未经拉米夫定治疗的YMDD变异与HBV基因准种存在的关系

目的分析未经拉米夫定治疗的HBV中基因变异（YMDD变异）情况。探讨YMDD变异出现的机制及肝损害情况。方法对140例HBV DNA阳性，未经拉米夫定治疗的慢性HBV感染者。检测YMDD及肝功能等指标。结果140例慢性HBV感染者有20例自然发生YMDD变异，野生株与变异株引起的肝损害差异无统计学意义（P〉0．05）。野生株与变异株的HBeAg阳性率及抗HBe阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HBV YMDD变异株作为一个准种与野毒株同时存在感染个体，YMDD变异与肝损害无关，与HBeAg阳性率及抗HBe阳性率亦无关。     

乙型肝炎病毒核心基因启动子变异与患者血清病毒载量和标志物及肝功能的关系

目的探讨乙型肝炎病毒核心基因启动子(HBV BCP)变异与患者血清病毒载量(HBV DNA)和标志物及肝功能的关系。方法采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术,对176例HBV慢性感染者血清进行检测BCP区核苷酸(nt)1762A→T和1764G→A联合突变。结果BCP变异在HBeAg阴性病例的阳性率为49.4%,显著高于HBeAg阳性病例的阳性率33.3%(P<0.05);BCP变异阳性组的HBV DNA含量显著高于阴性组的含量(P<0.01);BCP变异阳性组HBV DNA含量在HBeAg阳性病例及HBeAg阴性病例中均较BCP变异阴性组高(P<0.01);BCP变异阳性组对肝功能的损害明显高于阴性组(P<0.01)。结论BCP变异可引起HBeAg阴转,病毒复制水平提高;HBV血清标志物联合HBV DNA同步检测,具有重要的临床应用价值;对HBsAg阳性、HBeAg阴性患者需要进一步检测HBV DNA,以免由于基因变异导致将HBeAg阴性者误认为病毒的免疫清除或静息而延误抗病毒治疗时机;BCP变异可使病情加重。     

HBeAg阴性的慢性HBV感染者乙肝病毒前C区G1896A变异分析

目的:了解HBeAg阴性的慢性HBV感染者乙肝病毒前C区G1896A变异情况,为临床乙肝诊治提供科学依据。方法:北京市海淀医院HBeAg阴性的慢性HBV感染者496例,其中HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者380例,非活动期HBV感染者196例,取血液及肝组织样本进行HBV血清学标志检测(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc)、丙氨酸谷丙转移酶(ALT)、HBV DNA定量检测;HBV前C区G1896A变异检测;肝组织学检查;采用SPSS13.0软件进行数据分析。结果:两组患者血清中均检测到HBV DNA,其中HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者组检出率100%(296/296),平均值为4.90±1.49log10拷贝数/毫升,非活动期HBV感染者组检出率42.0%(84/200)平均值为3.22±0.59 log10拷贝数/毫升,两组比较HBV DNA载量差异有显著性;在HBV DNA载量>1000拷贝/ml的病例中HBeAg阴性慢性乙型肝炎组的乙肝病毒存在前C区G1896A变异,发生率为83.8%(248/296),非活动期HBV感染组乙肝病毒前C区G1896A也存在变异,发生率为33.3%...     

未经拉米夫定治疗的YMDD变异与HBV基因准种存在的关系

目的分析未经拉米夫定治疗的HBV中基因变异(YMDD变异)情况,探讨YMDD变异出现的机制及肝损害情况。方法对140例HBVDNA阳性,未经拉米夫定治疗的慢性HBV感染者,检测YMDD及肝功能等指标。结果140例慢性HBV感染者有20例自然发生YMDD变异,野生株与变异株引起的肝损害差异无统计学意义(P>0.05)。野生株与变异株的HBeAg阳性率及抗HBe阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HBVYMDD变异株作为一个准种与野毒株同时存在感染个体,YMDD变异与肝损害无关,与HBeAg阳性率及抗HBe阳性率亦无关。     

