重组嵌合抗CD20单抗PUM100单次给药药代动力学研究

目的:研究国产重组嵌合抗CD20单抗PUM100经静脉单次给药后在食蟹猴体内的药代动力学,与相同条件下利妥昔单抗的药代动力学参数进行比较,评价二者的生物等效性关系。方法:12只食蟹猴按体重均衡法分为4组,分别单次给予不同剂量(10,30 mg.kg-1)的PUM100和利妥昔单抗,在不同时间点采血分离血清,用ELISA法测定血清中药物浓度;根据非房室统计矩模型用WinNolin药代软件对测定结果进行曲线拟合并计算药代动力学参数。结果:食蟹猴经静脉推注单次给予不同剂量(10,30 mg.kg-1)的PUM100后,半衰期(t1/2)分别为(111.3±10.8)和(154.0±39.1)h,全身清除率(CL)与表观分布容积(Vss)较接近,C0及AUC0-inf与给药剂量正相关,且两个剂量对应时间点的血药浓度存在显著性差异;PUM100与等剂量利妥昔单抗的主要药代动力学参数无显著性差异。结论:PUM100与等剂量利妥昔单抗的血清药物浓度-时间曲线特征相同,说明PUM100在试验剂量范围内与利妥昔单抗具有生物等效性。     

脂质体肺部给药的应用进展

脂质体肺部给药作为一种非侵入性给药形式,可以使药物局部定量化,实现肺部疾病的直接靶向,免除肝脏首过效应,生物利用度高,同时通过脂质双层的延时作用,避免频繁给药。本文介绍了脂质体肺部给药的相关优越性、给药方式以及国内外有关脂质体作为抗炎抗感染药物、抗氧化药物、抗哮喘药物、抗肿瘤药物、抗血栓药物等的载体,通过肺部给药的形式发挥相关作用的研究与进展。     

莫西沙星灌胃给药在肺炎大鼠血液及肺组织中的药代动力学特点分析

目的研究莫西沙星灌胃给药在肺炎大鼠血液及肺组织中的药代动力学特点。方法首先采用灌胃给药的方式给肺炎链球菌肺炎大鼠模型灌莫西沙星,其次利用微透析技术对肺炎大鼠进行血液和肺部附近组织同时采样的操作,然后使用液相色谱法对莫西沙星的分散药量进行测量,最后计算并分析药代动力学指标。实验后,观察肺炎大鼠血液和肺组织的T_(max)、C_(max)、t_(1/2)A、UC0-∞AUC肺/AUC血液药代动力学参数。结果血液和肺组织内的游离药物的T_(max)、C_(max)数值都比较高,在二者同时减小之后,药物在肺部的穿透率比再血浆中大的多。与此同时,在血液内消除半衰期(t_(1/2))比肺组织内的小,差异显著,P <0.05。结论莫西沙星灌胃给药一定的剂量下,肺炎大鼠体内的药物有助于更好的消除肺炎链球菌,从而得到好的治疗。     

胰岛素脂质混悬液肺部给药的生物利用度及对肺部损伤的初步考察

目的 研究胰岛素脂质混悬液(ILS)经正常大鼠气管滴注给药后肺部吸收的生物利用度,并对给药造成的肺损伤进行初步考察。方法 以薄膜-超声分散法制备ILS,结合药效学和药动学考察气管滴注给药后的药理相对生物利用度和药物相对生物利用度;以肺水肿指数和肺组织病理改变为指标考察肺部给药后对肺部造成的损伤。结果ILS以1、4、8u/kg肺部给药后其药理相对生物利用度分别为65.2％、50.8％和37.1％,药物相对生物利用度分别为67.9％.40.9％和31.7％,均随给药剂量增加而降低;连续7d气管滴注给药后,ILS给药组的肺水肿指数和肺组织病理改变与普通胰岛素溶液给药后相比具有显著性差异,前者优于后者并接近正常组。结论ILS肺部给药后可达到较高的生物利用度,同时可减轻肺部给药后的肺损伤     

胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药的生物利用度

目的　研究胰岛素(INS)经大鼠肺部给药后的生物利用度。方法　制备了含抛射剂的两相INS气雾剂,并用HPLC方法测定其每揿剂量。通过经口吸入及气管内给药两种途径将INS气雾剂导入大鼠肺内,用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法分别测定了血清葡萄糖和INS水平,并计算其药理及药物的相对生物利用度。结果　两种剂量的INS气雾剂的每揿剂量分别为0.39 u及1.45 u。在两种剂量下,经口吸入和气管内给药在不同剂量下均呈现显著的降血糖作用及增加体内血清INS水平。在低剂量条件下,经口吸入及气管内给药的INS药物相对生物利用度分别达到24.3%和25.7%。结论　INS气雾剂经肺吸收后能达到较高的生物利用度。     

头孢地秦在不同肾功能损害病人的药代动力学研究和临床应用

在不同肾功能状态的病人中,观察静脉推注单剂量头孢地秦１６．２ｍｇ／ｋｇ的药代动力学结果表明,肾功功能变化对其药代动力学参数有显著影响,药物经肾清扫率和清除半衰期与肌酐清除率密切相关,在肾功能严重员的病人中,感染时用药方案需调整,根据药代动力学的变化减少为正常剂量的１／３,或用药间隔延长３倍。     

颅内真菌感染儿童脑脊液中氟康唑的药代动力学研究

目的：观察中枢神经系统（CNS）感染儿童在通过静脉和脑室两种给药途径使用氟康唑后,药物在脑脊液（CSF）中的分布和浓度。方法研究对象为2例脑积水儿童。氟康唑通过静脉途径给药,剂量为12.5 mg/（kg·24 h）,通过脑室直接注射给药的剂量为4、5、7.5 mg/24 h和7.5、10 mg/12 h。氟康唑给药后2-24 h取CSF样本,通过固相萃取高效液相色谱法（SPE-HPLC）测定氟康唑在CSF中的浓度变化。结果 SPE-HPLC法可以精确测定CSF中的氟康唑的量。氟康唑静脉给药后,抗真菌的药物浓度在脑脊液中是检测不到的。经脑室给药后氟康唑的药代动力学参数为：CSF氟康唑浓度稳态峰值（19.54±5.63） mg/L；CSF氟康唑谷浓度（0.0-0.3）mg/L；消除速率常数（0.4654±0.2097）/h,半衰期（1.84±0.93）h。结论静脉注射氟康唑后药物在CSF样本中检测不到。脑室多剂量的药代动力学数据表明分流感染治疗中对脑积水儿童氟康唑的监控是必要的。     

siRNA肺部给药及其在肺部疾病治疗中的应用

RNA干扰(RNAi)是一种转录后的基因沉默机制,从发现至今已逐渐成为疾病治疗的新手段。小干扰RNA(siRNA)是RNAi过程中的效应分子,已作为药物处于临床研究的不同阶段。以病毒或肺内源性基因为靶点的siRNA在肺部病毒感染、慢性炎症性肺疾病、肺癌等肺部疾病的治疗中显示出了良好的应用前景。siRNA用于肺部疾病的治疗既可以通过注射给药达到病灶部位,也可采取局部给药的方式将siRNA投递至肺部。与注射给药相比,siRNA的肺部给药具有所需剂量少、系统副作用小、直接到达靶部位、核酸酶活性低等优点。以RNAi为策略,通过肺部给药将siRNA局部作用于靶部位,是siRNA治疗肺部疾病的研究热点。文章从肺部疾病的相关靶点出发,介绍了siRNA在肺疾病治疗中的研究进展,总结了当前应对siRNA肺部给药屏障的策略,并根据给药方式的研究情况概括了siRNA肺部给药的发展趋势。     

纳米晶体技术在肺吸入给药中的研究进展

肺吸入给药是可实现肺靶向或全身给药的理想给药途径。然而肺部结构特征的复杂性给开发肺吸入制剂研发带来了困难,纳米晶体技术为解决难溶性药物肺部给药提供了一种有效的方法,其粒径小,可克服肺部中存在的生理屏障,提高药物的生物利用度,近年来引起了药物制剂学家的广泛关注。本文围绕肺部给药的屏障及纳米晶体在肺吸入给药的应用展开综述,期望为促进难溶性药物肺部给药提供借鉴。     

