脂多糖对血管平滑肌细胞表达MMP-2、9及TIMP-1、2的影响

目的 探讨脂多糖(1ipopolysaccharides，LPS)对培养的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)表达基质金属蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase-2，-9；MMP-2，MMP-9)及其组织抑制因子1、2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1，-2；TIMP-1，TIMP-2)的影响。方法 贴块法进行血管平滑肌细胞培养，细胞免疫化学检测基质金属蛋白酶及其抑制剂的蛋白表达，原位分子杂交分析MMP-9 mRNA表达。结果 LPS是MMP-9的强诱导物。可在蛋白及mRNA水平诱导MMP-9的表达，同时LPS可诱导TIMP-1的表达，作用较对MMP-9减弱。LPS对二者诱导作用强度与LPS的浓度及作用时间呈正相关。LPS降低TIMP-2的表达，其表达与LPS的浓度及作用时间呈负相关。LPS对MMP-2的表达没有明显作用。结论 LPS诱导平滑肌细胞MMP-9、TIMP-1表达的同时可降低TIMP-2的表达，其作用呈浓度时间依赖性，在动脉粥样硬化发病过程中可能起一定作用。     

MMP-14、MMP-2、TIMP-2在胃癌组织中表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(Metalloproteinase,MMP)-14、-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitor ofmetalloproteinase.TIMP)-2在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及相互关系.方法:用免疫组织化学方法(SP法)检测30例胃癌手术病人及20例胃镜活检胃溃疡病人中MMP-14、MMP-2、TIMP-2的表达.结果:(1)胃癌组织中,TIMP-2、MMP-2及MMP-14表达阳性率分别为43.3%、76.7%、53.3%,胃癌癌旁组织中分别为56.7%、46.7%和40%,胃溃疡组织中分别为70%、45%和30%.(2)在胃癌中,TIMP-2的阳性表达与癌旁组织及胃溃疡组织比较有统计学差异(P0.05),而TIMP-2阳性表达与前两者均呈显著负相关(γ8=-1.0,P<0.0l).结论:(1)MMP-1在胃癌中高表达.(2)MMP-14和MMP-2阳性表达呈正相关,是胃癌的侵袭转移性因素之一.(3)MMP-14表达上调的同时激活了更多的MMP-2,增加了胃癌向周围组织侵袭转移的能力.     

血府逐瘀方对动脉粥样硬化大鼠MMP-2及TIMP-2的影响

目的：通过研究血府逐瘀方对动脉粥样硬化大鼠动脉斑块组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）表达的影响,探讨血府逐瘀方抗动脉粥样硬化作用的可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、血府逐瘀方组。对照组给予正常饲料,采用腹腔注射维生素D3及饲喂高脂饲料的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型。实验结束后,取大鼠主动脉粥样硬化组织检测MMP-2和的TIMP-2的表达水平。结果HE染色光镜下显示,对照组动脉壁形态结构完整,模型组动脉内膜粗糙,中膜平滑肌增生排列紊乱,血府逐瘀方组形态介于二者之间;免疫组化观察,与对照组相比,模型组和血府逐瘀方组MMP-2的表达显著升高,TIMP-2的表达显著下降;血府逐瘀方组与模型组相比,MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著升高。结论血府逐瘀方能抑制动脉粥样硬化的形成,其机制可能与其能下调动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化组织内的MMP-2的表达及升高TIMP-2表达有关。     

TIMP-1与MMP-9,MMP-3的平衡与哮喘患儿病情之间关系的研究以及糖皮质激素对其影响

目的:探讨支气管哮喘患儿气道粘膜上皮细胞是否表达基质金属蛋白酶,以及它们与患儿病情的关系,并探讨应用糖皮质激素对其影响。方法:选取50例支气管哮喘患儿及来我院的需要做支气管黏膜活检的非哮喘患儿20例,进行纤维支气管镜黏膜活检,对活检组织做TIMP-1(组织抑制因子-1)与MMP-9(胶质基质金属蛋白酶)、MMP-3(硫铜基质金属蛋白酶)免疫组化染色;同时对患儿进行组胺激发实验。结果:所有支气管哮喘患者气道黏膜上皮MMP-9、MMP-3免疫组化染色均为阳性,相关分析显示TIMP/MMP-9比值与病情的轻重呈正相关,应用糖皮质激素可以改变支气管黏膜的TIMP-1与MMP-9、MMP-3平衡。结论:支气管哮喘患者气道黏膜上皮表达MMP-9、MMP-3、TIMP-1与MMP-9、MMP-3的不平衡也许是导致支气管哮喘发生的原因,应用糖皮质激素可以调节这个平衡.     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

