DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变的组织病理学研究

目的：研究二甲基苯蒽（DMBA）诱导不同品系大鼠乳腺的病理改变，探讨造模的成模规律及成功率，建立可靠的乳腺癌癌前病变动物模型。方法：随机抽取42只SD大鼠和10只wister大鼠，分为4组：空白对照组（12只）、SD模型Ⅰ组（15只）、SD模型Ⅱ组（15只）和Wister模型组（10只），采用DMBA10mg／100g一次性灌胃造模，动态观察大鼠乳房大体形态及组织病理学改变。结果：SD模型Ⅱ组大鼠在第9周出现肉眼可见肿瘤，wister大鼠未发现；空白对照组全部为正常乳腺，SD模型Ⅰ组、SD模型Ⅱ组、Wister模型组的乳腺癌癌前病变发生率分别为25％、40％、22．2％，SD模型Ⅱ组高于其他两组（P〈0．05）；乳腺癌发生率分别为8．3％、10％、0，SD模型Ⅱ组与SD模型Ⅰ组比较无差异，较Wister模型组发生率高（P〈0．01）。结论：DMBA可诱导SD大鼠乳腺增生及癌变，造模10周后出现乳腺癌癌前病变，成功率优于wister大鼠，是癌前病变实验研究理想的动物模型。     

健脾方对克罗恩大鼠结肠NF-κBP65、IL-23和CCL20及其受体表达的影响

目的：观察核因子NF-κB P65信号通路介导细胞因子IL-23、趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-3α（CCL20）及其受体CCR6表达的影响,及健脾方防治三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的克罗恩病中相关作用机制。方法：24只清洁级雄性SD大鼠随机分为：①正常对照组（NG,n=8）：从造模第2周起双蒸水灌胃,每日1次,灌胃量按0.1 mL?kg^-1,共3周;②TNBS模型组（MG,n=8）：从第1周开始TNBS灌肠,灌肠剂量（mL）=体质量（g）×0.003ml?g^-1,每周1次,造模持续共4周;③模型+健脾方防治组（JP,n=8）：从造模第2周开始,在TNBS灌肠后的第2天予以中药健脾方灌胃治疗,灌胃量按0.1mL?kg^-1,每日1次,灌胃持续3周;采用结肠组织学损伤评分及HE组织病理的方法观察健脾方的疗效,免疫荧光、ELISA、原位杂交等技术观察各组大鼠结肠黏膜中NF-κB P65、IL-23、CCL20、CCR6蛋白与基因的表达差异;结果：免疫荧光和原位杂交结果显示,CCL20及其受体CCR6在正常组大鼠结肠中呈低表达,在模型组中呈高表达状态（P<0.05）。健脾方可显著降低大鼠结肠趋化因子CCL20及其受体CCR6的表达水平（P<0.05）。正常组大鼠结肠中NF-κB P65呈低表达,在模型组中呈高表达状态（P<0.05）,健脾方可显著降低大鼠结肠NF-κB P65表达水平（P<0.05）。ELISA结果显示IL-23在正常组大鼠结肠中呈低表达,在模型组中呈高表达状态（P<0.05）。健脾方可显著降低大鼠结肠细胞因子IL-23的表达水平（P<0.05）。结论：健脾方可减轻TNBS诱导的CD大鼠结肠炎症程度,其潜在的机制与抑制NF-κB P65、IL-23和CCL20/CCR6的表达有关。     

DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变的组织病理学研究

目的研究二甲基苯蒽(DMBA)诱导不同品系大鼠乳腺的病理改变,探讨造模的成模规律及成功率,建立可靠的乳腺癌癌前病变动物模型.方法随机抽取42只SD大鼠和10只wister大鼠,分为4组空白对照组(12只)、SD模型Ⅰ组(15只)、SD模型Ⅱ组(15只)和Wister模型组(10只),采用DMBA10mg/100g一次性灌胃造模,动态观察大鼠乳房大体形态及组织病理学改变.结果SD模型Ⅱ组大鼠在第9周出现肉眼可见肿瘤,wister大鼠未发现;空白对照组全部为正常乳腺,SD模型Ⅰ组、SD模型Ⅱ组、Wister模型组的乳腺癌癌前病变发生率分别为25%、40%、22.2%,SD模型Ⅱ组高于其他两组(P＜0.05);乳腺癌发生率分别为8.3%、10%、0,SD模型Ⅱ组与SD模型Ⅰ组比较无差异,较Wister模型组发生率高(P＜0.01).结论DMBA可诱导SD大鼠乳腺增生及癌变,造模10周后出现乳腺癌癌前病变,成功率优于wister大鼠,是癌前病变实验研究理想的动物模型.     

