青藤碱逆转人乳腺癌MCF-7细胞他莫昔芬耐药及机制研究

目的 探究青藤碱（sinomenine,SIN）对人乳腺癌MCF-7细胞他莫昔芬（tamoxifen,TAM）耐药的逆转作用及相关机制。方法 采用高剂量短时间刺激诱导法构建MCF-7/TAM耐药株,并通过MTT法验证细胞耐药性的改变,进一步采用MTT法检测SIN和TAM对MCF-7/TAM细胞的增殖抑制作用,并采用CompuSyn软件评估两者的联合效应。流式细胞术检测SIN和TAM对MCF-7/TAM细胞凋亡和周期的影响,Western blotting检测SIN对MCF-7/TAM细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。结果 MCF-7/TAM细胞对TAM敏感性显著降低,已产生耐药性;SIN和TAM单用均能够抑制MCF-7/TAM细胞的增殖,TAM和SIN联合使用对MCF-7/TAM细胞的抑制作用显著增强,经CompuSyn软件分析显示两药具有协同作用;SIN和TAM联用能够更显著地诱导MCF-7/TAM细胞凋亡和阻滞细胞周期;MCF-7/TAM细胞中PI3K、Akt和mTOR的磷酸化水平显著高于MCF-7细胞,SIN干预后MCF-7/TAM细胞中PI3K、Akt和mTOR的磷酸化水平显著下降。结论 SIN能够通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而逆转MCF-7细胞对TAM耐药。     

他莫昔芬耐药原因被解开

英国癌症研究学会的研究者已发现了乳腺癌细胞对他莫昔芬（Ⅰ）反应的分子机制及有些女性对（Ⅰ）产生耐药性的原因。     

他莫昔芬在乳腺癌治疗中的耐药性机制研究

他莫昔芬用于治疗乳腺癌病人依赖于雌激素受体（ER）的存在，但大约一半ER阳性的病人会发展为耐药性表型，可有原因有；他莫昔芬的药理学特性，ER结构及功能的改变。肿瘤环境和肿瘤细胞遗传性改变的相互作用等，但关于耐药性产生的机制仍不明确，研究表明BCAR基因在体外可把雌激素依赖性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性，他莫昔芬耐药性细胞。且ER阳性初期乳腺癌患者高水平的BCAR1/P130蛋白与其对他莫昔芬治疗的内在耐药性有关。     

多西他赛他莫昔芬复方脂质体逆转乳腺癌细胞耐药性的研究

目的 在体外考察多西他赛(Docetaxel, DTX)他莫昔芬(Tamoxifen, TMX)复方脂质体对乳腺癌细胞耐药性的逆转作用。方法 在体外,利用乳腺肿瘤细胞MCF-7和耐药乳腺肿瘤细胞MCF-7/ADR,通过MTU实验和中效原理评价多西他赛和他莫昔芬不同浓度时的协同作用。通过薄膜分散法制备具有协同作用的多西他赛他莫昔芬复方脂质体。在体外通过MTT实验考察复方脂质体细胞毒性和逆转肿瘤耐药作用。结果 在MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞,TMX-DUX混合物(M∶M=7∶1)的中效原理联合指数值都小于1,具有协同作用。对MCF-7细胞,游离药物DTX在浓度0.001 nM到50 nM有细胞毒性,游离TMX没有细胞毒性,DTX-TMX复方脂质体具有细胞毒性。对耐药MCF-7/ADR细胞,游离药物DTX在浓度0.001 nM到50 nM没有细胞毒性,游离TMX没有细胞毒性,DTX-TMX复方脂质体具有细胞毒性,并且细胞毒性强度大于对MCF-7细胞。结论 DTX-TMX复方脂质体能够逆转肿瘤耐药性。     

表观遗传修饰-他莫昔芬耐药机制研究的新方向

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)为人工合成的非甾体类抗雌激素药物,被广泛用于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者的治疗.但是仍有约40％的ER阳性乳腺癌患者对TAM产生继发性耐药.目前对TAM耐药机制研究众多,而表观遗传学是最新的研究方向.在本综述中,我们将从表观遗传调控方面阐述当前对TAM耐药机制研究的新进展,以便更好地了解TAM耐药,并为乳腺癌治疗提供新的策略.     

他莫昔芬对不同乳腺癌细胞株的影响

目的探讨他莫昔芬对人乳腺癌细胞株MCF-7、SKBR3和MDA-MB-231细胞增殖的影响。方法取人乳腺癌细胞株MCF-7、SKBR3和MDA-MB-231细胞进行实验,其中增殖抑制实验给予0.10,0.20,0.50和1.00μg·mL^-1他莫昔芬分别干预24,48和72 h;凋亡实验和蛋白检测均给予1.00μg·mL^-1他莫昔芬分别干预72 h和24 h。用噻唑蓝法检测各组细胞的抑制情况,用流式细胞仪检测各细胞的凋亡率,用Western Blot检测各细胞Bcl-2和Fas蛋白的表达水平。结果随着他莫昔芬浓度升高和干预时间延长,他莫昔芬对MCF-7、SKBR3和MDA-MB-231细胞抑制作用逐渐增强,其中对MCF-7和SKBR3细胞的抑制作用均显著强于MDA-MB-231细胞。MCF-7和SKBR3细胞的凋亡率分别为(41.15±5.01)%和(42.28±8.03)%,明显高于MDA-MB-231细胞的(9.24±3.31)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预24 h后,MCF-7和SKBR3细胞的Fas蛋白相对表达量...     

