全面康复:勃起功能障碍治疗的新目标

5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂有效改善勃起功能障碍(ED)患者的勃起功能。枸橼酸西地那非的应用范围不断扩展,肺动脉高压已成为新的适应证。临床研究发现,西地那非能改善多种血管性疾病患者的内皮功能。在ED领域的研究进展包括:动物实验发现,西地那非可以改善海绵体内皮功能,增强磷酸化内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达,逆转缺血或缺氧导致的海绵体内压(ICP)降低。临床研究证实,西地那非可以使50%以上ED患者阴茎勃起恢复到最充分的硬度(4级勃起);使50%以上保留神经的根治性前列腺切除术后患者勃起功能康复,自发产生足以性交的勃起;使ED患者的自尊心、自信心和性关系满意度等社会心理功能恢复正常。从勃起功能到社会心理功能的全面恢复可能成为今后ED治疗的新目标。     

长期服用西地那非可改善老年大鼠的勃起功能障碍和海绵体纤维化

年龄相关的勃起功能障碍以阴茎海绵体内平滑肌细胞（SMCs）数量减少及海绵体纤维化为主要特征，功能上表现为海绵体静脉闭合障碍（CVOD）。5型磷酸二酯酶抑制剂一定程度上可以上调诱导型一氧化氮合酶（NOS2A），起到抗纤维化作用。为研究长期服用西地那非是否可以改善老年大鼠的海绵体SMC的减少和纤维化，刺激NOS2A的诱导和纠正相关的静脉闭合障碍，Ferrini MG等人进行了一项相关研究。     

Raf/MEK/ERK1/2信号通路与阴茎勃起功能关系的研究进展

阴茎勃起功能受海绵体平滑肌舒张功能的调控。在细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路研究过程中人们认识到Raf/MEK/ERK1/2信号通路与海绵体平滑肌及内皮系统功能关系密切。ERK1/2信号主要通过一氧化氮合酶(NOS)的磷酸化作用参与阴茎勃起功能的调控。目前认为,ERK1/2在勃起过程中磷酸化抑制内皮性NOS(eNOS)活性降低阴茎海绵体平滑肌(CCSMC)舒张及阴茎勃起功能,但其磷酸化抑制的作用位点尚不清楚。在CCSMC及内皮细胞中,ERK1/2信号与其他信号通路之间的相互作用从而调控阴茎勃起功能。本文总结了近年以来Raf/MEK/ERK1/2信号通路的研究进展,阐述其在勃起功能中的作用机制及各信号通路之间的相互作用,为进一步探索阴茎勃起过程的分子机制奠定基础。     

雄激素缺乏与勃起功能障碍

雄激素可通过增强性欲、性唤起等间接促进阴茎勃起,在维持阴茎正常的勃起组织结构方面起重要作用。睾酮缺乏可导致小梁平滑肌减少、细胞外基质增多、白膜下脂肪细胞沉积等。勃起时,阴茎组织的上述改变可引起静脉闭塞不全而发生静脉漏,从而出现勃起功能障碍;睾酮还可影响一氧化氮合酶(NOS)、RhoA/Rho激酶的表达及活性从而直接影响阴茎勃起。对单用磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂无反应的性腺功能减退的ED患者补充睾酮可收到良好的治疗效果。     

西地那非的心脏保护作用:一种新的预防策略

5-磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非、伐地那非和他达拉非等）是一类新的血管活性药物，它们已经被应用于男性勃起功能障碍的治疗。近年来，越来越多的研究提示西地那非可以被用来治疗肺动脉高压和血管内皮功能紊乱。另外，最近来自Kukreja RC等人对缺血-再灌注动物模型的研究提示西地那非有强大的心脏保护作用。研究表明西地那非通过内皮型和／或诱导型一氧化氮合酶生成的一氧化氮和开放线粒体ATP敏感性钾通道而起作用。未来对FDA批准的相对安全有效的5-磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非等）的心脏保护作用的论证将对缺血现象的长期研究和药物预防进入临床的最前沿产生巨大影响。     

老年雄性大鼠的性诱因动机：西地那非和Impaza对内皮一氧化氮合酶的刺激作用

众所周知一氧化氮环磷酸鸟苷路径影响大鼠交配行为，一些促勃起药物通过一氧化氮环磷酸鸟苷路径产生作用。ChuX等人进行了一项研究[Pharmacol Biochem Behav，2008，89（2）：209—217]，评价两种促勃起复合物作用于自发低层次动机和交配行为水平的雄性大鼠的性诱因动机，其中Impaza作用于内皮一氧化氮合酶，西地那非作用于5-磷酸二酯酶。     

