纤溶活性与D二聚体变化在高血压肾小动脉硬化症发病中作用研究

目的:了解纤溶活性和血、尿D二聚体(D-d)水平变化在高血压肾小动脉硬化症(HANS)中作用.方法:采用ELISA法测定血、尿D-d,用发色底物法测定纤溶酶(p:A)、组织型纤溶酶原激活剂(tpA:A)及纤溶酶原抑制剂活性(PAI:A),并同时测定尿白蛋白量(放免法)和尿乙酰葡糖苷酶(NAG,光电比色法).结果:原发性高血压(EH)组及HANS组较正常对照组,p:A和tPa:A明显降低, PAI:A和血、尿D-d水平显著升高;HANS组与EH组比较,血浆PAI:A、尿D-d、尿白蛋白和NAG排泄水平均明显升高;另外,PAI:A／tPa:A或尿D-d/血D-d值与尿NAG、白蛋白排泄量都有明显正相关关系.结论:纤溶活性和血、尿D二聚体水平变化在高血压肾小动脉硬化的发生发展中具有重要作用,可作为早期诊断的依据.     

心房颤动的低纤溶状态

目的 :研究心房颤动 (房颤 )的纤溶系统改变及其临床意义。方法 :采用发色底物法测定 30例房颤患者(其中冠心病 14例 ,风湿性心脏病 16例 )和 2 5例正常人血浆组织型纤溶酶原激活剂活性 ( t- PA∶ a)和纤溶酶原激活剂抑制物活性 ( PAI∶ a) ;并测定血浆纤维蛋白原 ( Fg)浓度、凝血酶原时间 ( PT)和部分凝血活酶时间( APTT)。结果 :房颤患者与正常人相比 ,血浆 t- PA∶ a降低〔( 340 .0± 70 .0 )对 ( 480 .0± 5 0 .0 ) IU /L ,P <0 .0 1)〕;PAI∶ a升高〔( 90 0 .0± 80 .0 )对 ( 6 90 .0± 5 0 .0 ) AU/L,P <0 .0 1〕;PAI∶ a/t- PA∶ a比值增高〔( 2 .87±0 .89)对 ( 1.49± 0 .2 9) ,P <0 .0 1〕,而 Fg、PT、APTT无显著性差异 ( P >0 .0 5 )。风湿性心脏病房颤与冠心病房颤之间血浆 t- PA∶ a,PAI∶ a,PAI∶ a/t- PA∶ a比值及 PT、APTT均无显著性差异 ( P>0 .0 5 ) ,但前组血浆 Fg浓度较后组低〔( 2 .5 9± 0 .6 9)对 ( 3.35± 1.0 4) g/L,P <0 .0 5〕。结论 :房颤患者血浆存在低纤溶状态 ,表现为 PAI活性增加 ,t- PA活性降低。房颤的低纤溶状态可能与其高发血栓栓塞并发症有关     

体外治疗性超声对大鼠纤溶系统的影响

目的　研究体外治疗性超声对大鼠血浆组织型纤溶酶原激活因子 (t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子 -1(PAI -1)的影响。方法　采用酶联免疫吸附法测定超声治疗前后大鼠血浆t-PA、PAI -1的改变。结果　超声治疗后ETUS组t-PA(0 .5 4± 0 .19)IU/ml,PAI -1(0 .44± 0 .18)AU/ml,对照组t -PA(0 .5 1± 0 .2 5 )IU/ml,PAI -1(0 .43± 0 .19)AU/ml,二者比较无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　治疗剂量超声对大鼠纤溶系统没有影响     

老年冠心病患者纤溶酶原激活抑制剂的变化

目的探讨老年人冠心病与纤溶酶原激活抑制剂（PAI）的关系。方法测定了93例老年冠心病患者的PAI和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）活性、胆固醇和甘油三酯的血浆水平,并与健康对照组比较。结果冠心病组的PAI活性〔（810±360）AU/L〕明显高于健康对照组〔（640±300）AU/L,P＜0.01〕;冠心病组的t-PA活性〔（390±140）IU/L〕明显低于对照组的水平〔（490±240）IU/L,P＜0.05〕。结论老年人PAI活性的增高和t-PA活性的降低可能参与了冠心病的发病机制。     