海藻酸钠全乙酰化衍生物促进大鼠骨折愈合免疫组化实验研究

目的：探讨海藻酸钠全乙酰化衍生物对大鼠骨折愈合的影响.方法：选择40只SD大鼠,体重为200～248g,3月龄,雌雄各半.将其随机分为两组：模型对照组和治疗组,每组20只,采用股骨骨缺损的方法复制大鼠骨折模型.治疗组大鼠每只每天10mg/kg海藻酸钠全乙酰化衍生物灌胃,模型对照组每只每天10mg/kg葡萄糖灌胃,持续1～2周.然后处死动物并采集样本,采用免疫组化实验评估骨折愈合情况.结果：与模型对照组比较,治疗组大鼠的骨形态发生蛋白2表达显著增强,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：海藻酸钠全乙酰化衍生物对骨折愈合具有显著的促进作用.     

祛风止动方对阿扑吗啡诱导抽动障碍大鼠行为学的影响

目的观察祛风止动方对抽动障碍大鼠行为学的影响。方法清洁级SD大鼠应用阿扑吗啡（APO）诱导抽动障碍模型。APO用药3周后,将造模成功的大鼠分为模型组、中药组、西药组各8只,另设正常组8只。正常组以0.9%NaCl溶液（10ml/kg）腹腔注射4周,模型组继续予APO（2mg/kg）腹腔注射4周,中药组在模型组处理基础上给予祛风止动方（18.4g/kg）灌胃,西药组在模型组处理基础上给予氟哌啶醇（1mg/kg）灌胃,1次/d,连续4周。对模型大鼠进行刻板行为和开野实验的研究,评价药物疗效。结果①刻板行为：模型组刻板行为评分均高于正常组、中药组和西药组,而且在给药15min后差异有统计学意义（P〈0.05）;②开野实验：模型组大鼠穿越格子数、理毛次数、直立次数、粪便粒数各项结果与其余各组相比差异均有统计学意义,中药组和西药组的穿越格子数和理毛次数相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论祛风止动方可显著降低APO诱导抽动模型大鼠的活动水平,增强其适应力。     

复方薤白胶囊对不同时期肺动脉高压大鼠肺血管内皮细胞保护机制的探讨

目的 探讨复方薤白胶囊对不同时期肺动脉高压大鼠肺血管内皮细胞的保护机制.方法 （1）8只SD大鼠予以随机编号后采用腹腔注射野百碱的方法制作肺动脉高压动物模型,每周处死2只大鼠检测肺小动脉内皮细胞的凋亡,共4周.（2）24只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、复方薤白胶囊高剂量组、复方薤白胶囊低剂量组.采用腹腔注射野百碱的方法制作肺动脉高压动物模型,于造模第2日开始给予复方薤白胶囊灌胃干预1～4周,根据之前肺动脉高压大鼠模型凋亡的变化趋势选择凋亡达峰周和凋亡抑制明显周,各组处死3只大鼠进行肺血管内皮细胞凋亡的检测;第4周测定各组大鼠平均肺动脉压和平均右心室压.结果 （1）模型组大鼠第1周肺血管内皮细胞Caspase3表达达峰值,之后Caspase3的表达逐渐减少而血管内膜增生逐渐增加,各周时间点差异有统计学意义（P＜0.05）.（2）模型组的mPAP和mRVP明显升高,与正常对照组差异有统计学意义（P＜0.01）,复方薤白胶囊高剂量组和低剂量组mPAP和mRVP较正常组高但较模型组则显著下降（P＜0.05）.（3）与正常组相比,模型组大鼠肺血管内皮细胞Caspase3的表达在第1周明显升高,复方薤白胶囊高、低剂量组较模型组则明显减少（P＜0.05）;模型组大鼠肺血管内皮细胞Caspase3的表达在第4周较第1周明显减少,复方薤白胶囊高、低剂量组凋亡较模型组则明显增多（P＜0.05）.结论 复方薤白胶囊能有效降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压,这可能与其在肺动脉高压形成早期抗内皮细胞凋亡和肺动脉高压晚期促进内皮细胞凋亡有关.     

