罗格列酮对动脉粥样硬化兔主动脉NF-κB蛋白质表达的影响

目的 探讨罗格列酮对动脉粥样硬化兔核因子(NF)-κB的影响. 方法 大耳白兔37只随机分为空白对照组、动脉粥样硬化(AS)组、罗格列酮治疗组,14 w后检测血脂谱、NF-κB及主动脉斑块面积.结果 罗格列酮治疗组较AS组主动脉斑块面积、NF-κB水平明显降低(P＜0.01),HDL-C水平显著升高(P＜0.01).结论 罗格列酮可以改善血脂异常,减小主动脉斑块面积,降低NF-κB表达,抑制慢性炎症反应,对AS有一定抑制作用.     

罗格列酮对动脉粥样硬化兔主动脉TNF-α表达的影响

目的 评价胰岛素增敏剂罗格列酮对兔主动脉肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平的影响,探讨罗格列酮减轻动脉粥样硬化(AS)的机制.方法 健康大耳白兔37只,随机分为3组,分别给予普通饲料及高脂饲料,并在Rs组加用罗格列酮.观察14 w,采用苏丹红Ⅳ染色方法观察主动脉粥样硬化斑块面积,并用免疫组化法检测各组兔主动脉TNF-α蛋白质表达水平.结果 AS兔经罗格列酮治疗后主动脉粥样硬化斑块面积明显缩小,且TNF-α在主动脉中的表达水平明显减少.结论 罗格列酮可能通过纠正胰岛素抵抗,从而减少主动脉TNF-α蛋白表达水平,对AS起到一定的抑制作用.     

罗格列酮对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者血清基质金属蛋白酶-9及C-反应蛋白的影响

目的探讨罗格列酮(Rosiglitazone)的抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)作用及其机制。方法应用彩色多普勒超声测量颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块情况以判定颈动脉粥样硬化,将2型糖尿病颈动脉粥样硬化患者随机分为罗格列酮治疗组和非罗格列酮治疗组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C-反应蛋白(CRP)水平,观察罗格列酮治疗前后MMP-9、CRP水平变化及与非罗格列酮治疗组之间变化的差别。结果应用罗格列酮治疗组治疗2周时的血清MMP-9、CRP水平分别为[397.3(282.4~600.9)]μg/L、[3.54(1.68~8.48)]mg/L,较治疗前水平[600.3(467.1~836.2)]μg/L、[5.98(3.90~10.92)]mg/L明显下降,且较非罗格列酮治疗组下降更加明显,而空腹血糖(FPG)在两治疗组间无显著性差异。罗格列酮治疗12周时的血清MMP-9、CRP水平较治疗2周时明显下降,分别为[259.3(136.0~495.2)]μg/L,[1.71(1.01~4.63)]mg/L。结论罗格列酮具有抗炎及独立于降糖之外的抗AS作用,且在一定时期内具有时间依赖性。     

罗格列酮对自发性高血压大鼠心肌eNOS mRNA及蛋白质表达水平的影响

目的评价胰岛素增敏剂罗格列酮对心肌一氧化氮合酶（eNOS）的影响，探讨罗格列酮降低自发性高血压大鼠（SHR）血压和靶器官保护作用的机制。方法SHR大鼠36只，随机分成三组，分别给予罗格列酮、硝苯吡啶121服，并设空白对照组。观察期8w，采用鼠尾动脉血压间接测量法定期测血压，并采用原位杂交和免疫组化检测SHR大鼠心肌eNOS mRNA和蛋白质表达水平。结果SHR大鼠经罗格列酮和硝苯毗啶结果治疗后血压明显降低。罗格列酮同时可以明显增加SHR大鼠心肌eNOS mRNA和蛋白质表达水平，硝苯吡啶对eNOS mRNA和蛋白质表达影响不如罗格列酮显著。结论罗格列酮可能通过纠正胰岛素抵抗，从而增加eNOS mRNA和蛋白质的表达，发挥降压和靶器官保护作用。     