高原肺水肿患者血浆纤溶系统变化及卡托普利的影响

目的　观察高原肺水肿 (HAPE)患者血浆纤溶系统的变化及卡托普利对其的影响 ,探讨其发病机制。方法　 72例高原肺水肿患者分为卡托普利组 (35例 )和常规组 (37例 ) ,并以 2 0名健康志愿者作为对照。所有患者治疗前、后均测定血浆组织型纤溶酶原激活物 (tPA)及纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)的活性。结果　血浆tPA含量卡托普利组 (A组 )治疗前、后分别为 (0 4 0± 0 14 )× 10 3 IU/L、(0 5 8± 0 13)× 10 3 IU/L ,常规组 (B组 )治疗前、后分别为 (0 39± 0 19)× 10 3 IU/L、(0 4 9± 0 16 )×10 3 IU/L ,正常对照组 (C组 )为 (0 5 9± 0 17)× 10 3 IU/L ;A、B两组治疗前、后比较差异均有显著性(P <0 0 1、<0 0 5 ) ;血浆PAI 1含量A组治疗前、后分别为 (6 6± 1 8)× 10 3 AU/L、(4 9± 1 5 )×10 3 AU/L ,B组治疗前、后分别为 (6 6± 1 6 )× 10 3 AU/L、(5 8± 1 7)× 10 3 AU/L ,C组为 (4 9± 1 3)×10 3 AU/L。A、B两组治疗前、后比较差异均有显著性 (P <0 0 1、 <0 0 5 )。结论　HAPE患者纤溶系统呈失衡性改变 ,卡托普利有恢复其平衡的治疗作用。     

2型糖尿病肾病患者血清细胞粘附分子变化与氧化应激的关系

目的　探讨 2型糖尿病肾病患者 (DN)血清细胞粘附分子变化及其与氧化应激的关系。　方法　检测DN患者血清可溶性细胞间粘附分子 1(sICAM 1)、可溶性血管细胞粘附分子 1(sVCAM 1)、血清丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性。　结果　早期DN及DN患者血清sVCAM 1水平〔分别为 (1 75± 0 48)、(1 91± 0 2 7)mg/L〕明显高于对照组〔(1 6 7± 0 72 )mg/L ,P <0 0 5和0 0 1〕 ,DN组明显高于单纯糖尿病 (DM)组〔(1 5 8± 0 39)mg/L ,P <0 0 5〕 ;DM组、早期DN组和DN组患者血清sICAM 1〔分别为 (75 6 0 0± 12 5 47)、(80 2 2 1± 12 4 81)、(897 6 0± 10 5 80 ) μg/L〕明显高于对照组〔(5 82 6 4± 10 2 73) μg/L ,P <0 0 0 1〕 ,其中DN组明显高于单纯DM组和早期DN组 (分别P <0 0 1和<0 0 5 ) ;单纯DM组、早期DN组和DN组患者血清SOD活性〔分别为 (86 5 9± 13 85 )、(85 6 9±11 32 )、(71 73± 16 35 )NU/L〕显著性低于对照组〔(92 73± 11 2 5 )NU/ml,P <0 0 1〕 ,MDA含量〔分别为(3 99± 1 36 )、(4 2 6± 1 95 )、(6 5 0± 2 98)nmol/ml〕显著性高于对照组〔(3 72± 0 5 7)nmol/ml,P <0 0 1〕。DM患者血清sVCAM 1与sICAM 1、收缩压、尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr)呈正相     

