人类白细胞抗原匹配同胞供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的一种有效方法.本文就人类白细胞抗原(HLA)匹配的同胞供者(MSD)allo-HSCT治疗SAA的适应证、预处理方案、并发症及疗效进行综述.     

异基因造血干细胞移植治疗范可尼贫血研究进展

HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植(MSD allo-HSCT)是治疗范可尼贫血(FA)最有效方法,无关供者(UD)移植、脐带血移植(UCBT)是其替代选择.以包含氟达拉滨(Flu)、低剂量环磷酰胺(Cy)的预处理方案,尤其是Flu+低剂量Cy+抗胸腺球蛋白(ATG)可能是目前最佳预处理方案.     

移植前血清细胞因子水平对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植疗效的影响研究

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α水平对预后的影响。方法:本研究共纳入117例SAA接受allo-HSCT的患者,回顾性分析患者总体生存率(OS)、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、细胞因子水平与OS及主要移植并发症的关系。结果:本研究纳入的SAA患者包含同胞HLA全相合allo-HSCT 78例(66.7%),非亲缘供者allo-HSCT 12例(10.2%),单倍体相合供者alloHSCT 27例(23.1%)。所有患者5年OS率为76.0%(95%CI:64.4%-87.5%)。a GVHD累积发生率为49.6%(95%CI:40.4%-58.8%);c GVHD累积发生率为31.6%(95%CI:23.1%-40.2%)。接受同胞HLA全相合allo-HSCT的患者,其5年OS率明显优于替代供者(82.3%±6.6%vs 61.3%±11.7%)(P0.05)。HLA匹配程度、供者年龄、移植后巨细胞病毒/EB病毒(CMV/EBV)血症是影响a GVHD发生的重要因素。移植前血清IL-6增高的患者,移植后血小板植入较快(14.6±1.8 vs 18.3±2.6 d)(P=0.05);血清TNF-α增高的患者,移植后CMV/EBV血症发生率较低(37.8%±11.1%vs 58.8%±16.8%)(P=0.029)。结论:HLA匹配同胞供者allo-HSCT是SAA患者有效治疗手段;供者选择仍然是影响预后的重要因素。移植前血清IL-6和TNF-α水平增高可能预示allo-HSCT后患者血小板植入加快,CM V/EBV血症发生率减低。     

获得性再生障碍性贫血的诊断及治疗

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种少见的骨髓造血衰竭性疾病,主要表现为骨髓低增生及外周血全血细胞减少.目前认为AA主要是由T细胞异常免疫导致的以骨髓造血细胞为靶的器官特异性自身免疫性疾病,某些基因型与AA发生相关,是为AA遗传易感基因.T细胞异常免疫损伤造血千祖细胞,致其过度凋亡,造血干祖细胞池明显缩小,最终造血衰竭.临床上获得性AA需与先天性骨髓造血衰竭和骨髓增生异常综合征(MDS)仔细甄别.除支持治疗外,AA治疗方法主要包括造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)和免疫抑制治疗(immunosuppressive treatment,IST).约90％具有人体白细胞抗原(HLA)相合同胞供者(matched sibling donor,MSD)的年轻患者,经HSCT治疗重型AA(SAA)可获治愈;SAA患者经标准IST治疗,约70％获得血液学反应.IST难治性SAA二线治疗的选择包括HLA相合无关/半相合供者HSCT、二次IST治疗、艾曲帕哌的应用等.     