正常妊娠和重度妊高征患者胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在正常妊娠和重度妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测42例重度妊高征患者(妊高征组)及42例正常妊娠妇女(正常组)胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达强度及变化规律,并进行比较分析。结果:MMP-9、TIMP-1表达于滋养叶细胞、血管内皮细胞及绒毛间质细胞。与正常组相比,妊高征组MMP-9表达降低,差异有统计学意义(P<0.01);而TIMP-1表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1可能与胎盘滋养叶细胞侵入异常及妊高征的发病有关。     

阿司匹林调节小鼠腹腔巨噬细胞MMP-2/9和TIMP-1基因的表达及分泌

目的研究阿司匹林对小鼠腹腔巨噬细胞基质金属蛋白酶（MMP）-2/9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）基因表达及分泌的影响。方法培养的小鼠腹腔巨噬细胞用阿司匹林处理后,用RT-PCR方法检测MMP-2/9和TIMP-1mRNA表达,用ELISA方法测定培养上清液中MMP-2/9和TIMP-1的含量。结果小鼠腹腔巨噬细胞经用阿司匹林12.5～50μg/ml处理24h后,MMP-2/9mRNA表达及分泌至培养上清液中的含量明显降低,MMP-2的降低百分率分别为18.6%～86.8%和37.7%～53.3%,MMP-9的降低百分率分别为32.1%～78.3%和6.5%～14.3%;而TIMP-1mRNA的表达及分泌却显著提高,其增加百分率分别为60.5%～110.9%和94.4%～80.6%。结论阿司匹林可抑制MMP-2/9的基因表达及分泌,同时还可增加TIMP-1的基因表达及分泌,这一效应对增加动脉粥样硬化斑块的稳定性和预防心血管事件的发生具有有利的作用。     

MMP-9、TIMP-1在心力衰竭幼鼠心肌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)在心力衰竭幼鼠心室重塑中的作用。方法雄性Wistar幼鼠随机分为二组,对照组(sham)和心力衰竭组(model)。采用腹主动脉缩窄法(Massart PE法)[1]对模型组幼鼠制作充血性心力衰竭动物模型,用免疫组化法检测两组幼鼠心室肌中MMP-9、TIMP-1的表达;用多道电生理仪监测2组幼鼠左室舒张末压(LVEDP),用MASSON染色法观察血管周围胶原面积(PVCA),图像分析测量胶原容积分数(CVF)。结果左室舒张末压(LVEDP)、图像分析测量胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值在模型组幼鼠明显高于对照组幼鼠,差别有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在模型组幼鼠心肌表达较对照组明显减弱,差别有统计学意义(P<0.05)。结论基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)相互作用的失衡可能与心力衰竭幼鼠心室重塑有关。     

血清MMP-2、TIMP-1与糖尿病心肌病相关性分析

目的:探究基质金属蛋白酶2(MMP-2)和组织金属蛋白抑制因子-1(TIMP-1)与糖尿病心肌病的相关性.方法:随机在该院选择55例诊断为糖尿病心肌病患者为心肌病组,55例无心肌病的糖尿病患者为无心肌病组,挑选55例健康志愿者作为对照组.患者入院后对比三组患者血清中MMP-2和TIMP-1的水平.结果:对比MMP-2可知,心肌病组患者最低,健康志愿者水平最高,三组差异明显(P＜0.05);对照组、无心肌病组和心肌病组患者的TIMP-1水平依次升高,三组差异显著(P＜0.05).结论:MMP-2、TIMP-1与糖尿病心肌病具有显著相关性,评价糖尿病患者的心肌功能具有一定作用,值得临床推广.     