普伐他汀对不稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响

目的　探讨普伐他汀对不稳定性心绞痛 (UA)患者血管内皮依赖性舒张功能和纤溶系统的影响。方法　采用高分辨超声技术 ,将 42例 AU患者按随机编码分为普伐他汀组和对照组 ,观察降脂治疗前后血管内皮依赖性舒张功能和血浆纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制物 (PAI)活性。结果　普伐他汀组与对照组和治疗前比较 ,血流介导的肱动脉舒张百分率显著增加 ,(9.5± 3.2 ) %和 (5.0± 2 .2 ) %、(4.2± 2 .0 ) % (均 P<0 .0 1 )。血浆 t PA活性增强 ,(0 .48± 0 .1 7) IU/ml和 (0 .352± 2 .0 ) IU/ml、(0 .2 75± 0 .1 5) IU/ml(P<0 .0 1 ) ;血浆 PAI活性减弱 (0 .350± 0 .1 0 5) AU/ml和 (0 .450± 0 .1 2 ) AU/ml、(0 .52 5± 0 .2 5) AU/ml(均 P<0 .0 5)。线性相关分析显示 :血流介导的肱动脉舒张百分率及血浆纤溶活性改变与血脂的降低无关。结论　普伐他汀能改善 UA时受损的血管内皮依赖性舒张功能和血浆纤溶活性。     

急性心肌梗死时血管内皮功能的变化及福辛普利的干预作用

目的 :观察急性心肌梗死早期应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗对血管内皮依赖性舒张功能和血浆纤溶平衡的影响。方法 :采用高分辨超声技术和发色底物显示法 ,检测 3 4例急性心肌梗死患者和 3 0例无冠心病患者 (对照组 )肱动脉内皮依赖性舒张功能和血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制物 (PAI)。应用随机编码将 3 4例急性心肌梗死患者分为福辛普利组和常规治疗组 ,治疗 8周后复测其肱动脉内皮依赖性舒张功能和血浆t PA和PAI活性。结果 :急性心肌梗死患者肱动脉内皮依赖性舒张功能 (3 8± 2 3 ) %较对照组 (9 5± 3 2 ) %明显降低 ,血浆t PA活性显著降低和PAI活性明显增加 ,有非常显著性差异 (P均 <0 0 1)。福辛普利治疗 8周后 ,肱动脉内皮依赖性舒张功能(9 45± 3 2 0 ) %与治疗前基础水平 [(3 5 2± 2 70 ) % ,P <0 0 1]、常规治疗后 [(4 60± 2 80 ) % ,P <0 0 5 ]相比有显著改善 ;血浆纤溶活性也有明显改善 (t PA :0 49± 0 2 0IU /mlvs 0 2 8± 0 15IU /ml,P <0 0 1和 0 3 2± 0 15IU/ml,P <0 0 5 ;PAI :0 3 6± 0 12AU /mlvs .0 5 3± 0 2 5AU/ml,P <0 0 1和 0 45± 0 0 9AU /ml,P <0 0 5 ) ,均有显著性差异。结论 :急性心肌梗死患者内皮依赖性舒张功能明显减退 ;血     

GnRH类似物对特发性中枢性性早熟女孩血IGF-Ⅰ和IGF结合蛋白-3水平的影响

目的　研究特发性中枢性性早熟 (ICPP)女孩经促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa)治疗后促生长素轴功能的改变和生长减速的原因。方法　比较 14例ICPP女孩GnRHa治疗开始时和治疗 6个月末的生长速度。于治疗前后行阴道涂片计算阴道上皮细胞成熟指数 (MI)、测定空腹血清E2 、胰岛素样生长因子 (IGF) Ⅰ、IGF结合蛋白 3(IGFBP 3)浓度 ,计算IGF Ⅰ /IGFBP 3,并进行比较。 13例年龄相匹配的健康青春前期女孩作为对照。结果　ICPP女孩经 6个月的GnRHa治疗后 ,生长速度较治疗开始时显著减慢〔治疗开始时 (8.2 3± 1.6 7)cm/年 ,治疗 6个月末 (6 .2 7± 1.5 4 )cm/年 ,P <0 .0 0 1〕 ;MI和血E2 浓度回复至青春前期水平。治疗开始时 ,ICPP女孩血IGF Ⅰ、IGFBP 3浓度和IGF Ⅰ /IGFBP 3〔(0 .4 9± 0 .16 )mg/L ,(4.91± 1.17)mg/L ,0 .10± 0 .0 3〕显著高于青春前期对照组〔(0 .2 1± 0 .14 )mg/L、(4.0 4± 0 .5 1)mg/L和 0 .0 5± 0 .0 2 ,P分别 <0 .0 0 1、<0 .0 5和 <0 .0 0 1〕。治疗 6个月末血IGF Ⅰ浓度〔(0 .4 9± 0 .15 )mg/L〕较治疗开始时差异无显著性 ;治疗 6个月末血IGFBP 3浓度〔(5 .2 9± 1.2 4 )mg/L〕较治疗开始时有增加趋势但差异无显著性 ;治疗 6个月末血IGF Ⅰ /IGFBP 3(0 .0 9± 0 .0     