采用改良FC/ATG预处理方案的单倍体相合及HLA全相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效分析

目的:探讨改良FC/ATG预处理方案用于HLA同胞全相合(MSD)、亲缘单倍体相合(HFD)造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性和可行性。方法:回顾性分析2011年1月至2016年6月解放军总医院第一附属医院行HSCT治疗的56例SAA患者临床资料(HFD 38例/MSD 18例),比较两种移植方式对造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关并发症(TRT)及总生存率(OS)的影响。改良FC/ATG预处理方案包括减低环磷酰胺(CTX)剂量(总量100 mg/kg)和给予第三方间充质干细胞输注。结果:56例行MSDHSCT或HFD-HSCT的患者全部造血重建。比较中性粒细胞植入时间(P=0.58)、血小板植入时间(P=0.61)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率(P=0.83)、广泛性cGVHD发生率(P=0.95),重度TRT发生率(P=0.69),均显示差别无统计学意义。随访32(2-66)个月,48例存活至今,HFD-HSCT组和MSD-HSCT组1年OS率分别为86%和89%,差异无统计学意义(P=0.58)。结论:采用改良FC/ATG预处理方案的HSCT治疗SAA植入稳定、毒副作用弱,GVHD发生率低,预后良好;同时对于无MSD的SAA患者,HFD-HSCT疗效与MSD-HSCT相当,可以作为替代治疗。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体对造血干细胞移植的影响

自然杀伤(NK)细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR),可通过与人类白细胞抗原(HLA)相互作用,影响NK细胞活性,进而影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后.在去T淋巴细胞allo-HSCT中,KIR/HLA错配的异源反应性NK细胞,在抗急性髓细胞白血病(AML)中发挥了重要作用;而未去T淋巴细胞allo-HSCT中,KIR/HLA错配对患者预后影响迥异.研究者提出,在自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中也存在移植物抗白血病(GVL)效应,并且患者存在不同KIR对移植预后影响不同.笔者拟就KIR/HLA错配在造血干细胞移植中作用的研究进展进行综述.     

1例重型再障行异基因造血干细胞移植合并皮肤感染患者的阶梯式护理效果分享

正重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia, SAA)是一组由化学物质、生物因素、放射线或不明原因引起的严重骨髓造血功能衰竭,以贫血、出血、感染及全血细胞减少为特征的疾病;异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)和免疫抑制治疗是SAA患者的两种主要治疗手段,其中造血干细胞移植是重症骨髓衰竭性疾病最有效的根治方     

HLA相合同胞和不全相合血缘关系供者造血干细胞移植的临床对比研究

目的 通过与HLA 6/6位点相合同胞供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的对比研究,探索HLA不全相合的血缘关系供者allo-HSCT治疗血液系统疾病的可行性.方法 30例血液系统疾病患者接受HLA 1～3个位点不合血缘关系供者allo-HSCT(HLA不合组),全部在预处理中加用兔源抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(总量10 mg/kg,～4 d～～1 d静脉输注);28例接受HLA 6/6位点相合同胞供者HSCT(HLA相合组),5例(18%)应用ATG.两组均采用G-CSF动员十细胞和环孢素A+短程甲氨蝶呤+霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 两组患者移植后均获得造血重建.HLA不合组与HLA相合组Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为34%和32%(P=0.98),Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为13%和11%(P=0.84).HLA不合组和HLA相合组的3年总生存(OS)率分别为57%和77%(P=0.14),3年无病生存(DFS)率分别为57%和69%(P=0.28).多因素分析显示移植前的疾病状态(P=0.006)和CMV感染(P=0.04)是影响OS的危险因素.处于疾病稳定期的患者,HLA不合组和HLA相合组的OS率相近(分别为87%和81%,P=0.65);处于疾病进展期的患者,HLA不合组的OS率明显低于HLA相合组(分别为21%和71%,P=0.02).结论 对于缺乏同胞HLA配型相合供者的疾病稳定期患者,进行HLA不全相合血缘关系供者的allo-HSCT是可行的.疾病进展期患者进行HLA不全相合血缘关系供者allo-HSCT风险性高,应通过改良预处理方案和加强移植后支持治疗以提高患者疗效.     

