靶向PEGl0的siRNA真核表达载体对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响

目的探讨靶向PEGl0的siRNA真核表达载体（psiRNA—PEGl0）对裸鼠人肝癌移植瘤生长的影响。方法建立人肝癌细胞HepG2的荷瘤裸鼠模型，在接种后第14天分别将psiRNA空载体和psilk—NA-PEGl0瘤内多点注射进行治疗，观察肿瘤大小变化、组织形态学及超微病理改变。结果psiRNA—PEGl0治疗组肿瘤生长受到明显抑制，与生理盐水组和psiRNA组比较差异有显著性（P〈0．001），抑瘤率明显高于其他两组．电镜下可见明显的细胞凋亡。结论靶向PEGl0的siRNA真核表达载体对裸鼠肝癌移植瘤生长有抑制作用。     

裸鼠皮下人肝癌移植瘤模型的建立

目的 :建立裸鼠皮下人肝癌移植模型 .方法 :人肝癌细胞株SMMC - 772 1制成 0 2mL 含 5× 10 6个细胞悬液接种于 4～ 6周龄裸小鼠颈背部皮下 ,按时观察肿瘤生长情况 ,36d处死 .瘤组织作病理及电镜检查 ,周围血作与肿瘤相关的甲胎蛋白 (AFP)检测 .结果 :该模型具有类似原发性肝癌的形态学特征 .结论 :成功建立了人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型 .     

腺病毒介导的p27mt基因转染对肝癌细胞及裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的:研究携带突变型p27的重组腺病毒(Ad-p27mt)基因转染对肝癌的体内、外抑制作用,并探讨其抑癌机制。方法:⑴将Ad-p27mt转染人肝癌细胞SMMC-7721,Western blotting检测P27、Bcl-2、Bax的表达;流式细胞仪(FCM)观察Ad-p27mt对肝癌细胞生长抑制作用。⑵Ad-p27mt直接注射入人肝癌裸鼠移植瘤中,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤生长抑制率。结果:Ad-p27mt转染肝癌细胞后,细胞增殖明显受抑制,G0/G1期细胞比例增加,P27表达增强,Bax/Bcl-2比例增高,采用Ad-p27mt基因治疗肝癌裸鼠移植瘤生长受抑制,肿瘤生长抑制率达57.09%。结论:Ad-p27mt基因转染对肝癌具有较显著的体内、外抑制作用和诱导凋亡作用,其机制是通过增强P27表达,使细胞产生周期阻滞,诱导凋亡的机理可能是上调Bax/Bcl-2比例所引起。     

裸鼠人肝癌原位移植瘤模型的建立

目的 探讨利用人肝癌细胞系,建立裸鼠人肝癌原位移植瘤模型,在肝细胞癌自杀基因治疗的应用价值.方法 取人肝癌细胞系Be17402和HepG2,制备皮下移植瘤,后将肿瘤组织接种于裸鼠肝内,建立裸鼠肝原位移植瘤模型.HE染色进行病理形态学观察.结果 裸鼠皮下成瘤率为100.0％(4/4).肝内接种肿瘤,裸鼠存活率100.0％(32/32),成瘤率81.3％(26/32);镜下观察肿瘤细胞成浸润性生长;肺、肠系膜淋巴结等组织器官未见肿瘤转移灶.结论 应用人肝癌细胞系建立的裸鼠肝原位移植瘤模型可以很好地模拟人肝癌的解剖学特征,但肝癌转移模型的建立方法尚需探讨.     

125I放射性粒子植入联合CIK细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的：观察125I放射性粒子组织间植入联合细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法：取健康人外周血单个核细胞,加入不同的细胞因子促进CIK细胞成熟,流式细胞仪检测CIK细胞表型,CD3+CD56+双阳性细胞达20%以上为达标;用人肝癌细胞株SMMC-7721建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为125I放射性粒子组（A组）、CIK细胞组（B组）、125I粒子+CIK细胞组（C组）,空白对照组（D组）,分别加处理因素,每4 d测量各组移植瘤体积,观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。HE染色检测各组移植瘤病理变化,免疫组织化学技术检测各组Ki-67蛋白表达,TUNEL试剂盒检测各组移植瘤原位凋亡。结果：125I粒子放射性粒子植入联合CIK细胞静脉输入可明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,C组瘤体积为（0.42±0.17） cm3,显著小于A组（1.23±0.83） cm3、B组（3.77±1.42） cm3和D组（6.62±0.53） cm3,各组瘤体积有显著性差异（F=155.706,P<0.001）;C组抑瘤率为93.71%,显著高于A组（81.33%）和B组（43.06%）。免疫组化染色发现各组移植瘤Ki-67蛋白表达的平均吸光度值分别为：C组（0.481±0.063）、A组（0.592±0.104）、B组（0.669±0.120）、D组（0.797±0.113）,差异有统计学意义（F=24.334,P<0.001）。TUNEL法发现：C组凋亡的平均光吸光度值（0.859±0.067）,显著高于A组（0.756±0.055）和B组（0.517±0.051）,差异有显著统计学意义（F=318.373,P<0.001）,联合治疗明显抑制细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。结论：125I放射性粒子永久植入联合CIK细胞免疫治疗在体内可显著抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,抑制癌细胞增殖,诱导其凋亡,其疗效优于单一治疗方式,局部内放疗联合细胞免疫治疗可能有协同增效作用,有可能成为肝癌综合治疗的方法之一。     

苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中BIP表达的影响

目的通过研究苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中结合免疫球蛋白(BIP)表达的影响,以探讨其诱导肿瘤凋亡的可能机制。方法运用移植瘤体积判定肿瘤生长抑制,TUNEL检测细胞凋亡率,原位杂交技术显现BIP表达状况。结果经不同浓度苦参素处理9 d后,肿瘤平均体积出现明显缩小(P0.05);各剂量组均出现细胞凋亡(P0.01);BIP表达明显下降(P0.01)。结论苦参素诱导裸鼠移植瘤凋亡的作用与调控内质网应激信号通路相关,BIP基因下调可能是其作用靶点之一。     

酪酪肽对荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响

目的 研究酪酪肽(PYY)对荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响并初步探讨其作用机制.方法 用含1×107/ml的HepG2人肝癌细胞悬液0.2 ml打人裸鼠皮下,待其长出的肿瘤直径约1cm时将瘤块取出,在无菌PBS液中剪成大小1 min×1 mm×1mm的小块,用组织插块法制作裸鼠皮下肝癌模型.选取成瘤的32只裸鼠平均分为4组:PYY大、小剂量组,阳性对照组给与腹腔注射氟尿苷,阴性对照组给与皮下注射生理盐水.实验过程中观察裸鼠的一般情况.结果 PYY大、小剂量组在肿瘤体积、血清AFP、瘤重及瘤组织cAMP中均低于阴性对照组(P＜0.05).结论 PYY可以抑制裸鼠肝癌皮下移植瘤的生长,其机制可能与抑制肝癌细胞内cAMP的含量有关.     

PLGA纳米载体介导的端粒酶hTERT反义核酸对裸鼠肝癌移植瘤的影响

目的通过以PLGA纳米粒作为端粒酶hTERT反义核酸的载体，促进反义核酸对肝癌瘸组织的抑制。方法以HepG-2肝癌细胞和裸鼠建立肝癌移植瘤实验模型；观测瘸重和成瘤率；流式细胞仪检侧肿瘤细胞凋亡及细胞周期的特点。结果与对照组相比，治疗组肿瘤细胞凋亡数明显增加，细胞增殖受到抑制，肿瘤生长缓慢，出瘤时间推迟。结论以PLGA纳米粒作为端粒酶反义核酸的栽体，能显著延缓裸鼠肝癌移植瘤的发展，产生明显的疗效。     

胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤的促增殖作用

目的：为探讨胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤的作用及机制。方法：建立人结肠癌ＳＷ４８０细胞株裸鼠移植瘤模型,观察在５肽胃泌素（ＰＧ）作用下移植瘤的体积和重量的变化;采用放射法测瘤细胞内ｃＡＭＰ含量;用流式细胞术测ＤＮＡ、蛋白质和细胞周期。实验动物随机分为２组：ＰＧ组（皮下注射ＰＧ每只４μｇ,２／日）及对照组（皮下生理盐水,每只０．４ｍｌ,２／日）,每组５只裸鼠,连续用药３５ｄ。结果：移植瘤的体积、重量,     

慢病毒介导的RNA干扰对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响

背景:肥胖是乳腺癌的一个危险因素, 瘦素（Leptin）是肥胖基因Ob的编码产物,它的表达使二者的联系更为紧密。因此,明确瘦素-瘦素受体轴在乳腺癌发生发展中作用显得至关重要。 方法：为了观察敲减瘦素受体（ObR）后对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响及相关细胞因子表达的影响,所有成模的裸鼠均在开始就于瘤周注射重组人瘦素,待瘤体长到一定大小后将荷瘤裸鼠分为2组：实验组每只裸鼠瘤内注射ObR-RNAi慢病毒颗粒,对照组为注射相同剂量的阴性慢病毒颗粒。隔日行瘤组织测量,对组织中的ObR,ERα,VEGF等进行mRNA及蛋白含量的检测。 结果：成功建立具有高瘦素微环境的敲减ObR的人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型,结果显示瘤内局部注射ObR-RNAi慢病毒能显著抑制实验组裸鼠移植瘤的生长,且瘤组织中ObR,ERα和VEGF的mRNA和蛋白质的表达均显著低于对照组（P<0.01）。 结论：瘤内注射ObR-RNAi的慢病毒颗粒能明显抑制裸鼠移植瘤的生长,研究提示阻断leptin信号途径在乳腺癌增殖中的重要性以及ObR和ERα、VEGF之间的相关性,通过靶向ObR可能为乳腺癌提供新的治疗方案。     

