连续性血液净化治疗全身炎症反应综合征及脓毒症对机体免疫功能的影响

目的：前瞻性观察连续性血液净化(CBP)治疗全身炎症反应综合征(SIRS)及脓毒症（spesis)对机体免疫功能的影响。方法：12例急性重症胰腺炎(SVP)患者，均符合SIRS标准，5例有明确感染证据(spesis组)，7例无感染证据(SIRS组)。均行CBP治疗72h。在治疗0，2，6，12，24，48，72h时，各取肝素抗凝血15ml，分离单核细胞，脂多糖(LPS)10mg/L(10μg／ml)刺激12h，ELISA法测定其分泌的细胞因子水平(TNF—α、IL-6、IL-l0)；测定单核细胞人类白细胞DR抗原(LAR-DR)的表达情况判断其抗原呈递功能(流式细胞仪)，同时观察外周血淋巴细胞、单核细胞计数及血浆中各种细胞因子水平的变化。结果：①两组患者在接受CBP治疗时，spesis组处于病变晚期，病情重，并发症多。SIRS组处于病变早期，病情相对较轻，并发症少。在接受相同CBP治疗后，两组的预后不同，spesis组较差，其平均住院天数明显较SIRS组长(P＜0．05)。②单核细胞分泌功能：治疗前，SIRS组单核细胞分泌活跃。治疗后，该组单核细胞分泌TNF-α、IL-6和IL-l0均明显减少(P＜0．05)。而spesis组则表现为分泌抑制状态，治疗后无明显变化。③单核细胞抗原呈递功能：与正常人相比，两组患者单核细胞表达HLA-DR都明显降低(P＜0．001)。治疗后，两组均明显改善，但以SIRS组上升更加显著(P＜0．01)。④单核细胞数量：治疗前，两组患者单核细胞数量均明显降低。治疗后，SIRS组，单核细胞数量明显上升接近正常水平。spesis组也有上升，但不如SIRS组明显。⑤CBP治疗后，SIRS组血浆TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低(P＜0．01)，其水平与sepsis组之间无明显差异。唯有血浆IL-l0在两组之间显著不同。SIRS组治疗后IL-l0水平不仅明显较治疗前低(P＜0．01)，而且明显低于sepsis组(P＜0．001)。Sepsis组在整个治疗过程中，其血浆IL-l0水平始终维持在一个较高水平。结论：①CBP能明显改善SIRS／sepsis患者单核细胞功能，重建机体免疫系统内稳状态。②单核细胞HLA-DR表达及血浆IL-10水平是反映SIRS／sepsis患者机体免疫状态的—个良好指标。HLA-DR持续低表达和高血浆IL-10水平者预后差。③CBP疗效与SIRS/sepsis患者治疗开始时机体免疫系统所处的状态有关。对免疫过度激化伴血浆细胞因子明显升高者，CBP显示了良好的清除效果。对病程晚期免疫细胞呈低反应状态者也能使其免疫功能得到相应恢复，但早期治疗效果远比晚期显著。     

全身炎症反应综合征及脓毒症患者内皮细胞功能研究

目的：研究全身炎症反应综合征(SIRS)及脓毒症(sepsis)患者循环中黏附分子E-selectin、血栓调节蛋白以及患者血清对内皮细胞通透性、细胞内游离钙离子浓度的影响，结合分析其与患者并发症之问的关系，阐明SIRS／sepsis患者内皮细胞的损伤情况及其在疾病发生发展中的作用。方法：12例SIRS患者，原发病均为急性重症胰腺炎，其中5例有明确的感染证据(sepsis组)，5例伴发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，3例伴发失血性休克。ELISA法检测患者循环中E-selectin、血栓调节蛋白sTM)水平。二室弥散系统检测内皮细胞通透性，应用激光扫描共聚焦显微系统和Fluo-3／AM荧光探针标记技术，测定内皮细胞内游离钙离子浓度[Ca^2 ]i。结果：sepsis和伴有ARDS患者B选择素明显增高。休克患者B选择素无明显增高，但sTM明显上升。SIRS患者血清作用于体外培养的内皮细胞后，内皮细胞单层通透性明显增加，但SIRS／sepsis患者内皮细胞通透性升高与细胞内[Ca^2 ]i水平明显相关，而ARDS、休克组内皮细胞通透性的升高并不伴有[Ca^2 ]i水平的增加。结论：在炎症反应不同阶段，内皮细胞功能损伤程度不同。B选择素的升高与sepsis、ARDS的发生密切相关。sTM升高则与休克的发生密切，结合内皮细胞通透性和[Ca^2 ]i的相关分析，上述内皮细胞功能的检测可作为判断病情，指导治疗和观察疗效的指标。     