蒙药珍宝丸对大鼠坐骨神经挤压（crush）损伤的修复作用研究

目的：通过研究蒙药珍宝丸对大鼠坐骨神经错夹损伤的影响,评价蒙药珍宝丸在周围神经损伤修复中的作用。方法：采用成年SD大鼠20只、雌雄不限。将大鼠右侧坐骨神经通过钳夹造成损伤模型,随机分成2组,给药组和对照组,每组10只。给药组灌胃珍宝丸混悬液（2ml／100g）,对照组灌胃生理盐水（2ml/100g）,共灌胃3周。术后第2周和第4周通过大鼠坐骨神经功能指数（Sciatic fuction index,SFI）、组织形态学及电子显微镜检查,观察蒙药珍宝丸对损伤坐骨神经的影响。结果：术后2周和4周实验组大鼠Sn值均显著高于时照组,组织学观察显示实验组的有髓神经纤维密度、髓鞘厚度都高于对照组。     

宁肠汤对肠易激综合征大鼠抗氧化能力的影响

目的研究应激法诱导的肠易激综合征（IBS）模型大鼠抗氧化能力变化及宁肠汤对氧自由基的调节作用。方法实验动物随机分为6组：正常组、模型组、阳性对照组及宁肠汤高、中、低剂量组，以慢性束缚＋夹尾刺激作为应激原诱导IBS大鼠模型。正常组、模型组给予生理盐水灌胃，中药组予不同剂量宁肠汤药液灌胃，阳性对照组予匹维溴胺水溶液灌胃，共用药4周。测定大鼠丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）活性，观察宁肠汤对IBS大鼠抗自由基氧化能力的调节作用。结果慢性束缚＋夹尾刺激诱导的IBS大鼠抗氧化能力降低，血清MDA含量增高，SOD、T-AOC活性降低（P〈0．05～0．01）。宁肠汤能降低IBS大鼠血清MDA含量，增高血清SOD、T—AOC活性（P〈0．05～0．01）。结论宁肠汤可以提高IBS大鼠的抗氧化能力。     

益肾更宁合剂对围绝经期大鼠血清E2、LH及FSH水平的影响

目的：观察益肾更宁合剂对围绝经期大鼠血清E2、LH及FSH水平的影响。方法：将40只15—18月龄SPF级雌性围绝经期SD大鼠随机分为模型对照（蒸馏水10μL／g,1d1次灌胃）组,尼尔雌醇（用蒸馏水配成混悬液,剂量为0．24μg／g。每2周灌胃1次）组,益肾更宁合剂高、低剂量（依次按生药量26．56,6．4mg／s,1d1次灌胃）组5组;另取4～6月龄sD雌性大鼠作为青年对照（蒸馏水10μL／g,1d1次灌胃）组。各组均以10μL／g体质量灌胃,连续灌胃4周。实验结束,于腹主动脉采集血标本,放免法测定血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）水平。结果：与青年对照组对比,模型对照组大鼠血清E,降低,LH、FSH升高,差别有统计学意义（P〈0．01）。与模型对照组对比,益肾更宁高剂量组和尼尔雌醇组E2升高,FSH、LH降低,差别有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论：益肾更宁合剂可升高模型大鼠血清E2水平,降低FSH、LH水平,改善模型大鼠内分泌功能,这可能是该方用于治疗围绝经期综合征的作用机制之一。     

