姜黄素逆转结肠癌裸鼠移植瘤多药耐药的研究

目的探讨姜黄素体内对人结肠癌耐长春新碱细胞株HCT-8/VCR多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法将HCT-8/VCR种植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型。移植瘤裸鼠20只依据治疗方法的不同分为对照组(PBS)、长春新碱(Vincristine,VCR;2 mg/kg)组、姜黄素(50 mg/kg)组、姜黄素联合VCR(50 mg/kg姜黄素+2 mg/kg VCR)4组,每组5只。治疗2周后收集标本,称量各组瘤体质量,采用RT-PCR、Western blot分别检测瘤组织内MDR1 mRNA、survivin mRNA和P-gp、survivin蛋白的表达水平,HE染色观察瘤组织细胞形态学变化,评估姜黄素在不同处理因素中逆转肿瘤多药耐药的效果。结果姜黄素联合VCR能显著抑制瘤体的生长,姜黄素联合VCR组瘤质量[(0.42±0.23)g]明显低于对照组[(1.21±0.25)g]、VCR组[(1.13±0.27)g]、姜黄素组[(0.75±0.27)g](P<0.05)。RT-PCR、Western blot结果显示姜黄素能够下调MDR1 mRNA、survivin mRNA和P-gp、survivin蛋白的表达,姜黄素联合VCR组MDR1 mRNA(0.18±0.05)、survivin mRNA(0.63±0.04)、P-gp(0.15±0.02)、survivin(0.31±0.09)和姜黄素组MDR1 mRNA(0.39±0.11)、survivinmRNA(0.80±0.12)和P-gp(0.34±0.07)、survivin(0.40±0.11)蛋白表达明显低于对照组MDR1 mRNA(0.99±0.23)和survivin mRNA(1.19±0.32)表达,以及P-gp(0.71±0.23)、survivin(0.88±0.15)蛋白表达(P<0.05)。HE病理切片显示姜黄素组和姜黄素联合VCR组较其他2组有较多的淋巴细胞浸润,核固缩较多,核分裂相少,坏死更为广泛。结论多种机制参与姜黄素体内逆转肿瘤多药耐药,姜黄素可能通过下调MDR1、survivin mRNA表达和P-gp、survivin蛋白的表达,促进肿瘤细胞凋亡等多种途径逆转肿瘤的多药耐药性。     

人胃癌裸鼠胃原位移植转移模型的建立

目的 :建立人胃癌裸鼠原位移植转移模型 .方法 :用人胃癌细胞悬殊液接种于裸鼠皮下 ,形成稳定传代的皮下移植瘤 ,将皮下移植瘤组织再接种于裸鼠胃浆膜下 ,称为间接胃原位移植模型 ,并与直接用细胞悬液接种于裸鼠胃浆膜下、皮下、腹腔、尾静脉的移植瘤模型比较 ,观察移植肿瘤的生长状况、移植成功率和自发转移的发生率及组织学变化及细胞动力学改变等生物学特性 .结果 :肿瘤组织块保留了人胃腺癌的组织学特片 ,尾静脉注射与直接原位接种成瘤率均为6 0 % ,间接原位接种模型移植成瘤率为 80 % ,皮下与腹腔接种成瘤率均为 10 0 % .间接胃原位移植模型肝脏转移率为6 0 % ,直接胃原位移植模型肝脏转移率为 33.3% (P <0 .0 5 )尾静脉移植瘤模型仅见肝脏转移 ,实验过程中裸鼠衰竭处死后的肺脏经连续组织切片未见瘤细胞侵袭 .移植瘤细胞具有分泌CEA的功能 ,细胞动力学检测显示以五倍体细胞为主 .结论 :人胃癌裸鼠皮下 -胃原位移植瘤模型的生物学行学与人胃癌自然生长和转移过程相似 ,为研究人胃癌转移机制提供了理想的模型 .     

生脉注射液对裸鼠人胃癌SGC7901/VCR细胞移植瘤生长及P-gp表达的影响

目的 观察生脉注射液对裸鼠人胃癌SGC7901/VCR细胞移植瘤生长及P-gP表达的影响.方法 建立裸鼠人胃癌SGC7901/VCR细胞皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为生理盐水组、5-FU组、5-FU 异搏定组、5-FU 生脉组、生脉组,观察裸鼠生长状态,计算移植瘤平均瘤重及抑瘤率,检测P-gP表达.结果 5-FU TG生脉组瘤重、瘤体积与生理盐水组、5-FU组、生脉比较,P<0.05,均有统计学意义;抑瘤率(57.96%)明显高于5-FU组(11.66%);5-FU 生脉组瘤重与5-FU 异搏定组比较有统汁学意义(P<0.05),抑瘤率(57.96%)高于5-FU 异搏定组(27.56%).5-FU 生脉组P-gp表达与生理盐水组、5-FU组、生脉组比较,P<0.05,均有统计学意义;5-FU 生脉组与5-Fu 异搏定组比较,P>0.05,无统计学意义;单药生脉组与生理盐水组比较,P<0.05,有统计学意义.结论 以上实验结果表明生脉注射液能抑制裸鼠人胃癌SGC7901/VCR细胞移植瘤生长,降低P-gP表达.     