慢性乙型肝炎患者HBV DNA YMDD变异的检测及意义

目的应用PCRmnh-ELISA法对HBV DNA YMDD变异进行检测,并对其临床意义进行初步研究。方法对我院2006年249例服用拉米夫定的慢性乙肝患者,男187例,女62例,其中HBeAg阳性198例,阴性59例,采用PCRmnh-ELISA法进行YMDD变异株检测,并进行了肝功能及HBV DNA的随访。结果249例患者中,43例YMDD变异阳性,阳性率为17.3%,其中YVDD变异33例,YIDD变异10例。YMDD变株阳性结果中,29例ALT水平呈现反复现象,占阳性结果中的67.4%,34例患者HBV DNA反跳,占阳性结果中的79.1%。结论HBV DNA YMDD变异是拉米夫定产生耐药,使病情反复的主要原因,变异的主要形式可能是YVDD,变异的发生率与E抗原阳性率无关,与治疗前的HBV DNA水平有关。     

HBeAg阴性的HBV感染产妇与母婴传播关系

目的 探讨HBeAg检测阴性的乙型肝炎病毒(HBV)感染产妇及其存在的前C区1896位终止变异株与母婴传播的关系.方法 采用实时荧光定量PCR方法测定产妇血中HBV-DNA载量,对HBV-DNA阳性者及其感染的婴儿,利用错配PCR限制性片段长度多态性分析,测定HBV前C区1896位终止变异.结果 HBeAg阴性产妇HBV的母婴传播率为5.75%,而且母婴传播概率与产妇血中HBV载量密切相关,高载量组(≥106拷贝/ml)的传播率为34.7%,明显高于低载量组(104～106拷贝/ml)的17.1%和低于检测值组的0.46%(P<0.01),进一步对存在HBV前C区终止变异的产妇及其所感染的新生儿的HBV基因分析,发现5例野生株占优势的HBV感染产妇,所感染的婴儿均为野生株,4例变异株占优势的产妇,其感染的婴儿2例为变异株感染,2例为野生株感染.结论 HBeAg阴性的HBV感染产妇存在母婴传播的危险性与其体内的HBV-DNA载量密切相关,对于存在前C区终止变异的HBV感染产妇,在母婴传播过程中,野生株比变异株更容易感染胎儿.     

HBV DNA序列的确认预测对拉米夫定治疗的长期效果[英]／Ciancio A…／／Hepatology．

很多研究表明，约有2／3的乙型肝炎病毒(HBV)慢性携带者在拉米夫定长期治疗中出现了耐药性。进一步研究发现，拉米夫定治疗的患者中HBV变异株核心前／核心启动区的逆转使HBeAg阴性显型／基因型高达30％。在这一研究中，对26例感染HBV患者(24例HBeAg阴性，25例为基因型D，1例为基因型A，     

乙型肝炎病毒DNA复制水平与HBeAg、HBsAg的相关性研究

目的分析乙肝病毒(HBV)DNA复制水平与HBeAg、HBsAg的相关性。方法选取2015年1月至2016年12月我院收治的150例乙肝患者,以化学发光免疫法测定HBeAg与HBsAg,以荧光定量PCR测定HBV DNA水平。统计HBeAg、HBsAg阳性率,比较HBeAg、HBsAg阴性与阳性患者的HBV DNA阳性率与平均拷贝数。结果HBeAg阳性患者的HBV DNA阳性率与平均拷贝数均高于HBeAg阴性患者(P<0.05)。HBsAg阳性患者的平均拷贝数高于HBsAg阴性患者(P<0.05)。HBeAg和HBsAg均阳性患者的HBV DNA阳性率与平均拷贝数均高于HBeAg、HBsAg单一阳性患者(P<0.05)。HBeAg阳性与HBsAg阳性均与HBV DNA水平呈正相关(P<0.05)。结论HBeAg与HBsAg能在一定程度上反映HBV DNA复制水平,特别是高水平HBeAg,与HBV DNA密切相关。     

HBeAg作为HBV经手术传播监控指标的实用性研究

目的探讨HBeAg阴性变异株对HBeAg作为手术中HBV传染源监控指标实用性的影响。方法在确定HBeAg阴性变异株与手术中HBV传染源关系的基础上，探讨病毒变异对HBeAg作为监控指标的影响。结果HBeAg阴性手术组的HBV传染性强度〈HBeAg阴性肝病组〈HBeAg阳性手术组；传染性聚集范围依次为（0～10^2）、（10^2～10^5）、（10^5～10^9）ID／ml；有53．60％的HBeAg阴性手术患者病毒复制静止，60．00％的HBeAg阴性肝病患者病毒活跃复制，45．16％的HBeAg阳性手术患者存在高水平病毒血症；HBeAg阴性手术组和肝病组的手术中HBV传染源分别为3．20％和22．50％，其最大传染性依次为10^1和10^2 ID，均为变异毒株携带者。结论HBeAg阴性变异株对HBeAg作为手术中HBV传染源监控指标的实用性无影响。     