二氢杨梅素对实验性肝纤维化大鼠血清和肝组织中TGF—β1表达的影响

目的：观察二氢杨梅素对四氯化碳（CCL．）诱导的肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1（TGF—β1）表达的影响。方法：56只雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、二氢杨梅素治疗组及复方鳖甲阳性对照组,采用CCL4皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。于第13周末检测大鼠血清TGF—β1、I、PCⅢ及ClV的水平,免疫组织化学方法检测肝组织TGF-β1表达。结果：与模型组相比,二氢杨梅素治疗组血清TGF—β1、I、PCⅢ、CⅣ水平显著下降（P〈0．05）,肝组织内TGF—β1阳性面积的表达明显下降（P〈0．05）。结论：二氢杨梅素对CCL4诱导的肝纤维化大鼠有较好的保护作用,对TGF—β1表达的影响可能是其作用机制之一。     

抗纤胶囊对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:探讨抗纤胶囊对四氯化碳( CCL4)诱导的实验性大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、抗纤胶囊高、低剂量组.除正常对照组外,各组大鼠均采用CCl4和高脂饲料复合诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时治疗组分别每天ig抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)和秋水仙碱(1.562 5×10-4g·kg-1),干预6周,对照组和模型组动物每天ig生理盐水.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:模型组大鼠肝组织内肝细胞广泛变性及坏死,大量炎性细胞浸润,类假小叶形成,大量胶原纤维形成;抗纤胶囊治疗组的肝脏病理变化程度较模型组明显减轻且无类假小叶形成.抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg -1)组的ALT和AST活性为(70.88±20.66),(86.25±22.05) U·L-1,( 131.50±31.52),(151.25±38.66) U·L-1;抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)组的HA,LN,PCⅢ的含量为(340.93±64.75),(363.88±80.44)ng·L-1,(261.59±56.93),(311.84±61.60)ng· L-1,(61.67±14.51),(76.47±19.68)μg·L-1,与模型组比较,抗纤胶囊治疗组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平显著降低(P＜0.01).结论:抗纤胶囊对CCL4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用.     

黄芪注射液对重症肺炎大鼠胸腺细胞凋亡相关蛋白表达的影响

目的:探讨黄芪注射液对重症肺炎大鼠胸腺细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法:将40只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪高剂量组、黄芪中剂量组和黄芪低剂量组,每组8只。采用气管穿刺注入感染法制作大鼠重症肺炎模型。分别采用原位末端转移酶标记法(Terminal deoxynucleotidyl transfer-ase dUTP nick end labeling,TUNEL)检测各组大鼠胸腺细胞凋亡及Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。结果:与对照组比较,模型组和黄芪治疗各组胸腺细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和Bax表达增强,除黄芪高剂量组外Bcl-2表达均减弱,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与模型组比较,黄芪高剂量组胸腺细胞凋亡减轻,Bcl-2表达增强,cleaved caspase-3和Bax表达减弱(P<0.05),Bcl-2/Bax比值增加。结论:黄芪注射液能减轻重症肺炎时胸腺细胞凋亡,其机制与促进Bcl-2表达,减轻Bax表达,增加Bcl-2/Bax比值有关。     

芪参益气滴丸改善心梗模型大鼠心室重构的相关机制

目的:探讨芪参益气滴丸改善心梗模型大鼠心室重构的相关机制。方法:结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型后随机分为芪参益气滴丸药物组、卡托普利药物组、心梗对照组各16只,另设假手术组16只。芪参益气滴丸组给与38 mg·kg-1.d-1芪参益气滴丸混悬液ig给药、卡托普利组给与10.125 mg·kg-1.d-1卡托普利混悬液ig给药;心梗对照组给与假手术组给等量生理盐水ig。8周后观察左室舒张终末压(LVEDP)、左室收缩内压峰值(LVSP)、左室内压上升、下降最大速率(±dp/dtmax);左心室质量(LVM)和左心质量指数(LVMI);血清脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1)等指标的变化。结果:8周后药物组、对照组血清AngII,TNF-α,ET-1,BNP等均大于假手术组(P<0.05);但使用药物干预后的药物组血清AngⅡ,TNF-α,ET-1,BNP等低于心梗对照组(P<0.05);药物组、对照组LVEDP大于假手术组(P<0.05);LVSP,±dp/dtmax小于假手术组(P<0.05);LVM及LVMI大于假手术组(P<0.05);使用药物干预后的药物组LVM及LVMI,LVEDP等小于心梗对照组(P<0.05),LVSP,±dp/dtmax大于心梗对照组(P<0.05)。药物组中芪参益气滴丸药物组优于卡托普利药物组,但两组比较无统计学意义。结论:芪参益气滴丸能改善心梗模型大鼠心室重构,其相关机制与拮抗神经内分泌因子的过度激活有关。     