他莫昔芬预防乳腺癌的效果优于雷洛昔芬

根据2010年4月在华盛顿召开的美国癌症协会会议上公布的一项名为STAR的研究结果,选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬预防乳腺癌的效果优于礼来公司的同类药物雷洛昔芬（Evista）。他莫昔芬为首个由FDA批准用于降低乳腺癌风险的药物,但由于其会增加子宫内膜癌风险,且与血栓栓塞事件有关,故尚未被批准用于预防乳腺癌。     

隐丹参酮抗肿瘤药理作用机制研究进展

隐丹参酮是从中药丹参里提取的一种天然活性成分,具有多种药理作用,不仅能预防和治疗缺血性疾病、冠状动脉疾病和阿尔茨海默氏症,还具有良好的抗肿瘤活性。它通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移和侵袭、抗新血管生成及调控活性氧水平等途径发挥抗肿瘤作用。对近年来研究的隐丹参酮的抗肿瘤活性和作用机制进行综述。     

他莫昔芬治疗乳癌的抗药性机制

他莫昔芬治疗乳癌的疗效确切 ,但与化疗结果相似 ,一部分病人在经历有效的治疗后 ,最终将产生抗药 ,影响他莫昔芬的治疗效果。近年来有关他莫昔芬的抗药性问题 ,已受到国内外的广泛重视 ,并在基础研究方面取得一定进展。本文对此领域的研究进行了综述。     

3-溴丙酮酸增加MCF-7/TR耐药细胞对他莫昔芬的敏感性

本研究探讨3-溴丙酮酸增加人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF-7/TR对他莫昔芬敏感性的作用及机制。4-羟基他莫昔芬(4-OHT)是他莫昔芬在体内的活性形式,本研究采用4-OHT进行实验。MTT实验检测3-溴丙酮酸对MCF-7/TR细胞活力的影响,并通过显微镜观察细胞形态,选用对MCF-7/TR细胞的无毒剂量进行研究;检测4-OHT单用或联合3-溴丙酮酸处理MCF-7/TR耐药细胞的IC₅₀,计算逆转耐药倍数;乳酸检测试剂盒检测MCF-7和MCF-7/TR细胞的乳酸水平;Western blot实验检测MCF-7和MCF-7/TR细胞中葡萄糖转运蛋白1 (glucose transporter 1,GLUT1)、己糖激酶2 (hexokinase 2,HK2)、乳酸脱氢酶A (lactate dehydrogenase A,LDHA)的表达水平。结果显示,40μmol·L^-1的3-溴丙酮酸对MCF-7/TR细胞活力无明显影响;3-溴丙酮酸可显著增加4-OHT对MCF-7/TR耐药细胞的抑制作用,其逆转耐药倍数为1.91倍;MCF-7/TR耐药细胞...     

乳腺癌术后他莫昔芬治疗致脂肪肝

 目的：探讨超声诊断分析乳腺癌术后他莫昔芬治疗致脂肪肝的价值。方法：对217例乳腺癌术后服用他莫昔芬患者进行肝脏彩色多普勒超声检查及胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、转氨酶检测。结果：他莫昔芬治疗后,有136例(66%)患者出现脂肪肝。结论：他莫昔芬可以导致肝脏的脂肪变性,发展为脂肪肝,超声检查方便易行,可为临床提供有价值的信息,以便早期诊断、早期治疗。     

他莫昔芬的不良反应

他莫昔芬（tamoxifen,TAM）已被广泛用于乳腺癌患者,它对乳腺癌的治疗和预防作用得到临床的肯定.但其不良反应尤其是备受争议的它对子宫内膜的影响值得注意和监测.他莫昔芬通常有很好的耐受性,其大部分不良反应的发生与药物本身的抗雌激素作用有关.除此之外,它还有几种不常见但值得关注的不良反应.     

他莫昔芬预防和治疗乳腺癌与诱发子宫癌的最新评价

大量研究表明 ,抗雌激素药物他莫昔芬治疗各类乳腺癌是安全和有效的 ,目前已成为绝经后乳腺癌病人的一线疗法 ,可大大减少乳腺癌妇女发生对侧乳腺癌的危险性。同时 ,人们已对他莫昔芬引起子宫内膜的变化 ,尤其是有关诱发子宫内膜癌的危险性给予极大的关注。文中温习 1 999年的大量最新文献 ,旨在评估他莫昔芬治疗和预防乳腺癌与诱发子宫癌的现状。     