磷酸二酯酶5抑制剂抑制兔海绵体神经介导的NO的释放

Hallén等进行了一项研究，硝基神经元在阴茎海绵体勃起反应具有重要作用同时也是勃起功能障碍中受损信号的产物。现在通过口服选择性磷酸二酯酶5抑制剂西地那非、他达那非及伐地那非能成功地治疗勃起功能障碍。尽管硝基神经元在泌尿系统中的作用已经明确，但对于磷酸二酯酶5抑制剂是否影响神经介导的NO的释放仍未明确。     

髂内动脉结扎对大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经纤维及eNOS表达的影响

目的 研究髂内动脉结扎对大鼠阴茎海绵体组织神经型一氧化氮合酶(nNOS)神经纤维及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法 45只Wistar雄性成年大鼠随机分为假手术组(21只)和手术组(24只)。其中手术组采用双侧髂内动脉结扎的方法制备动脉性勃起功能障碍(ED)大鼠模型,假手术组作为对照组只切开腹腔不结扎髂内动脉。于术后1周、3周、6周末分别取各组1/3大鼠,观察其勃起功能,并采用免疫组化SP法检测大鼠阴茎组织中nNOS神经纤维的数量及eNOS的表达。结果 手术组与假手术组相比,1周末、3周末和6周末在阴茎勃起次数和阴茎组织nNOS神经纤维数量及eNOS表达上均有显著差异(P<0.01)。手术组大鼠阴茎勃起次数3周末高于1周末,6周末高于3周末;eNOS的表达3周末明显低于1周末,而6周末高于3周末,差异均有显著性意义(P<0.001),并呈增加趋势。手术组大鼠阴茎组织nNOS神经纤维数量三者之间差异均有显著性(P<0.001),呈进行性下降。结论 髂内动脉结扎影响阴茎勃起功能和nNOS、eNOS的表达。阴茎组织中nNOS阳性神经纤维数量的减少,可能是髂内动脉结扎术后阴茎勃起功能障碍发生的原因之一。     

伐地那非治疗难治性勃起功能障碍的最新进展

5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase 5,PDE5)在阴茎勃起功能中所起的作用越来越引起人们的关注。环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路介导的一氧化氮平滑肌舒张效应是正常勃起功能的必要条件,这个信号通路的下调能引起勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的许多病理状态,并导致一些慢性疾病的发生。本文回顾了伐地那非治疗ED患者的有效性和安全性。结果表明,伐地那非对于合并异常脂蛋白血症和高血压、糖尿病、抑郁症、前列腺切除术后、外伤性脊髓损伤、西地那非治疗无效、肾移植术后、慢性前列腺炎和早泄的ED患者安全有效,为这些难治性ED患者提供了一种合理的治疗选择。另外,伐地那非还能延长ED患者的勃起时间。     

PKB/Akt信号通路与阴茎勃起功能的关系

阴茎勃起是由神经内分泌调节下阴茎动脉和阴茎海绵体一系列血液动力学变化的过程.阴茎的勃起机制比较复杂,目前尚未完全明确.研究普遍认为,由一氧化氮合酶(NOS)催化合成的一氧化氮(NO)作为海绵体平滑肌舒张的重要调节因子,在阴茎勃起过程中发挥关键作用.NOS有三种亚型,分别命名为神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS).其中eNOS在阴茎中活性较高,在海绵体平滑肌松弛和阴茎勃起过程中起重要作用.蛋白激酶B (PKB/Akt)即作用于eNOS,使其磷酸化后激活,激活的eNOS进而催化合成NO,最后促进阴茎勃起.     

阴茎勃起相关基因的研究进展

勃起功能障碍 (ED)的分子生物学研究近 10年来已取得了较大的进展 ,阴茎勃起是在神经内分泌调节下的阴茎动脉 ,阴茎海绵体及阴茎静脉回流等一系列血流动力学的变化过程。在阴茎海绵体平滑肌松弛过程中 ,一氧化氮 3’,5 ’ 单磷酸环鸟苷酸 (NO cGMP)通路起着重要的调控作用 ,对与勃起有关的一氧化氮合酶 (NOS)、磷酸二酯酶(PDEs)、K+ 通道、胰岛素样生长因子 (IGF)、血红素氧合酶 (HO)、血管内皮生长因子 (VEGF)、cGMP依赖性激酶Ⅰ (cGKⅠ )、血管紧张素转换酶 (ACE)、生长因子 (GF)等相关基因的深入研究 ,为ED的临床治疗提供了理论基础     

每日一次他达拉非长期抑制勃起功能障碍患者体内的PDE-5:一种新型治疗方法

勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）常常与心血管疾病风险升高有关。越来越多的证据提示,血管内皮功能障碍伴随一氧化氮（NO）生物利用度下降可能是ED和心血管疾病在发病学上的相关环节。对于阴茎勃起,NO-鸟苷酸环化酶-cGMP-磷酸二酯酶信号通路具有极其重要的意义,5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂在ED治疗中的疗效证明了这一点。相对于目前上市的其他几种PDE5抑制剂半衰期只有4 h左右,他达拉非的半衰期长达17.5 h,     