人胃癌裸鼠原位移植和转移模型的建立及三种方法比较

目的：建立胃癌裸鼠原位移植和转移模型，并比较三种不同方法的结果。方法：将胃癌肿瘤细胞悬液、胃癌裸鼠皮下移植瘤块和胃癌裸鼠原位移植瘤块种植于裸鼠胃壁，形成原位移植瘤，观察和比较三种方法所建立的模型肿瘤生长状况、移植成功率和自发转移的发生率。常规HE染色，观察胃癌原位移植瘤、胃癌淋巴结转移和肝转移的病理切片。结果：细胞悬液种植的原位胃癌成瘤率为50％，淋巴结广泛转移率为37．5％，肝转移发生率为25％；皮下瘤块的原位成瘤率为100％，淋巴结广泛转移率为62．5％，肝转移发生率为50％，腹水形成率为6．25％；而胃癌裸鼠原位移植块再次原位移植的原位成瘤率达100％，淋巴结广泛转移率为87．5％，肝转移发生率为75％，腹水形成率为12．5％。细胞悬液成瘤时间较皮下肿瘤组织块和胃癌裸鼠原位移植块再次移植延迟2—3周，而后两者无差异。结论：三种原位移植和转移模型均具有人胃癌自然生长过程的特点，以胃癌裸鼠原位移植块再次移植为最优，且更具有人胃癌的生物学活性。     

人胃癌裸鼠体内原位移植生长过程的动态观察

目的 :建立与临床胃癌的生长过程和特点相似实验动物模型。　 方法 :以 SGC- 790 1人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤为材料 ,将瘤组织块种植到裸鼠胃壁 ,动态观察生长过程。　 结果 :原位移植模型潜伏期 2～ 4周 ,第 4周以后原位肿瘤明显长出 ,第 12周以后出现肝转移 ,第 16周以后部分荷瘤鼠发生腹水 ,幽门梗阻 ,动物逐渐衰竭 ,出现恶病质等征象。　 结论 :原位肿瘤模型与临床胃癌的生长过程和生物学特性非常相似 ,可作为胃癌实验研究的理想动物模型     

三苯氧胺逆转裸鼠人大肠癌移植瘤多药耐药性的实验研究

目的 研究裸鼠体内应用三苯氧胺对大肠癌多药耐药性的作用。方法 ＭＤＲ采用逆转录酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ｍｄｒｌ ｍＲＮＡ;２株人大肠癌标本接咎于裸鼠颈部皮下制成裸鼠移植瘤模型,依植入瘤ｍｄｒｌ ｍＲＮＡ表达情况分成２组;ｍｄｒｌ（＋）组与ｍｄｒｌ（一）组与ｍｄｒｌ（一）组。各组根据治疗方案再分成４个亚组,分别为对照组,阿霉素（ＤＯＸ,ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）组,ＴＡＭ组及ＴＡＭ＋ＤＯＸ组,每个     

川芎嗪逆转人胃癌耐药细胞SGC7901/ADM多药耐药的实验研究

目的:观察中药钙通道阻滞剂川芎嗪(TMP)对胃癌耐药细胞系SGC7901/ADM多药耐药(MDR)的逆转.方法:采用四唑氮蓝(MTT)法以川芎嗪为逆转剂,观察化疗药物对SGC7901/ADM的杀伤作用.结果:采用非细胞毒剂量的300mg/L TMP,能提高5-Fu的细胞杀伤作用.结论:TMP是一种有效的逆转胃癌MDR的中药逆转剂.     

