散发性大肠管状腺瘤癌变过程中STAT3和p38的表达及意义

目的探讨STAT3和p38在散发性大肠管状腺瘤癌变过程巾的可能作用。方法采用免疫组化方法检测107例散发性大肠管状腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中STAT3和p38的蛋白表达水平,采用原位杂交方法检测STAT3 mRNA的表达。同时选取25例正常大肠黏膜作为对照。结果STAT3蛋白在正常大肠黏膜、大肠管状腺瘤伴上皮异型增生和癌变组中的阳性表达率分别为12.0%、59.0%和91.7%,STAT3 mRNA的阳性表达率分别为8.0%、51.8%和100.0%,p38蛋白的阳性表达率分别为8.0%、47.0%和91.7%。大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组和癌变组STAT3蛋白、STAT3 mRNA和p38蛋白的阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组(P均<0.05),而癌变组均高于大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组(P均<0.05)。大肠管状腺瘤伴上皮异型增生患者中,STAT3蛋白、STAT3 mRNA和p38蛋白的阳性表达率均随异型增生程度增高而增高(P<0.05)。STAT3与p38的表达呈正相关(r=0.515)。结论STAT3和p38均可能在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中起一定作用。     

WNK2及MEK-1、ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的表达及意义

目的 探讨WNK2、MEK-1和ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用.方法 采用免疫组织化学方法检测112例散发性结肠管状腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中WNK2、MEK-1和ERK1/2在蛋白水平的表达情况.结果 WNK2蛋白在正常结肠黏膜、结肠管状腺瘤伴异型增生及腺瘤癌变组中阳性表达率逐渐降低(P＜0.05),分别为100％、70％和42.86％,而MEK-1及ERK1/2蛋白阳性表达率明显升高,且异型增生组和癌变组中MEK-1和ERK1/2的蛋白阳性表达率均明显高于正常结肠黏膜组(P＜0.05).WNK2蛋白的表达随结肠管状腺瘤异型增生程度的增高而降低,而MEK-1和ERK1/2的蛋白阳性表达随结肠管状腺瘤异型增生程度的增高而升高(P＜0.05).WNK2与MEK-1及与ERK1/2间存在负相关关系(r=0.372,r=-0.371,P＜0.05).MEK-1与ERK 1/2存在正相关关系(r=0.475,P＜0.05).结论 WNK2可能通过负向调节MEK 1及ERK1/2促进散发性结肠管状腺瘤的形成及癌变的发生.     

散发性大肠管状腺瘤癌变过程中JNK1 Raf-1和Livin的表达及其意义

目的 探讨JNK1、Raf-1和Livin在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用.方法 采用免疫组化方法,检测21例正常大肠黏膜、65例散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生及22例管状腺瘤癌变组织中,JNK1 、Raf-1和Livin的蛋白表达水平.结果 正常大肠黏膜组、散发性大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组、大肠管状腺瘤癌变组,JNK1蛋白的阳性表达率分别为33.3%、63.1%和90.9%,Raf-1蛋白的阳性表达率分别为23.8%、52.3%和77.3%,Livin蛋白的阳性表达率分别为14.3%、52.3%和77.3%,大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组和癌变组JNK1 Raf-1和Livin蛋白的阳性表达率均高于正常大肠黏膜组(均P＜0.05),而癌变组均高于大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组(均P＜0.05).在大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组中,Raf-1的阳性表达率随异型增生程度的增高而升高(P＜0.05),而上皮不同程度异型增生组间JNK1和Livin蛋白的阳性表达率差异无统计学意义(均P＞0.05).87例散发性大肠管状腺瘤组织中,JNK1、Raf-1和Livin蛋白表达两两正相关(JNK1和Raf-1:r=0.451,P＜0.05;JNK1和Livin:r于0.499,P＜0.05;Raf和Livin;r=0.445,P＜0.05).结论 JNK1、Raf-1和Livin在大肠管状腺瘤癌变过程中可能起一定作用.     

