小剂量干扰素α联合利巴韦林治疗特殊慢性丙型肝炎病毒感染四例

干扰素α和利巴韦林联用是目前慢性丙型肝炎的标准化抗病毒治疗方案,持续病毒学应答率可高达80％.但很多慢性丙型肝炎患者不能耐受这种标准化抗病毒治疗方案.为了让这部分患者也能得到抗病毒治疗,我们尝试在基础疾病稳定、征得患者及家属理解、知情并同意下,给予小剂量干扰素α联合利巴韦林进行个体化抗病毒治疗,使患者获得了持续病毒学应答,少数病情也得到改善.我们对4例特殊慢性丙型肝炎患者使用个体化抗病毒治疗,现将结果报道如下.     

维持性血液透析患者乙型肝炎病毒感染

早年维持性血液透析(HD)患者乙型肝炎病毒(HBV)感染是最主要、最常见的感染之一。目前虽然采取多种积极的预防及治疗措施，特别是促红细胞生成素(EPO)的使用减少了输血的交叉感染，HBV感染率明显降低。但在发展中国家，尤其是经济不发达地区，HD患者中HBV感染仍较突出。本文拟对HD患者HBV感染发病的免疫学基础及相关防治措施的现状作一简述。     

糖尿病与丙型肝炎病毒感染

近年来 ,临床研究发现糖尿病患者丙型肝炎病毒感染率明显高于普通人群 ,而慢性丙型肝炎患者 2型糖尿病患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者 ,说明丙型肝炎病毒感染可能是 2型糖尿病的原因之一。其机理可能与干扰素治疗、脂肪代谢异常以及自身免疫反应有关。治疗上可能更需要胰岛素控制血糖。     

第46届欧洲肝病年会丙型肝炎病毒感染临床研究要点概述

第46届欧洲肝病年会于2011年3月在柏林召开,会议期间正式发布了<欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理>[1].此次会议中,抗病毒治疗是慢性丙型肝炎病毒感染相关研究的重点,主要突出5个方面:(1)标准治疗[聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α或α-2a联合利巴韦林]加用Telaprevir或Boceprevir形成三联治疗;(2)标准治疗加用Telaprevir或Boceprevir以外的小分子直接抗病毒药物(DAAs)形成新三联治疗;(3)三联治疗在实际应用中的有关事宜,包括是否先进行标准治疗,然后加用DAAs,IL-28B宿主基因型的临床应用,耐药突变以及药物之间的相互作用,(4)非基因1型HCV感染的抗病毒治疗;(5)DAAs的联合治疗.会议上介绍了欧洲HCV治疗的政策改变对于抗病毒效果以及患者负担的影响,以及HCV感染常伴有的代谢综合征的处理和该处理对于抗病毒治疗应答的影响.     

湖北省维持性血液透析患者丙型肝炎病毒感染调查

目的：调查维持性血液透析患者丙型肝炎病毒（HCV）感染情况,并探讨其相关危险因素。方法;对湖北省84所医院3608例维持性血液透析（MHD）患者,采用ELISA法检测血清标志物HCV抗体。同时调查其输血史和透析史,进行相关性分析。结果：3608例MHD患者中,HCV感染率5．88％。有输血史HCV感染率（7．12％）显著高于无输血史者（2．13％,P〈0．01）。HCV阳转率透析时间小于1年为0．98％,透析1～2年为4．19％,透析2～3年为4．59％,透析3年以上为13．06％（P〈0．01）。且随着每周透析次数的增加,HCV的阳转率也明显上升（P〈0．05）。接受过1所医院透析的患者,HCV阳转率为3．09％,接受过2所为5．84％,接受过3所为7．44％,接受4所及以上为11．29％（P〈0．01）。结论：反复输血、透析时间长、透析次数多、接受多家医院透析是MHD患者感染HCV高的重要因素。减少输血、加强透析治疗环节院内感染的质量控制对预防HCV感染有重要意义。     