连续性血液净化对全身炎症反应综合征患者血浆细胞因子水平的影响

连续性血液净化 (CBP)治疗各种危重症疾病疗效显著 ,但有关CBP对各种致病因子的清除以及对血中这些因子浓度的影响 ,文献报道结果不一。我们对 13例严重全身炎症反应综合征 (SIRS)患者连续性替代肾脏治疗 (CRRT)治疗前后的 5种细胞因子浓度进行检测 ,并探讨其变化的临床意义。对象与方法1.对象 :13例SIRS患者 ,男性 7例 ,女性 6例 ,年龄 2 5～ 75岁 ,平均年龄 5 2岁。其中感染性休克 5例 ,急性呼吸窘迫综合征 3例 ,急性胰腺炎 3例 ,多发伤 2例。所有患者均符合SIRS诊断标准[1] 。2 .方法 :( 1)CBP检测全部病例均使用B .BRAUNDi…     

连续性血液净化治疗慢性肾衰竭合并全身炎症反应综合征的临床研究

目的 观察连续性血液净化(CBP)对慢性肾衰竭(CRF)合并全身性炎症反应综合征(SIRS)患者免疫功能的影响和临床疗效.方法 将50例诊断为CRF合并SIRS的患者分为CBP 常规内科治疗组(治疗组)和常规内科治疗组(对照组)两组.观察治疗组在CBP治疗前后免疫功能指标(CD 3、CD 4、CD 8T淋巴细胞百分比)的变化,并比较两组患者治疗前后血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)、中性粒细胞计数(NEU)、C反应蛋白(CRP)、尿素氮(Ure-a)、肌酐(Cre)、β2-微球蛋白(β2-MG)等指标的变化;对两组患者的治疗天数和死亡率进行统计学比较.结果 治疗组CBP治疗后CD 3、CD 4、CD 4/CD 8较治疗前均显著升高,CD 8较治疗前显著下降;治疗组治疗后各临床指标较治疗前均显著下降,对照组除WBC下降外,其余无显著变化;治疗组较对照组治疗天数缩短,死亡率降低.结论 CBP可改善CRF合并SIRS患者的免疫抑制状态,具有较好的临床疗效,与常规内科治疗组比较治疗时间缩短,死亡率降低.     

连续性血液净化对脓毒症患者免疫功能及炎症因子的影响

连续性血液净化(CBP)可降低毒素及炎症因子所致的炎症反应,同时也具有调理机体免疫功能和保护肾功能的作用,因此越来越受到临床医师的关注[1]。然而,CBP治疗脓毒症目前仍然存在争议,同时其治疗的最佳时机、模式选择、持续时间等问题仍然缺少统一的规范,因此,CBP的临床治疗效果仍需要进一步研究论证。本研究通过观察CBP对脓毒症患者免疫功能及炎症因子的影响,旨在进一步分析CBP对脓毒症的治疗效果。     

