冠状动脉介入术后氯吡格雷抵抗及影响因素

目的:探讨冠心病患者行冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的发生率和影响因素.方法:冠心病患者317例,均经标准双联抗血小板药物治疗后行经皮冠状动脉介入治疗.以6 μmol/L二磷酸腺苷作为诱导剂,根据比浊法测定术后第1天血小板聚集率的结果将317例患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷有反应组,分析2组临床指标的差异.结果:氯吡格雷抵抗发生率24.0%.氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷有反应组血小板聚集率分别为(58.4±7.0)%和(34.3±9.5)%(P<0.001).多因素Logistic回归分析结果提示陈旧性心肌梗死病史(P=0.032,优势比2.834,95%CJ1.091～7.361)、合并2型糖尿病(P=0.016,优势比2.130,95%CJ 1.151～3.941)和血清尿酸水平(P=0.004,优势比1.005,95%CI 1.002～1.009)与氯吡格雷抵抗呈正相关.结论:陈旧心肌梗死病史、合并2型糖尿病和血清尿酸水平是氯吡格雷抵抗的影响因素.     

氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷是临床上广泛使用的抗血小板药物,在长期临床应用中发现,部分使用氯吡格雷治疗的患者仍会有血栓性血管事件的发生,即氯吡格雷抵抗现象。氯吡格雷抵抗受多方面因素的影响,其确切机制尚未明确。现就有关氯吡格雷抵抗的研究进行综述。     

糖化血红蛋白与直接冠状动脉介入术后氯吡格雷抵抗关系

目的探讨糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin,HbA,c）水平与急性心肌梗死接受直接冠状动脉介入治疗患者术后出现氯吡格雷抵抗的关系。方法急性心肌梗死住院行直接冠状动脉介入治疗患者765例,根据血小板聚集抑制率结果分为抵抗组211例和对照组554例,比较2组临床特点,分析HbA1C对氯吡格雷抵抗的影响。结果2组年龄、男性、高血压、吸烟、急性前壁心肌梗死比例、发病至就诊时间、白细胞及血小板计数、C反应蛋白水平、梗死相关动脉、术前TIMI血流0级、术后无复流或慢血流及住院期间应用药物比例比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;抵抗组糖尿病、HbA1C水平及急性、亚急性支架内血栓发生率明显高于对照组（P〈0．05）;糖尿病（OR=2．525,95％CI：0．887～4．136,P=0．029）、HbA1C≥6．5%（OR=1．992,95％CI：0．925～3．879,P=0．027）是直接冠状动脉介入术后出现氯吡格雷抵抗的独立影响因素。结论糖尿病和HbA,e升高与直接冠状动脉介入术后出现氯吡格雷抵抗密切相关。     

氯吡格雷抵抗

氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物,现发现部分患者存在氯吡格雷抵抗,笔者对氯吡格雷抵抗的定义、发生率及可能发生的机制进行分析,探讨氯吡格雷抵抗的检测和解决方法,为临床识别和预防氯吡格雷抵抗提供参考.     

氯吡格雷抵抗的研究

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类血小板聚集（platelet aggregation,PAL）抑制剂。已经广泛应用于急性冠脉综合征以及经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的抗血栓治疗。明显减少心血管事件的发生,降低支架内亚急性血栓形成的发生率。但是基础及临床研究表明,一部分病人存在对氯吡格雷的低反应性或无反应性,这种现象称为氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）。     

氯毗格雷抵抗

氯吡格雷是，临床常用的抗血小板药物，现发现部分患者存在氯吡格雷抵抗，笔者对氯吡格雷抵抗的定义、发生率及可能发生的机制进行分析，探讨氯吡格雷抵抗的检测和解决方法，为临床识别和预防氯吡格雷抵抗提供参考。     

瑞格列奈对PCI术后患者氯吡格雷抵抗的影响

目的探讨心绞痛合并糖尿病患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后口服瑞格列奈对氯吡格雷抵抗的影响。方法选取本院符合条件患者共计46例,测定本组患者给予瑞格列奈治疗前后各项检测指标,对所得结果进行统计学分析。结果经口服瑞格列奈积极降糖治疗后,基础血小板聚集率、血小板计数较治疗前明显得到改善,差异有统计学意义。结论伴有糖尿病的氯吡格雷抵抗患者口服瑞格列奈后有助于减轻氯吡格雷抵抗现象,降低血小板聚集率(ADP),从而减少心血管事件发生率,改善患者预后。     

氯吡格雷抵抗研究进展

在急性冠状动脉(冠脉)综合征(acute coronary syndrome,ACS)和经皮冠脉介入治疗(PCI)术中、术后的血栓形成中,血小板聚集(PA)和激活起着重要作用,故抗血小板已成为ACS和PCI术后的标准治疗.氯吡格雷可抑制PA,同时阻断激活后的级联放大反应,且能干预急性心血管事件中的C反应蛋白反应 [ 1 ].     

