苯二氮类药物的毒副作用。方法以相关有机原料合成苯二氮类药物-糖化合物所需的原料,最终合成1-[3-(1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮)基]-D-吡喃葡萄糖苷。结果以地西泮为例,通过对地西泮进行结构修饰,在苯并二氮杂环的七元环的3位碳上连接葡萄糖,得到一个新的化合物。结论可以尝试对苯二氮类的其它药物进行结构修饰,在不同的位置连接上不同的糖,从中寻找具有更高生物活性的物质。     

新法合成1,4-苯并二氮杂化合物

1,2-乙二亚胺盐1与亚氨基化合物2环合成1,4-苯并二氮杂3。R=CH_3系列化合物非常稳定;R=H时,C-2上氨基易消除成3-氨基-3 H-1,4-苯并二氮杂化合物4,此种特点又与苯核上X取代基性质密切相关。     

醚链和碳链修饰的cADPR类似物的设计合成及活性研究(英文)

设计并合成了一类新型的碱基与糖环简化的cADPR类似物。该化合物通过Cu(I)催化的Huisgen环加成反应构建三氮唑碱基, 并采用微波辅助法完成分子内的环合反应。初步的生物活性结果表明北区和南区糖环如果用醚链替换可保持化合物活性, 而北区糖环如果用碳链替换则会导致活性消失。     

用图形学法对苯二氮类人体药动学参数的定量构效研究

苯二氮类的许多药动学参数虽都测定过,但未进行QSAR分析。本文在检验药动学参数的QSAR关系中提出了如下问题:在预测一个给定的参数时,是否分子的一部分拓扑学性质较另一部分更为有用?为回答这一问题,我们将苯二氮分子分成三部分:二氮环,苯并环及苯环。本文方法与以前Hall和Kier方法类似。对苯二氮类每一碎片的图形学指数都进行计算。试图用多重回归分析法计算相关关系。除碎片外还采用以下碎片组合:二氮+苯并环,二氮+苯环,苯并环+苯环,以及     

N-取代四氮杂大环镧(Ⅲ)配合物的合成及其生物活性

合成了2,2,4,9,9,11-六甲基-N1、N3-二乙酸四氮杂十四烷大环(A)和2,2,4,9,9,11-六甲基-N1、N3-二对甲基苯磺酰基四氮杂十四烷大环(B)以及它们的镧配合物,用元素分析、摩尔电导、IR和1H-NMR谱等手段表征了这些化合物的结构。初步生物活性表明,各化合物均有较强的抗肿瘤活性。     

5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺衍生物的设计合成及α-糖苷酶抑制活性

目的寻找具有新型结构的OL-糖苷酶抑制剂类降血糖药物。方法N-取代-5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺类目标化合物（I1～I8）以邻苯二甲酰亚胺为起始物,经硝化后,通过烃化反应在亚胺氮上引入含芳基的不同取代结构,再经还原及磺酰化反应合成;N-取代结构的苯环上含有酚羟基的目标化合物（Ⅱ1～Ⅱ3）采用乙酰化保护后再进行还原及磺酰化、去保护基等步骤制得;目标化合物Ⅱ。和Ⅱ。的合成是以5一硝基酞酰亚胺为原料,先与甲醛反应,在亚胺氮上引入羟甲基,再与酚性结构进行偶联反应引入相应取代基,最后经还原及磺酰化制得。采用4-硝基苯-“-D-吡喃葡萄糖苷反应体系对目标化合物的a一糖苷酶抑制活性进行评价;采用计算机辅助药物设计软件进行分子Docking分析。结果合成了13个未见报道的新化合物,其结构经MS及1H—NMR谱确证。所有目标化合物对酵母a-糖苷酶均表现出明显的抑制活性,其IC50值小于阳性药物阿卡波糖（Acar）;Docking分析显示,5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺与酶活性催化位点的氨基酸残基能形成多个氢键,N-取代结构以疏水作用或氢键与酶分子产生相互作用而影响酶活性。结论5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺结构是产生α-糖苷酶抑制活性的有利结构,亚胺氮原子上取代结构对抑酶活性有重要影响,此结果得到分子对接分析的支持。     