罗格列酮对兔动脉粥样硬化心血管系统超微结构的影响

目的观察罗格列酮对兔动脉粥样硬化（AS）的心血管系统保护作用。方法大耳白兔37只，随机分为空白对照组、AS组和罗格列酮组，空白对照组饲喂普通饲料，其余组给与高脂饮食，罗格列酮组饲料中加入罗格列酮，应用电镜观察三组内皮细胞、平滑肌细胞等结构。结果AS兔主动脉、颈动脉的动脉壁内膜等很多异常部分，经罗格列酮治疗后，得到显著改善。结论罗格列酮对兔AS模型心血管系统超微结构的异常有纠正或改善作用。     

罗格列酮对THP-1源性泡沫细胞ABCA1、Caveolin-1蛋白水平的影响

目的 观察罗格列酮干预THP-1源性泡沫细胞腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白、小凹蛋白-1(Caveolin-1蛋白)表达变化,以探讨罗格列酮防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制.方法 培养THP-1细胞,佛波脂(PAM)使之巨噬化,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)使巨噬细胞形成泡沫细胞,罗格列酮和泡沫细胞孵育48 h,用流式细胞技术检测ABCA1蛋白、Caveolin-1蛋白的水平.结果 ①ox-LDL处理巨噬细胞后,经油红O染色阳性细胞百分数增加(P＜0.05),罗格列酮可显著缓解ox-LDL所致的泡沫细胞阳性数(P＜0.05).②罗格列酮组均增加ABCA1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达,与泡沫细胞组相比,均有显著性差异(P＜0.05).结论 ABCA1、Caveolin-1蛋白的增加可能是罗格列酮抗AS的机制之一.     

罗格列酮对糖耐量减低患者血浆内皮素、一氧化氮、C反应蛋白的影响

目的 观察糖耐量减低(IGT)患者应用罗格列酮治疗前后血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、C反应蛋白(CRP)水平变化. 方法 经OGTT筛查出IGT患者72例,对其进行15周的随机、双盲、安慰剂对照、罗格列酮干预治疗试验.观察试验前后ET、NO、C-RP变化情况. 结果 罗格列酮组治疗15周后与治疗前相比,ET、C-RP下降,NO上升(P均<0.01),而安慰剂组三者差异无统计学意义. 结论 IGT患者应用罗格列酮治疗可改善血浆ET、NO、C-RP水平.     

胰岛素联合罗格列酮治疗对糖尿病患者血浆醛固酮的作用

目的 通过比较糖尿病患者胰岛素联合罗格列酮治疗前后血浆醛固酮水平的变化,探讨罗格列酮导致水肿的机制.方法 2型糖尿病患者单独使用胰岛素治疗半年以上的患者随机分为两组,罗格列酮联合胰岛素治疗组在目前胰岛素治疗基础上加用罗格列酮4mg/日(n=10),胰岛素组继续胰岛素治疗(n=10).分别于治疗前、治疗后2、4、6个月测定立位血浆醛固酮水平,监测患者水肿情况及体重.结果 罗格列酮可以导致水肿、体重增加.罗格列酮联合胰岛素治疗组血浆醛固酮水平2个月时较对照组有升高的趋势(P＞0.05);治疗4个月时显著高于对照组(P＜0.05);至6个月时罗格列酮联合胰岛素治疗组血浆醛固酮水平较前下降,与胰岛素组无统计学差异(P＞0.05).结论 罗格列酮治疗早期出现的水肿可能与血浆醛固酮水平升高有关.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能的影响及其机制的研究

目的:观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张和一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶及蛋白激酶B表达的影响。方法:4~6周龄雄性SD大鼠予高糖高脂喂养8周,建立胰岛素抵抗模型,分为对照组和治疗组,每组各15只,治疗组用罗格列酮[3mg/(kg.d)]干预8周,另取15只正常大鼠为正常组。实验终止时用葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱依赖性血管舒张反应,Griess重氮化反应法检测主动脉NO含量,逆转录聚合酶链反应方法检测磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B和eNOS mRNA表达,电镜观察主动脉超微结构。结果:对照组葡萄糖输注率、主动脉内皮依赖性舒张功能、NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达较正常组均显著降低(P<0.01),治疗组上述指标均显著升高(P<0.01)。透射电镜检查可见对照组主动脉内皮细胞和内皮下结构的病理改变,治疗组胸主动脉超微结构接近正常。结论:胰岛素抵抗大鼠存在内皮依赖性舒张功能紊乱和主动脉NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达下降,用罗格列酮治疗可改善其内皮功能,增强NO产生和磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达。     