糖尿病大鼠一氧化氮与骨代谢变化的研究

目的　研究糖尿病 (DM )大鼠血清一氧化氮 (NO)与早期骨代谢改变的关系。方法2 0只SD大鼠分为 2组 ,一组以链脲佐菌素诱导建立糖尿病 (STZ DM )大鼠模型 ,另一为正常对照组 ,测定 2组大鼠的空腹血糖 (FBG)、HbA1c、血清胰岛素、全身、股骨和腰椎骨密度 (BMD)、骨代谢相关指标〔血清钙、骨钙素、降钙素、甲状旁腺素 (PTH)、维生素D3 及尿吡啶酚 /肌酐比〕和血清NO水平。结果　STZ DM大鼠与正常对照组相比 ,血清NO水平显著升高〔(5 1.3± 11.9vs 38.1± 12 .0 )μmol/L ,P <0 .0 1〕 ;全身、股骨和腰椎的BMD显著降低〔(0 .15± 0 .0 7vs 0 .2 1± 0 .0 2 ) g/cm2 ,P<0 .0 1;(0 .16± 0 .0 2vs 0 .19± 0 .0 3) g/cm2 ,P <0 .0 5 ;(0 .12± 0 .0 4vs 0 .18± 0 .0 6 ) g/cm2 ,P <0 .0 5〕 ;血清钙浓度显著升高〔(135 .9± 11.3vs 117.2± 6 .5 )mg/L ,P <0 .0 0 1〕 ,骨钙素水平显著升高〔(0 .0 7± 0 .0 4vs 0 .0 5± 0 .0 1) μg/L ,P <0 .0 5〕 ,维生素D3 水平显著降低〔(7.6± 1.9vs 11.6± 4 .1)μg/L ,P <0 .0 5〕 ,尿吡啶酚 /肌酐显著降低〔(4.8± 0 .8vs 75 .8± 6 0 .7)nmol/mmolCr,P <0 .0 1〕 ;而降钙素和PTH水平改变无统计学意义。相关性分析显示 ,血清NO与尿吡啶酚排泄呈负相关 (r= - 0 .74 ,     

Parasitism in optima forma: Exploiting the host fibrinolytic system for invasion

The interaction of pathogenic bacteria with the host fibrinolytic system through the plasminogen molecule has been well documented. It has been shown, using animal models, to be important in invasion into the host and establishment of the infection. From a number of recent observations with parasitic protists and helminths, emerges evidence that also in these organisms the interaction with plasminogen may be important for infection and virulence. A group of molecules that act as plasminogen receptors have been identified in parasites. This group comprises the glycolytic enzymes enolase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and fructose-1,6-biphosphate aldolase, in common with the plasminogen receptors known in prokaryotic pathogens. The interaction with the fibrinolytic system may arm the parasites with the host protease plasmin, thus helping them to migrate and cross barriers, infect cells and avoid clot formation. In this context, plasminogen receptors on the parasite surface or as secreted molecules, may be considered virulence factors. A possible evolutionary scenario for the recruitment of glycolytic enzymes as plasminogen receptors by widely different pathogens is discussed.     

