Ⅱ型糖尿病肾病患者β3—肾上腺素能受体基因多态性研究

目的：探讨β3-肾上腺素能受体（β2-AR）基因64位点的色氨酸（Trp)密码子被精氨酸（Arg)置换与糖尿病肾病（DN）之间的关系。方法;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术,研究了196例Ⅱ型糖尿病患者β3-AR基因Trp64Arg突变基因型,并测体重指数（BMI）、血压、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹血脂、血糖、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、腹及餐后2hC肽。结果：⑴中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者Arg64等位基因频率为0.13,低于印第安人（P＜0.001)和日本人（P＜0.01),略高于芬兰人（P＞0.05)。⑵糖尿病患者中,Arg64携带者组BMI、血甘油三酯水平明显高于非携带者组（P＜0.05),而发病年龄、确诊糖尿病时年龄、病程、血压、空腹血糖、HbA1c、空腹及餐后2hC肽、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平,两组无明显差别。⑶DN组Arg64等位基因频率为0.18,明显高于非DN组（P＜0.01),且与DN分期无关。结论：中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者β3-AR基因Trp64Arg突变与体内脂肪分布及脂代谢紊乱有关;Arg64等位基因可能是DN的一个风险基因。     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与分娩镇痛时产程进展的相关性

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)基因多态性的分布,以及该多态性与分娩镇痛时产程进展的相关性。方法本研究为一项前瞻性观察研究,将165例2014年3~6月接受分娩镇痛的足月初产妇纳入本研究,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测β2-AR基因编码区第16、27位氨基酸变异位点,对产妇静脉血样本进行分析,获得对应的β2-AR基因多态性位点的等位基因频率,并记录人口学资料、缩宫素使用、产程进展及转剖宫产情况。结果本研究失访8例,DNA提取失败5例,余152例产妇获得基因多态性分型且资料完整,最终纳入分析。所获得的β2-AR基因多态性位点的等位基因频率,在16位点主要表现为Arg16Arg(AA)及Arg16Gly(AG),在27位点主要表现为Gln27Gln(CC)。按照β2-AR基因多态性分组,各组人口学资料差异均无统计学意义。β2-AR 27位点不同基因组产妇产程进展及转剖宫产率差异均无统计学意义。β2-AR 16位点Arg16Arg组产妇第一产程及总产程时间均较Arg16Gly及Gly16Gly组明显延长(P0.05),且转剖宫产率明显增加(P0.05)。多因素Logistic回归分析提示Arg16Arg基因纯合子转剖宫产率明显提高(OR 2.87,95%CI 2.65~3.09)。结论β2-AR Arg16Arg基因纯合子产妇的产程进展相对缓慢,可能是初产妇分娩镇痛后转剖宫产的重要危险因素之一。     

糖尿病大鼠膀胱肾上腺素能β3受体的改变

目的 观察糖尿病大鼠膀胱中肾上腺素能β3受体(β3-AR)的表达在糖尿病膀胱病变发生发展中的作用.方法 将80只大鼠按随机化原则分为糖尿病模型组(n=40)及正常对照组(n=40).应用链脲佐菌素60 mg/kg腹腔注射,诱导形成Ⅰ型糖尿病大鼠模型,分别在发病第2、4、6、8、10周时处死取全膀胱,称重,取材制作光镜病理标本及提取蛋白,采用蛋白印迹法检测各组大鼠膀胱逼尿肌细胞肾上腺素能β3受体蛋白的表达.结果 糖尿病模型组大鼠体质量组增长缓慢,膀胱湿重增加(P＜0.05).糖尿病组膀胱逼尿肌细胞肥大,变性,排列紊乱松散,胶原及纤维组织明显增生,出现空泡;晚期逼尿肌细胞萎缩,仅见大量的胶原及弹性纤维成分.糖尿病大鼠膀胱逼尿肌细胞肾上腺素能β3受体蛋白表达高于正常对照组(P＜0.05);2周:(0.73±0.09)比(0.35±0.04),4周:(0.81±0.13)比(0.32±0.06),6周:(0.72±0.05)比(0.33±0.04),8周:(0.55±0.07)比(0.33 ±0.06),10周:(0.52±0.07)比(0.33±0.05)(P＜0.05).结论 各时间段的糖尿病组膀胱逼尿肌均出现损害,各时间段的糖尿病组膀胱逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体含量均增加,肾上腺素能β3受体在糖尿病膀胱病变的发生发展中发挥重要作用.     