连续性高容量血液滤过对重症急性胰腺炎患者C-反应蛋白的影响

目的 :C 反应蛋白 (C reactiveprotein ,CRP)是一种急性时相蛋白 ,是早期评价急性胰腺炎严重程度及其预后的有效血清学参数 ,本文研究了连续性高容量血液滤过对重症急性胰腺炎 (SAP)患者CRP的影响和临床意义。　 方法 :　SAP患者 2 3例 ,男性 15例 ,女性 8例 ,平均年龄 2 7～ 73(47 7± 13 6 )岁 ,其诱因分别为胆源性胰腺炎 15例 ,酒精性胰腺炎 2例 ,高脂血症性胰腺炎 2例 ,兼有多种因素者 1例 ,原因不明者 3例。入院时APACHEⅡ评分为 6～ 2 0 (11 6± 4 36 )分。合并急性呼吸窘迫综合征 /急性肺损伤 (ARDS/API) 2 2例 ,呼吸机治疗 13例 ,少尿型急性肾衰 (ARF) 5例 ,低血压休克 5例 ,胰性脑病 6例。患者入院明确诊断之后 ,即在床边行连续性高容量静脉 静脉血液滤过 (CHVHF) ,连续治疗 72h不间断。所用滤器为AN6 9膜 ,面积 1 2m2 ,每隔 2 4h更换一次。治疗中血流量为 2 5 0ml/min ,置换液量定为 4 0 0 0ml/h ,前稀释方式输入 ,超滤量根据治疗量和患者容量负荷情况设定。　 结果 :2 3例患者中 ,存活 2 0例 (存活率 87 0 % ) ;死亡 3例 (死亡率 13 0 % )。实际CHVHF治疗时间为 6 7～ 76h ,平均(71 95± 1 33)h ,实际超滤率为 (396 6 4± 2 4 0 2 )ml/h。行CHVHF治疗后发热、心动过速等症状明显好转、血     

连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的研究进展

重症急性胰腺炎（SAP）是临床常见的危重疾病,越来越多的证据表明,SAP是胰腺自身消化启动的严重全身炎症反应性疾病,炎症细胞被过度激活并大量释放细胞因子,由此产生的细胞因子级联反应是SAP病情加重的重要原因。连续性血液净化（CBP）作为一种重要的辅助治疗措施,可削弱炎症介质峰值,稳定内环境,从而治疗SAP导致的多脏器功能损害,在缓解症状、降低并发症的发生率、缩短并发症的持续时间、降低病死率方面起着重要的作用,在改善患者预后方面效果良好。本文结合SAP的发病特点,对CBP治疗SAP的机制、目前临床研究及进展作一综述。     

连续性血液净化对脓毒症患者促炎/抗炎免疫、内皮细胞功能及预后的影响

目的:探讨连续性血液净化(CBP)对脓毒症患者促炎/抗炎免疫、内皮细胞功能及预后的影响作用。方法:选取脓毒症患者90例,按患者自愿选择的治疗方式分为CBP组和对照组,每组各45例,2组均给予基础治疗,CBP组在此基础上加用CBP治疗72 h,比较2组患者促炎/抗炎免疫、内皮细胞功能及预后的情况。结果:治疗72 h后,CBP组患者的IL-10、Th1/Th2水平高于对照组(均P 0. 05),IL-1、TNF-α低于对照组(均P 0. 05); CBP组患者的活化蛋白C(APC)高于对照组(P 0. 05),可溶性细胞间粘附分子(s ICAM-1)、血管性假血友病因子(v WF)低于对照组(均P 0. 05); CBP组患者的平均动脉压(MAP)高于对照组(P 0. 05),血乳酸、急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、HR低于对照组(均P 0. 05)。结论:采用CBP治疗能显著降低脓毒症患者的炎症因子水平,调节免疫功能及内皮细胞功能。     

连续性血液净化治疗对SIRS、MODS患者免疫功能的影响

目的观察连续性血液净化技术（CBP）对全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）患者免疫功能状态的影响.方法选择SIRS、MODS患者采用CBP治疗.ELISA法测定患者在治疗0、2、6、12、24、48、72h细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10,同时进行APACHEⅡ评分计算,观察CBP对SIRS、MODS患者炎性因子的影响及与APACHEⅡ评分的相关性.结果 SIRS/MODS患者在行CBP治疗后,TNF-α、IL-6、IL-10水平及APACHEⅡ评分均有不同程度下降,但SIRS组下降更明显.TNF-α、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分均存在相关性,其中IL-10的相关性尤其显著.结论 CBP治疗可使SIRS、MODS患者炎性反应不同程度的恢复,同时改善临床状况及预后.动态检测TNF-α、IL-6、IL-10水平变化,对评估危重症患者的病情、指导治疗有重要意义.     