中药制剂Fw13-te41逆转裸鼠移植瘤多药耐药性的初步研究

为进一步研究体外细胞实验筛选出的多药耐药逆转剂在体内的药效学,将其中Ｆｗ １３ 的ｔｅ４１ 用于人白血病Ｋ５６２／ＡＤＲ裸鼠移植瘤逆转试验。结果显示：对ＢＡＬＢ／ｃ－ｎｕ／ｎｕ 荷瘤鼠按每日、每只腹腔注射ＦＷ１３－ｔｅ４１０．２ｍ ｌ（相当于原生药０．２ｇ）,连续注射１８ 日后,可将硫酸长春新碱（ＶＣＲ）对Ｋ５６２ ／ＡＤＲ的抑瘤率从１９．７９％ 提高到８６．５９％ ,与ＶＣＲ组比较有显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。提示该中药制剂对恶性肿瘤多药耐药具有较强的逆转作用,可望成为安全有效的化疗致敏剂。     

两株人胃腺癌裸鼠移植瘤模型的建立

用两株人胃腺癌细胞系（ＧＣ－８０３和ＳＧＣ－７９０１）接种于裸小鼠皮下，形成初代移植瘤后鼠间传代，观察和比较了两株胃癌细胞系初代和子代移植瘤的移植成功率、生长特性和组织病理变化。结果显示：两株胃癌细胞系均能形成裸鼠皮下移植瘤，鼠间传代目前已至第１０代，总移植成功率达１００％，尚未发现移植瘤自发消退现象。比较两组移植瘤的生长速度，发现ＳＧＣ－７９０１组比ＧＣ－８０３组生长迅速。实验中未观察到裸鼠的主要脏器有转移灶形成。组织学检查表明两组移植瘤均为低分化腺癌结构，染色体分析显示两株移植瘤均具有人类恶性肿瘤细胞染色体的特点。该裸鼠移植瘤模型可作为一种有价值的工具用于胃癌防治的研究     

优化胶粘贴法建立裸鼠胃癌原位种植模型

目的通过对两种胶粘贴法建立的胃癌原位种植动物模型的比较研究,为探讨胃癌的发病机制和实验治疗提供理想的动物模型。方法用OB胶和FS生物蛋白胶法分别建立胃癌原位种植动物模型,观察和比较两种方法所建立的模型肿瘤生长状况、转移情况和形态学变化。结果FS生物蛋白胶组未出现肿瘤大片坏死,腹水形成率为85.7%,幽门梗阻发生率为57.1%;而OB胶组肿瘤大片坏死发生率为100%,腹水形成率为14.3%,未出现幽门梗阻。FS生物蛋白胶组有三例出现了肺和脑转移。结论FS生物蛋白胶法建立的裸鼠胃癌原位种植动物模型能更好的模拟人胃癌患者的临床过程,为研究人胃癌转移机制和实验治疗提供理想的动物模型。     

日本2005年实验动物学会第52届年会将召开

目的探讨裸小鼠和SCID小鼠两种免疫缺陷动物人胃癌原位移植后肿瘤生长和转移等生物学特性的差异。方法将MKN-45细胞株接种至裸小鼠皮下,成瘤后采用组织学完整的组织块移植于裸小鼠和SCID小鼠胃壁建立原位移植模型,观察所建模型的原位成瘤率、移植瘤生长、侵袭和转移情况。结果①两种免疫缺陷动物的原位成瘤率都为100%;②裸小鼠原位移植瘤平均体积2884±1337mm3,腹腔淋巴结、肝、肺、膈转移率分别为67%、83%、33%和8%;③SCID小鼠原位移植瘤平均体积4582±1326 mm3(P<0.05),肝转移率90%(P>0.05),与裸小鼠较为接近, 腹腔淋巴结转移率90%,肺和膈转移率分别为100%(P<0.01)和60%(P<0.05)。结论证明应用T、B细胞联合免疫缺陷的SCID小鼠较裸小鼠更适用于建立胃癌的原位移植模型。     

人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型的建立

目的　建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型。方法　使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT- 2 9)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织块原位接种于2 4只裸鼠盲肠浆膜下,以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分四组,对照组(C组)、塞来昔布(celecoxib)高、中、低剂量组(H、M、L组) ,分别给予纯水及含有不同浓度(15 0 0 ppm、10 0 0ppm和5 0 0 ppm)的塞来昔布的饮水,饲养4 2d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的成瘤率、瘤体积、重量以及裸鼠实验前后的体重变化,计算抑瘤率。结果　2 4只裸鼠实验期间无一只死亡,成瘤率为10 0 % ,荷瘤鼠实验前后体重变化比较在统计学上无显著差异(P >0 .0 5 ) ,各组原位移植瘤体积P <0 .0 5和瘤重P <0 .0 1比较差异有显著性,L组、M组和H组的抑瘤率分别为2 5 .30 %、38.80 %、76 .92 % ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5 )。结论　本实验成功建立了人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,为研究人结肠癌发病机制和干预策略提供了较为理想的动物模型,塞来昔布对人结肠癌原位移植瘤生长具有明显的抑制作用,且有一定的量效关系。     