阿霉素和丝裂霉素能诱导接种于裸鼠人肝癌组织中抗药基因的表达

作观察了阿霉素和丝裂毒对接种于裸鼠人肝细胞组织中抗药基因表达的影响。结果显示：阿霉素治疗组４例中有３例在化疗后两周就有ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达增加，这种增加在化疗后４周更明显；丝裂霉素治疗组５例中有３例在化疗后两周有ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ表达的少量增加，但在４周时ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ表达显提高，另外２例ＭＤＲ１基因表达在化疗前后无明显变化。结果提示：阿霉素和丝裂霉素可能通过诱导ＭＤＲ１基因的过量表达而使     

人肝癌裸小鼠模型的建立及其生物学特性的研究

将７例原发性肝癌手术切除标一分别移植于ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠皮下，１例获得成功，并能在裸鼠体内连续传代。１１个月内已传了１０代。其潜伏期为１１ｄ左右，荷瘤鼠血清可测得甲脂蛋白、γ－谷氨酰转肽酶和酸性同工铁蛋白三种有意义的肝癌血清标记物。移植癌病理结构与瘤原相似，其遗传学特征与人类恶性肿瘤相同。     

重组人生长激素联合化疗对人肝癌原位移植瘤作用实验

[目的]探讨生长激素对原发性肝癌的作用及联合化疗的治疗效果.[方法] 建立人原发性肝癌原位移植瘤模型,并将 23只荷瘤裸小鼠随机分成对照组 (A组 ),化疗药物治疗组 (B组 ),生长激素组 (C组 ),生长激素联合化疗药物治疗组 (D组 );治疗 2周,观察各组裸小鼠的治疗效果.[结果]与实验前比较,生长激素组裸小鼠体质量增加,差异具统计学意义 (P< 0 01);实验后,裸小鼠肿瘤组织的平均质量、体积在化疗药物治疗组明显低于对照组 (P< 0 01),在生长激素组明显高于其他组,差异有统计学意义 (P< 0 01);而在生长激素联合化疗药物治疗组与对照组的比较,差异无统计学意义 (P >0 05).[结论]生长激素可能是通过直接促进肿瘤细胞 DNA合成来刺激实体性肿瘤的生长,生长激素联合有效化疗药物治疗肿瘤的方式可以降低生长激素对肿瘤的潜在危险性.     

人乳腺癌裸鼠移植模型的建立

目的 :建立人乳腺癌裸鼠移植模型 ,并探讨其部分生物学特性。方法 :采用雌激素受体阳性的 MCF- 7人乳腺癌细胞株 ,接种于 2 0只裸小鼠右侧胸壁乳垫下 ,移植细胞总数为 1× 10 6 /只。观察肿块生长情况 ,至 90天处死荷瘤鼠 ,切除肿块作病理切片 ,角蛋白19( KT19) m RNA、雌激素受体 ( ER)检测。结果 :接种后第 10天在接种部位可见结节 ,肿瘤移植成功率 (成瘤率 )为 95 %( 19/2 0 )。切除肿块平均直径为 ( 14± 3 ) mm,平均重量为 1.4 g,病理学检查为浸润性导管癌 ,RT- PCR检测表达人角蛋白 19( KT19)、ER阳性。结论 :该方法建立的人乳腺癌裸鼠移植模型 ,成功率高 ,肿瘤可部分保持人乳腺癌生物学特性 ,为研究人乳腺癌提供了重要工具     

人肝癌裸鼠移植瘤株p53基因突变及测序研究

目的 研究从厦门同安肝癌高发区所建的裸鼠移植瘤（ＨＨＣ，ＨＨＣ１５）是否存在ｐ５３基因突变。方法 从两移瘤提取的总ＤＮＡ用分子生物学方法检测并测序，如ＰＣＲ方法扩增ｐ５３基因部分第７外显子，地高辛标记ＤＮＡ探针斑点杂交法，ＤＮＡ限制性酶切片段长度多态分析和激光荧光ＤＮＡ测序等。结果 ＨＨＣ４细胞ＤＮＡ有ｐ５３基因第２５０密码子（Ｃ→Ａ）的突变；ＨＨＣ１５有ｐ５３基因第２４９密码子（Ｇ→Ｔ）的突变。     