β-肾上腺素能受体在肿瘤发生发展中的作用

β-肾上腺素能受体和肿瘤的发生发展有着密切的关系.β-肾上腺素能受体在多种肿瘤中均有表达,它的激活可以促进肿瘤细胞的增生、抑制肿瘤凋亡、促进肿瘤新生血管形成,并增强肿瘤的侵袭和转移能力,最终促进肿瘤的发生和发展.β-肾上腺素能受体阻滞剂具有抑制肿瘤生长的作用,应用β-肾上腺素能受体阻滞剂可能成为肿瘤防治的有效方法之一.     

β3肾上腺素能受体与逼尿肌关系研究进展

β3 肾上腺素能受体 ( β3 AR)属于β AR亚型之一 ,其分布和生物学特性与β1、β2 AR有所不同。β3 AR是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素 ,β3 AR激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体基因的一个错义突变可能与逼尿肌不稳定的发生有关     

Ⅱ型糖尿病并发肾病患者Apo E基因多态性研究

目的 研究糖尿病肾病发生，发展的遗传学倾向，寻找与ＤＮ发病有关的基因。方法 采用ＰＣＲ－ＲＥＬＰ技术，研究了９７例Ⅱ型糖尿病患者ＡｐｏＥ基因多态性与ＤＮ及其脂代谢异常的关系。结果 （１）ＤＮ组ε２等位基因频率明显高于糖尿病组及正常组；在尿白蛋白排泄率〉２００μｇ／ｍｉｎ组和２０－２００ｇ／ｍｉｎ之间Ａｐｏ Ｅ基因频率无明显差异。（２）携ε２等位基因的ＤＭ患者甘油三酯水平明显高于携ε３组，而胆固醇Ｃ     

心脏外科围术期β肾上腺素能受体研究进展

β肾上腺素能受体是启动细胞能量代谢活动的重要环节,受体功能状态与心脏外科围术期心肌舒缩功能调节密切相关。本文综述心脏外科围术期β肾上腺素能受体调节及其发生机制。     

2型糖尿病肾病患者p22phox基因多态性的研究

目的研究NADPH氧化酶p22phox亚基基因多态性与中国上海汉族人群2型糖尿病肾病（DN）相关性。方法应用限制性片断长度多态性（RFLP）-PCR方法对105例健康对照组和194例2型糖尿病（DM）患者（其中71例DN）进行p22phox亚基C242T、A640G基因型检测。同时检测其身高、体重、血压、血脂、空腹血糖及胰岛素、HbAlc的水平。结果DN组CT＋TT基因型频率明显高于2型DM和对照组（26．76％比17．07％、3．81％，P=0．0002）；DN组T等位基因频率明显高于2型DM和对照组（22．54％比13．42％、2．86％，P=0．0001）；3组间AA基因型频率与A等位基因频率差异无统计学意义。多元回归分析显示，T242等位基因、收缩压、空腹血糖、HbAlc、β细胞功能指数（Homa-IS）是DN的危险因素。结论p22phox亚基T242等位基因变异可能是中国上海地区汉族人群DN的易感基因：而p22phox亚基A640G基因多态性与上述人群DN无相关性。T242等位基因、收缩压、空腹血糖、HbAlc、Homa-IS是DN的危险因素。     

急性心肌缺血与β肾上腺素能受体及其转导系统

本文综述了急性心肌缺血后心肌细胞膜β肾上腺素能受体及其转导系统中G蛋白、腺苷酸环化酶的变化,β受体上调的可能机制。通过对β受体拮抗剂对急性心肌缺血损伤后心肌保护作用的研究,提出用β受体拮抗剂预防急性心肌缺血损伤的可能性。     