乙型肝炎病毒RNA在慢性乙型病毒性肝炎不同HBeAg状态下的临床研究

目的 通过观察HBeAg不同状态下慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的HBV RNA表达水平、检出率分析以及与HBV DNA、HBsAg的相关性，探索血清HBV RNA在CHB管理中的价值。方法 本研究共纳入2021年1月—12月在杭州市西溪医院门诊及住院部就诊的CHB患者253例，包括HBeAg阳性的患者103例和HBeAg的阴性患者150例，检测血清HBV RNA定量，并分析其与HBsAg、HBV DNA等的相关性。结果 在HBeAg阳性组与HBeAg阴性组之间，HBV RNA及HBV DNA的表达水平，差异均有统计学意义(P<0.001)。HBeAg阳性患者的HBV RNA、HBV DNA、HBsAg、ALT、AST定量均高于HBeAg阴性患者。HBeAg阳性组中，血清HBV RNA与HBV DNA、HBsAg成正相关(r值分别为0.855、0.669,P<0.001);HBeAg阴性组中，血清HBV RNA与HBV DNA、HBsAg成正相关(r值分别为0.476、0.375,P<0.001)。在CHB未治患者中HBV RNA与HB...     

HBeAg阴性CHB患者pre-S_1Ag检测的意义

目的:探讨HBeAg阴性CHB患者检测pre-S1Ag的意义。方法:收集我院感染科同时做pre-S1Ag、HBcAb-IgM及HBcDNA定量且HBsAg阳性的患者的资料160份,其中HBeAg阳性39例、HBeAg阴性121例,分析pre-S1Ag的表达与HBcAb-IgM及HBV DNA定量之间的关系。结果:HBeAg阴性CHB患者血清中pre-S1Ag检测阳性率明显低于HBeAg阳性CHB患者(P<0.05)。121例HBeAg阴性CHB患者血清中pre-S1Ag检测阳性率为35.5%,与HBc-IgM检测阳性率(38.8%)一致(P>0.05);pre-S1Ag阳性组HBV DNA检测率低于pre-S1Ag阴性组HBV DNA检测率,但两者之间的差别无统计学意义(P>0.05)。结论:pre-S1Ag可以作为反映HBV感染、复制的指标,但其在HBeAg阴性CHB患者中表达的意义待进一步研究。     

乙型肝炎标志物与HBV—DNA的血清学检测结果分析

目的进-步了解乙型肝炎血清标志物(HBVM)与HBV—DNA的关联，有效控制乙型肝炎病毒(HBV)的传播。方法320份血清样品采集于沈阳市传染病院。用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe，用PCR方法检测HBV—DNA。结果HBeAg阳性，HBV—DNA的检出率为96．23％(51／53)；HBsAg阳性，其他HBVM阴性，HBV—DNA的检出率为37．93％(11／29)；HBsAg、抗-HBc和抗-HBe3项均阳性，HBV—DNA的检出率为52．38％(11／21)；抗-HBc和抗-HBe两项均阳性，HBV—DNA的检出率为23．53％(4／17)；HBVM全阴性，HBV—DNA的检出率为10．22％(14／137)；抗-HBs阳性，其他HBVM阴性，HBV—DNA未检出。结论HBeAg阳性，是HBV复制的佐证，具传染性；“小三阳”，乙型肝炎恢复期，仍有52．38％(11／21)的传染性；血清中除仅抗-HBs阳性，作为保护性抗体，无传染性外，其他HBVM阳性，均有-定量的HBV复制，仍须防范传播感染。     

乙型肝炎病毒前C区1896点突变的检测与病毒复制水平关系的探讨

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)前C区1896位基因突变与HBV的感染和复制以及血清ALT水平之间的关系. 方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测144例不同e系统表达的乙型肝炎患者血清前S2抗原(Pres2Ag)及其抗体(Pres2Ab),应用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测HBV-DVA,PCR固相杂交法测定前C区1896变异株前C区1896变异的存在状况,并对ALT结果进行对比分析. 结果前C区1896变异株在HBeAg与抗-HBe阳性标本中的突变检出率分别为3.33%和46.1%,两者差异有显著性(P<0.05),凡前C区1896阳性样本,一般HBeAg阴性,抗-HBe阳性,且HBV-DNA的值很高,与HBeAg( )DNA含量差异无显著性(P>0.05);HBV-DNA阳性标本Pres2Ag阳性率为81.8%;Pres2Ab为零;且ALT异常水平达(105±207) U/L. 结论HBV-DNA的病毒含量,前C区1896变异导致抗HBe阳性以及前S2蛋白的存在与HBV的感染和复制有密切关系;提示由前C区1896变异引起的抗-HBe阳性感染者体内病毒复制更容易引起ALT升高,证实HBV活性复制是肝细胞持续破坏的重要原因.     