干扰素联合利巴韦林治疗由一名献血员所致慢性丙型肝炎62例分析

目的 应用干扰素α-2b联合利巴韦林治疗由一名献血员所致62例慢性丙型肝炎(CHC)患者,评估其疗效.方法 62例输血后CHC患者给予干扰素α-2b联合利巴韦林治疗(标准干扰素3～5MU,隔日一次注射,口服利巴韦林0.6～ 1.0g/d),疗程48周,随访96周.以持续病毒应答(SVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗结束时病毒学应答(ETVR)率、停药后生物化学应笞率为考核指标,同时观察药物不良反应.计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,计数资料用x2检验.结果 SVR率为83.9％ (52/62),EVR率为95.2％ (59/62),ETVR率为87.1％ (54/62),停药后生物化学应答率为100.0％.不同病毒载量(x 2=10.13,P＜0.05)和不同年龄(x 2=14.58,P＜0.01)患者SVR率差异明显.干扰素所致8例甲状腺功能轻度异常者经内分泌专科协助能坚持完成抗病毒治疗.结论 干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患者疗效显著,获得SVR的52例停药后随访96周均无复发,疗效与感染HCV时较年轻、感染时间较短、多数患者病毒载量较低、治疗依从性较好等因素有关,与性别无关.只要患者血清HCV RNA阳性,均应抗病毒治疗,以清除病毒、阻断和延缓病情进展.     

利巴韦林的应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的关系

目的 探讨利巴韦林应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效之间的关系. 方法 收集69例聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林治疗过程中的血红蛋白(HGB)降至100g/L的慢性丙型肝炎患者资料,将其分为2组:严格调整剂量组35例(简称限制组)和放宽调整剂量组34例(简称放宽组:当HGB≤80 g/L时减量,HGB≤60 g/L时停药),观察两组持续病毒学应答(SVR)、复发率、不良反应发生率等.应用独立样本的t检验、配对计数资料的x2检验等方法进行统计学分析. 结果 放宽组的持续病毒学应答明显高于限制组(91.17％比74.29％,x 2=3.425,P=0.048);继续随访观察至停药后2年,放宽组中有2例出现复发,限制组有6例出现复发,复发率差异有统计学意义(23.07％比6.45％,x 2=4.239,P=0.038);放宽组出现重度贫血及心脑血管事件的比例高于限制组,但差异无统计学意义(P＞ 0.05).对放宽组进行了亚组分析结果显示,基线HCV RNA＜5 log10拷贝/ml时,较基线HCV RNA ＞5 log10拷贝/ml的患者SVR明显升高(100％比76.92％,x2 =5.315,P=0.021),非基因1型HCV感染的患者利巴韦林达到足疗程后的SVR较基因1型的患者高(100％比70％,x2=7.897,P=0.005).结论 对采用Peg-IFN α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎过程中发生贫血者,放宽利巴韦林剂量调整指征可提高患者的持续病毒学应答,减少丙型肝炎复发率,并未明显增加利巴韦林的不良反应.对于病毒载量较低、非基因1型HCV感染的患者更适宜放宽利巴韦林剂量调整指征.     

血液透析患者丙型肝炎病毒感染的研究

为调查血液透析患者丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染情况，并探讨相对危险因素，对１９９４年１２月～１９９５年６月在北京协和医院血透中心进行血液透析的８０例患者及１９９５年新入学的３０例研究生（健康对照）进行研究。采用第二代ＥＬＩＳＡ检测人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）和ＨＣＶ抗体，逆转录巢式双聚合酶链反应（ＰＣＲ）法检测ＨＣＶＲＮＡ。追查８０例血液透析患者，２４例ＨＣＶ抗体阳性，５６例ＨＣＶ抗体阴性患者中，２例ＨＣＶＲＮＡ阳性，即８０例血液透析患者ＨＣＶ感染率３２．５％（２６／８０）。Ｍａｎｔｅｌ－Ｈａｅｎｓｚｅｌ法分析显示，血透患者ＨＣＶ感染与输血、透析时间、肾移植及手术史有关。９例ＨＣＶＲＮＡ阳性病人的透析液中，３例检出ＨＣＶＲＮＡ。表明血液透析患者ＨＣＶ感染率明显高于普通人群，主要危险因素是输血和免疫功能低下，透析设备和环境污染是不容忽视的危险因素。     

