信息

2012-32美国食品药品监督管理局发布生物仿制药产品开发指南2012年2月9日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了3个生物仿制药产品开发指南,阐述了生物仿制药开发的重要科学与监管因素,支持产业界在美国开发此类产品。这3个指南分别是:(1)《证明与参考产品生物相似性需考虑的科学因素》:旨在帮助企业证明其开发的产品与参考产     

EMEA颁布生物相似性药物指南

欧洲药物管理局(EMEA)已颁布有关开发和批准相似生物药物(“生物相似性”产品)的许可证指南草案。二项于2003年采用的现行指南将在此次被修订，给出相似生物产品的性能可比性和生物相似性方面、非临床和临床开发的更详细的指南。     

美国FDA着眼于后续生物药的“相似性”

美国FDA正在依据后续生物药与原创产品的“相似性”制订其批准上市的科学框架。FDA专员Andrew　von　Eschenbach提出，FDA可能参照欧盟生物相似药制度作为其开发复杂后续产品的科学框架模式。     

FDA计划举办后续生物药研讨会

美国FDA于9月举办公开的研讨会，征求开发和批准后续生物药的科技意见。这是预期会引起广泛公开争议的第一步。FDA认为由于蛋白质医药产品的复杂性，公开争议是必要的。今后数月还要举行其他会议来准备这一问题的指南草案。     

美国拟采取具体情况具体分析的仿制生物产品审批方式

美国FDA考虑对生物通用名产品的审批采取具体情况具体分析的方式。还没有仿制生物制品在美国得到批准，但Pfizer公司的人生长激素的通用名版本Genotrophin（somatropin）已经在澳大利亚获得批准。欧盟的生物制品仿制产品指南已经发布。     

FDA修订万古霉素通用名药生物相等性标准

美国FDA已提出万古霉素口服胶囊新的生物相等性指南,只要求通用名药的无活性组成与参比的列入销售清单的药物,Viropharma公司的Vancocin（I）不是实质上相似的产品才进行一项具有临床终点的体内研究。这项指南草案遭到Viropharma的反对而提出诉讼,该公司于两年多前即控告FDA延迟实施生物相等性（BE）标准而使万古霉素通用名药更容易进入市场。     

美国生物药上市后风险管理及对我国的启示

目的:借鉴美国生物药上市后风险管理经验,为我国生物药上市后风险管理提供参考。方法:通过研究美国FDA发布的指南文件、网站信息等资料,对美国生物药上市后风险管理进行分析,并以英夫利昔单抗为例介绍其具体实施情况,总结其管理特点并提出对我国生物药上市后风险管理的启示及相关建议。结果与结论:美国生物药上市后的风险管理主要包括"风险评估与降低策略(REMS)""上市后研究和临床试验制度"两方面,其中后者包括上市后要求(PMR)和上市后承诺(PMC)两类。以英夫利昔单抗为例,该药自1998年8月被美国FDA批准上市后,其生产厂家于2009年向FDA提交了REMS并获批,并先后5次提出上市后研究和临床试验。可知美国生物药上市后风险管理是由FDA通过出台具体指南,鼓励多角色参与风险管理,实现与患者的有效沟通,对生物药风险进行持续监管,以降低生物药的使用风险。对于生物药而言,我国尚未制定系统、具体的实施细则和指南,在上市后风险管理方面仍存在欠缺。建议我国可借鉴美国对生物药上市后风险管理的措施和制度,尽可能吸纳利益相关方参与上市后管理,通过与患者进行有效沟通以提升患者用药风险意识,并且进一步完善上市后研究管理制度,保障患者用药安全。     

美国FDA警告吡美莫司和他克莫司的致癌风险

2005年3月10日，美国FDA向医生发出警告，由于吡美莫(Pimecrolimus，商品名：Elidel)和克莫司(Tacrolimus，商品名Protopic)存在潜在的致癌危险，因此只有其他治疗湿疹的方法不能奏效时，才能开具这两种药。此外，FDA正在给这两种药的说明书加入黑框警告，针对患者的用药指南也正制定中。吡美莫司和他克莫司都是通过抑制免疫系统来控制湿疹的，分别于2001年和2002年获得美国FDA的批准。     

FDA推出简化新药申请生物等效性指导意见

美国FDA在一份新的指南文件中称,通用名药复合剂型（例如透皮系统,注射悬浮液以及栓剂）上市申请人须提交产品开发阶段的所有生物等效性及生物利用度研究结果。而速释或控释产品及半固体制剂产品的简化新药申请,只需提交所有与拟上市产品同类型的试验配方研究结果并满足设定的产品间最低差异阈值。指南进一步明确了今年1月的一个最终规定要求,即拟提出简化新药上市申请要向FDA提交“相同药品配方”失败的生物等效性研究结果。     