子宫平滑肌瘤组织中MMP-2、TIMP-2的表达及意义

目的 研究子宫平滑肌瘤组织中基质金属酶(MMP-2)、基质金属抑制酶(TIMP-2)的表达及意义.方法 应用免疫组化S-P法检测50例子宫平滑肌瘤组织中和50例子宫平滑肌组织中MMP-2、TIMP-2的表达.并分析MMP-2、TIMP-2的表达与肌瘤大小个数之间有无密切关系.结果 (1)在50例子宫平滑肌瘤组织中MMP-2阳性表达检出率为52.0%(26/50);高于在50例子宫平滑肌正常组织中的阳性表达率28.0%(14/50),(P<0.05).TIMP-2阳性表达检出率在两组中阳性表达率分别为26.0%(13/50)、20.0%(10/50),表达无差异(P>0.05).(2)MMP-2阳性表达率与子宫平滑肌瘤个数、大小有一定相关性(P<0.05).结论 提示子宫平滑肌瘤的发生发展与MMP-2、TIMP-2表达有关系.     

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。     

乳癌组织中nm23、MMP-2、TIMP-2蛋白的表达

目的:探讨乳癌组织中nm23、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.方法:采用免疫组织化学SP法,对20例乳腺纤维腺瘤、24例乳腺导管内原位癌、58例乳腺浸润性导管癌(26例无淋巴结转移,32例有淋巴结转移)组织中上述3个指标进行检测.结果:乳腺浸润癌组织中nm23和TIMP-2蛋白阳性率低于乳腺纤维腺瘤和导管内原位癌组织(P＜0.05);乳癌组织中MMP-2蛋白阳性率高于乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.05).伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织nm23阳性率低于无淋巴结转移者.结论:联合检测上述3种指标将有助于乳癌的早期诊断和预后判断.     

基底细胞癌中MMP-2、TIMP-4表达的研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质MMP-2表达较正常皮肤真皮增高(t=6.71,P<0.01),癌旁间质TIMP-4表达较正常皮肤真皮增高(t=8.65,P<0.01),癌旁间质TIMP-4/MMP-2比值较正常皮肤真皮增高(t=2.52,P<0.05)。部分BCC癌细胞有MMP-2表达,未见癌细胞有TIMP-4明显表达。正常人皮肤表皮无MMP-2和TIMP-4表达,正常人皮肤真皮仅见MMP-2和TIMP-4的弱阳性或阴性表达。结论MMP-2的表达可能与基底细胞癌的生长和侵袭有关;TIMP-4可能抑制MMP-2的活性,从而抑制BCC的侵袭和转移;TIMP-4/MMP-2比值升高可能是抑制BCC侵袭和转移的重要机制。     

TIMP-2/MMP-2平衡对胃癌浸润转移的影响和意义

目的　研究基质金属蛋白酶及其抑制剂 (MMP 2 /TIMP 2 )与胃癌TNM临床分期及血管生成 (angiogenesis)表达的相关性。方法　应用免疫组织化学S P法 ,分析 4 0例手术切除的新鲜胃癌标本MMP 2 /TIMP 2、CD34的表达。结果　TIMP 2在胃癌癌组织中阳性表达率为 35 % (14 /40 ) ,低于癌旁组织 5 7 7%的阳性率 (χ2 =4 .0 73,P <0 .0 5 ) ;MMP 2在肿瘤组织中表达率为 6 7.5 % (2 7/40 ) ,癌旁组织为 4 2 .5 % (17/40 ) ,两者比较差异显著 (χ2=5 .0 5 1,P <0 .0 5 )。MVD在胃癌组织中表达增加 (32 .5 6± 9.5 7)明显高于癌旁组织 (18.79± 8.4 1) ,二者比较差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;TIMP 2 /MMP 2比值在肿瘤组织中 (0 .76± 0 .2 3)较癌旁组织 (1.5 3± 0 .32 )明显降低 (P <0 .0 1) ,与TNM分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ,并与MVD呈明显负相关 (γs =- 0 .2 5 3,P <0 .0 5 )。结论　TIMP 2 /MMP 2在人体胃癌组织中的表达失衡 ,其可能通过干扰了细胞外基质的降解 ,进而影响肿瘤血管的生长、血管形成而在胃癌的发生和演进中起到重要作用。     