血液透析患者和透析中心工作人员丙型肝炎病毒感染…

目的；研究血液透析患者和透析中心工作人员丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的感染率、影响因素及临床特点。方法：应用第二代酶链免疫吸附测定（ＥＩＳＡ）法、反转录－套式ＰＣＲ法检测了１５４例血透患者和４６名透析中心工作人员的血清抗－ＨＣＶ抗体及ＨＣＶ－ＲＮＡ。结果：血透患者抗－ＨＣＶ阳怀率为０７０．８％，ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性率为７１．７％，ＨＣＶ杂率达８２．１。透析中心工作人员ＨＣＶ感染率为０％。血透患者＝ＨＣＶ与     

不同基因型HCV及HCV、HBV重叠感染者对α-干扰素联合利巴韦林及胸腺肽治疗反应的比较

为探讨不同基因型HCV及HCV、HBV重叠感染者对α -干扰素联合利巴韦林及胸腺肽治疗的反应 ,对171例接受干扰素联合利巴韦林治疗的HCV感染及HCV、HBV重叠感染者进行基因型调查 ,并分析对Ⅱ /1b型HCV感染的疗效。结果发现 ,Ⅳ /2b型HCV感染对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率最高 (5 7 78% ) ,Ⅱ /1b型应答率最低 (11 76 % )。联合胸腺肽治疗的Ⅱ /1b型患者应答率高于干扰素联合利巴韦林治疗组 (P <0 0 5 ) ;Ⅱ /1b型HCV无论单独感染还是与HBV重叠感染均表现出更低的应答率。干扰素、利巴韦林联合胸腺肽治疗有助于提高Ⅱ /1b型患者的应答率     

糖尿病与丙型肝炎病毒感染

近年来，临床研究发现糖尿病患者丙型肝炎病毒感染率明显高于普通人群，而慢性丙型肝炎患者2型糖尿病患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者，说明丙型肝炎病毒感染可能是2型糖尿病的原因之一。其机理可能与干扰素治疗、脂肪代谢异常以及自身免疫反应有关。治疗上可能更需要胰岛素控制血糖。     

复发和无应答慢性丙型肝炎患者再治疗的临床疗效分析

目的观察既往治疗后复发和无应答的慢性丙型肝炎患者再治疗的疗效,并分析可能影响疗效的因素。方法采用开放性、前瞻性队列研究。入组复发无应答患者,给予聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2a 180μg/周联合利巴韦林10.6～15 mg.kg-1.d-1治疗。无应答组27例,疗程为72周;复发组18例,疗程为48周;动态留取血清,进行血常规、肝功能和HCV RNA的检测,以分析疗效及相关影响因素。结果复发组和无应答组患者快速病毒学应答（RVR）分别为55.6%和25.9%（P=0.045）,完全早期病毒学应答（cEVR）分别为83.3%和51.9%（P=0.031）,治疗结束时病毒学应答率（ETVR）分别为83.3%和59.3%（P=0.087）。基线HCVRNA在复发组低于无应答组,同时获得病毒学应答组（RVR、cEVR、ETVR）基线HCV RNA也均低于未获得病毒学应答组（仅cEVR节点有统计学意义,P=0.039）;复发组病毒动力学呈快速下降,无应答组病毒动力学呈缓慢下降;获得病毒学应答（RVR、cEVR、ETVR）组基线淋巴细胞百分比（LYPH%）均高于未获得病毒学应答组（P=0.009、0.037、0.020）。结论复发和无应答慢性丙型肝炎患者再治疗后,复发组近期疗效（RVR、cEVR、ETVR）优于无应答组;基线HCV RNA低、病毒动力学快速下降型及基线较高水平LYPH%是疗效的阳性预测因素。     

HEPATOLOGYWATCH最新报道：丙型肝炎病毒感染

同时感染人免疫缺陷病毒(HIV)患者的治疗HCV感染引起的慢性肝疾病已成为HIV/HCV同时感染患者发病率和死亡率的主要原因。早期研究中，HIV/HCV同时感染患者的慢性HCV感染的治疗与低应答率相关，已考虑到HIV感染的患者中用于治疗HCV的药物所引起的严重不良反应可能会加重。     