1例异基因造血干细胞移植白细胞“零”期机械通气患者的护理

再生障碍性贫血（aplasfic anemia,AA,简称再障）是一种常见的骨髓衰竭性疾病。重型再障（SAA）预后差,诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG）等治疗。同胞人类白细胞抗原（HLA）全合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已作为新诊断的40岁以下年轻患者的一线治疗方案。     

重型再生障碍性贫血的骨髓移植

HLA 匹配同胞供体的异基因骨髓移植(allo-BMT)是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的有效方法.最近研究报告,60%～80%的受体可恢复正常造血并长期生存。HLA 部分匹配的相关和无关供体的骨髓移植(BMT)较少成功,是目前临床研究的焦点。移植物排斥和移植物抗宿主病(GVHD)仍是主要问题,已开始研究在移植前和移植后用免疫抑制剂预防这些并发症。本文就最近临床研究的结果进行了综述。     

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术后CMV感染的临床分析

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及其相关高危因素.方法:回顾性分析270例SAA患者行allo-HSCT的临床资料,包括108例同胞全相合和162例替代供者(68例非亲缘全相合和94例亲缘单倍体).不同移植方式选择不同预处理方案....     

减低剂量的脐血造血干细胞移植/输注治疗重型再生障碍性贫血21例临床研究

目的观察HLA基因位点不相合的非亲缘脐血造血干细胞移植（简称脐血移植）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法采用3~6个HLA基因位点相合的非亲缘脐血移植/输注治疗重型SAA患者21例。从血缘关系及HLA基因位点、SAA分型、患者体重4个方面进行研究。预处理方案：环磷酰胺50mg·kg^-1·d^-1×2d＋抗人淋巴细胞球蛋白15mg·kg^-1·d^-1/抗胸腺细胞球蛋白3mg·kg^-1·d^-1×5d。应用环孢素A预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果5组患者均能达到造血快速重建,总的完全造血重建率达80.98%。根据SAA分型,21例患者中SAA-Ⅰ型16例,15例达到完全造血重建,1例死亡。SAA-Ⅱ型5例,2例完全造血重建,2例部分重建,1例死亡。体重〈60kg的SAA患者13例,11例完全造血重建,2例部分造血重建。体重大于60kg的SAA患者8例,6例完全造血重建,2例死亡。结论脐血移植/输注治疗SAA是一种有效的治疗方法,特别适合于SAA-Ⅰ型的低体重儿童,其配型要求无需十分严格,大体重儿童或成年人应用双份脐血同样可以达到很好的治疗效果。     

脐血移植后植入的规律和检测方法

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是根治恶性血液病的方法之一,但其广泛应用受到同胞HLA相合的造血干细胞供者的限制,而脐血是一种可替代的非血缘造血干细胞(UHSC)的供源,同时脐血来源丰富、获得及时,特别对高危、难治急需移植的恶性血液病患者是一种可选择的安全有效的治疗方法.但是脐血移植后相对骨髓和外周血移植造血...     

HLA相合血缘关系供者异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）使血液系统疾病、遗传性疾病及实体肿瘤的传统治疗方法发生了革命性的变化，尤其为血液系统恶性疾病的治疗开拓了新领域，成为化疗以外的另一重要治疗途径。近年来，随着对移植病理生理和移植免疫认识的逐步深入以及移植相关技术的日趋完善，allo-HSCT的疗效不断提高，HLA相合血缘关系allo-HSCT已成为治疗急性白血病、慢性粒细胞白血病（CML）、重型再生障碍性贫血（SAA）和骨髓增生异常综合征（MDS）的重要手段。     

白血病异基因造血干细胞移植后HLA区域杂合性缺失的研究进展北大核心CSCD

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤, 尤其是白血病的重要手段。经allo-HSCT治疗后, 白血病细胞的清除可通过供者淋巴细胞输注(DLI)完成, 这是一种过继免疫疗法, 可将正常供者来源的外周血淋巴细胞输注到患者体内以诱导移植物抗肿瘤(GVT)效应, 继而促进移植后免疫系统的快速重建, 清除患者体内残留的癌细胞[1]。随着预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防和支持治疗的改进, 白血病移植相关死亡率得到有效降低, 但肿瘤复发依然是allo-HSCT后死亡的首要原因。在恶性肿瘤中, 染色体杂合性缺失(LOH)是一种常见的染色体畸变方式, 表现为同源染色体上一个等位基因的部分或全部遗传物质发生丢失。研究表明, 白血病复发的因素多样, 人类白细胞抗原(HLA)杂合性缺失(简称为HLA loss)是其中一个重要的诱因。本文就HLA loss的发生发展、检测及其潜在的临床治疗策略的研究进展进行综述。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病预防方法研究进展