对美国FDA医用手套注册审查的研究

目的学习美国FDA对医用手套的上市前审查要求,为我国制定医用手套的注册技术审查指南文件提供参考。方法阐述美国FDA对医用手套注册审查的要求,从医用手套的定义、管理类别、润滑剂和添加剂、生物相容性、产品标签等进行了系统性介绍。结果与结论通过对美国FDA医用手套注册审查的了解将有助于深化我国对该产品技术审评的认识。     

美国将不对生物类似物立法

美国FDA称，它将不会提出建议或起草立法要求国会建立一条批准生物类似物的途径，这与它先前的声明相矛盾。相反，FDA希望国会持与它关于生物类似物（也称为仿制蛋白质产品）相一致的观点影响立法。这个观点在去年6月份由卫生和公众事务局（HHS）给参议院卫生委员会的一封“意见函”中作过陈述。信函是在参议院委员会通过生物类似物立法的前一天发出的。     

FDA公布药品行业质量指南最终稿

美国FDA质量体系指南最终稿已经公布，这是一套确保药品和生物制品生产质量的标准操作及程序。FDA将指南描述为“加强”FDA的生产质量管理规范。FDA副局长称，本规定将鼓励行业接受新的技术并整合质量系统。     

FDA修订癌症疫苗指南

有人担心美国FDA推荐的包括健康人和癌症患者的癌症疫苗试验指南草案可能会减慢临床试验过程。 FDA设计该指南（该指南可以在网上查到）的立场是在癌症疫苗研究中提出与传统的细胞毒药物或生物药的癌症试验设计不同的考虑。     

美国毒性病理学会对FDA非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案的评论

病理学评估是药物非临床安全性评价的重要组成部分，也是确定和解释毒理学研究结果的重要依据。病理学同行评议是确保病理学评估和病理学报告质量的重要步骤。2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）联合其下属6个中心编写并颁布了《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》，以征求各界的意见或建议。美国毒性病理学会（STP）于2019年9月16日向美国FDA提交了电子版评论。就STP对FDA颁布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》所做的一般性评论、6个关键主题的主要评论及其他方面的补充评论进行简要阐述，以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展病理学同行评议提供一定参考。     

美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》 高变异性药物生物等效性指导原则调研

目的：研究美国食品药品管理局（FDA）《特定药物的生物等效性指导原则》对高变异性药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法：从剂型、给药方式、试验设计、受试者选择、给药条件、检测物质选择、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对美国FDA公布的高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析,并特别指出涉及我国仿制药质量与疗效一致性评价首批品种的高变异性药物。结果：美国FDA公布的涉及高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,是对美国FDA相关生物等效性总则的补充和解读,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论：在我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）尚未颁布针对具体高变异性药物相关生物等效性指导原则的背景下,美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》中对高变异性药物相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。     

11003 Hatch和Waxman推动FDA颁布通用名生物制品的指南

美国国会中二个有影响力的成员Hatch（犹他州）和Waxman（加州）要求FDA颁布指南，阐明通用名胰岛素及人生长激素（HGH）申请许可证的要求。 这二个成员的要求是在欧洲药品管理局CHMP给予Pfizer公司的重组人生长激素Genotropin（生长激素，somatropin）的生物仿制药Sandoz公司的Omnitrope肯定意见后几周提出来的。CHMP对Omnitrope的决定是该委员会对生物仿制药的第一个肯定意见。     

政策、法规及治疗准则：FDAAA临床试验要求被进一步明确

美国食品药品管理局（FDA）和国家卫生研究院（NIH）在一份最新指南中称,仿制药进行的某些生物利用度及生物等效性研究可豁免《FDA修订法案》的规定,不需要在clinicaltrials．gov注册并提交研究结果。     

美国公布降低风险指南最终稿

美国FDA公布了三个指南文件（最终版），指导制药公司在产品的完整生命周期对风险进行评价、监测和管理。产品的一个完整生命周期包括开发、审批和上市阶段。     

01003 FDA关于药品制造法规的“21世纪”协议

在发出药品制造协议两周年之际，美国FDA颁布了最后的报告，报告强调了FDA已采取和将要采取的特别步骤，这些步骤旨在制定和执行质量系统管理及以风险为基础的产品质量法规系统。     

FDA对生物类似药临床药理学生物相似性研究的要求

美国食品药品管理局（FDA）于2016年12月发布了“供企业用支持证明与参照药有生物相似性的临床药理学数据指导原则”,说明了对生物类似药临床药理学研究的试验设计和试验方法的要求,特别指出研究中应特别注意的问题。而我国尚无类似的指导原则,介绍FDA该指导原则,希望对我国这方面的研究和监管有益。