沉默信息调节因子2相关酶与肺部疾病

沉默信息调节因子2相关酶(sirtuin1,Sirt1)是一种NAD+依赖性Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶(HDACⅢ),主要通过翻译后修饰调节肺部免疫炎症系统及老化进程,从而参与各种肺部疾病的发生发展。因此,Sirt1可能成为治疗肺部疾病的潜在靶点。本文主要针对Sirt1的生理特征、生物活性、修饰调节及其与慢性阻塞性肺气肿、哮喘和肺癌等肺部疾病关系做一综述。     

2型糖尿病病人血清沉默信息调节因子 2相关酶 1和叉头样转录因子 O4表达与糖尿病视网膜病变的关系

目的探究 2型糖尿病(T2DM)病人血清沉默信息调节因子 2相关酶 1(SIRT1)和叉头样转录因子 O4(FOXO4)表达与糖尿病视网膜病变( DR)的关系。方法采用随机数字表法将 2021年 8月至 2022年 8月在七台河市人民医院收治的 142例 T2DM病人纳入研究,按照国际临床 DR严重程度量表分为无 DR组 62例、非增殖性( NPDR)组 50例和增殖性( PDR)组 30例。采用酶联免疫吸附测定( ELISA)检测血清 SIRT1和 FOXO4的表达水平; Pearson法分析血清中 SIRT1和 FOXO4表达水平的相关性; logistic回归分析影响 T2DM病人 DR发生的因素。 ROC曲线分析血清中 SIRT1和 FOXO4对 T2DM病人 DR发生的诊断价值。结果 PDR组高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)［( 1.22±0.15)mmol/L比( 1.98±0.17)mmol/L、(1.64±0.18)mmol/L］、 SIRT1水平［(3.82±0.50)μg/L比( 5.36±0.56)μg/L、(4.65±0.52)μg/L］显著低于无 DR组及 NPDR组, NPDR组显著低于无 DR组; PDR组收缩压( SBP)、三酰甘油( TG)、 FOXO4［( 14.63±1.48)μg/L比( 12.62±1.45)μg/L、(13.74±1.46)μg/L］水平显著高于无 DR组及 NPDR组, NPDR组显著高于无 DR组( P<0.05)。相关性分析显示,血清 SIRT1和 FOXO4表达水平呈负相关关系( r=-0.47,P<0.001)。 logistic回归分析显示, HDL-C、SIRT1和 FOXO4表达水平是影响 T2DM病人 DR发生的因素( P<0.05)。二者联合诊断 DR发生的 ROC曲线下面积( AUC)高于 SIRT1和 FOXO4单独诊断的 AUC值( Z=32.22,P<0.001;Z=19.03,P<0.001)。结论 T2DM病人血清中 SIRT1表达水平显著降低, FOXO4表达水平显著升高,二者是影响 T2DM病人 DR发生的因素。     

沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与阿尔茨海默病研究进展

沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)激动可通过抑制β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白磷酸化、炎症反应,调节突触可塑性,以及与Akt/蛋白激酶B通路共同作用,改善阿尔茨海默病(AD)的认知功能障碍。该文就SIRT1与AD研究进展进行综述。     

积雪草苷对癫痫小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1/内质网应激通路蛋白的影响研究

目的：探讨积雪草苷(AS)对癫痫(EP)小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1(SIRT1)/内质网应激(ER stress)通路蛋白的影响。方法：建立EP小鼠模型,将造模成功的EP小鼠随机分为模型组、AS低剂量组(20 mg/kg)、AS中剂量组(40 mg/kg)、AS高剂量组(80 mg/kg)和阳性对照组(丙戊酸钠0.2 g/kg),每组10只;另取10只健康小鼠作为对照组。除模型组和对照组小鼠灌胃蒸馏水之外,其他各组小鼠给予相应剂量药物干预,1日1次,干预2周。给药结束后,观察小鼠EP持续状态(SE)次数及总持续时间;采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能,采用酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中SIRT1以及ER stress相关蛋白[转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子-2α(eIF2α)和磷酸化e...     

莪术醇通过Sirt1-p53信号通路诱导肝星状细胞衰老减轻肝纤维化

目的 探讨莪术醇对肝纤维化的治疗作用及其可能机制。方法 用不同浓度莪术醇5、10、15、20、30、45、60、80和100μmol/L培养人肝星状细胞株HSC-LX2 24 h,采用CCK-8法检测细胞活力。选择三个浓度的莪术醇10、20、30μmol/L用于后续实验。Western blot法及免疫荧光实验检测肝纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1(Ⅰ)胶原及纤连蛋白的表达;衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测衰老细胞;实时定量PCR检测衰老标志物p16、p21、高迁移率族蛋白A1(HMGA1)及端粒酶逆转录酶(TERT) mRNA表达;Western blot法检测沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)和p53蛋白表达。结果 与莪术醇0μmol/L比较,莪术醇20、30μmol/L处理后,α-SMA、α1(Ⅰ)胶原及纤连蛋白的表达下调,SA-β-Gal染色阳性细胞增加,p16、p21、HMGA1 mRNA表达和p53蛋白表达增加,TERT mRNA表达和Sirt1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。加入Sirt1激动剂S...     