罗格列酮与辛伐他汀联用有效抑制动脉粥样硬化

目的:分析巨噬细胞、肝细胞及脂肪细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在兔动脉粥样硬化(AS)形成过程中对逆胆固醇转运(RCT)的作用,探讨及证明罗格列酮与辛伐他汀联用是否可以作为抗AS的新途径.方法:18只新西兰白兔随机分为3组,①对照组:单纯喂食高胆固醇饮食;②罗格列酮组:在单纯高胆固醇饮食的基础上,予以灌服罗格...     

罗格列酮治疗非糖尿病患者不稳定型心绞痛的疗效及其对血浆内皮素的影响

目的 探讨罗格列酮治疗非糖尿病患者不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及其对患者血浆内皮素的影响.方法 将90例UAP患者随机分成两组,观察罗格列酮治疗前后临床症状、心电图及血浆内皮素(ET)水平的变化,同时观察罗格列酮对UAP患者复发率、心肌梗死(心梗)的发生率和死亡率的影响.结果 用药14天后,治疗组和对照组的临床疗效和心电图疗效总有效率间比较差异无显著性(P>0.05).应用罗格列酮14天、30天和180天后TNF-α和ET水平均较治疗前明显降低(P<0.05),对照组TNF-α和ET水平变化比较差异无显著性(P>0.05);用药14天,治疗组UAP的复发率、心梗的发生率和死亡率与对照组比较差异无显著性(P>0.05),但30天和180天后两组比较差异有显著性(P<0.05).结论 罗格列酮可降低UAP患者的血浆内皮素水平,对UAP患者具有较好的保护作用,并有助于改善UAP患者恢复期的病情.     

罗格列酮改善肾大部切除大鼠左心室肥厚

目的观察罗格列酮对肾大部切除大鼠左心室肥厚的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组、小剂量罗格列酮组[肾大部切除加5 mg/(kg.d)罗格列酮治疗]和大剂量罗格列酮组[肾大部切除加15mg/(kg.d)罗格列酮治疗]。8周后观察大鼠血压、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐,并用放射免疫法测定血清血管紧张素Ⅱ、内皮素,测量大鼠左心室质量/体重,天狼星红染色测量心肌胶原纤维含量。结果罗格列酮能降低肾大部切除大鼠血压(P<0.01)、尿蛋白、血尿素氮和血肌酐(P<0.01或0.05)。与肾大部切除组比较,罗格列酮治疗组血清血管紧张素Ⅱ、内皮素均明显降低,差异有显著性(P<0.05)。与假手术组相比,肾大部切除组大鼠左心室质量/体重明显升高(P<0.05),罗格列酮治疗组大鼠左心室质量/体重较肾大部切除组有所降低,以大剂量罗格列酮组为明显(P<0.01)。肾大部切除组可见心肌组织大量胶原纤维沉积,用药后病变减轻,其中大剂量罗格列酮组心肌组织胶原纤维沉积明显减少(P<0.01)。结论罗格列酮可降低肾大部切除大鼠的血压;降低尿蛋白和改善肾功能;并可能通过降低血清血管紧张素Ⅱ、内皮素水平改善大鼠左心室肥厚。     

罗格列酮对冠心病合并2型糖尿病患者MMP的影响

目的:研究罗格列酮治疗冠心病合并2型糖尿病患者时血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、9的变化,以探讨罗格列酮减少动脉粥样硬化(AS)炎症反应、稳定斑块的作用机制。方法:选取冠状动脉造影证实的冠心病患者62例,其中单纯冠心病者34例,合并2型糖尿病者28例,两组均给予血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸脂类、抗血小板等常规治疗,合并2型糖尿病者给予口服罗格列酮4mg,2次/d,共12周;比较两组间及治疗前、后MMP-2及9含量变化。结果:与单纯冠心病患者比,冠心病合并2型糖尿病患者血浆中MMP-2及MMP-9水平明显升高(P<0.01);经罗格列酮治疗12周后血清MMP-2、9水平较治疗前明显降低(P<0.01)。结论:罗格列酮可降低冠心病合并糖尿病患者血清MMP-2及9水平,从而可减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