不同负荷量的氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血小板聚集功能及氯吡格雷抵抗发生率的影响

目的：评价不同负荷剂量（300mg和600mg）的氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）患者血小板聚集功能及氯吡格雷抵抗发生率的影响，对更高负荷量的氯吡格雷的安全性进行评估。方法：（1）入选100例拟行冠脉造影的ACS患者．所有患者均已规律服用阿司匹林，分为两组，每组各50例。于行经皮冠状动脉介入术（PCI）前至少6h分别服用300mg或600mg负荷剂量的氯吡格雷，次日起服用维持量75mg／d。（2）于服药前，服药后2、6、24、48h、5d、1个月分别测定血浆二磷酸腺苷（浓度5μmol／L）诱导的血小板聚集率，计算血小板聚集抑制率（△A），△A〈10％（包括负值）时考虑存在氯吡格雷抵抗。（3）对两纽患者血小板聚集率和氯吡格雷抵抗的发生率及安全性进行评估。结果：（1）服药后两组患者血小板聚集率均明显下降。（2）600mg负荷剂量在服药后2、6、24h对血小板聚集的抑制作用更强。（3）两组间氯吡格雷抵抗的发生率没有明显差异。（4）两组患者复发心血管事件以及不良反应方面没有明显差异。结论：600mg负荷量的氯吡格雷能够更快、更强地实现对血小板聚集的抑制，且不增加患者出血事件的发生。     

糖尿病合并冠心病老年患者氯吡格雷抵抗的危险因素分析

目的：分析2型糖尿病合并冠心病老年患者氯吡格雷抵抗发生情况及其危险因素。方法选择在重庆北部新区第一人民医院住院接受氯吡格雷治疗的2型糖尿病合并冠心病老年患者315例,服用氯吡格雷24 h后进行血小板聚集抑制率（△A ）检测,△A＞10％者为对照组（196例）,△A≤10％者为观察组（119例）。观察两组心血管病危险因素,糖、脂代谢及炎症指标水平差异。结果与对照组比较,观察组性别、年龄、吸烟史、高血压发病率、高脂血症发病率、体质量指数及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白水平等临床资料均差异无统计学意义（P＞0．05）;观察组超敏C反应蛋白以及空腹血糖、糖化血清蛋白水平明显增高,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显偏低（P＜0．01）。结论糖尿病合并冠心病老年患者明显存在氯吡格雷抵抗现象,超敏C反应蛋白及空腹血糖、糖化血清蛋白水平增高而HDL-C水平降低,提示患者氯吡格雷抵抗风险可能增加。     

负荷量氯吡格雷对冠状动脉介入患者血小板活化的影响

已知冠状动脉（冠脉）内支架置入术（CASI）在减少患者急性并发症和再狭窄方面优于单纯经皮冠脉腔内成形术（PTCA）,但支架内血栓的问题尚未解决,血小板的活化状态与之密切相关。本研究旨在观察负荷量氯吡格雷对冠脉介入治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者血小板活化状态的影响。     

冠心病患者PCI治疗后氯吡格雷抵抗(CR)的发生率及其对临床预后的影响

选择我院2013年10月至2014年10月期间收治的108例冠心病患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均经PCI治疗,在接受抗血小板药物治疗前后分别测定患者的血小板聚集率,并根据测定结果分为氯吡格雷抵抗组和敏感组。观察两组术后24h及30d血小板聚集率,比较两组不良心脑血管事件发生率差异。结果统计得知共46例患者对氯吡格雷治疗抵抗,氯吡格雷抵抗的发生率为42.59%(46/108);PCI术后24h及30d,氯吡格雷抵抗组的血小板聚集率均显著高于敏感组;并且氯吡格雷抵抗组的不良心脑血管事件发生率高达45.65%(21/46),显著高于敏感组的14.52%(9/62),两组间差异比较均具有统计学意义(P0.05)。冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗的发生率较高,一定程度提高了血小板聚集率及不良心脑血管事件发生率,临床需加以注意。     

氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷是一种不可逆抑制血小板聚集的噻吩吡啶类化合物,其活性代谢产物可与血小板膜表面ADP受体（P2Y12）结合,从而阻断ADP介导的血小板聚集。抗血小板药物现已经广泛应用于ACS和PCI治疗的抗血栓治疗,但是,氯吡格雷并不能使所有的患者都能获益。近年来有报道表明,有些患者有氯吡格雷抵抗现象,即由于血小板未能得到充分抑制导致严重支架内血栓形成等不良心血管事件发生。因此,识别和预防氯吡格雷抵抗具有重要的临床意义。     

氯吡格雷基因检测在颅内动脉瘤SAC术后的效果观察

目的:探讨药物基因检测指导氯吡格雷用药在支架辅助治疗颅内动脉瘤的应用效果。方法:选取2013年10月~2017年10月我院收治的颅内动脉瘤患者60例,其中43例为住院期间行支架辅助弹簧圈栓塞术(SAC)治疗,并行氯吡格雷药物基因检测,17例行SAC术后回院复查期间实施氯吡格雷药物基因检测,包括CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、AB-CB1-3435C共4个基因位点。分析药物基因检测指导氯吡格雷用药在SAC治疗颅内动脉瘤的应用效果。结果:43例住院患者中20例患者基因型异常,常规剂量氯吡格雷用药未得到理想抗血小板聚集效果,均根据检测结果调整用药方案,基因检测用药指导干预率为46.51%,4例患者出现血栓栓塞并发症表现;17例随访患者中2例出现血栓栓塞并发症表现,均经溶栓治疗后得以缓解。结论 :氯吡格雷药物基因检测对SAC术后的双抗治疗具有指导意义,可为临床用药提供个性化建议,临床应用价值显著。     

光学比浊法与血栓弹力图法评价氯吡格雷疗效的一致性研究及氯吡格雷抵抗相关风险因素分析

目的以血栓弹力图法(TEG)为比对方法,研究光学比浊法(LTA)检测血小板聚集率在氯吡格雷疗效评价方面的作用,观察二者是否具有良好的一致性,并根据LTA检测结果,对影响氯吡格雷疗效的可能风险因素进行评估。方法收集2018年11月至2019年5月于北京天坛医院就诊的患者67例,均服用氯吡格雷(波立维)抗血小板药物治疗,分别采用TEG及LTA检测血小板功能,评价两种方法的一致性,并对相关参数进行相关分析。根据LTA检测结果将患者划分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组,比较两组患者的临床资料及实验室指标,并采用Logistic回归分析氯吡格雷抵抗可能的风险因素。结果 LTA及TEG在评价血小板功能方面具有良好的一致性(P0.05),且LTA检测的由ADP诱导的血小板最大聚集率(PAg-ADP%)与TEG检测的血小板聚集抑制率(ADP%)存在直线相关关系(r=-0.493,P=0.000)。与氯吡格雷非抵抗组比较,氯吡格雷抵抗患者年龄更大,平均血小板体积(MPV)较大,差异有统计学意义(P0.05)。多元Logistic回归分析显示年龄(OR=1.106,95%CI 1.038～1.178,P=0.002)、MPV(OR=1.968,95%CI 1.079～3.588,P=0.027)构成氯吡格雷抵抗的独立风险因素。结论 LTA可作为早期评价氯吡格雷疗效的有效可靠的检测方法。高龄、高水平MPV构成氯吡格雷抵抗的独立风险因素。     

氯吡格雷研究的最新进展

氯吡格雷是第2个噻吩并吡啶药物,1998年6月在美国首次上市,2001年8月在我国上市。大规模临床试验已经证实了其对缺血性心脏病的疗效及安全性。最近关于氯吡格雷的研究集中于氯吡格雷在缺血性心脏病中的应用、给予负荷剂量氯吡格雷的大小及时机、氯吡格雷与其他药物之间的作用、氯吡格雷抵抗或无反应现象及其机制等等,现就其最新的进展进行综述。     