VEGF与Stat3及其靶基因产物在鼻咽癌中的表达

目的:检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子Stat3及其靶基因产物与VEGF的表达,探讨其在鼻咽癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化技术检测慢性鼻咽炎症29例,鼻咽癌活检组织60例,鼻咽癌颈部淋巴结转移28例中Stat3、CyclinD1、Bcl-xL和VEGF蛋白的表达。结果:鼻咽癌组中Stat3及其靶基因产物(Bcl-xLCyclinD1)、VEGF的表达明显高于鼻咽粘膜慢性炎症组;鼻咽癌与鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3及其靶基因产物表达比较无统计学意义。鼻咽癌及鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3、CyclinD1与VEGF的表达有显著相关性,而Bcl-xL和VEGF的表达无显著相关性。结论:Stat3及其靶基因产物与VEGF可能在鼻咽癌的发生、发展中发挥重要作用。二者之间的相关性表明VEGF基因可能由Stat3蛋白调节。     

散发性大肠管状腺瘤癌变过程中NGX6ILK和c-Jun的表达及意义

目的:探讨NGX6、ILK和c-Jun在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用.方法:采用免疫组化法检测22例异型增生性畸变隐窝灶(ACF)、68例大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生、21例大肠管状腺瘤癌变和21例正常对照中NGX6、ILK和c-Jun的表达情况.结果:NGX6蛋白在正常对照、异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮异型增生及大肠管状腺瘤癌变组中阳性表达率逐步降低,而ILK蛋白和c-Jun蛋白的阳性表达率则明显升高(P<0.05).异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮轻、中、重度异型增生组中NGX6蛋白的阳性表达率分别为77.27%、70.83%、37.50%、35.00%,其中,大肠管状腺瘤伴上皮中、重度异型增生组中NGX6蛋白的阳性表达率明显低于异型增生性ACF及腺瘤伴上皮轻度异型增生组(P<0.05).异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮轻、中度异型增生组中ILK蛋白的阳性表达率明显低于腺瘤伴上皮重度异型组(P<0.05);c-Jun蛋白阳性表达率在大肠管状腺瘤伴上皮轻、中、重度异型增生和大肠管状腺瘤癌变组明显高于异型增生性ACF(P<0.05).在大肠管状腺瘤癌变过程中NGX6和ILK间呈负相关(r=-0.455,P<0.05);NGX6和c-Jun间呈负相关(r=-0.417,P<0.05);ILK和c-Jun之间呈正相关(r=0.390,P<0.05).结论:NGX6低表达可能与ILK及c-Jun高表达有关,这可能在散发性大肠管状腺瘤形成及癌变过程中发挥一定作用.     

CyclinD1与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞周期蛋白D1(CyclinD1)与细胞周期蛋白D3(CyclinD3)在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。［方法］ 免疫组织化学法检测CyclinD1、CyclinD3蛋白在271例NSCLC及相应正常组织中的表达情况,分析其相关性及其与临床特征的关系。［结果］CyclinD1和CyclinD3定位于细胞质和细胞核中,癌组织与正常组织中阳性表达率差异显著（P均为0.000）,同一患者癌组织中CyclinD3表达高于CyclinD1。CyclinD1、CyclinD3蛋白表达在不同性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小及位置、病理分型组中均无统计学差异（P均>0.05）。在不同病理分级、临床TNM分期及淋巴结是否转移组中,CyclinD1表达均无统计学差异（P>0.05）,而CyclinD3表达差异均显著（P<0.05)。在总NSCLC、腺癌、鳞癌中,CyclinD1和CyclinD3表达的相关性检验显示两者均具有正相关性,r分别为0.332、0.377、0.308 （P均为0.000）。CyclinD1低表达患者和高表达患者的中位生存时间接近,无统计学差异（P=0.264）;CyclinD3低表达患者的中位生存时间较高表达者明显延长,差异有统计学意义（P=0.001）。［结论］ CyclinD1和CyclinD3表达可能与NSCLC发生相关,但在NSCLC发展与转移等恶性生物学行为中,CyclinD3起重要作用,并可作为评估NSCLC恶性生物学行为及预后的参考指标。     