5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂的合成

目的探索合成5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂(Ⅰ)的高效、简洁的新方法。方法将线性合成方法和基于钯催化的芳香C-H键活化环合方法分别应用于化合物Ⅰ的合成,并比较两者的优劣。结果与结论两种方法都成功地实现了化合物Ⅰ的合成,其中,基于钯催化的芳香C-H键活化环合法简洁高效(二步、总收率71%)、绿色环保,为此类杂环化合物的一般合成方法。     

抗消化性溃疡病药物杂环甲醛缩氨(硫)脲和酰胺的合成和构效分析

呋喃唑酮是我国临床上发现并使用的抗消化道溃疡药物。为优化其活性,对呋喃唑酮分子中的硝基呋喃环和噁唑酮环进行了结构修饰和改造。合成的28个化合物的生物活性表明,用呋喃、噻吩、吡咯或甲基吡咯代替硝基呋喃环,用氮脲、氨硫脲和芳酰肼等结构片断替代噁唑酮环,均可引起活性和毒性的变化。构效关系分析表明,化合物的水溶解性和羰基的电荷密度是影响化合物活性的重要因素。     

二苯并氮杂䓬类化合物的药理作用研究进展

二苯并氮杂䓬类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物。结构修饰不仅可对二苯并氮杂䓬类化合物中心七元环环上氮原子进行改造,也可在两边的苯环上连接不同基团,不同取代基对其活性影响也不同。二苯并氮杂䓬类化合物具有心脏保护作用、血管性认知障碍保护作用、抗抑郁作用、抗焦虑作用、抗癫痫作用、降糖作用、抗癌作用、抗炎作用、抗氧化作用和镇痛作用。总结了二苯并氮杂䓬类化合物的药理作用研究进展,以期为设计合成二苯并氮杂䓬类药物及其潜在药理活性提供参考。     

抗心律失常药Tiracizine Hydrochloride

化学名 3-乙氧羰基氨基-5-二甲胺基乙酰基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f)氮杂单盐酸盐合成 3-氨基-5-乙酰基-10,11-二氢-5H-二苯并Lb,f]氮杂(艹卓)(Ⅰ)与氢氧化钾在正丙醇中反应得到3-氨基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂(艹卓)(Ⅱ),Ⅱ与氯甲酸乙酯反应得到其相应的3-乙氧羰基氨基化合物(Ⅲ),Ⅲ与氯乙酰氯反应得到相应的3-乙氧羰基氨基-5-氯乙酰基的化合物(Ⅳ),Ⅳ再与二甲胺反应得到本品(tiracizine)(Ⅴ);将得到的碱与盐酸在异丙醇中反应得到其盐酸盐。     

环吡咯酮类化合物的合成及其与苯二氮卓受体结合 的活性研究

目的 设计并合成环吡咯酮类化合物,并评价其与苯二氮卓受体的结合活性。方法 根据环吡咯酮类镇静催眠药佐匹克隆(zopiclone)的基本活性结构特征,设计了17个改变酯键侧链的环吡咯酮类化合物。以2,3-吡嗪二酸酐、2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经过5步反应得到目标产物。以苯二氮卓受体拮抗剂氚标氟马西尼([3H] Ro 15-1788)为工具药,氟马西尼为阳性对照药,通过测试所合成化合物与苯二氮卓受体竞争性结合活性,对目标化合物进行了初步的活性评价。结果与结论 合成得到了17个未见文献报道的环吡咯酮类化合物,结构均经MS和1H-NMR确证。活性筛选实验表明,部分化合物表现出一定的活性。     

高效、长效的抗胆碱能药——支气管扩张剂内-2-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙酰氧基-7-甲基-7-氮杂二环[2.2.1]庚烷甲溴化物的合成

