骨形态发生蛋白诱导犬的自体及异体气管移植段软骨再生的比较

目的：将重组人骨形态发生蛋白—2(rhBMP—2)植入犬的自体及异体气管移植段内，促进新生软骨形成，比较rh—BMP—2在自体及异体气管移植段内诱导软骨再生的作用．方法：16只杂种犬随机等分为4组，颈部切去5环气管埋入腹腔大网膜中作为移植段．A．B组为自体移植．C．D组为异体移植，其中A，C组移植段植入rhBMP—2，B和D组移植段不植入任何物质作为对照。术后4wk处死动物，标本行大体及组织学观察．结果：4组移植段软骨环均有不同程度的软骨再生，且以A，C组再生更明显．结论：rhBMP—2可刺激气管移植段软骨再生，但在自体及异体移植段内的作用效果不同.     

重组人骨形态发生蛋白诱导气管软骨再生的剂量效应

目的:观察重组人骨形态发生蛋白(rhBMP) 2诱导犬自体原位气管移植段软骨再生过程中的剂量效应.方法:4组小鼠气 管移植段各环间软组织中植入rhBMP 2胶原缓释系统,其rhBMP 2含量分别为1,2,5和10mg.将移植段气管原位移植,4wk后 观察标本大体和组织学改变,并将测得的新生软骨面积进行比较.结果:rhBMP 2植入组移植段环间均有不同程度的软骨再生 随植入物中rhBMP 2含量的增加,新生软骨面积分别为:(1768.1±449.0),(2364.1±444.3),(3000.7±488.3),(3188.3± 388.3)pixel.4组新生软骨面积差异有显著性(F=5.246,P<0.01).结论:rhBMP-2诱导气管移植段软骨再生的作用具有剂 量效应.     

BMP诱导同种异体气管移植体的软骨再生

目的 :重组人骨形态发生蛋白 2 (rhBMP 2 )植入犬的同种异体气管移植体内诱导软骨再生 .方法 :1 4只犬 ,两两配对 ,随机分为A ,B 2组 .配对者两两交换移植体 ,异位移植(植入腹腔大网膜内 ) .移植体一端环间植入rhBMP 2 ,另一端做对照 .B组术后加服免疫抑制剂 .术后 4wk处死动物 ,标本行大体及组织学观察 .结果 :2组实验动物均于术后 4wk处死 .移植段气管植入rhBMP 2后新生软骨面积为 (pix el) 1 4 1 8.7± 5 1 2 .3,对照组为 2 78.2± 1 83.1 (P <0 .0 1 ) .应用免疫移植剂后 ,植入rhBMP 2组新生软骨面积 (pixel)增加为 1 936 .0± 6 0 9.8(P <0 .0 5 ) .结论 :rhBMP 2可刺激同种异体气管移植体软骨再生 ;免疫抑制剂的应用将会增强其作用效果 .     

BMP诱导自体气管移植段软骨再生的量效关系

目的：将重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)植入犬的自体异位气管移植段内诱发新生软骨,寻求rhBMP-2在气管移植段内诱发软骨的量效关系及最佳的rhBMP-2用量．方法：8只杂种犬,颈部切取5环气管段作为移植段．移植段各环间软组织中植入不同含量的rhBMP-2后埋入自体的腹腔大网膜中．不同含量的rhBMP-2均以胶原为缓释载体．术后4wk处死动物取材,并行大体及组织学观察．结果：各组移植段固有软骨环均被轻度吸收．rhBMP-2植入组移植段环间均有不同程度的软骨再生,且各组新生软骨量随植入物中rh—BMP之含量的增加而增加．结论：rhBMP-2可刺激气管移植段软骨再生,且存在量效关系,以每环间植入5mg的rhBMP-2较为合适．     

深低温冷冻对rhBMP-2诱导犬气管移植体软骨再生的影响

目的: 研究应用重组人骨形态发生蛋白-2 (rhBMP-2)/胶原缓释系统诱导犬冷冻气管移植软骨再生的作用.方法: 将32只杂种犬随机等分为4组,行5个颈部气管环原位异体移植,带血管蒂大网膜包绕.A组为未冷冻组,气管环间植入rhBMP-2/胶原组标记为A1组,空白对照标记为A2组;B组术前将移植体气管经深低温液氮保存2 mo,处理同A组,分别标记为B1、B2两组.所有实验犬于术后8 wk处死,行大体及病理学检查,评测各组新生软骨面积. 结果: B组犬移植气管结构保持较好、狭窄程度低.4组均有软骨再生, B1组新生软骨面积1835.9(527.2)高于A1组1408.5(492.6)及B2组336.8(121.3),各组新生软骨面积差异有显著性(χ2 = 24.010 ,df=3 ,P <0.01).结论: 应用rhBMP-2可刺激冷冻气管移植体软骨再生,其刺激深低温冷冻犬气管移植体成骨效果优于未冷冻气管移植体.     