eRF3a/GSPT1和CyclinD1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床病理意义

目的:探讨eRF3a/GSPT1和CyclinD1在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）及周边正常甲状腺组织中的表达,分析eRF3a/GSPT1和CyclinD1表达在PTC中的相关性及临床病理意义。方法:采用免疫组化检测eRF3a/GSPT1和CyclinD1在80例PTC及72例周边正常甲状腺组织中的表达情况,分析eRF3a/GSPT1和CyclinD1表达水平与PTC临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果:eRF3a/GSPT1和CyclinD1在PTC组织中的表达明显高于周边正常甲状腺组织;eRF3a/GSPT1的表达差异在肿瘤大小、甲状腺被膜侵犯中具有统计学意义;CyclinD1的表达差异在多灶发生、淋巴结转移中具有统计学意义;在PTC中eRF3a/GSPT1与CyclinD1的表达呈现正相关。结论:eRF3a/GSPT1和CyclinD1在PTC组织中高表达,可能成为PTC潜在的诊断标志物;eRF3a/GSPT1的表达与肿瘤大小和甲状腺被膜侵犯有关,可能促进PTC的发生、发展,CyclinD1对PTC淋巴结转移有提示作用;eRF3a/GSPT1和CyclinD1可能协同促进PTC的发生、发展。     

Oct4、Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Oct4、Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及其相关性。 方法:应用组织芯片,采用免疫组化SP法检测60例卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中Oct4、Stat3的表达。结果:Oct4在卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤中的阳性表达率为35.0%（7/20）,低于卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的83.3%（50/60）,两者有显著统计学差异（P<0.01）。卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中Oct4的阳性表达率与患者年龄、临床分期、组织学分化程度、患者组织学类型均无相关性（P>0.05）。Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌阳性表达率为71.7%（43/60）,明显高于卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤中的35.0%（7/20）,两者有显著统计学差异（P<0.01）。Stat3在Ⅰ、Ⅱ期癌中的阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ期癌（P<0.05）,在中、低分化癌中的阳性表达率高于高分化癌（P<0.05）,与患者组织学类型无关。卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中Oct4表达与Stat3表达呈正相关（P<0.05）。结论:Oct4、Stat3高表达可能与卵巢浆液性/黏液性囊腺癌的发生、发展密切相关,且相互间可能具有协同作用。     

Shh在大肠腺瘤及大肠癌中的表达与意义

目的 探讨Shh(sonic hedgehog)在大肠腺瘤及大肠癌中的表达与意义.方法 应用免疫组织化学方法检测Shh蛋白在36例大肠腺瘤及41例大肠癌中的表达并评估.结果 Shh蛋白在大肠腺瘤中的阳性表达率为69.4%(25/36),阳性信号分布在肿瘤细胞胞浆内;Shh的染色评分随腺瘤组织学分级的增加而呈显著性升高(P<0.05).Shh蛋白在早期及进展期大肠癌中的阳性表达率分别为80.0%(12/15)和30.8%(8/26),阳性信号均分布在癌细胞胞浆内;从阳性表达率及染色评分两方面评价,Shh在早期大肠癌的表达均显著高于进展期癌(P<0.01和P<0.05).结论 Shh蛋白可能参与大肠腺瘤-癌的演进过程,对Shh的表达进行评估将有助于大肠癌的早期诊断.     

β catenin及其通路相关基因在大肠腺瘤癌变中的意义

大肠腺瘤是一种具有癌变潜能的良性病变 [1]. 近年来 , 随着大肠腺瘤癌变机理研究的不断深入 ,β catenin及 APC β catenin/Tef/Lef 通路在大肠腺瘤癌变中的作用引起有关学者的关注 , 并进行了不少研究工作 , 现将近年的有关研究做一综述 . 1 β catenin和β catenin基因 catenins(连环蛋白 )是一组与钙粘蛋白 ( cadherin) 在细胞膜内起作用的粘附蛋白 , 包括α、β、γ等几种 . 没有 catenins表达 , 单纯钙粘蛋白不具备粘附及信号传导功能 . β catenin 是原癌基因编码的蛋白质 , 分子量为 92 kDa, 在个体进化上具有高度保守性 . β catenin通过其氨基端与α catenin结合 , 后者又与肌动蛋白细胞骨架系统相连 , 而其结构保守的氨基酸重复序列可结合 APC蛋白或 E- 钙粘蛋白以及细胞转录因子 ( Tef) . β catenin 在细胞内有两种功能 : 一是连接 E- 钙粘蛋白形成 E cadherin β catenin功能复合体 , 调节细胞粘附系统 , 影响细胞的粘附性、运动性 , 进而影响组织结构和形态的发生 ;二是 Wnt信号过程中的重要成分 .     