β3肾上腺素能受体与逼尿肌关系研究进展

β3－肾上腺素能受体（β3－AR）属于β－AR亚型之一，其分布和生物学特性与β1，β2－AR有所不同，β3－AR是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素，β3－AR激动剂可用于治疗不稳定膀胱，该受体基因的一个错义突变可能与逼尿肌不稳定的发生有关。     

ACE基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

目的：明确血管紧张素Ｉ转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与２型尿病及其肾病发生及进展的关系。方法：ＡＣＥ基因内含子１６的一个２８７ｂｐ的Ａｌｕ顺序Ｉ／Ｄ型为多态标志，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增基因片段，１％琼脂糖凝胶电泳检测ＰＣＲ产物。结果：（１）２２１例２例糖尿病与１００例正常对照组之间基因型分布无显著性差异；（２）２型糖尿病未合并肾病与合并肾病及肾功不全（ＲＦ）等各亚组之间基因型频率和等位基因频率无显著性差异。结论：ＡＣＥＩ／Ｄ多态性与２型糖尿病肾病和肾功能不全的发生无关。     

维生素D受体基因BsmI多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 研究维生素D受体(VDR)基因BsmI位点多态性与汉族人群2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测304例2型糖尿病患者(DM组)及100例健康体检者(NC组)VDR Bsml位点基因型和等位基因频率.根据尿白蛋白情况将DM组分为非糖尿病肾病组(DN0组,122例)、微量白蛋白尿组(DN1组,87例)、大量白蛋白尿组(DN2组,95例).83例病程5年以上仍未出现肾病的DM患者纳入L-NDN组;64例起病1年内即出现肾病的DM患者纳入EDN组.结果 DM组BB+Bb基因型和B等位基因频率均高于NC组(x2=7.088,P=0.008;x2=5.865,P=0.015).DN2组BB+Bb基因型和B等位基因频率高于NC组(x2=14.287,P=0.000; x2=12.621,P=0.000)及DN0组(x2=8.063,P=0.005;x2=8.173,P=0.004).其余组间差异均无统计学意义.EDN组BB+Bb基因型和B等位基因频率均显著高于L-NDN组(x2=7.228,P=0.007;x2=5.853,P=0.016).B等位基因阳性DN患者的尿白蛋白排泄率显著高于B等位基因阴性DN患者,差异有统计学意义(P＜0.01).BsmI位点基因型与DN发生密切相关.B等位基因阳性是DN发生及早发的危险因素(OR=2.004;0R=2.394).结论 VDRBsmI基因多态性与DN易感性相关.B等位基因阳性患者更易出现大量白蛋白尿及早期发生肾病.     

肾上腺素能受体单核苷酸多态性与镇痛相关性的研究进展

个体间的疼痛反应和对镇痛药物的敏感性存在明显差异,遗传因素是产生这种差异的主要原因。随着受体单核苷酸多态性检测技术进入高通量测序时代,肾上腺素能受体单核苷酸多态性与疼痛和镇痛敏感性相关性研究逐渐深入。肾上腺素能受体是介导儿茶酚胺作用的组织受体,有9种不同的亚型,其中参与疼痛和镇痛敏感性的主要是α_2A、β₁和β₂受体。ADRα_2A基因rs1800544位点存在单核苷酸多样性,并且与右美托咪定镇静镇痛相关,ADRβ₁基因的rs1801252和rs1801253多态性与痛觉过敏和镇痛效果相关,ADRβ₂基因的第16位(Arg16Gly)和第27位(Gln27Glu)多态性可能与药物耐受和个体间分娩疼痛差异性有关。本文将从以上三种受体单核苷酸多态性对疼痛敏感性和镇痛的影响进行综述。     