犬同种异体气管移植中骨形成蛋白-2对气管软骨碱性磷酸酶的影响

目的: 明确局部应用骨形成蛋白-2(BMP-2)对犬同种异体移植段气管碱性磷酸酶(ALP)活性的影响.方法: 将西安地区健康雄性杂种犬40只随机平均分为实验组与对照组,两组间动物各取一6环颈段气管,交换后原位移植,应用犬双侧胸骨舌骨肌-胸骨甲状肌联合肌瓣包裹移植段气管提供良好血运,试验组在移植段气管环间注射BMP-2/I型胶原复合物,对照组仅注射I型胶原作为空白对照,术后2,4,8,12 wk分别处死实验动物,取移植段气管标本,观察其大体形态,HE染色观察软骨环的微观变化;改良钙-钴法测定移植段软骨组织中碱性磷酸酶的分布.结果: 术后4 wk后实验组移植段气管通畅度高于对照组(0.84±0.04, P<0.05); HE染色发现各个时间点两组移植段软骨细胞密度无显著性差异( P>0.05);应用图像分析软件计算切片染色阳性的像素面积,发现在术后8 wk及以前,试验组动物的碱性磷酸酶染色阳性面积比例明显高于对照组(0.29±0.02,P<0.05),术后12 wk两者的差别无统计学意义(P>0.05).结论: BMP-2可以提高移植段气管软骨碱性磷酸酶表达,增强气管软骨的钙化,维持移植段气管环状软骨形态及气管环的稳定,为临床应用同种异体气管移植解决大段气管缺失奠定基础.     

骨形态发生蛋白质诱导犬的自体气管移植段软骨再生

目的：将重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）植入的犬的自体气管移植段内，促进新生软骨形成，克服移植后软骨软化吸收造成的移植段气管塌陷。方法：24只杂种犬随机等分为三组，颈部切除5个气管环段作为移植段。A组原位再植，外覆带蒂大网膜；B组移植段植入rhBMP-2后埋入腹腔大网膜中；C组移植段植入rhBMP-2后原位再植，外覆带蒂大网膜。以上rhBMP-2均以胶原溶液作为缓释载体，用注射器直接注入各环间。术后1、2、4、8周处死动物，标本行大体及组织学观察。结果：三组移植体软骨环均有不同程度的吸收。B、C组移植体的rhBMP-2植入区有软骨再生，且以B组再生更明显。结论：rhBMP-2可刺激气管移植段软骨再生；胶原可充当rhBMP-2的缓释载体，用于气管移植有良好的协助促软骨再生作用。     

肌瓣包裹自体气管移植体复合BMP诱导软骨再生

目的:研究BMP复合肌瓣在自体移植中对软骨再生的作用.方法:将15只杂种犬随机等分为3组,均切取颈部5环气管段作为移植段,行自体移植.A组:肌瓣包裹组;B组:肌瓣复合BMP/I型胶原复合物组;C组:空白对照组.术后1,2,4,8及10 wk处死动物取材,观察和比较实验动物存活情况、移植体气管标本的大体和组织学改变,新生微血管密度(MVD)等指标,用改良钙-钴法测定软骨组织中碱性磷酸酶(ALP)的分布.结果:A, B组移植体均有不同程度的软骨再生:C组基本无再生;B组最明显.术后8 wk前,ALP染色阳性面积有统计学意义(t=3.269,P<0.05),在术后8 wk以后其差别无统计学意义.结论:BMP可提高移植段软骨的ALP表达,抑制软骨吸收.肌瓣包裹移植段,能够诱导出新生血管,利于软骨再生,二者复合可有效促进软骨再生.     