血清白细胞介素?38、沉默信息调节因子 2 相关酶 1预测慢性阻塞性肺疾病急性加重的效能评价

目的评价血清白细胞介素 ?38(IL?38)、沉默信息调节因子 2相关酶 1(SIRT1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重中的预测效能。方法回顾性分析空军军医大学第一附属医院 2017年 1月至 2018年 9月收治的 120例 COPD急性加重期病人临床资料,将其作为研究组,并依据预后情况分为死亡组(n＝32例)和好转组(n＝88例)同时选取同期该院健康志愿者 60例作为对照组。检测所有研究对象的血清 IL?38水平、 SIRT1水平。分析疾病转归与 IL?38水,平、 SIRT1水平的相关性,并评估其水平在 COPD中的临床预测价值。结果与对照组(42.43±5.65)ng/L相比,好转组和死亡组 IL?38水平明显升高,且死亡组(58.17±6.21)ng/L明显高于好转组(49.26±8.62)ng/L((P＜0.05);与对照组(1.10±0.06)μg/L相比,好转组和死亡组 SIRT1水平明显下调,且死亡组(0.51±0.05)μg/L明显低于好转组(0.73±0.08)μg/L(P＜0.05)。 IL?38水平是 COPD急性加重期病人死亡的危险因素(OR＝1.684,P＜0.05)SIRT1水平是 COPD急性加重期病人死亡的保护因素(OR＝0.562,P＜0.05)。结论 IL?38水平、 SIRT1水平与 COPD急性加病人的死亡发生风险相关(IL?38为危险因素, SIRT1为保护因素),可作为血清标志物监测重期,疾病严重程度和预测预后,具有一定的临床诊断效能。     

血清微小RNA-34a、沉默信息调节因子2相关酶1水平与老年脑梗死病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的 探讨血清微小RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)水平与老年脑梗死病人颈动脉粥样硬化(CAS)斑块稳定性的关系.方法 选取2017年6月至2019年6月邯郸明仁医院收治的老年脑梗死病人170例作为脑梗死组,同期该院体检健康者150例作为对照组.均接受颈动脉超声检查,根据检查结果...     

重症肺炎 64例外周血微 RNA-34a、沉默信息调节因子 1的表达

目的研究重症肺炎病人外周血微 RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子 1(Sirt1)的表达变化及临床意义。方法选取 2017年 10月至 2020年 4月武警重庆总队医院收治的 64例重症肺炎病人为重症肺炎组,同期收治的 80例普通肺炎病人为普通肺炎组,进行健康体检的 70例健康志愿者为对照组。采用实时荧光定量 PCR法( qRT-PCR)检测外周血 miR-34a表达水平,采用酶联免疫吸附法检测血清 Sirt1、炎症细胞因子表达水平; Kaplan-Meier生存分析研究 miR-34a与 Sirt1表达水平与重症肺炎组病人预后的关系; Cox回归分析影响重症肺炎病人预后的因素。结果重症肺炎组 miR-34a的表达水平高于普通肺炎组和对照组( 1.65±0.28比 1.32±0.33、1.00±0.25)Sirt1表达水平低于普通肺炎组和对照组［( 6.83±1.59)μg/L比( 8.94±1.62)μg/L、(12.11±1.77)μg/L］(P<0.05); miR-34a表达与 Sirt1表达水平存在明显负相关( P<0.05)。高危、中危病人 miR-34a表达水平高于低危病人, Sirt1表达水平低于低危病人( P<0.05),高危病人 miR-34a表达水平高于中危病人, Sirt1表达水平低于中危病人(P<0.05)。 miR-34a高表达病人血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、细胞间黏附分子 -1(ICAM-1)、白细胞介素( IL)-6和高迁移率族蛋白 B-1(HMGB1)水平高于 miR-34a低表达病人, 30 d累积生存率低于 miR-34a低表达病人( P<0.05); Sirt1高表达病人血清 TNF-α、ICAM-1、IL-6、HMGB1水平低于 Sirt1低表达病人, 30 d累积生存率高于 Sirt1低表达病人( P<0.05)。ICAM-1、miR-34a及 Sirt1均是影响重症肺炎病人预后的独立危险因素( P<0.05)。结论重症肺炎病人外周血中 miR-34a表达增加与血清 Sirt1表达降低具有相关性,且 miR-34a、Sirt1的变化与病情加重、炎症反应激活、预后不良有关。     