针刺对肝硬化大鼠胃肠动力和肝脏病理变化的影响

目的:观察针刺对肝硬化大鼠胃肠动力和肝脏病理变化的影响,探讨针刺治疗肝硬化的相关机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和西药组,每组10只。采用四氯化碳油剂皮下注射配合饮食乙醇和高脂饲料的复合方法制作肝硬化模型。针刺组电针双侧"后三里""三阴交""太冲"15min,西药组予吗丁啉药液灌胃,均每日治疗1次,连续治疗2周。观察进食情况,测量小肠推进率、肝脏指数和门脉外径,取肝脏行HE染色和网状纤维染色观察病理变化。结果:模型组大鼠较空白组进食量减少,小肠推进率降低,肝脏指数升高,门脉外径增加(P0.05);针刺组和西药组的进食量和小肠推进率均较模型组增加(P0.05);针刺组肝脏指数和门脉外径较模型组下降(P0.05)。空白组肝小叶结构清晰,肝血窦无异常改变;模型组呈典型肝硬化改变,肝间质广泛纤维组织增生,假小叶形成,间质内弥漫性炎性细胞浸润;西药组与模型组相仿,纤维增生较重,肝细胞变性和炎性坏死现象明显;针刺组较模型组改善,纤维组织间隔较细,变性和炎性反应坏死反应减轻。结论:针刺能增强肝硬化时减弱的胃肠动力,改善肝脏病理变化,对肝硬化具有积极的治疗作用。     

经皮下注射CCl_4结合饮用乙醇致大鼠肝硬化模型的研究

目的本实验通过对大鼠经皮下注射CCl4结合饮用乙醇制作肝硬化模型,观察肝脏显微结构、超微结构及血清学指标的变化,以期为今后更有效地研究肝硬化提供依据。方法健康雄性Wistar大鼠模型组、对照组各10只,模型组大鼠经皮下注射CCl4结合饮用乙醇14周,应用HE染色和电镜技术观察肝脏显微结构和超微结构变化并对血液进行血清学指标LN、CⅣ、PCⅢ、HA的检测。结果与对照组相比,模型组显微及超微结构出现了肝硬化的表现,血清学指标提示肝纤维化明显。讨论对大鼠经皮下注射CCl4结合饮用乙醇可以成功制作肝硬化模型。     

软脉灵对大鼠糖尿病性白内障晶状体抗氧化的影响

目的:探讨软脉灵对大鼠糖尿病性白内障(diabetic catara,DC)的作用及其机理。方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病性白内障大鼠模型,将SD大鼠随机分成正常组、模型组、软脉灵高、中、低剂量组。造模后治疗组给于软脉灵治疗,连续灌胃12周,观察不同时段晶状体的变化,测定干预后各组大鼠晶状体的超氧化物化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:正常组晶状体一直保持透明,STZ诱发的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠随着造模后病程的延长,晶状体混浊程度进一步加重,而软脉灵组随着剂量的增加晶状体混浊进一步减轻。与模型组比较,软脉灵可降低晶状体的MDA含量,提高SOD活性(P<0.05～0.01)。结论:软脉灵能提高DM大鼠抗氧化能力,减轻晶状体的氧化损伤,从而延缓糖尿病性白内障发生发展。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏核因子-κB及转化生长因子-β表达的影响

目的:探讨银杏叶提取物(GbE)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型。设正常组(6只);糖尿病非治疗组(模型组,8只);糖尿病+银杏叶提取物治疗组(治疗组,8只)。6周后观察各组大鼠血糖、体质量、24h尿蛋白排泄、肾重等指标,并用免疫组织化学方法观察肾脏核因子-κB的表达及肾脏的病理形态学改变。结果:与模型组相比,治疗组肾脏肥大指数及24h尿白蛋白排泄量及肾组织血管紧张素Ⅱ含量明显降低(P<0.01,P<0.05),肾组织核因子-κB(NF-κB)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达明显减少(P<0.05,P<0.01),同时糖尿病大鼠肾脏病理改变亦减轻。结论:银杏叶提取物通过下调核因子-κB及TGF-β1的表达发挥糖尿病肾病的保护作用。     