连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响及其清除机制

目的:探讨连续性血液净化(CBP)对细胞因子的清除作用以及对血浆细胞因子水平影响的机制.方法:12例重症急性胰腺炎(SAP)患者(SIRS 6例,sepsis 6例),行连续性静脉-静脉高容量血液滤过(CVVHVHF),置换量4 000 ml/h,均以前稀释方式输入,血流量250～300 ml/min,连续进行72 h,滤器为AN69膜,面积为1.6 m2,每24 h更换一次滤器及血路.在治疗初始(0 h),治疗后2、6、12、24、48、72 h,取滤器前、滤器后抗凝血,同时留取滤液.分离单核细胞,用脂多糖5 μg/ml刺激12 h,留取上清液.EILSA法测定上清液、血浆及超滤液中细胞因子水平(TNF-α、IL-6、IL-10). 结果:①在超滤液中仅能测及IL-6,滤过系数(SC)为0.0881±0.0711,滤液中IL-6水平与血浆中水平呈正比(r=0.4637,P<0.001).②三种细胞因子均能被滤器吸附,吸附量与血浆中水平成正比(r=0.9841,P<0.001, for IL-6; r=0.9394, P<0.001, for TNF-α;r=0.9398, P <0.001, for IL-10),滤器使用12 h后,吸附能力明显下降.清除总量约占同期血浆细胞因子水平的16%～23%.③治疗前,SIRS组患者血浆细胞因子水平明显升高,单核细胞分泌量明显增加,呈过度分泌状态.CBP治疗后,不论是血浆细胞因子或单核细胞分泌的细胞因子均明显降低,二者呈相同变化趋势.④治疗前,sepsis组血浆细胞因子明显增加,但单核细胞分泌功能明显受抑制,所分泌的细胞因子减少.治疗后,单核细胞功能略有改善,血浆细胞因子水平无明显变化. 结论:①CVVHVHF具有较好的清除能力,吸附是主要清除方式,少数细胞因子可通过滤过方式加以清除.②细胞因子的"产量"对血浆细胞因子水平也具有重要影响,产生与清除的平衡决定了血浆细胞因子水平的高低.CBP从清除和生成两方面对血浆细胞因子水平发挥影响.     

连续性血液净化治疗脓毒症所致高钠血症41例效果观察

目的观察连续性血液净化治疗脓毒症所致高钠血症的临床疗效。方法将65例脓毒症所致高钠血症患者按照治疗方法分为观察组41例及对照组24例,两组均予脓毒症的相关治疗,观察组在此基础上采用连续性血液净化（CBP）治疗,对照组采取胃肠道补水的传统方法治疗,观察两组治疗前、后血钠（Na）、血尿素氮、血肌酐及血浆渗透压变化,比较其高钠治愈率和病死率。结果观察组治疗后血Na、血浆渗透压、病死率均明显低于对照组,治愈率明显高于对照组,P〈0.05;其余各指标比较无统计学差异。结论 CBP治疗高钠血症效果显著,能明显改善患者预后;优于胃肠道补水的传统治疗方法。     

连续性血液净化对严重脓毒症患者的治疗作用

目的探讨连续性血液净化（CBP）治疗对严重脓毒症患者疗效及预后的影响。方法选择严重脓毒症患者53例,随机分为对照组26例、CBP组27例,分别于治疗前及治疗24、72h后检测患者动脉血气分析、乳酸、肝肾功能和血常规,并采用APACHEII评分对患者整体病情进行评价,同时观察ICU住院时间、应用呼吸机时间及28d的病死率。结果与对照组相比,CBP组患者APACHE171评分减少,多器官功能衰竭发生率降低,氧合指数及血流动力学指标好转,血肌酐水平、28d病死率降低,ICU住院时间、应用呼吸机时问缩短,差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论CBP对多个器官起支持作用,并能改善血流动力学指标,减轻脓毒症病情的严重程度,从而改善预后。     