丹酚酸B通过调控SIRT1/NF-κB/p53通路减轻缺氧/复氧诱导的大鼠肝细胞损伤

目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)减轻缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤及潜在的分子机制。方法体外培养BRL-3A大鼠肝细胞株,制备BRL-3A的H/R模型,予以Sal B干预。CCK-8检测细胞活力;微板法测转氨酶含量;ELISA测炎性因子的含量;流式细胞术测细胞凋亡水平;Western blot和实时荧光定量PCR(q PCR)检测SIRT1、NF-κB p65、p53、Bax、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平。结果 H/R诱导的大鼠肝细胞活力下降;细胞上清液中ALT、AST、TNF-α、IL-1β含量明显增多;细胞凋亡率明显升高;SIRT1和Bcl-2在蛋白及mRNA水平的表达下调,而NF-κB p65、p53和Bax在蛋白及mRNA水平的表达上调。在Sal B预处理后,细胞活力升高;细胞液中ALT、AST、TNF-α及IL-β的含量下降;细胞凋亡率降低;SIRT1和Bcl-2在蛋白水平及mRNA水平的表达升高,NF-κB p65、p53和Bax在蛋白水平及mRNA水平的表达降低。结论丹酚酸B可有效减轻H/R诱导的大鼠肝细胞损伤,其机制可能与SIRT1/NF-κB/p53通路有关系。     

苦参碱调节AMPK/SIRT3信号通路对高脂饮食诱导肥胖症大鼠心功能的影响

目的：探讨苦参碱对AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)信号通路的调控作用,以及对高脂饮食诱导肥胖症大鼠心功能的保护作用。方法：选取SD大鼠若干,其中10只大鼠作为空白组,其余大鼠建立高脂饮食诱导肥胖症大鼠模型。造模结束后,将50只模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(20 mg/kg),苦参碱低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)和高(30 mg/kg)剂量组,每组10只,连续给药6周。开始给药时与实验结束后各称取1次体重;实验结束后麻醉大鼠,检测心功能指标水平;取静脉血检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平;处死大鼠,分离左心室心肌组织进行麦胚凝集素染色,观察各组大鼠心肌细胞表面积;采用蛋白质印迹法检测心肌组织中p-AMPK、AMPK和SIRT3蛋白表达水平。结果：实验结束后,与空白组比较,模型组大鼠体重、心肌细胞表面积明显增加,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室收缩末期容积(LVESV)明显升高,FBG、FINS水平明显升高,左心室射血分数(LVEF)、...     

漆黄素激活SIRT1/Nrf2信号通路改善急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的研究

目的 探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素1、2、4 mg/kg组和漆黄素（4 mg/kg）＋SIRT1抑制剂（10 mg/kg EX-527）组,每组各14只。漆黄素、SIRT1抑制剂于造模前30 min ip给药,对照组、模型组ip给予等量生理盐水。除对照组外,其余各组大鼠均采用气管内滴注脂多糖法建立急性呼吸窘迫综合征模型。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;测定肺组织湿/干质量比（W/D）;HE染色观察肺组织病理改变;检测肺组织中铁死亡相关指标活性氧（ROS）、铁、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平;免疫印迹法检测肺组织中SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较,漆黄素各剂量组BALF中IL-6、TNF-α水平降低,肺组织W/D比值降低,肺组织中ROS、铁、MDA水平降低,GSH水平升高,肺组织中SIRT1、核Nrf2蛋白水平升高（P<0.05）,且4 mg/kg漆黄素干预的改善效果更显著;在4 mg/kg漆黄素干预的基础上增加SIRT1抑制剂后,漆黄素的改善作用被削弱。结论 漆黄素对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征有保护作用,能够改善铁死亡,可能是通过激活SIRT1/Nrf2信号通路实现的。     

双路通脑方调节SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的影响

目的 探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制。方法 采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组,剩余70只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1抑制剂组(双路通脑方+EX527组),每组20只。14 d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe²⁺)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型对照组...     