散发性大肠癌中hMLH1蛋白表达及意义

[目的]探讨散发性大肠癌中错配修复基因hMLH1蛋白表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学SP法检测50例散发性大肠癌标本hMLH1蛋白表达情况.[结果]hMLH1蛋白表达阳性率在70岁以上组(64.3%),低分化组(52.6%),无转移组(74.1%),右半结肠(68.2%)分别低于70岁以下组(80.6%),高分化组(90%),有转移组(82.6%)和左半结肠(82.1%)(P＜0.05).[结论]散发性大肠癌中hMLH1蛋白表达与患者年龄及肿瘤发生的部位、分化程度、有无转移密切相关.     

散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达

[目的]探讨hMLH1和p53基因在散发性结直肠癌发生机制中所起的作用。[方法]采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌，45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。[结果]（1）60例散发性结直肠癌hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达分别为11例（18．3％）和32例（53.3％），hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Duke’s分期均无显著相关性（P〉0．05）。（2）大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关（P〈0．05），而与患者性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）。（3）散发性结直肠癌中hMLH1蛋白阴性表达组p53蛋白阳性表达率（18.2％，2/11）低于阳性表达组（61．2％，30／49）（P〈O．05）。[结论]（1）大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生，其中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时，一定比例的散发性结直肠癌中存在错配修复基因的缺陷，并具有相对特殊的临床病理特征。（2）大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达，提示hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。     

转录信号传导子与激活子3在宫颈癌及宫颈癌上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3(Stat3)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及与临床病理特征的关系,及其在宫颈癌病变中的可能作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测44例宫颈鳞状细胞癌,50例宫颈上皮内瘤变,15例正常宫颈组织中Stat3蛋白的表达水平。结果Stat3在宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率为84.1%(37/44),明显高于宫颈上皮内瘤变组,P<0.05;亦明显高于正常宫颈组织,P<0.01;同时发现Stat3表达率与宫颈癌组织学分期有关,P<0.05。结论Stat3过表达可能在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及分化过程中起重要作用。     

胃泌素和COX-2在结肠腺瘤中的表达及意义

目的: COX-2高表达与肿瘤发生的密切关系被多数学者证实,并且非甾体消炎药已被用来预防或治疗结肠多发息肉和结肠癌。GAS除了促进胃粘膜生长外,亦发现对结肠粘膜细胞的生长有刺激作用,而且近年研究表明GAS的这种促生长作用与COX-2的表达密切相关。本文旨在探索GAS、COX-2的表达与结肠腺瘤性息肉组织增殖、分化以及是否恶变之间的联系。 方法: 回顾性收集2003年6月～2006年6月间遵义医学院附属医院行结肠镜下息肉切除、外科手术和取病理活检的息肉标本,结合其临床资料,共获取腺瘤性息肉标本68例,另选10例非腺瘤性息肉和15例肠镜检查未见异常的肠粘膜组织作为正常对照组。所有患者均无家族性腺瘤病史和结肠癌史,均未长期服用过非甾体抗炎药(NSAIDs)、质子泵抑制剂或糖皮质激素。通过免疫组化染色,观察不同组织学类型、不同异型增殖程度以及有无局部恶变时息肉中GAS、COX-2的表达情况,以Ki-67的表达情况作为判断组织增殖程度的指标。 结果: GAS、COX-2在正常肠粘膜及非腺瘤息肉中呈弱阳性表达或不表达,在绒毛腺瘤、重度异型增生及腺瘤局部恶变时高表达。其表达与组织类型和异型增生程度均有直线相关性(P<0.01)。COX-2的阳性表达与GAS表达相关(r=0.67,P<0.01)。Ki-67表达在GAS或COX-2增高时亦增高,特别在GAS和COX-2共同表达时增加明显。 结论: GAS、COX-2的表达在绒毛腺瘤、重度异型增生及腺瘤局部恶变时呈高表达,与组织的增生程度和息肉恶变的危险性之间具有相关关系,GAS高表达时COX-2表达增高,同时Ki-67表达亦增高。提示GAS、COX-2在结直肠腺瘤性息肉发生、发展及恶变过程中扮演重要的角色。     