食管鳞癌中MMP-2TIMP-2的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管鳞癌中的表达及其相关性,并探讨其在食管鳞癌进展过程中的意义。方法：应用免疫组化法研究50例食管鳞癌组织和20例食管正常粘膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。结果：MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌中的表达明显高于食管正常粘膜中的表达,两者比较有显著性差异（P〈0．01）。MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。MMP-2和TIMP-2相关系数r=0．5l;P〈0．01,表明他们之间有明显相关性。结论：食管鳞癌组织中MMP-2、TIMP-2的高表达在食管鳞癌的发生发展过程中起到重要作用,同时MMP-2、TIMP-2与食管鳞癌浸润生长及远处播散有关。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及与转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系.方法应用原位杂交技术检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2 mRNA,TIMP-2mRNA的表达水平.用免疫组化S-P法检测上述组织中MMP-2蛋白、TIMP-2蛋白的表达.结果MMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%和77.9%,而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%和25.4%,两者差异有显著性(P＜0.01,P＜0.01).TIMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9%和64.29%,而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3%和16.9%,两者差异有显著性(P＜001,P＜0.01).结论基质金属蛋白酶MMP-2mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,MMP-2mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而升高,而TIMP-2 mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而降低,提示MMP-2和TIMP-2表达失衡与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系.     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及临床意义

目的　研究基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )和组织基质金属蛋白酶抑制剂 - 2 (TIMP - 2 )在人大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法　通过免疫组织化学的方法检测 6 0例大肠癌组织中MMP - 2和TIMP - 2的表达情况。结果　MMP - 2和TIMP - 2在大肠癌中表达的阴性率分别为 6 6 7%和 30 0 % ;MMP - 2的表达与淋巴结转移呈正相关 ,而TIMP - 2的表达则相反。结论　MMP - 2和TIMP - 2的表达与大肠癌淋巴结转移密切相关 ,可作为判断大肠癌转移的指标     

MMP-2、TIMP-2及CD44v6在子宫内膜癌的表达和意义

目的探讨子宫内膜癌（EC）组织中CD44拼构变异体6（CD44v6）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂-2（TIMP-2）的表达,分析其与EC浸润、转移的关系。方法用免疫组化技术对73例EC组织和27例正常增生期子宫内膜组织中MMP-2、TIMP-2及CD44v6的表达情况检测分析。结果 MMP-2、TIMP-2及CD44v6在EC中的阳性表达均显著高于对照组（P〈0.05）。子宫内膜癌中：MMP-2和TIMP-2的表达仅与肌层浸润有关（P〈0.05）;CD44v6与肌层浸润深度有关（P〈0.05）,CD44v6的阳性表达率随淋巴结转移和病理分级增高有下降的趋势,但无统计学意义（P〉0.05）。MMP-2和TIMP-2及MMP-2和CD44v6在EC组织中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论 MMP-2、TIMP-2及CD44v6高表达的EC患者更易发生浸润、转移。联合检测MMP-2、TIMP-2及CD44v6的表达,可能对预测EC的转移和预后评估有重要意义。     

MDI301调节MMP-1、MMP-2、TIMP-1和前胶原蛋白的表达

目的:检测MDI301对正常细胞和高糖细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和I、III型前胶原蛋白表达的影响。探讨MDI301对糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗潜力。方法:采用Real time PCR检测人成纤维细胞中MMP-1、MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平;ELISA方法检测细胞培养基中TIMP-1蛋白表达量;Western blot检测I型和III型前胶原蛋白表达水平。结果:MDI301能降低高糖细胞中MMP-1和MMP-2 mRNA的表达(P<0.05),增加TIMP-1 mRNA和细胞培养上清中TIMP-1蛋白的表达(P<0.05);同时还能增加高糖细胞中I和III型前胶原蛋白的表达量(P<0.05)。结论:MDI301可能会对糖尿病患者体内MMP-1、MMP-2、TIMP-1和I、III型前胶原蛋白的表达有相似的作用,使其有望用于糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗。     

Expression of MMP-9 and TIMP-1 in Lesions of Systemic Sclerosis and Its Implications

In order to investigate the role of MMP-9 and TIMP-1 in the pathogenesis of systemic sclerosis, the expression of MMP-9 and TIMP-1 was immunohistochemically detected in skin lesions of the patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis, skin lesions of the patients with limited cutaneous systemic sclerosis, and skin tissues of normal subjects. The results showed that the expression of MMP-9 in lesions of diffuse cutaneous systemic sclerosis was significantly lower than that of normal skins （P〈0.05）. However, no significant difference in the level of MMP-9 in the limited cutaneous systemic sclerosis and normal skin was found. Meanwhile, the expression of TIMP-1 in lesions of diffuse cutaneous systemic sclerosis and limited cutaneous systemic sclerosis were significantly higher than that of normal skins （both P〈0.05）. It was suggested that the expression of MMP-9 and TIMP-1 might play an important role in the development of systemic sclerosis.