低分子肝素配合连续性血液净化治疗严重脓毒症对患者舌下微循环影响

【摘要】目的 探讨低分子肝素配合连续性血液净化在严重脓毒症治疗中的应用价值。方法 以2015年1月~2016年2月我院急诊科重症监护室（EICU）行连续性血液净化治疗的41例严重脓毒症患者为对照组,以2016年3月~2017年5月我院EICU行低分子肝素配合连续性血液净化治疗的41例严重脓毒症患者为观察组,观察两组患者凝血功能、炎性因子、微循环变化及28d死亡率。结果 治疗前两组患者凝血功能、炎性因子、微循环相关指标无显著差异（P＞0.05）,治疗后3d两组均有改善,但观察组凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）同对照组比较,均明显较低,差异有统计学意义（P＜0.05）,两组活化部分凝血活酶时间（APTT）比较差异无统计学意义（P＞0.05）;灌注血管密度（PVD）、灌注血管比例（PPV）及微血管流动指数（MFI）同对照组比较,均显著较高,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组患者28d死亡率为12.20%,对照组为17.07%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 低分子肝素配合连续性血液净化在降低严重脓毒症死亡率方面并无显著效果,但能促进炎症缓解,改善凝血功能,减少微循环障碍,具有一定推广价值。     

连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者免疫内稳状态影响的临床对照研究

目的:观察连续性血液净化(CBP)治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者的临床效果及其对免疫内稳状态的影响。方法:本文为前瞻性临床对照研究,12例男性SAP患者按随机原则分为Con组(常规治疗组,4例)和CBP治疗组(常规治疗 CBP治疗组,8例)。经72h治疗后对各组患者临床治疗效果进行比较(包括APACHE-Ⅱ评分及其它主要临床指标),同时在治疗0h、6h、12h、24h、48h和72h各时间点取血,动态观察SAP患者免疫内稳状态的变化,主要包括采用抗体芯片技术检测各组患者血浆细胞因子表达谱、Th1(促炎)/Th2(抗炎)细胞因子比例的变化,并观察治疗过程中单核细胞功能(HLA-DR表达)和单核细胞数目的变化。结果:(1)临床治疗效果比较:经72h治疗后,CBP组患者病情显著改善,血淀粉酶水平明显下降,肾功能恢复正常(P<0.05)。而Con组患者除血淀粉酶水平较治疗前有一定程度下降外,患者病情并无明显缓解,肾功能以及动脉血气等指标方面也无明显改善(P>0.05)。(2)免疫内稳状态指标的比较:除IL-4外,两组患者血浆中其它各种细胞因子水平均明显高于健康人群(P<0.05)。经72h治疗后,CBP组患者血IFN-γ,IL-1,IL-2和IL-5,IL-10,IL-13水平较治疗前明显降低(P<0.05);而血肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6水平虽较治疗前亦降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05),IL-4水平则始终无明显变化。比值比提示经CBP治疗后SAP患者体内Th2类抗炎细胞因子IL-13、IL-10相对于Th1类促炎细胞因子IL-1、TNF-α水平下降显著。而且,经CBP治疗后,患者外周血单核细胞HLA-DR表达和单核细胞数目均较治疗前明显上升(P<0.05)。结论:CBP治疗除能快速有效改善SAP患者病情,纠正体内酸碱紊乱、清除体内代谢毒素外,还能清除体内过多生成的促炎和抗炎细胞因子,改善患者单核细胞抗原呈递能力,重建机体免疫系统内环境稳态,疗效明显优于传统疗法。经CBP治疗后SAP患者体内Th2类抗炎细胞因子IL-13、IL-10相对于Th1类促炎细胞因子IL-1、TNF-α水平下降显著,有利于改善患者体内的免疫抑制状态。     