氯吡格雷致关节疼痛1例

患者,男,66岁,因反复发作性胸闷13年、再次发作并加重1周,于2008年6月25日入院。患者诉夜间心前区有压榨感。入院后即给予心电监护,心电图示U波倒置。后行冠状动脉造影,发现左冠状动脉前降支严重狭窄,几乎近于梗死,征得患者家属同意后即行球囊扩张＋支架植入术。术后给予氯吡格雷（波立维）75mg口服,每日1次;低分子肝素钙（速碧林）0．4ml皮下注射,每12小时1次;阿司匹林口服50mg,每日1次。术后患者症状消失,心电图正常。术后第6天始停用速碧林,波立维和阿司匹林仍使用。术后10天出院。     

氯吡格雷与替格瑞洛对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术手术效果的影响

目的 探讨氯吡格雷与替格瑞洛治疗对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI后主要不良心血管事件(MACE)发生率及预后的影响。方法 选取2020年9月至2021年2月广州市番禺区第二人民医院收治的200例拟行PCI术的ACS患者为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,各100例。入院后均接受降压、调脂、抗凝、稳定斑块、抗炎等基础治疗,同时,对照组给予氯吡格雷(术前300 mg/d,术后75 mg/d)治疗,观察组给予替格瑞洛(术前180 mg/d,术后90 mg/d)治疗,均连续治疗12个月。比较两组患者术后6个月MACE发生率及治疗前后抗血小板检测指标的改善情况。结果 观察组患者MACE发生率为9.00%,显著低于对照组的1.00%(P <0.05);治疗前,两组患者的血小板最大聚集率(MPAR)、P2Y₁₂反应单位(PRU)、肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者MPAR、CK-MB均较治疗前显著降低,...     

氯吡格雷抵抗的发生率、影响因素及干预策略研究

目的通过检测冠心病患者二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导的血小板聚集、血浆P选择素（CD62P）浓度及可溶性CD40配体（sCD40L）的浓度,了解氯吡格雷抵抗在冠心病患者的发生率及影响因素,探讨氯吡格雷抵抗的干预策略。方法130例受选对象在服用氯吡格雷75mg／d前、服药5天后,测定血小板聚集（platelet aggregation）、CD62P浓度及sCD40L的浓度。根据ADP诱导的血小板聚集降低程度分为氯吡格雷抵抗组和非氯吡格雷抵抗组。对氯吡格雷抵抗患者随机分为氯吡格雷剂量加倍（150mg／d）和维持原有剂量两组,5天后重复测定血小板聚集率、血浆CD62P浓度及sCD40L浓度。结果服用氯吡格雷5天后测得氯吡格雷抵抗的发生率分别为16．2％（ADP10μmol／L）和14．6％（ADP20μmol／L）。对氯吡格雷抵抗患者剂量加倍干预5天后测得剂量加倍组的血小板聚集为（8．1±3．1）Ω,较服氯前（10．9±3．6）Ω有所降低（P〈0．05）;维持剂量组的血小板聚集为（7．4±5．7）Ω,较服氟前（9．9±5．1）Ω有所降低,但差异无统计学意义（P〉0．05）。剂量加倍组中氯吡格雷抵抗患者由10例降低为3例（30．0％）,维持原剂量组中氯吡格雷抵抗患者由9例降低为5例（55．6％）。结论氯吡格雷的抗血小板作用存在时间和剂量依赖性。     

氯吡格雷在冠脉内支架植入术后的应用

目的 :比较氯吡格雷 (CPG )与噻氯吡啶 (TCP)在冠脉内支架植入术后的临床效果。方法 :1999年 11月至 2 0 0 2年 2月间的不稳定心绞痛或心肌梗死进行冠脉内支架植入术的患者 ,5 7例服用噻氯吡啶 2 5 0～ 5 0 0mg/d ,45例服用氯吡格雷 75mg/d ,分别于服药前与服药后 4周末检查全血凝固时间 (ACT)、肝肾功能及血、尿常规。结果 :TCP组于服药后 4周末ACT由 ( 12 5 2 1± 5 17)s延长至 ( 131 67± 5 38)s ,CPG组由 ( 12 6 42± 10 86)s延长至 ( 132 87± 5 72 )s ,两组间无显著性差别 (P >0 0 5 )。CPG组与TCP组的不良反应发生率分别为 7 65 %与11 0 7%。结论 :CGP与TCP在冠脉内支架植入中具有等效的抗血小板聚集作用 ,但前者不良反应较少