罗格列酮对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1和α-SMA表达的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的配体罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量的影响.方法 将30只日本血吸虫病肝纤维化小鼠均分3组对照组,吡喹酮治疗组和罗格列酮治疗组.对照组不作任何治疗.吡喹酮治疗组用吡喹酮500 mg/(kg·d)灌胃治疗2 d,罗格列酮治疗组在吡喹酮治疗2 d后再用罗格列酮4 mg/(Kg·d)灌胃治疗6周.应用HE染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察罗格列酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏的病理改变及TGF-β1和α-SMA表达的变化.结果 罗格列酮能显著抑制血吸虫病小鼠肝脏纤维组织的增生,降低肝脏TGF-β1及α-SMA的表达.结论 PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其抑制肝星状细胞(HSC)活化、抑制其表达α-SMA及分泌TGF-β1密切相关.     

罗格列酮治疗非乙醇性脂肪肝的疗效与脂联素相关

目的:寻找有效、安全、简便治疗非乙醇性脂肪肝的方法及预测疗效的指标.方法:非乙醇性脂肪肝患者(除外肝硬化期)124例随机分为罗格列酮治疗组(n=63)和安慰剂对照组(n=61),比较两组的疗效及对血清脂联素的影响.结果:罗格列酮组对肝功能、血糖、血脂、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、血清脂联素的改善优于对照组(P<0.01);总有效率罗格列酮组与对照组比较有显著差异(57/63vs37/61,P<0.01);ALT与脂联素水平负相关正相关(r=-0.685,P<0.01),与HOMA-IR呈正相关(r=0.447,P<0.01).两组在安全性上无差异(P>0.05).结论:罗格列酮是一安全、有效、简便的治疗非乙醇性脂肪肝的药物.血清脂联素水平可作为预测治疗非乙醇性脂肪肝效果的指标.     

罗格列酮对多囊卵巢综合征的疗效观察

目的　探讨噻唑烷二酮类药物罗格列酮对多囊卵巢综合征 (PCOS)患者的代谢和性激素紊乱的作用。方法　48名PCOS患者按体重指数(BMI)分为非肥胖组和肥胖组。每位患者每天空腹口服 4mg罗格列酮,共 12周。测定治疗前后BMI、腰臀比(WHR)、胰岛素、胰岛素原 (PI)、血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)、血脂、血压、肝功能、肾功能、稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、FSH、LH、睾酮 (T),观察月经、卵泡发育情况(阴式或腹式B超 )。结果　罗格列酮治疗前,与非肥胖组相比,肥胖组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、FPI、FINS、FPG、PAI 1、T均升高,差异有统计学意义 (均P<0. 05)。非肥胖组罗格列酮治疗后,FPI、FINS、HOMA IR、PAI 1、LH水平与治疗前相比均下降,差异有统计学意义(均P<0. 05)。肥胖组罗格列酮治疗后,SBP、TG、TC、FPI、FINS、HOMA IR、FPG、PAI 1、T、LH水平与治疗前相比均下降差异有统计学意义(均P<0. 05 )。结论　罗格列酮可降低PCOS患者的FINS、FPI、PAI 1、TG等水平,起到有效治疗及预防PCOS患者并发糖尿病,高血压,心血管疾病等代谢并发症的作用;罗格列酮可降低LH、T,调整生殖内分泌紊乱,调节月经周期,促进优势卵泡发育,治疗不孕症。     

罗格列酮对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用

目的 观察罗格列酮对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制.方法 雄性昆明小鼠随机分为3组:正常组、对照组、治疗组.对照组和治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,正常组则相应予以生理盐水腹腔注射;治疗组于造模前2 h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃.比较各组小鼠24 h存活率、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、肝组织病变程度及肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达水平.结果 治疗组小鼠24 h存活率明显高十对照组(P<0.05),血清ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05);治疗组与对照组比较,肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死;治疗组小鼠肝组织TNF-α、Caspase-3 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05).结论 罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭有保护作用,可改善肝细胞炎症和坏死.降低急性肝衰竭死亡率,其机制可能与罗格列酮下调TNF-α、Caspasc-3表达有关.     