人肝癌原位移植转移模型特性实验研究

目的　建立人肝癌细胞系HCC-9724(简称H)淋巴结转移模型,研究肿瘤转移机理。方法　采用裸鼠肝脏原位移植法,接种肿瘤细胞,取其淋巴结转移灶反复肝内接种,连续传三代后,观察其转移特性,采用SABC法测定淋巴结中nm23和Ⅳ型胶原酶表达。结果　裸鼠原位接种50d,肝内长出约1.7cm×6.0cm大小的肿瘤,呈分叶状,质地较软,周围血供丰富,瘤组织与邻近脏器粘连,有明显的浸润和转移,经裸鼠三次筛选后肿瘤潜伏期短(15d),瘤体大,形成广泛的肠系膜淋巴结转移,淋巴结中Ⅳ型胶原酶表达呈强阳性;而nm23呈弱阳性。结论　采用裸鼠肝原位移植法,反复筛选,获得了人肝癌淋巴结高转移模型。     

电离辐射诱导胃癌移植瘤及胃粘膜iNOS表达与凋亡的实验研究

目的　观察电离辐射诱导细胞凋亡和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)表达的情况 ,初步探讨iNOS表达在电离辐射诱导细胞凋亡中的作用。方法　 2 1只模型鼠随机分成A组 (未照射组 )、B组 (照射后 2 4h组 )和C组 (照射后 4 8h组 ) 3组。采用TUNEL法和免疫组化法在细胞图像分析仪上检测DT 2 0Gy照射后细胞凋亡及iNOS表达情况。结果　A组、B组、C组中移植瘤AI分别为 (14 .39± 4 .5 3) %、(2 8.5 4± 4 .5 4 ) %、(16 .30± 4 .76 ) % ,其中B组凋亡指数显著高于A组 (P <0 .0 1) ;鼠胃粘膜组织中各组AI值均未见显著性差异。B组、C组的iNOS表达均显著高于A组 (P <0 .0 1)。对肿瘤组织而言 ,照射前后AI值变化与iNOS表达变化具有趋同性。结论　 (1)电离辐射能诱导SGC 790 1细胞凋亡和上调其iNOS表达。 (2 )电离辐射诱导的iNOS表达可能参与了移植瘤细胞的凋亡过程。 (3)电离辐射未能明显诱导裸鼠胃粘膜组织细胞凋亡 ,但可诱导iNOS表达上调。     

人胃癌细胞悬液裸小鼠原位移植模型建立及其部分生物学特性

目的 建立人胃癌裸小鼠原位移植模型,观察其部分生物学特性。方法 用人胃低分化腺癌细胞（ＳＧＣ－７９０１）悬液种植于小裸小鼠胃壁,观察原位移植瘤的生长情况、移植成功率和自发转移的发生率。结果 原位移植成功率（成瘤率）为６７％。移植瘤的局部淋巴结转移率８５％,远处淋巴结转移率５０％,肝转移发生率３０％。荷瘤鼠的中位生存期为１６周,晚期出现消瘦和全身衰竭。结论 该裸小鼠原位移植模型具有人胃癌自然生长过程     

裸鼠胃癌移植瘤18F-FDG PET实验研究

目的 研究^18F-FDG PET对裸鼠胃癌移植瘤的诊断价值。方法 用^18F-FDG PET对实验性实体肿瘤（裸鼠荷人胃腺癌SGC－7901）和异物（灭菌滑石粉）肉芽肿性炎症模型进行显像，然后处死动物，取肿瘤组织，炎症肉芽组织，脾脏，心脏，肝脏和肾脏，测定每克组织放射性活度，计算靶／非靶（T／NT）比值，并应用ROI技术对显像结果进行定量分析。结果 实体瘤模型和炎症模型均显影，肿瘤组T／NT比值高于炎症组。结论 ^18F-FDG PET有助于胃癌的诊断，并可区分肿瘤与炎症。     

艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用研究

目的：观察艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用。方法：将人胃癌细胞BGC-823接种于裸鼠右腋皮下,建立荷瘤裸鼠模型;将荷瘤裸鼠随机分为5组：模型组、环磷酰胺组和艾迪注射液高、中、低剂量组,各组动物按相应药物和剂量给药,连续14d;末次给药后处死动物,剥取瘤块,称重计算抑瘤率并作组织学观察。结果：艾迪注射液高剂量组的抑瘤率为61.84%,光镜下可见大片状的坏死区。结论：艾迪注射液对裸鼠人胃癌细胞BGC-823具有抑制作用。     

裸小鼠常位移植人肝癌模型的建立

作者用32只裸小鼠,将人肝癌移植瘤株LTNM_4瘤组织进行肝内移植,结果31只裸小鼠肝内形成肿瘤结节,移植成功率为96.8％;同时给以腋下异位移植,虽此法成功率为100％,但常位移植有所需组织少、生长速度快、更接近临床状态等特点,是研究肝癌的独具特色的动物模型。