纳米结构脂质载体肺部给药研究进展

传统吸入疗法不能使药物靶向到肺的特定部位,而纳米载体药物的肺部给药系统可克服传统吸入药物的不足。其中纳米结构脂质载体是固体和液体脂质的混合物经表面活性剂乳化后形成的纳米粒,具有更好的胶体稳定性和持续的药物释放行为。其组成成分具有无毒、生理惰性和生物相容性的特点,还具有良好的雾化特性,特别适用于肺部应用,并且生产过程简单（高压均质）,适合大规模生产。本文介绍了常见肺部给药纳米载体,概述了纳米结构脂质载体应用于肺部的优势,为其在肺部给药领域中的深度开发提供参考。     

抗肺结核药SQ109

美国Sequella生物技术公司报道 ,其第二代抗肺结核药物SQ1 0 9在试验中显示了良好疗效。SQ1 0 9是在ethambutol的基础上改造而来 ,为治疗肺结核的第二代抗生素中的先导化合物。给肺结核模型小鼠使用本品 1mg/kg即有明显疗效 ,其作用强度与 1 0 0mg/kg的ethambutol相似。药代动力学试验也表明 ,SQ1 0 9靶向肺部 ,特异性作用于肺 ,具有抗肺结核药物的优异性质抗肺结核药SQ109     

两性霉素B脂质体药代动力学及组织分布研究

目的：测定血浆及组织中两性霉素B的浓度,并比较受试与参比两性霉素B脂质体在犬体内药代动力学性质及大鼠主要组织分布特性。方法：6只犬静脉随机、交叉给予受试及参比药物,剂量为5 mg/kg,在不同时间点采集血浆样品;大鼠同样剂量静脉给予受试及参比药物,在给药后不同时间点取组织样品。用HPLC法测定生物样品中两性霉素B浓度,并用DAS 2.0软件拟合求算药代动力学参数。结果：犬i.v.给药两性霉素B脂质体后血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药代动力学参数为,受试药物：t1/2β（53.6±2.2）h,AUC（18.7±3.2）mg·L^-1.h,CL（0.23±0.05）L·h^-1·kg^-1,V1（11.6±2.8）L/kg;参比药物：t1/2β（52.8±0.9）h,AUC（19.6±2.2）mg·L^-1.h,CL（0.22±0.03）L·h^-1·kg^-1,V1（10.6±2.9）L/kg。结论：对上述参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试及参比药物后犬主要药代动力学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。对各时间点主要脏器的药物浓度进行比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。     

柔性纳米脂质体构建肺部靶向给药系统的研究

目的 研究以胶体为核心的柔性纳米脂质体（flexible nano-liposomes,FNLs）包载蛋白类药物在肺部靶向递药的有效性和安全性。方法 应用注入法结合W/W乳化法制备FNLs,并通过制剂学方法检测FNLs的理化性质。通过肺部滴注insulin-FNLs,检测相应血糖值;将异硫氰酸荧光素经肺部滴注给药,评估FNLs经肺转运进入体循环后药物在肺泡的沉积情况;通过对肺组织进行苏木素-伊红染色,初步评价FNLs经肺部给药的安全性。结果 FNLs形态圆整,表面光滑,粒径为（153±0.94）nm,Zeta电位为-（20.9±0.21）mV;FNLs能增强降血糖效果,提高相对生物利用度,最低血糖值百分比可以达到（18.25±4.19）%。FNLs能延长药物在肺内的滞留时间,在肺部具有较好的耐受性。结论 FNLs作为肺部靶向递药载体,经肺部给药可以克服蛋白类药物肺内吸收屏障,增加生物利用度,为新型肺内给药系统的研发奠定基础。     

抗肿瘤药物肺部给药新剂型研究进展

摘 要肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。抗肿瘤药物静脉给药会造成全身毒性,且疗效低。肺部给药可以使药物聚集于肺部,降低药物在其他器官的分布,从而降低抗肿瘤药物的不良反应。本文着重介绍近年来抗肿瘤药物肺部给药治疗肺癌的新剂型研究进展,为抗肿瘤药物肺部给药的研发提供参考。     