他莫昔芬预防和治疗乳腺癌与诱发子宫癌的最新评价

大量研究表晚,抗雌激素药物他莫昔芬治疗各类乳腺癌是安全和有效的,目前已成为绝经后乳腺癌病人的一线疗法,可大大减少乳腺癌妇女发生对侧乳腺癌的危险性。同时,人们已对他莫昔芬引起子宫内膜的变化,尤其是有关诱发子宫内膜癌的危险性给予极大的关注。文中温习１９９９年的大量最新文献,旨在评估他莫昔芬治疗和预防乳腺癌与诱发子宫癌的现状。     

隐丹参酮PEG-PE纳米胶束的制备、细胞摄取及诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的研究

目的制备隐丹参酮PEG-PE纳米胶束,并进行体外评价、细胞摄取及诱导乳腺癌细胞凋亡研究。方法采用薄膜水化法制备隐丹参酮PEG-PE纳米胶束,从体外释药、细胞摄取和细胞凋亡等方面对该药物载体进行系统评价。结果隐丹参酮PEG-PE纳米胶束粒径为(16.5±1.1)nm,Zeta电势为-(21.6±0.8)mV,包封率为(85.4±4.9)%,载药量为(5.4±0.3)%。TEM电镜可直观显示隐丹参酮PEG-PE纳米胶束呈形态规则的圆球形结构;采用芘测定法表明PEG-PE纳米胶束的临界胶束浓度(CMC)约为6.1μg·mL~(-1);细胞摄取试验结果表明,PEG-PE纳米胶束可以增强药物细胞摄取量,细胞外残留量减少;MTT肿瘤细胞毒性试验结果显示,隐丹参酮PEG-PE纳米胶束对乳腺癌MDAMB-231细胞的增殖抑制率明显优于隐丹参酮。隐丹参酮PEG-PE纳米胶束可以明显促进肿瘤细胞凋亡,提高促凋亡Caspase 3活性和促凋亡蛋白Bax的表达,减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,这些结果与游离隐丹参酮的结果比较,差异具有统计学意义。结论隐丹参酮PEG-PE纳米胶束粒径小,释药缓慢,可很大程度地提高隐丹参酮在肿瘤细胞内的摄取量,增强药物的诱导乳腺癌细胞凋亡作用。     

他莫昔芬的临床应用

乳腺癌、子宫内膜癌是女性最常见的恶性肿瘤 ,发病率逐年增高且发病年龄有变小的趋势。他莫昔芬 (ＴＡＭ)作为人工合成的非甾体类雌激素拮抗药 ,已广泛用于乳腺癌、子宫内膜癌的内分泌治疗。1　他莫昔芬与乳腺癌10ａ间随访服ＴＡＭ 1,2 ,5ａ的 3 0 0 0名女性乳腺癌患者 ,肿瘤复发率减少依次为 2 1% ,2 9% ,47% ,死亡率下降依次为12 % ,17% ,2 6% ,在服药最初 5ａ肿瘤延迟复发确有大的改善 ,最初 10ａ生存率平稳增加。淋巴结阳性、阴性者死亡率下降相似 ,但绝对死亡率减少前者居多 ,服ＴＡＭ约 5ａ的 10ａ期生存率改善是肯定的 ,淋巴结阳性为…     

隐丹参酮抗肿瘤活性与逆转化疗耐药作用的研究进展

隐丹参酮(CTS)是从中草药丹参根茎中提取的单体成分,相对分子质量小,可透过血脑屏障,近年来通过体内外各种实验被证实对冠心病、动脉粥样硬化、关节炎、内分泌失衡、脑损伤和阿尔茨海默病等疾病具有药理活性。在抗肿瘤方面不仅可通过抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移侵袭和抗新生血管生成等机制而发挥抗肿瘤作用,同时还具有与部分化疗药物联合,增敏化疗疗效或逆转化疗耐药的作用。通过对CTS在各种肿瘤中的抗肿瘤药理活性与逆转肿瘤耐药进行综述,为其在临床研究中的应用提供参考。     

3-溴丙酮酸-胆固醇酯增强乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性研究

目的：探讨3-溴丙酮酸-胆固醇酯（3-bromopyruvate cholesterol ester,3-BP-Cl）增强乳腺癌对他莫昔芬（tamoxifen,TAM）敏感性作用及机制。方法：MTT法检测药物对乳腺癌细胞活力的影响,并使用金氏公式检验3-溴丙酮酸-胆固醇酯与他莫昔芬是否具有协同抗乳腺癌作用。Calcein AM/PI染色法检测药物对细胞的毒性作用,集落克隆形成法检测药物对乳腺癌细胞的增殖抑制作用。流式细胞术检测药物诱导乳腺癌细胞的凋亡作用。Western blot检测药物对细胞己糖激酶2、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果：MTT结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯具有抑制乳腺癌作用,与他莫昔芬联用能显著抑制MCF-7细胞生长活性（P<0.05）。金氏公式测算结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯与他莫昔芬具有协同抑制乳腺癌细胞增殖作用（q>1.15）。Calcein AM/PI染色结果显示两药联用组细胞死亡数量最多。集落克隆形成实验结果显示两药联用组MCF-7细胞的集落数量最少。Annexin V凋亡结果显示与单药组相比,联用组细胞凋亡数量显著升高（P<0.0...