抑癌基因p16对人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制

目的　观察不同途径给予抑癌基因 p16对人肺腺癌裸鼠移植瘤的治疗效果。 方法　分别将转染和未转染p16基因的肺腺癌细胞系H4 6 0接种于裸鼠背部皮下 (p16治疗B组和模型组 ) ,再将模型组裸鼠 18只随机分为空白对照组 ,脂质体对照组及p16基因治疗A组。瘤内分别注射生理盐水、脂质体以及脂质体 p16混合物 ,定期测量瘤体体积 ,连续观察 6周 ,免疫组化检测荷瘤组织 p16蛋白的表达。结果　p16基因治疗A、B组其瘤体生长速度明显减缓 ,与对照组相比 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,p16基因治疗B组生长受抑作用更为显著。免疫组化结果提示两治疗组 p16蛋白表达阳性率高于两对照组。结论　脂质体介导的 p16基因转染可抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长。但与瘤体内直接转染比较 ,先转染再致瘤的抑制作用更强。     

去甲斑蝥素对裸鼠荷人胆囊癌移植瘤增殖和生长的抑制作用

目的　研究去甲斑蝥素对裸鼠人胆囊癌移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法　通过建立人原发性胆囊癌动物模型 ,应用去甲斑蝥素对裸鼠人胆囊癌移植瘤的增殖、生长进行药物对比抑制实验 ,观察、测定裸鼠移植瘤瘤体改变、抑瘤率和细胞凋亡率 ,并绘制生长曲线。结果　去甲斑蝥素的半数致死量 (LD5 0 )是 13 9.96mg·kg- 1,应用其 1/5LD5 0 剂量 ,即可使裸鼠移植瘤瘤体明显变小 (5.61± 0 .3 9vs. 9.78± 0 .61cm3 ,P <0 .0 5) ,抑瘤率达 42 .63 % ,瘤细胞凋亡率明显上升。结论　去甲斑蝥素对裸鼠人胆囊癌移植瘤的增殖和生长有明显的抑制作用     

艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用研究

目的：观察艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用。方法：将人胃癌细胞BGC-823接种于裸鼠右腋皮下,建立荷瘤裸鼠模型;将荷瘤裸鼠随机分为5组：模型组、环磷酰胺组和艾迪注射液高、中、低剂量组,各组动物按相应药物和剂量给药,连续14d;末次给药后处死动物,剥取瘤块,称重计算抑瘤率并作组织学观察。结果：艾迪注射液高剂量组的抑瘤率为61.84%,光镜下可见大片状的坏死区。结论：艾迪注射液对裸鼠人胃癌细胞BGC-823具有抑制作用。     

5-FU对人喉癌细胞系Hep-2裸鼠移植瘤治疗作用的实验观察

目的 观察5-氟尿嘧啶对人喉癌裸鼠移植瘤的治疗作用，为临床喉癌的化学药物治疗提供实验依据。方法将10只荷瘤裸鼠随机分为2组，治疗组给予5-氟尿嘧啶30mg／kg腹腔注射；对照组给予生理盐水0．2ml腹腔注射，连续给药7天后改为隔日给药，治疗后30天实验结束。观察移植瘤的生长特性和裸鼠体重增长值及移植瘤的光镜和电镜切片。结果与对照组相比，治疗组肿瘤体积增长较对照组缓慢，瘤体积和重量均明显低于对照组，统计学上有显著性差异（P〈0．05），表明5-FU可有效抑制人喉癌裸鼠移植瘤的生长。治疗前后裸鼠体重增长值差别无显著性意义（P〉0．05）。光镜和电镜观察治疗组移植瘤主要呈坏死改变。结论5-氟尿嘧啶可有效抑制人喉癌细胞系Hep-2裸鼠移植瘤的生长，体积抑瘤率为60．70％，重量抑瘤率达65．95％。抗肿瘤作用的主要形态学改变主要是药物直接作用于肿瘤细胞导致细胞的坏死。     

人胃癌细胞株在裸鼠体内不同种植部位的增殖,侵袭和转移

两株人胃癌细胞,MKN-28和MKN-45,分皮下、腹腔、胃壁和尾静脉途径种植在无胸腺裸鼠体内。腹腔和胃壁种植后荷瘤鼠存活时间较短,肿瘤相关死亡率高。而经皮下种植后荷瘤鼠存活最长。尾静脉接种后易在肺和脑形成转移瘤。种植在腹腔和胃壁的癌细胞能自发性转移到肝、食管旁组织、纵膈和肺。而种植在皮下的癌细胞不形成转移灶。肠系膜、肝、胰、结肠、胃和膈肌易受癌细胞侵袭,小肠和脾均不受累及。证明不同种植部位的组织和器官特性同癌细胞在体内的生物学行为有密切关系。