食管癌变过程中Stat3和C-erbB-2基因表达的动态观察

目的 动态观察Stat3和C-erbB-2基因在食管癌变过程中的表达,探讨其在食管癌变过程中的作用.方法 本实验采用的标本为1998年和2000年内镜普查的食管活检组织标本.对1998年普查中诊断为异型增生的57例进行2年随访,40例仍为异型增生,定为未癌变组.17例进展为早期癌,为癌变组.对未癌变组和癌变组2次活检组织标本分别采用免疫组织化学S-P法进行Stat3和C-erbB-2蛋白的动态检测.结果 Stat3和C-erbB-2在1998年未癌变组和癌变组中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);两者的表达在2000年癌变组中高于未癌变组(P＜0.05).对未癌变组和癌变组Stat3和C-erbB-2在2年前后的表达进行观察比较,未癌变组2000年Stat3和C-erbB-2的表达均有升高,但与1998年相比,差异无统计学意义(P＞0.05);癌变病例Stat3和C-erbB-2的表达均有升高,与癌变前相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).Stat3和C-erbB-2在癌变组2年中由阴性变为阳性的比率分别高于其在未癌变组中的比率(P＜0.05).对进展为食管早期癌的17例标本中Stat3和C-erbB-2的表达进行相关分析,存在正相关(P＜0.05).结论 Stat3和C-erbB-2基因在食管癌变演进的过程中可能起一定的作用.     

Stat3 orchestrates interaction between endothelial and tumor cells and inhibition of Stat3 suppresses brain metastasis of breast cancer cells

Brain metastasis is a major cause of morbidity and mortality in patients with breast cancer. Our previous studies indicated that Stat3 plays an important role in brain metastasis. Here, we present evidence that Stat3 functions at the level of the microenvironment of brain metastases. Stat3 controlled constitutive and inducible VEGFR2 expression in tumor-associated brain endothelial cells. Furthermore, inhibition of Stat3 by WP1066 decreased the incidence of brain metastases and increased survival in a preclinical model of breast cancer brain metastasis. WP1066 inhibited Stat3 activation in tumor-associated endothelial cells, reducing their infiltration and angiogenesis. WP1066 also inhibited breast cancer cell invasion. Our results indicate that WP1066 can inhibit tumor angiogenesis and brain metastasis mediated by Stat3 in endothelial and tumor cells.     

PTEN蛋白和CyclinD1在垂体瘤中的表达和相关性研究

目的:探讨垂体瘤中抑癌基因PTEN和CyclinD1表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测56例垂体肿瘤,5例正常垂体组织中PTEN和CyclinD1蛋白的表达情况。结果:5例正常垂体组织和22例非侵袭垂体瘤中PTEN表达阳性率和强阳性率比34例侵袭性垂体瘤中PTEN的强阳性率和阳性率强度明显增加,有显著性差异(P<0.01)。正常垂体组织和非侵袭性垂体瘤细胞内CyclinD1蛋白表达较弱,甚至不表达,侵袭性垂体瘤细胞内CyclinD1的表达率和强度明显增加(P<0.01),并且发现在PTEN蛋白表达显著减少的病例中伴随CyclinD1蛋白表达增加,经过相关性分析发现两者呈显著性相关关系(P<0.05)。结论:抑癌基因PTEN的失活和CyclinD1蛋白表达增加与垂体瘤的侵袭性有一定的相关性。