罗格列酮对高脂血症大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及机制探讨

目的 观察罗格列酮对高脂血症大鼠血管平滑肌细胞凋亡及磷酸化Smad2/3表达的影响.方法 高脂饮食复制SD大鼠高脂血症模型,酶消化法原代提取SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外培养,取5～8代细胞进行实验.无血清培养24 h后:实验一分为4组:①对照组,②罗格列酮组(本实验所用罗格列酮均为100 μmol/L),③罗格列酮+过氧化物酶体增生激活受体γ(PPAR-γ)阻断剂GW9662组,④罗格列酮+抗转化生长因子β1(anti-TGF-β1)组,分别用Western blot于1 h检测磷酸化Smad2/3水平,24 h后流式细胞学检测细胞凋亡;实验二分2组:①对照组,②100 μmol/L罗格列酮组,分别于0、0.5、1、2,6、12和24 h,用Western-blot检测磷酸化Smad2/3水平.结果 24 h后罗格列酮组细胞凋亡率较对照组明显升高(P<0.05),罗格列酮+GW9662组和罗格列酮+抗转化生长因子β1组细胞凋亡率较罗格列酮组明显降低(P<0.05);罗格列酮处理后0.5 hVSMC p-Smad2/3表达水平明显高于对照组(P<0.05),且1 h迭高峰(P<0.05),p-Smad2/3水平达到高峰后又较快下降(P<0.05);罗格列酮+GW9662组和罗格列酮+anti-TGF-β1组p-Smad2/3表达水平较罗格列酮组低(P<0.05).结论 罗格列酮可能通过激活过氧化物酶体增生激活受体γ,诱导血管平滑肌细胞磷酸化Smad2/3表达水平上调从而诱导血管平滑肌细胞凋亡.     

罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的观察日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏肝组织核因子-κB(NF-κB)的活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达,及PPARγ配体罗格列酮对其表达的影响.方法50只昆明小鼠,随机分为正常对照组、感染对照组、吡喹酮治疗组、罗格列酮治疗组及罗格列酮加吡喹酮治疗组.除正常对照组外,其余各组均建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型.用HE染色观察肝组织光镜下的病理改变.用Western blot方法,实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织NF-κB的活性变化与PPARγmRNA的表达.结果罗格列酮加吡喹酮治疗组小鼠肝脏的炎性反应和纤维化病理改变较其他模型组轻(P＜0.05).感染对照组NF-κB活性(141.11±15.37)最强,明显高于其余各组(正常对照组78.89±18.12;吡喹酮组112.89±20.17罗格列酮组108.89±20.47;罗格列酮加吡喹酮组88.89±19.34)(P＜0.05).感染对照组[-27.315±(-6.348)].及吡喹酮治疗组[-25.647±(-5.694)]PPARγ mRNA表达较正常对照组[-16.557±(.3.022)]及罗格列酮治疗组[-18.217±(-4.498)]、罗格列酮加吡喹酮治疗组[-18.212±(-3.909)]显著减弱(P＜0.05).结论PPARγ及NF-κB在血吸虫病肝纤维化形成中起一定作用.PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化效应,其抗纤维化机制与PPARγ配体激活PPARγ表达的同时抑制NF-κB的活性有关.     

罗格列酮对糖尿病大鼠残存胰岛表达肝细胞生长因子的影响

目的 观察罗格列酮对实验性1型糖尿病大鼠残存胰岛表达肝细胞生长因子(HGF)的影响. 方法 SD大鼠随机分为3组,正常对照(Con)组24只,糖尿病(DM)组24只,罗格列酮干预(RGZ)组24只.于应用罗格列酮后5个时间段分别测定各组FBG、FIns.免疫组化法检测胰岛中Ins及HGF的表达,并进行形态学量化分析. 结果 与DM组相比,RGZ组经罗格列酮干预后2周,血清胰岛素水平逐渐上升;血糖水平逐渐下降;胰腺相对β细胞量明显增多;胰岛HGF表达水平提高(P均<0.05).RGZ组胰岛HGF表达水平与胰腺相对β细胞量(r=0.766,P<0.05)及血清胰岛素水平(r=0.740,P<0.05)呈正相关. 结论 罗格列酮能增加实验性1型糖尿病SD大鼠β细胞数量,其机制可能与上调胰岛HGF的表达有关.