微小 RNA?204?3p通过靶向调控 Krüppel样因子 6对高糖诱导小鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨微小 RNA?204?3p(miR?204?3p)对高糖诱导小鼠足细胞 MPC5损伤的保护作用及其分子机制。方法采用高糖(30 mmol/L D?葡萄糖)处理 MPC5细胞。实时定量 PCR(qPCR)检测细胞中 miR?204?3p与锌指蛋白 Krüppel样因子 6(KLF6) mRNA水平。 MPC5细胞分为 NG组(正常对照)HG组(高糖刺激)HG+miR?204?3p组、 HG+miR?NC组、 HG+si?KLF6组、 HG+si? NC组, HG+miR?204?3p+pcDNA?KLF6组和HG+m,iR?204?3p+pcDNA组,。蛋白质印迹法(Western Blot)检测肌动蛋白微丝偶联蛋白(synaptopodin)、结蛋白(desmin)、 B细胞淋巴瘤 /白血病 ?2(Bcl?2)、 Bcl?2相关 X蛋白(Bax)与活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 3(cleaved?caspase?3)蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡,生物学信息预测和双荧光素酶报告基因分析 miR?204? 3p和 KLF6的靶向关系。结果与正常对照相比,高糖可显著降低 MPC5细胞中 miR?204?3p表达量［(0.41±0.04)比(1.02± 0.08)］上调 KLF6 mRNA［(2.86±0.27)比(1.03±0.08)］和蛋白［(0.89±0.08)比(0.46±0.04)］水平,还可上调 KLF6、desmin［(0.81± 0.07)比(,0.34±0.03)］、 Bax、cleaved?caspase?3蛋白表达及细胞凋亡率［(22.46±2.08)%比(5.26±0.64)%］下调 synaptopodin蛋白［(0.34±0.03)比(0.76±0.07)］及 Bcl?2蛋白表达量(P＜0.05)。与 HG+miR?NC组比较, HG+miR?204?3p组明,显提高 synaptopodin［(0.67±0.06)比(0.32±0.03)］及 Bcl?2蛋白水平,降低 desmin［(0.41±0.04)比(0.83±0.08)］、 Bax、cleaved?caspase?3蛋白水平及细胞凋亡率［(11.25±1.65)%比(24.58±2.47)%］(P＜0.05)。与 HG+si?NC组比较, HG+si?KLF6组明显提高 synaptopodin［(0.62±0.06)比(0.28±0.03)］及 Bcl?2蛋白水平,降低 desmin［(0.49±0.05)比(0.86±0.08)］、 Bax蛋白水平及细胞凋亡率［(14.69±1.87)%比(25.47±2.68)%］(P＜0.05)。 miR?204?3p直接靶向 KLF6。与 HG+miR?204?3p+pcDNA组比较, HG+miR?204?3p+pcDNA?KLF6组显著增加高糖刺激小鼠肾脏足 MPC5细胞中 KLF6、desmin［(0.68±0.06)比(0.36±0.04)］、 Bax蛋白表达量和细胞凋亡率［(18.41±1.67)%比(11.05±1.02)%］,显著减少 synaptopodin蛋白［(0.38±0.03)比(0.69±0.07)］和 Bcl?2蛋白表达量(P＜0.05)。结论 miR?204?3p通过直接靶向 KLF6抑制高糖刺激的足细胞凋亡,保护细胞损伤。     

W3D通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的研究4-(5′-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)这一新型结构化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其作用机制。方法ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氯唑沙宗组(12.5 mg·kg^-1)、W3D组(12.5、6.25和3.125 mg·kg^-1),气道滴入LPS造模。于造模4 h后给药,12 h后处死小鼠并取肺脏,计算肺湿干比(wwt/dw),HE染色观察肺组织病理变化,试剂盒检测MPO活性、iNOS和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,Western blot检测肺组织TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结果W3D可显著改善小鼠肺水肿状态,降低肺组织湿干比;减少炎性细胞浸润,减轻血管损伤及局部出血等现象;可剂量依赖性抑制MPO活性,降低iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,抑制TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结论化合物W3D可通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤。     

川穹嗪调节SIRT1/AMPK/PGC1α信号通路对偏头痛大鼠镇痛作用及神经元损伤的影响

目的 探究川穹嗪（TMP）通过调控沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)信号通路对偏头痛大鼠发挥镇痛和神经元损伤的保护作用。方法 通过硝酸甘油诱导建立偏头痛大鼠模型,造模成功后随机分为模型（M）组、TMP低剂量（TMP-L）组（50 mg/kg）、TMP中剂量（TMP-M）组（100 mg/kg）、TMP高剂量（TMP-H）组（200 mg/kg）、TMP(200 mg/kg)+SIRT1抑制剂（EX527,5 mg/kg）组,每组10只;另取10只作为正常对照（NC）组。连续灌胃2周。给药结束24 h后,记录各组大鼠在连续30 min内出现挠头、爬笼的次数,进行行为学评分;测定机械性刺激及热刺激痛阈;酶联免疫吸附试验法检测血清中一氧化氮（NO）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量和脑组织中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）含量;TUNEL染色观察脑组织神经元凋亡情况;Western blot法检测脑组织中SIRT1、AMPK、p-AMPK、PGC1α蛋白表达。结果...