西地那非能够改善高血压患者受损的前臂血管舒张

高血压的特点是外周血管阻力增加与血管内皮功能异常，这是高血压患者出现运动诱发血管舒张反应减弱的基础。枸橼酸西地那非是一种磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，临床上用于治疗男性勃起功能障碍。它具有扩张血管的作用，这是由于抑制环磷酸鸟苷（cGMP）的降解，延长了一氧化氮（NO）-cGMP信号通路对血管平滑肌细胞的作用。     

西地那非对5型磷酸二酯酶的抑制作用可同时消除吸烟引起的急性内皮功能障碍

内皮功能障碍是动脉粥样硬化形成过程中早期关键因素,也是心血管病的一个危险因素。西地那非作为有效治疗勃起功能障碍的口服药,通过抑制特异性Ⅴ型磷酸二酯酶来抑制cGMP的降解。西地那非已经被证     

夜间阴茎勃起作为衡量优化剂量的5型磷酸二酯酶抑制剂长期服用治疗勃起功能障碍的依据

每晚服用一个灵活剂量的5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂西地那非（25、50、100mg），或伐地那非（5、10、25mg），连续服用1年，分析夜间阴茎勃起及坚挺次数（nptr，rigiscan）的结果，检验PDE5抑制剂是否可以改善轻中度动脉性勃起功能障碍（ED）男子的自发性勃起功能。MathersMJ等人进行了一项研究，将每晚服用西地那非的患者与基于每日固定剂量的西地那非25mg或伐地那非5mg的患者进行对照。     

他达拉非治疗勃起功能障碍：临床证据总结

勃起功能障碍（ED）的患病率和严重程度随人口老化而增加，常常伴有糖尿病、心脏病和高血压等，病理表现的特点是内皮功能障碍，这些合并症的患病率也是随人口老化而升高。一般认为ED主要是一种神经血管疾病，支持这种看法的证据是，特异性抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）可以产生有效的阴茎勃起，     

通过长期服用西地那非治疗大鼠因阴茎组织纤维化引起的勃起功能障碍

因阴茎组织纤维化引起的勃起功能障碍特点是:血管平滑肌细胞(SMC)凋亡,阴茎海绵体纤维化,海绵体静脉闭塞功能障碍(CVOD)。PDE5抑制剂可通过上调诱生型一氧化氮合酶(NOS2A)来抑制阴茎     

生长激素补充对老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体nNOS表达的影响

目的探讨生长激素(GH)补充对老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法20只18月龄SD大鼠随机均分成A、B两组,10只2月龄SD大鼠为C组。A组给予GH1U/(kg·d),B、C组给予相同剂量的生理盐水,均皮下注射8周。于8周末观察阿朴吗啡(APO)皮下注射与大鼠海绵体内注射罂粟碱诱导的阴茎勃起情况,并用免疫组化SP法检测阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维的数目。结果8周末时,A、C组大鼠APO诱导的勃起次数、海绵体内注射罂粟碱诱导的最大海绵体内压以及阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维数目均显著高于B组(P<0.05或P<0.01)。结论老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体nNOS表达较成年大鼠明显下降,GH补充可以部分改善老龄大鼠的勃起功能,其机制之一可能与GH补充增加了老龄大鼠阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维数目有关。     

勃起功能障碍的口服药物作用靶点磷酸二酯酶5型研究进展

近20年来，勃起器官组织超微结构和勃起生理以及勃起分子生物学机制的研究取得了变革性进展，特别是西地那非(万艾可)作为治疗勃起功能障碍(ED)口服药物自问世以来，已在大量临床使用中证明其对ED治疗的安全有效，对多种原因引起的ED临床有效率可达80％。因此，西地那非药理作用靶点磷酸二酯酶V型(PDE5)以及磷酸二酯酶家族(PDEs)的研究引起医学界的广泛关注。     

5型磷酸二酯酶抑制剂对勃起功能障碍和心血管疾病的治疗作用

Ravipati等对5型磷酸二酯酶抑制剂进行了回顾性研究。自从1989年高选择性的5型磷酸二酯酶（PDE-5）受体抑制剂西地那非被研发以来，另有两种PDE-5抑制剂上市，他达拉非和伐地那非，这两种抑制剂均能安全和有效的治疗勃起功能障碍（ED）。PDE家族中的酶成员可以催化细胞内的信号分子环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的水解，这两种信号分子又是一氧化氮（NO）的第二信使和平滑肌舒张、血管扩张的一个主要调控因子。