本文报道合成的关键步骤是由4-(N-甲基氨基)-1,2-环氧环己烷(1)在干燥的N-甲基毗咯烷酮中加热反应使分子内反式双直立键过氧化物开环形成内-氮杂双环结构2,2再与α-环戊基扁桃酸甲酯在正庚烷存在下加入氢化钠回流得3,后者加入溴甲烷的2-丁酮溶液在室温静置后,经重结晶可得标题化合物4。化合物1可由4-(三氟乙酰胺基)环已烯经甲基化、环氧化、脱酰基而得。药理试     

伊伐布雷定的合成工艺改进

目的 改进伊伐布雷定的合成工艺。方法 以3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,经溴代、缩合、还原、脱羧、环合、氢化、拆分、水解、氯甲酸乙酯保护、还原得到(1S)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷(11),将11与苯并氮杂卓部分(12)进行偶合,得到目标化合物伊伐布雷定。结果与结论 目标化合物结构经1H-NMR谱和质谱确证。通过改进合成目标化合物的反应试剂和后处理方法等,使反应操作简单,易于纯化,适合于工业化生产,总产率由7.8 %提高到12.9 %。     

苯酰胺类c-Met激酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的 设计和合成苯酰胺类c-Met激酶抑制剂,并测定其体外抗肿瘤活性。方法 以4-氯-6,7二甲氧基喹啉、6-氯-7-氮杂嘌呤和4-氯-7-氮杂吲哚为起始物,经取代、还原和缩合反应制备目标化合物3a~5c,并采用噻唑蓝法(MTT)测定目标化合物对GTL-16细胞的抑制作用。结果 合成了9个化合物,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR确证。化合物3a~5c对GTL-16细胞均呈现不同程度的抑制作用,其中化合物3c对GTL-16细胞的IC50达到411 nmol/L。结论 苯酰胺类化合物具有抑制GTL-16细胞活性的作用,值得进一步深入研究。     

简洁合成有潜在糖苷酶抑制活性的氧桥双环氮杂糖和硫杂糖

目的发展一种简洁合成具有新型骨架的双环氮杂糖和硫杂糖的新方法。方法化合物1的两个伯羟基先在吡啶中用对甲苯磺酰氯保护, 接下来用硫化钠和伯胺关环高收率地生成氧桥双环分子。结果经几步反应成功地从L-山梨糖合成了三种双环氮杂糖和硫杂糖。结论本方法提供了一种合成具有潜在糖苷酶抑制活性的氧桥双环氮杂糖和硫杂糖的有效途径。     

解胆碱能药物:二苯乙基氮杂环烃衍生物的合成

3-(2′,2′-二苯乙基)托品烷(L)具有较强的抗M胆碱能作用和中枢抗震颤作用。为了了解托品环在结构(L)中的重要性,以期获得更好的药物,以4种不同氮杂环烃分别取代(L)及其衍生物中的托品环,合成了12个类似化合物。动物实验结果表明由3-喹宁环基、N-甲基-4-哌啶基、N-苄基-4-哌啶基、N-甲基-3-氮杂双环-(3,3,1)壬-9-烷基分别取代结构(L)的托品环,均导致中枢和周围解胆碱能作用下降。     

8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的合成新方法

以2-氰基一3一甲基吡啶为原料，通过自由基反应、Wittig-Homer反应、水解、还原、环化反应合成氯雷他定的重要中间体8-氯-10，11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a，d]-5-环庚酮，总收率为20％。其结构经元素分析、核磁共振、质谱确证。     

分光光度法测定利眠宁和硝基安定

利眠宁和硝基安定是1,4-苯并二氮杂化合物,用作安定药和镇静药。应用具活泼亚甲基的乙酰乙酸乙酯与重氮化的药物起偶合作用,生成的偶合产物最大吸收波长分别在408     

10-羟基氮杂solamin类似物的合成及其生物活性

目的设计合成新型番荔枝内酯氮杂类似物,评价其抗肿瘤活性。方法以氮杂solamin为分子模型,运用生物电子等排原理,设计并合成10-羟基氮杂solamin类似物,并与前体化合物比较对HL-60、LoVo和HT-29肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果该化合物未见文献报道,其结构经IR1、H-NMR及MS确证。结论所设计的氮杂类似物具有一定程度的抗肿瘤活性,羟基官能团对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。