连续性血液净化在地震致挤压综合征伴多器官功能障碍综合征救治中的应用

目的:急性肾功能衰竭是挤压综合征最常见的严重并发症,本文报道了连续性血液净化(CBP)辅助治疗3例挤压综合征伴多器官功能障碍综合征患者获得成功的救治过程。方法:3例患者均在20080512中国四川省汶川大地震中受伤,分别在受伤后11、11和18天时被送到我院。患者受压的时间分别为5.5、22.5和28h,均合并少尿性急性肾功能衰竭,在当地均接受了输液、清创、筋膜切开和肾脏替代治疗。转来我院时,例1和例2仍持续无尿,血肌红蛋白分别为765和829ng/ml;例3已进入多尿期(早期即行CBP治疗),血肌红蛋白正常。来院后患者均给予扩大清创、清除坏死肌肉组织、引流、换药和抗感染等治疗,并给予连续性高容量血液滤过治疗(置换量4000ml/h),采用枸橼酸置换液或联合低分子量肝素抗凝,AV600滤器(聚砜膜,面积1.6m2),开始为持续24h不间断,在病情稳定后改为日间间歇性治疗8～12h/d治疗,连续监测中心静脉压(CVP)以调控容量状况。同时给予输注全血、红细胞悬液以提升Hb,新鲜冰冻血浆以补充胶体;予胰岛素泵控制血糖;大剂量促红细胞生成素、虫草制剂促进肾小管修复,并给予肠内营养支持治疗。结果:治疗过程中患者血流动力学稳定,无出血等与抗凝剂相关的并发症,患者体温和WBC趋于正常,Hb、血浆白蛋白回升。血、尿肌红蛋白、磷酸肌酸激酶均恢复正常。在少尿期分别持续20和22天后,例1和例2尿量逐渐增多,肾功能逐渐恢复,且未出现明显的多尿期;例3(少尿期仅10天)则在经历16天多尿期后尿量逐渐恢复正常。3例患者的肾小管功能亦基本恢复正常。在设定置换量4L/h和2L/h的条件下,计算对肌红蛋白的清除率分别为9.5ml/min和5.9ml/min。3例患者伤口均愈合良好,无一例需要截肢。结论:CBP可有效辅助治疗挤压综合征多器官功能障碍综合征患者,保持容量平衡、清除肌红蛋白、避免出血并发症和感染是保证CBP成功治疗挤压综合征的关键。     

血必净注射液联合床旁高流量持续血液净化治疗重症脓毒症患者的临床疗效分析

摘要:目的 探讨血必净注射液（XBJ）联合床旁高流量持续血液净化（CBP）治疗重症脓毒症患者的临床疗效。方法 选择本医院自2013年12月至2015年12月接诊的重症脓毒症患者48例,将其中仅接受XBJ注射的24例患者作为对照组,将同时接受XBJ注射和床旁高流量CBP治疗的另外24例作为观察组。分别于治疗前和治疗后观察并记录患者的APACHE II评分,WBC、CRP、PCT、血浆中细胞因子IL-8、Ang-2和MMP-9的水平。结果 观察组和对照组在治疗后24 h、72 h和7 d的中医证候积分和APACHE II评分较治疗前逐渐降低,且治疗结束即第7 d的评分显著低于治疗前,差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照组在治疗后WBC、PCT以及CRP水平均低于治疗前,而观察组治疗后WBC、PCT以及CRP水平低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。而观察组在治疗后的中医证候积分和APACHE II评分低于对照组,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后血浆中细胞因子IL-8、Ang-2和MMP-9的水平较治疗前逐渐降低,观察组的细胞因子水平在治疗后也均低于对照组,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 XBJ注射液与床旁高流量CBP联合治疗重症脓毒症疗效,能够改善临床症状,降低病死率,值得临床推广。     

PLT、CRP变化及SIRS评分对老年感染中毒症患者预后的影响

目的探讨血小板计数（PLT）、C反应蛋白（CRP）的变化及SIRS评分对老年感染中毒症患者预后的影响。方法将126例老年感染患者按照国际感染中毒症会议制定的诊断标准分为感染中毒症患者96例（观察组）和单纯感染患者30例（对照组）,比较两组血清PLT、CRP的变化及SIRS评分。结果观察组PLT明显低于对照组,CRP明显高于对照组。观察组死亡者（36例）PLT明显低于生存者（60例）,随SIRS评分分值增高,病死率有增加趋势。结论PLT、CRP及SIRS评分可用于评估老年感染中毒症预后并指导治疗。