慢性乙型肝炎患者HBV前C区及BCP区变异与血清细胞因子的关系

目的探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性和阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)前C区、基本核心启动子(BCP)区变异特点以及与血清细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10水平的关系。方法将120例HBV DNA阳性CHB患者(HBeAg阴性和阳性各60例)与60例健康体检者(对照组)纳入研究。荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测HBeAg阴性和阳性组患者HBV DNA水平,直接测序法检测两组前C区G1896A变异及BCP区A1762T和G1764A变异,双抗夹心酶联免疫吸附试验检测血清细胞因子IFN-γ/、IL-10的水平。结果 120例HBV DNA阳性CHB患者HBV前C区和BCP区变异总检出率为60.00%(72/120),其中HBeAg阴性组变异检出率为80.00%(48/60),HBeAg阳性组变异检出率为40.00%(24/60),两组比较,差异有显著性(x~2=20.00,P=0.000)。HBeAg阴性组G1896A变异(38.33%)和联合变异(G1896A、A1762T和G1764A同时变异,25.00%)的检出率明显高于HBeAg阳性组(16.67%、0.00%)(分别x~2=7.06,P=0.008;x~2=17.14,P=0.000)。变异组血清IFN-7水平为(102.33±27.20)pg/mL,明显高于无变异组(79.18±16.43)pg/mL及对照组(35.77±4.23)pg/mL(分别t=5.72,t=19.33,均P=0.000);变异组血清IL-10水平为(28.13±7.00)pg/mL,明显高于无变异组(13.91±5.42)pg/mL及对照组(13.68±2.27)pg/mL(分别t=12.50,t=15.65,均P=0.000)。结论 G1896A变异和联合变异更常见于HBeAg阴性CHB;G1896A和A1762T/G1764A变异与血清细胞因子IFN-γ和IL-10水平升高有关。     

不同HBV DNA水平乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床特征及HBeAg状态比较

目的 研究乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化活动期患者HBV DNA水平与HBeAg状态的分布和临床特点及意义.方法 调查337例乙肝肝硬化住院患者,采用荧光定量PCR方法检测HBV DNA载量.MEIA法检测HBV血清标志物,常规方法检测肝功能,同时行超声检查.比较不同HBV DNA水平患者中HBeAg阳性和阴性、不同Child-Pugh分级和肝癌患者的比例,以及不同年龄患者中不同HBV DNA水平和HBeAg状态患者的比例.结果 80.4%(271/337)患者HBV DNA阳性,31.5%(106/337)患者HBeAg阳性,68.5%(231/337)患者HBeAg阴性.HBV DNA水平越高者中HBeAg阳性者比例越高,HBeAg阴性者比例越低;不同HBV DNA水平患者中不同Child-Pugh分级患者比例差异无统计学意义,但HBV DNA 3～4 lg拷贝/ml患者中肝癌的比例高于HBV DNA<3 lg拷贝/ml患者(P=0.014)和≥7 lg拷贝/ml患者(P=0.009);HBeAg阴性患者比例随年龄增大而增加,但HBeAg阳性患者与阴性患者的临床特征差异无统计学意义.结论 绝大多数乙肝肝硬化患者HBV DNA阳性,且2/3患者HBeAg阴性.长期抗病毒治疗可能有助于改善乙肝肝硬化患者的病情和预后.     

乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义

HBeAg阴性、抗-HBe阳性可由前C变异造成,也可由其他原因造成.HBeAg阳性患者也有前C变异.干扰素和拉米夫定治疗前C变异株感染是有效的,但缺乏持久疗效.前C变异与暴发型肝炎有关,能增加患肝硬化和肝癌的危险性.     