健胃消食浸膏粉对急性酒精中毒大鼠解酒作用研究

目的研究健胃消食浸膏粉对大鼠急性酒精中毒的解酒作用及其可能机制。方法 SD雌性大鼠,每个实验项目设酒精对照组和健胃消食浸膏粉高、中、低干预组,每组6～8只,共130只。采用体积分数50%的酒精以5 g/kg体质量剂量灌胃造模（翻正反射消失实验为8 g/kg体质量）,10 min后分别以蒸馏水和高、中、低剂量健胃消食浸膏粉干预,进行翻正反射消失实验、转棒实验、攀附实验、血中乙醇的检测和肝乙醇脱氢酶（ADH）的检测,记录各组翻正反射消失的比例和时间、转棒停留时间、攀附时间、血液乙醇浓度的变化情况和肝脏ADH活性。结果健胃消食浸膏粉干预可以延长大鼠转棒停留时间和攀附时间（P〈0.05）,延长翻正消失的时间和提高肝脏ADH活性（P〈0.05）,并具有降低血液乙醇水平的趋势。结论健胃消食浸膏粉对急性酒精中毒大鼠具有一定的解酒作用。     

小檗碱对代谢综合征-高血压心室重构大鼠抑制糖基化-氧化应激及下调炎性细胞因子的作用

目的:观察小檗碱(berberine)和卡托普利(captopril)对高脂-高盐-高果糖诱导代谢综合征(metabolic symptom,MetS)-高血压(MetS-H)心室重构大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、血压、血糖、糖基化产物和氧化应激及炎性细胞因子的影响。方法:Sprague-Dawley大鼠,除空白对照组食用标准饲料和饮用蒸馏水外,其余动物随机喂饲富含高盐(4%)、高脂肪(25%)和高蔗糖(10%)饲料,并交替饮用5%蔗糖-1%食盐水与6%果糖水造模8周;当造模动物出现高血压、糖耐量减退,即建立MetS-H病理模型。然后将大鼠随机分为模型对照、captopril 25mg/kg以及berberine 300mg/kg和150mg/kg两个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,qd×4w,测定大鼠血压及血清胰岛素(Fins)、血糖(FSG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(GHb)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量和一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD),心脏ATP酶的活性,并计算胰岛素敏感指数(ISI);光学显微镜下观察左心室心肌组织及血管的病理学改变。结果:MetS-H大鼠血压升高,FSG和Fins含量升高,ISI减弱,AngⅡ、血清TNF-α、TGF-β1明显升高,NOS活性明显升高、GSP、GHb、MDA和NO含量明显升高、血清SOD活性显著降低(P<0.01或P<0.05)。berberine 300mg/kg和150mg/kg以及captopril 25mg/kg处理MetS-H大鼠后,降低MetS-H大鼠血压和FSG、GHb、AngⅡ、TNF-α、TGF-β1、MDA、NO含量及NOS、ATP酶活性,纠正高胰岛素血症,增强ISI,提高SOD活性,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),但只有berberine 300mg/kg降低GSP含量(P<0.01)。结论:berberine和captopril对抗MetS-H大鼠IR、增强胰岛素敏感性,抑制糖基化-氧化应激反应,下调炎性细胞因子、降低血压,以及不同程度地改善左心室组织和血管的病理改变,berberine以上效应呈量效关系。     

STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨

目的:探讨链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的最佳注射剂量。方法:4周龄SPF级雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周,分别按30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型,观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化;检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,比较各组大鼠模型稳定性。结果:40mg/kg剂量组大鼠的成模率最高(73.3%),成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的T2DM临床特征,高血糖持续时间最长、最稳定(到实验结束模型稳定至少28d)。30mg/kg剂量组大鼠成模率只有40%,成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常,50mg/kg剂量组成模大鼠倾向于1型糖尿病。结论:短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病SD大鼠模型的STZ最佳注射剂量为40mg/kg。