bFGF对rhBMP-2诱导犬气管损伤后软骨再生的作用

目的:研究应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)促进重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)诱导犬气管环部分缺损后软骨再生的可行性.方法:切除连续5个气管环前端的部分软骨,形成1 cm×3 cm的气管原位软骨缺损,建立犬气管软骨缺损模型.将18只犬随机分为A,B,C组,每组6只,A组为对照组,于软骨缺损处未行任何处理,B组于气管软骨缺损部位植入rhBMP-2/聚乙烯吡咯烷酮(PVP)复合材料,C组于气管软骨缺损部位植入rhBMP-2/bFGF/PVP复合材料.于术后12wk处死各实验犬,行大体及组织学检查,组织学半定量测定新生软骨情况.结果:A组气管软骨损伤残端出现气管软骨软化现象,气管管腔狭窄明显,软骨缺损处未见新生软骨生成;B,C两组气管软骨损伤部位残端未见气管软化,管腔狭窄不明显,软骨缺损处可见新生软骨及软骨岛生成,其中C组诱导新生软骨面积较B组更大(P<0.05).结论:rhBMP-2/PVP及rhBMP-2/bFGF/PVP缓释系统均可诱导气管软骨再生,rhBMP-2/bFGF/PVP缓释系统效果优于rh-BMP-2/PVP缓释系统.bFGF可能具有促进rhBMP-2诱导犬气管损伤后软骨再生的作用.     

移植气管软骨再生的实验

目的 研究同种异体移植气管软骨的再生能力。方法 将供体犬气管置于受体犬腹腔内，以带蒂大网胞包绕，分别在术后1，2，3，4，5，6，7，8及12wk时，共9个时间段将移植段气管取出作病理及透射电镜检查，部分标本软骨用^3H-TDR(^3H-脱氧胸苷）标记，行放射自显影检查。结果 软骨再生存在于移植后的各个时间段的气管软骨膜下，其再生的程度与良好的血液循环有关。结论 同种异体气管移植，血液循环充分建立的条件下，软骨具有良好的再生能力。     

胶原蛋白海绵复合BMP-2修复兔耳软骨缺损的实验研究

目的探讨以胶原蛋白海绵为载体,复合重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)植入兔耳软骨损体内诱导软骨膜再生软骨的效果。方法选用日本大耳白兔9只,随机将兔分为3组,分别完整去除1 cm×1cm软骨,完整保留软骨膜。A组植入胶原蛋白海绵组、B组植入含0.5mg/ml的rhBMP-2/胶原蛋白海绵复合物、C组不植入任何材料。术后4、8、12周分批处死动物,取材,去除软骨膜观察新生软骨情况、面积;通过HE染色、Masson染色和醛品红染色,观察标本中细胞浸润和分化生长情况、新生软骨情况和弹力纤维变化和生成情况。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图像分析仪测定新生软骨的面积。结果组织学评分A组、B组和C组在各个时期均存在显著性差异,有统计学意义(P<0.01)。两个实验A、B组4、8、12周比较差异有统计学意义(P<0.01),同一时间点两实验组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。新生软骨面积,胶原蛋白海绵组、rhBMP-2/胶原蛋白海绵复合物组、空白对照组像素分别为1452±549.8、1962±524.4、1197±496.2。方差分析,三组结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论 rhBMP-2能促进促进软骨膜处的软骨再生。胶原蛋白海绵可作为rhBMP-2安全有效的载体,同时为软骨膜再生软骨提供条件,二者复合体的应用为软骨切取术后的修复软骨缺损提供了一种新方法。提示胶原蛋白海绵有利于软骨膜再生的作用。     

纤维蛋白胶复合BMP治疗兔股骨头缺血性坏死的实验研究

【目的】通过局部植入骨形态发生蛋白（BMP），探索股骨头缺血性坏死早期治疗的新方法。【方法】连续肌肉注射地塞米松制造股骨头缺血性坏死（ANFH）的动物模型，将实验动物分为A，B，C3组，于股骨头下钻孔，在A组和B组分别将BMP／FS或单纯的BMP植入孔道，C组作为空白对照。通过大体观察、MRI检查、钙含量测定和组织学观察，研究复合材料对ANFH的修复作用。【结果】MRI观察显示，植入BMP／FS8周后原骨缺损孔道消失，被新生骨所取代。单纯植入BMP可见少量新生骨，空白对照组内仍为纤维组织。A组钙含量显著高于另外两组。组织形态学观察可见A组术后8周原骨缺损区基本消失，有大量相对较成熟的骨小梁及板状骨并存。B组骨缺损区明显缩小，周边亦有少量骨小梁存在，新生毛细血管少见，缺损区有大量纤维组织填充。C组术后8周缺损区缩小，周边有少量新骨形成并逐渐形成骨壁，中心部仍为纤维组织，无骨组织充填。【结论】BMP在缺血坏死的股骨头内可诱导新骨形成，与FS复合后，BMP诱导新骨形成的质量和数量均明显提高，局部植入BMP／FS对ANFH具有良好的修复作用。     