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响

目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。     

人逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体的表达及功能

目的　研究人逼尿肌细胞中肾上腺素能 β3 受体的表达及功能。　方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR方法检测肾上腺素能 β受体在人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响。　结果　逼尿肌中可检测到 3种 β受体亚型的mRNA ;非选择性 β受体激动剂产生的最大松弛效能为腺苷酸环化酶激活剂 (forsklin ,10 -5mol/L)的 (77.2± 2 .5 ) % ,pD2值为6 .0 2± 0 .2 2。β1、β2 受体激动剂对逼尿肌松弛作用无显著影响 ;β3 受体激动剂BRL37344和CGP12 177A产生的松弛作用分别为forsklin的 (48.2± 2 .1) %和 (47.8± 5 .3) % ,pD2 值分别为 6 .32± 0 .15和4 7.8± 5 .3,内在活性 (IA)分别为 0 .5 4± 0 .0 5和 0 .4 9± 0 .0 4。　结论　人逼尿肌细胞中存在 3种受体亚型的mRNA ,β3 亚型对介导逼尿肌松弛起主要作用     

β肾上腺素能受体及其亚型与不稳定膀胱的研究进展

β肾上腺素能受体(βAR)是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素,β肾上腺素能受体激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体在膀胱逼尿肌中的作用与年龄具有相关性。     

脑β—肾上腺素能受体研究进展

β－受体广泛存在于脑的各个部位，其功能可能参与调节脑血清流量和脑能量代谢，脑β－受体的数量受脑内儿茶酚胺深度的影响，脑缺血对脑内儿茶酚胺释放增加，使β－受体产生下行调节，在脑外伤，脑缺血等血脑屏障通透性增高，儿茶酚胺易通过此屏障的情况下，脑组织β受体与外周血淋巴细胞β－受体存在相关性，所以对脑内β－受体的研究可为临床脑复苏，脑外伤和疾病的β－受体研究工作开辟新的前景。     

2型糖尿病肾病与ApoE基因多态性的关系

随着糖尿病发病率的逐年上升及糖尿病患者寿命的延长,糖尿病肾病已成为糖尿病患者致死或致残的主要原因之一。因此,对糖尿病肾病的易感因素尤其是遗传易感性的研究变得尤为重要。我们采用PCR基因扩增技术探讨中国人ApoE基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。一、材料和方法1.对象:非糖尿病对照组(ND),共82例。2型糖尿病组84例,可分为糖尿病肾病组(DN)56例和糖尿病非肾病组(NDN)28例。DN组又分为:(1)蛋白尿肾病亚组(DNⅠ)26例:2次测尿白蛋白排泄率≥20μg/min,或尿蛋白≥300mg/24h;(2)肾功能不全亚组(DNⅡ)30例:蛋白尿伴2次Scr≥110μmo…     

肾上腺素能β受体在人膀胱逼尿肌中作用的年龄相关性研究

目的　研究肾上腺素能 β受体与人膀胱逼尿肌功能障碍的年龄相关性。　 方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR法检测肾上腺素能 β受体在老年人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响 ,并以青年人的膀胱逼尿肌标本作为对照。　结果　对照组和老年组之间KCl诱导的逼尿肌收缩程度无显著性差异 ;与对照组相比 ,老年组对异丙肾上腺素、BRL37344(选择性β3受体激动剂 )和forskolin(腺苷酸环化酶激活剂 )的反应性分别下降了 1 5 0 %、1 7 6 %和 1 2 6 % ,异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 ( lgEC50 )值也显著降低 ;随年龄增加逼尿肌细胞的肾上腺素能 β受体的最大结合部位显著下降 ,但平衡解离常数却无明显差别。　结论　老年人膀胱平滑肌存在对肾上腺素能 β受体的反应性下降 ,这可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。受体密度的降低和腺苷酸环化酶活性的下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能 β受体反应性下降的分子基础     

肾上腺素能β受体-腺苷酸环化酶系统的损伤在休克病理生理中的意义

休克时血中几茶酚胺(CA)浓度显著升高,但机体对CA反应性下降。本文综述休克时肾上腺素能β受体-腺苷酸环化酶系统的损伤,包括受体磷酸化、受体内部化、受体亲和力下降、受体-腺苷酸环化酶脱偶联、环化酶活性下降等,进而重要生命器官细胞内cAMP水平下降,出现β受体失敏,最终导致休克向难逆方向发展。