氯沙坦对高血压病患者尿白蛋白及纤溶活性的影响

目的　探讨尿白蛋白排泄率与纤溶活性的关系及氯沙坦对其影响。方法　选择 6 2例高血压病伴轻、中度肾功能损害 (肌酐清除率 <70mL/min ,但≥ 30mL/min)患者 ,经随机分为两组分别予氯沙坦 5 0～ 10 0mg/d或卡托普利75～ 15 0mg/d降压治疗 12周。同时选择 2 4例高血压病伴肾功能完全正常 (肌酐清除率≥ 80mL/min)患者作为对照组 ,降压治疗前后分别测定尿白蛋白排泄率 (UAE)、纤溶酶原激活剂活性 (tPA)、纤溶酶原激活抑制剂活性 (PAI)。结果　肾功能异常组UAE、PAI均升高 (P <0 0 1) ,tPA降低 (P <0 0 5 ) ;UAE与tPA ,PAI,PAI/tPA相关系数分别为 0 2 0 (P >0 1)、0 32 (P <0 0 5 )、0 34(P <0 0 1) ,UAE与纤溶活性降低正相关 ;降压治疗后两组均降低UAE、PAI(P <0 0 1) ,卡托普利组还升高tPA(P <0 0 5 )。结论　肾功能异常时纤溶活性降低 ,肾功能损害与纤溶降低有关 ,氯沙坦及卡托普利改善肾功能 ,也改善纤溶活性。     

Impaired fibrinolysis in the hemolytic-uremic syndrome of childhood

Summary Thrombotic obstruction of glomerular capillaries causes acute renal failure in patients with hemolytic-uremic syndrome (HUS). Recanalization of occluded vessels normally occurs by activation of the endogenous fibrinolytic system, mediated by plasminogen activators, which are stored and synthesized in the endothelial cells. However, endothelial injury is considered the primary event in the pathogenesis of HUS, and this may result in impaired fibrinolysis. In five children with HUS we performed a prospective study of plasminogen activator activity and two plasminogen activator antigens: tissue-type plasminogen activator and urokinase-type plasminogen activator before and after intravenous desmopressin. Plasminogen activator inhibitor type-1 antigen was also studied. In the acute stage of HUS plasminogen activating activity was low, in spite of elevated levels of total plasminogen activator antigens. This decrease of plasminogen activating activity was due to high levels of the plasminogen activator inhibitor. Improvement of fibrinolysis paralleled recovery from HUS. We conclude that decreased fibrinolysis is an important pathophysiologic feature of HUS.This study was presented in part at the 33rd annual meeting of the American Society of Hematology (Denver, Colorado, December 6–10 1991)(Blood 1991, Suppl 1: 853), and at the 22nd annual meeting of the German Society of Pediatrie Nephrology (Munster, FRG, March 12–14, 1992)     

纤溶酶相关蛋白在急性髓性白血病血浆和骨髓中的表达

目的；观察髓性白血病及正常人骨髓单个核细胞及血浆中ｕＰＡ，ｔＰＡ，ＰＡＩ的表达情况并探讨其临床意义。方法：用ＥＬＩＳＡ法测定２０例急性髓性白血病及１５例正常人骨髓单个核细胞及血浆中ｕＰＡ，ｔＰＡ，ＰＡＩ－１，ＰＡＩ－２抗原表达，同时用发色底物法测定血浆中ｔＰＡ，ｕＰＡ和ＰＡＩ－１的活性。结果：骨髓中ｔＰＡ浓度白血病低于正常人，血浆中相反。     

纤溶酶原对星形胶质细胞纤溶酶原激活因子及其抑制的调节作用

目的 探讨纤溶酶原（PGn)对大鼠脑星菜胶质细胞纤溶酶原激活因子（PAI）及其抑制剂(PA)的调节作用。方法 利用大鼠血纤溶酶原对体外培养的星形胶质细胞进行诱导刺激,采用酶谱分析法、反射酶谱分析法、免疫印迹法对所产生的PAs和PAIs进行分析测定。结果 实验所用PGn调uPA和PAI－1,下调tPA活性,并且诱导产生一个28kDa的低分子量的uPA活性分子。结论 在体外,纤溶酶原有调节星形胶质细胞的功能。     

马来酸罗格列酮对大鼠血浆tPA和PAI-1活性的影响

STZ诱导的糖尿病大鼠研究显示，罗格列酮治疗（每日4mg／kg，3周）能增加组织型纤溶酶原激活物（tPA）的血浆水平，降低PAI—1的活性，降低PAI-1／tPA的比值。因此，罗格列酮可能有心血管保护作用。     