荧光定量PCR检测289例乙型肝炎病毒DNA意义分析

目的荧光定量PCR检测血样中乙型肝炎病毒DNA拷贝数，探讨血清HBV—DNA检测结果与HBV抗原抗体(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)5项标志物(HBV—M)间的关系及临床意义。方法采用荧光定量PCR和ELISA法分别检测289例乙肝患者血样。结果122例HBsAg、HBeAg、HBcAb均阳性血样中，HBV—DNA阳性检出率98．4％；89例HBsAg、HBeAb、HBcAb均阳性血样中，HBV—DNA阳性检出率42．7％；27例HBsAg、HBcAb均阳性血样中，HBV—DNA阳性检出率29．6％；6例HBV—M全阴性血样中，1例HBV—DNA呈弱阳性。结论只有检测HBV—DNA才能确定HBV的真实感染和复制情况。荧光定量PCR检测HBV—DNA作为判断乙肝病毒感染、复制及传染性强、弱等的确定依据，在追踪患者预后及流行病学上有一定意义。     

剖析住院患者中的乙肝病毒携带状态

目的 剖析住院患者中的乙型肝炎病毒（HBV）携带状态,为制定护理人员HBV职业感染的防护方法提供依据.方法对992例连续入院的住院患者入院时取空腹静脉血3 ml,分离血清于-40℃保存备用.使用ELISA法检测每份血清的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）.使用套式聚合酶链反应（n-PCR）检测所有HBsAg阳性患者和100例连续入院的HBsAg阴性患者血液的HBV DNA.将n-PCR检测HBV DNA低限作为一个HBV感染剂量,使用n-PCR极量稀释法检出每份HBV DNA阳性血清所含的HBV感染剂量/ml,以此作为HBV传染性或病毒浓度的指标.结果 992例住院患者中156例HBsAg阳性（HBsAg阳性者）,依据HBeAg是否阳性将HBsAg阳性者分为HBeAg阳性和阴性2种类型,HBeAg阳性者31例（19.87%）,阴性者125例（80.13%）.73.7% 的HBsAg阳性者HBV DNA阳性,病毒浓度范围为0～109感染剂量/ml,26.3%的 HBsAg阳性者HBV DNA阴性,病毒浓度在n-PCR的检测阈值之下.9%的HBsAg阴性者HBV DNA阳性,病毒浓度范围在0～104感染剂量/ml,最大传染性较HBsAg阳性者小105感染剂量/ml.HBeAg阳性者的病毒浓度范围在102～109 感染剂量/ml,阴性者在0～106 感染剂量/ml;HBeAg阳性者的病毒浓度较阴性者高103倍.结论住院患者中存在隐匿性和HBsAg阳性2种HBV携带状态,两者的最大HBV浓度相差105感染剂量/ml;HBeAg阳性者是HBV携带者中传染性较强部分,病毒浓度较阴性者高103倍.这些特点可为制定护理人员HBV职业感染的防护方法提供依据.     

132例乙型肝炎病毒感染者基本核心启动子变异分析

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）感染者基本核心启动子（BCP）变异情况。方法收集HBV感染者血清标本132份(HBV DNA均阳性),用半巢式聚合酶链反应扩增HBV C基因部分片段,产物纯化后直接测序,检测BCP T1762/A1764变异。用S基因错配聚合酶链反应（PCR RFLP）法确定HBV基因型。结果51例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者BCP T1762/A1764双变异检出率为27.45%,81例HBeAg阴性患者BCP T1762/A1764双变异检出率为62.96%,两组比较,差异有高度显著性（χ2=15.79,P＝0.00）。 BCP T1762/A1764双变异的HBV感染者B基因型检出率为33.85%,明显低于C基因型的检出率66.15%（χ2=24.25,P＝0.00）。结论HBV感染者普遍存在BCP T1762/A1764双变异,以C基因型感染者多见。     

乙型肝炎病毒前S1抗原与其DNA相关性研究

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1)与HBV DNA的相关性及其临床应用价值.方法 对132例乙型肝炎患者进行HBV血清标志物、HBV DNA和PreS<,1>检测与分析.结果 PrS1在乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性组中检出率为84.21%,高于其在HBeAg阴性组中的检出率32.98%(P＜0.01);HBV DNA阳性组中PreS1阳性率为92.45%,显著高于HBV DNA阴性组的17.72%(P＜0.01).HBeAg与HBV DNA均阳性模式的PreS1阳性率在乙型肝炎所有血清标志模式中最高,达90.63%.结论 HBV PreS1与具有病毒复制活动性意义的指标(HBeAg和HBV DNA)有良好的相关性,HBV PreS1的检测可以较好地反映HBV的复制情况.