干扰素λ:慢性丙型肝炎治疗新方法

HCV感染与多种重要的肝脏疾病相关,经典的治疗方法为聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α联合利巴韦林。虽然此疗法在约60%的慢性丙型肝炎患者中可获得良好的临床疗效及持久病毒学应答,但由于造血系统和神经细胞的不良反应而限制了其广泛应用。目前,一个新发现的IFN家族:Ⅲ型IFN,即IFNλ(包括IFNλ1、IFNλ2和IFNλ3),又称白细胞介素(interleukin,IL)-29、IL-28A和IL-28B,在抗病毒治疗方面较Peg-IFNα有一定优势。基因组学研究也发现,IFNλ的基因多态性与慢性HCV感染治疗预后相关。本文主要对IFNλ的生物学功能及其在抗HCV治疗中的应用前景进行综述。     

小剂量聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗肝移植患者丙型肝炎复发不良反应研究

目的探讨小剂量聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗肝移植患者丙型肝炎复发疗程中的不良反应及应对措施。方法选择肝移植术后丙型肝炎复发且接受小剂量Peg-IFN和RBV治疗患者,检测患者血常规、肝肾功能,观察其临床表现及有无抑郁、脱发等不良反应并进行处理。结果术后行小剂量Peg-IFN联合RBV治疗丙型肝炎复发患者22例,治疗过程中出现肝功能异常者5例(22.7%)、粒细胞减少者15例(68.2%)、血红蛋白减少者11例(50%)、血小板减少者6例(27.2%)、易激惹症状者5例(22.7%)。22例患者中,有1例患者因血小板减少退出研究,其余21例患者均进行至少24周的抗丙型肝炎病毒治疗疗程。结论小剂量Peg-IFN联合RBV治疗肝移植术后丙型肝炎复发的不良反应普遍存在,但多数不良反应是可控的,两者联合治疗肝移植后丙型肝炎复发是安全的。     

延长利巴韦林疗程后获持续病毒学应答的丙型肝炎患者1例

一、病例资料 女性患者,57岁,汉族,辽宁籍,公务员.2008年4月,患者体检时发现"丙型肝炎抗体阳性",但肝功能正常,未予诊治.患者既往有脂肪肝,但未行特殊治疗.     

大剂量α—干扰素静脉注射治疗丙肝病毒相关性肾炎

本文首次在国内报道大剂量α-INF静脉疗法治疗2例HCV相关性肾小球肾炎．肾活检诊断1例为隐性肾病，另1例为膜增值性肾炎．运用RT－PCR方法检测肾组织中HCV－RNA，均有负链和（或）正链的阳性结果．本文结果及文献报道提示，大剂量α-INF静脉疗法治疗HCV相关性肾小球肾炎可抑制HCV病毒复制，减轻HCV病毒血症，从而缓解由HCV免疫复合物导致的肾脏病变，包括肾功能及尿蛋白等．该法疗效肯定，副作用少，但停药后易复发，且价格昂贵．     

血液透析病人实施丙肝及乙肝预防控制措施的效果比较

目的　研究在血液透析单位实施预防控制措施能否有效地减少丙肝和乙肝感染的发生。方法　研究对象为实施预防控制措施前及后 2年在我院的血液透析病人丙肝及乙肝感染的发生情况。预防控制措施包括除尽可能减少输血次数外 ,强调了两班透析之间透析机的化学消毒 ;对丙肝或乙肝感染者实行隔离透析 ,分池复用透析器 ;严格消毒及操作规程 ;对HCV -RNA阳性者给予α -干扰素治疗 ;对乙肝“两对半”阴性者给予基因重组乙肝疫苗注射。结果　实施预防措施后 2年的随访结果表明 ,无新增加的乙肝患者 ,丙肝感染者增加 1例。结论　预防控制措施对于减少血透病人丙肝及乙肝感染发生率具有重要作用