冠心病患者血清甘油三酯水平与纤溶激活系统的关系

为研究冠心病患者血清甘油三酯水平与纤溶激活系统的关系,比较分析冠心病患者、高甘油三酯血症患者及正常对照者的血清甘油三酯水平、组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性。纤溶酶原激活物抑制剂1、组织型纤溶酶原激活物活性测定采用发色低物法,血清甘油三酯浓度测定采用酶法。结果表明,高甘油三酯血症患者及冠心病患者纤溶酶原激活物抑制剂1活性较正常人升高,组织型纤溶酶原激活物活性较正常人下降。冠心病患者及高甘油三酯血症患者均有不同程度的纤溶活性下降,以急性心肌梗死、不稳定型心绞痛伴高甘油三酯组改变尤为明显。血清甘油三酯水平与血浆组织型纤溶酶原激活物活性呈负相关,与纤溶酶原激活物抑制剂1活性呈正相关。结果提示,甘油三酯通过影响纤溶功能参与冠心病的形成与发展。     

重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死(附15例临床分析)

目的 :观察急性心肌梗死 (AMI)患者应用重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt- PA)进行静脉溶栓治疗疗效。方法 :动态观察 1 5例 AMI患者溶栓后 2 4h内的心电图、血清酶和临床症状的变化以及梗死后并发症发生率。结果 :临床判断 1 5例总再通率为 86 .7%。冠状动脉造影后证实 75 % (3/ 4)的患者梗死相关血管再通。溶栓过程中未见严重出血及其他副作用。结论 :rt- PA用于临床疗效较确切。总量 1 0 0 mg的疗效显著高于 5 0 mg。     

Regulation of endothelial tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1 synthesis by diacylglycerol,phorbol ester,and thrombin

Summary The influence of diacylglycerols, which are physiological activators of protein kinase C, on the production of tissue-type plasminogen activator (tPA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) by human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) was studied in order to gain insight into the regulation of fibrinolysis by these cells. 1,2-dioctanoyl-sn-glycerol (diC₈) stimulated tPA production in a dose- and time-dependent manner. The tPA antigen in cell supernatants increased from 0.9 ng/10⁶ cells in unstimulated cells to 12.4 ng (10⁶ cells after incubation with 400µM diC₈ for 24 hours. In contrast, PAI-1 production was not influenced by diC₈, whereas phorbol 12-myristrate 13-acetate (PMA) or thrombin stimulated both, tPA and PAI-1 production by HUVEC. Staurosporine and H7, which are inhibitors of protein kinase C, inhibited tPA synthesis by HUVEC. The degree of inhibition was dependent on the agonist used. While diC₈-induced tPA production was inhibited to more than 80% by H7 (10µM) and staurosporine (10 nM), higher doses of inhibitors were required to inhibit thrombin- and PMA-induced tPA production. Thrombin-induced PAI-1 production was inhibited to more than 80% by H7 (10µM) and to about 50% by staurosporine, whereas PMA-induced PAI-1 production was not inhibited by staurosporine, and only to about 50% by higher doses of H7 (30µM). These data suggest that activation of protein kinase C is a common intracellular trigger mechanism for the induction of tPA synthesis by HUVEC. Protein kinase C is most likely also involved in the regulation of PAI-1 synthesis by HUVEC.     

急性冠状动脉综合征患者内皮组织纤溶酶原激活剂储备功能的研究

目的 探讨急性冠状动脉综合征９ＡＣＳ）患者内皮组织纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）储备功能的变化规律。方法 ３５例ＡＣＳ患者,其中急性心肌梗死１５例和不稳定心绞痛２０例,于入院当日和入院后第１０天采集静脉血样以测定纤溶、凝血指标,以评价内皮ｔＰＡ储备功能;同时做静脉闭塞试验以确定最大内皮ｔＰＡ释放,并与稳定性心绞痛９ＳＡＰ）和正常人作对比。结果 ＡＣＳ患者ｔＰＡ含量、纤溶酶原激活剂抑制物－１（ＰＡＩ－１）