LDL-ACM复合物的药代动力学与组织分布

以＾１２５Ｉ标记的ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物为示踪剂,研究了其在小鼠体内的药代动力学及组织分布。结果表明：小鼠单次尾静脉给药后的药代动力学符合二房室模型一级动力学,其药代动力学参数与天然ＬＤＬ相似;组织分布结果显示,尾静脉单次注入９０ｍｉｎ后,ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物在Ｈ２２荷瘤小鼠体内的分布顺序为肾上腺〉肝脏〉瘤组织〉脾和肾〉心和肺。与天然ＬＤＬ的分布基本一致。     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。     

肺部给药的研究进展

肺部给药治疗呼吸道疾病 ,临床上已有较广泛的使用 ,近年来又着手研究肺部给药作为全身给药途径 ,以及作为基因转运手段治疗肺部疾病 ,现就发展状况作一介绍。1　吗啡的肺部给药[1.2 ]吗啡除了常规的口服、注射给药外 ,近年来 ,有实验表明 ,健康试验者用吗啡水溶液雾化吸入 ,测定其血药浓度结果与口服、静脉注射、肌内注射相似 ,并且已实验用于临床腹部手术的镇痛。亦有临床实验结果显示 ,肺部给药的麻醉作用比静脉给药的临床效果差 ,因只有一小部分的药物被吸收 ,实际到达肺部药量较少 ,生物利用率较低。但Ｓｃｈｕｓｔｅｒ等人研制的ＡＥ…     

注射用纳米羟基喜树碱与普通粉针在家兔体内的药代动力学比较研究

目的:考察注射用纳米羟基喜树碱静脉推注给药后,家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数,并与注射用羟基喜树碱进行比较,评价纳米针药动学特性。方法:建立HPLC检测家兔血浆中羟基喜树碱含量的方法,采用3p97药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果:注射用羟基喜树碱家兔耳静脉单次推注给药符合1 C2 权重的二室模型,而注射用纳米羟基喜树碱符合1 C2 权重的三室模型。注射用羟基喜树碱的血浆Cmax是同剂量纳米针的3倍,AUC也是纳米针的2～3倍。同剂量下HCPT纳米针组Vc 均大于粉针组。纳米针消除半衰期(T1 2 β)较冻干粉针延长。结论:注射用纳米羟基喜树碱在家兔体内的药动学特性与普通粉针比较发生显著变化。     

赖氨匹林片的主要药效学研究

目的 :研究赖氨匹林片的抗炎作用并探讨其对免疫性炎症的初步作用机理。方法 :用不同剂量口服后 ,观察对二甲苯致小鼠耳肿胀 ,角叉菜胶致大鼠脚跖肿的急性炎症及氟氏完全左致大鼠多发性关节炎和腹腔液中IL 1水平的影响。结果 :30 0、15 0mg·kg 1口服均显示显著的抗炎作用 ,75mg·kg 1PO上述作用不明显 ;抗炎机理与抑制IL 1的水平有关。结论 :赖氨匹林片口服给药的抗炎作用与等剂量的注射用赖氨匹林静脉给药无显著差异     

单次静脉美罗培南在健康人体的药代动力学

目的 研究单剂量美罗培南静脉制剂药代动力学,为临床提供合理给药方案。方法 中国健康受试者10名随机分组交叉给药,30 min内静脉点滴美罗培南500,1 000mg,分别在给药前,给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,5,6,8 h取血,并于0~2,2-6,6～12,12—24 h留取尿样本,用高效液相色谱法测定美罗培南血药浓度及尿药浓度。结果 血药浓度数据经3P97程序分析血药浓度-时间曲线为二室模型,静脉点滴500,1 000 mg主要药代动力学参数Cmax分别为23.08±4.00,48.19±9.78 mg·L-1,AUC分别为27.47±3.80,55.56±6.72 mg·h·L-1,,tl/2B分别为1.08±0.19,1.15±0.15 h,CL分别为18.91±2.48,18.68±2.32L·h-1,Vd分别为13.48±2.94,13.93±2.40L。12 h原形药物在尿中累积排泄百分率分别为(60.11±5.20)％与(61.23±9.81)％。结论 美罗培南单次给药在中国健康人体耐受良好,药物主要经肾脏排泄。