正异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是将健康供体的多功能造血干细胞移植到受体,是目前最有希望治愈血液系统恶性肿瘤及部分良性疾病的方法~([1])。allo-HSCT主要的临床优势是供体T细胞在移植受体内能够发挥抗残留病灶的抗肿瘤效应。然而,供体T细胞介导的免疫失调会导致移植受体发生移植物抗宿主病(GVHD),即使供体和受体的人类白细胞抗原(HLA)完全匹配,供体T细胞对移植受体仍然有     

1例儿童无关供者异基因造血干细胞移植的护理

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗慢性髓性白血病(CML)和高危急性淋巴细胞白血病(ALL)最有效的手段之一,特别是对于CML,实际上也是目前能根治的惟一方法。较之化疗和自体造血干细胞移植(ASCT),allo-HSCT无病生存时间长、复发率低,但因其移植合并症重、多,移植相关死亡率高而使其风险大增。是否移植成功,除移植前患者病情、前期的HLA配型、预处理方案、预防排异和合并症的治疗计划之外,移植后的病情观察和护理凸现了层流室护理的重要性。现将我院1例(重庆市首例)儿童非血缘关系allo-HSCT的护理报告如下。病例介绍患者,…     

1例再生障碍性贫血病人行造血干细胞移植术并发镰刀菌感染病人的护理

<正>再生障碍性贫血(AA)是一种由多种病因引起的骨髓造血衰竭症,急性重型再生障碍性贫血(SAA)更是血液系统的急症。目前,治疗SAA最有效的方法就是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)[1-2],明显改善了病人的预后,但是造血干细胞移植术后最常见和最严重的并发症为感染,已成为病人死亡的主要原因[3-4]。镰刀菌是一种广泛分布于土壤和植     

异基因造血干细胞移植植入失败的危险因素分析

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已广泛应用于急性白血病(AL)、再生障碍性贫血(AA)等多种血液病的治疗。植入失败是allo-HSCT后的严重并发症。原发性植入失败是指造血未能重建,常需要二次移植;继发性植入失败是指供者细胞成功植入后再次丢失,少数患者可逐步恢复自身造血[1]。恶性血液病中,清髓性预处理(MAC)移植后植入失败的发生率为1%~5%,减低剂量预处理(RIC)移植后植入失败的发生率可达5%~20%[1-2]。目前已报道的植入失败的危险因素包括HLA配型不合、ABO血型不合、RIC、干细胞输注数量较少、供者年龄较大等[3-7]。本研究对298例接受allo-HSCT的血液病患者进行回顾性分析,探讨发生植入失败的危险因素。     

1例脐血移植后感染的预防和护理

异基因造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)最有效的方法之一。由于受到人类白细胞抗原 (HLA)配型的限制 ,国内寻找HLA相合的供者越来越困难。脐血作为干细胞的来源 ,具有来源广、抗原性低、选配的概率高等优点。我院于 2 0 0 0年 12月采用非亲缘HLA 1个位点不合的脐血移植治疗SAA患者 1例 ,并获成功。现将护理体会报告如下。1　对象与方法患者 ,女 ,11岁 ,体重 35kg。因双下肢出现散在出血点和鼻衄 ,全血细胞减少 ,骨髓增生明显低下 ,诊断为再生障碍性贫血 (AA) ,给予环胞素治疗 15 0mg/d ,治疗 6个月无效 ,患者反复发热伴…