CORAL AS A CARRIER FOR RECOMBINANT HUMAN BONE MORPHOGENETIC PROTEIN-2

By combining coral with recombinant human bone morphogenetic proteln-2 (rhBMP-2), rhBMP-2/coral eompomte was obtained in this study. Following implamation of the composite into the muscle pouches ol mice, cartilage growth was induced in the pores or on the surface of the implants at one week, woven bone at three week and lamellar bone with bone marrow at six week, and coral was absorbed partially. The induced formation of endochondral bone was time-related and rhBMP-2 dose-related. The results of this study indicate that the ccanposite possesses a superior ability of osteogenesls, and coral acts as one of the most suitable rhBMP-2 slowrelease carriers currently available. The composite will be a new type of bone substitute to be used in orthopaedics and maxillofaeial surgery.     

异体脱钙骨基质骨粒骨水泥骨形态发生蛋白复合材料的成骨诱导活性

目的：探讨异体脱钙骨基质（ＤＢＭ）骨粒、骨水泥（ＢＣ）及重组人骨形态发生蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合骨制损修复材料成骨诱导活性。方法：小鼠股部股袋内植入复合材料,不同时间分别取材ＨＥ染色观察复合骨制损修复材料的异位诱导成骨活笥;检测不同复合质量比的复合材料的聚合温度。结果：第７日时材料外周即形成间充质组织包膜,并沿材料不规则裂隙向植入材料内部长入间充质组织。第１４日间充质组织继续大量长入且逐渐深     

99mTc-MDP放射性骨显像观察重组人骨形成蛋白-2与珊瑚人工骨修复牙槽骨缺损

目的：探讨应用^99mTc-MDP放射性骨显像观察重组人骨形成蛋白－2与珊瑚人工骨在牙槽骨缺损修复中成活和成骨效果的价值。方法：拔除12只成年狗两侧上颌第2及第3切牙，并去除牙槽窝之间的牙槽间隔，一侧随即植入复合骨，对侧植入珊瑚人工骨（珊瑚骨）作为对照。并与植入后4，8，12周取材，采用组织学观察、图像分析和^99mTc-MDP核素骨显像等方法比较两种植入材料在牙槽窝中的骨修复能力。结果：复合骨植入牙槽骨后，材料被逐渐降解吸收，新骨不断生成，12周后，植入材料完全被成熟的骨组织取代；图像分析结果显示不同时间复合骨组新骨形成的比值显著高于珊瑚骨组（P＜0．05）；4和8周复合骨组核素浓聚程度高于珊瑚骨组，12周两组核素浓聚程度差异不明显。结论：^99mTc-MDP放射性骨显像能早期判断移植骨的成活情况及成骨效果。     

rhBMP_2不同动物异位诱导成骨及其小鼠体内诱导成骨的剂量依赖性

目的对大肠杆菌表达的hBMP2在小鼠体内进行剂量依赖性研究,并观察其在大鼠和家兔体内异位诱导成骨情况,为临床应用提供参考。方法大鼠、家兔股部肌袋植入rhBMP21.5和3.0mg,植入后1、2、4周取材观察成骨情况;小鼠股部肌袋植入100~1000μg的rhBMP2,植入后1、2、3周取材,行组织学检查,成骨量分析,碱性磷酸酶和钙含量测定。结果大鼠植入1.5mgrhBMP2植入2周、家兔3.0mgrhBMP2植入4周表现为高效成骨活性。rhBMP2小鼠体内诱导成骨实验表现为成骨量,碱性磷酸酶活性和钙含量显著的剂量依赖性。结论原核表达的hBMP在小鼠、大鼠和家兔体内有高效的诱导成骨活性,小鼠体内实验rhBMP2表现为明显的剂量依赖性。