雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用

目的：探讨雌激素受体β（estrogen receptor β,ERβ）的表达与乳腺癌他莫昔芬（tamoxifen,TAM）内分泌治疗耐药的相关性及其机制。方法：以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株\[M/HK（阴性对照）、M/siα（ERαlow/ERβhigh）、M/siβ（ERαhigh/ERβlow）细胞\]为研究对象,MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性;用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDR1、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平,用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平。结果：与对照组MCF-7细胞相比,MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM（1、5、10 μmol/L）对MCF-7细胞增殖的抑制作用\[（45.788 ± 1.641）% vs （24.288±1.170）%,（57.899±1.583）% vs（31.499±1.978）%,（59.853 ±1.648）% vs（38.039±1.482）%;均P<0.05 ）\],该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性。ERβ高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的 mRNA表达水平（0.431±0.032 vs 0.932±0.083,0.234±0.008 vs 0.391±0.002,0.47±0.028 vs 0.586±0.036;均P<0.05);可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平（0224±0.006 vs 0.437±0.007,0.367±0.015 vs 0.756±0.039;均P<0.05)。结论： ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性,该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/ AKT、MAPK信号通路激活有关。     

ERβ1对乳腺癌MCF-7细胞Efp基因表达的抑制作用

目的 了解雌激素受体β1（ERβ1）对雌激素敏感性指状蛋白（Efp）基因的调节作用,为进一步探讨ERβ对Efp基因的调控机制奠定基础.方法 应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MCF-7细胞中,再用Western blot检测转染细胞中Efp蛋白表达的变化.MTT比色试验观察ERβ1真核表达质粒转染后MCF-7细胞增殖活性的变化.结果 外源性ERβ1真核表达质粒组MCF-7细胞较未转染组MCF-7细胞Efp蛋白表达明显减弱.ERβ1基因转染后的MCF-7细胞的增殖活性降低.结论 ERβ1基因的表达可以抑制人乳腺癌MCF-7细胞中Efp基因的表达,并抑制MCF-7细胞的增殖能力,可能在乳腺肿瘤发生、发展机制中具有重要的作用.     

沉默HuR的表达增加人乳腺癌耐药MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性

目的：研究RNA干扰人抗原R（human antigen R,HuR）基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星（doxorubicin）敏感性的影响。 方法： 构建靶向 HuR基因 的shRNA表达质粒（pGenesil-siHuR）,稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞中 MDR1 mRNA的表达,Western blotting检测MCF-7/Adr细胞中由 MDR1 基因编码的P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）的表达,MTT法检测pGenesil-siHuR 转染后MCF-7/Adr细胞在多柔比星作用后的存活率和IC50,流式细胞术检测MCF-7/Adr细胞的凋亡率。 结果： 与未转染的MCF-7/Adr细胞比较,pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞中 MDR1 mRNA的表达水平明显减低\[（0184±0.029） vs （1.203±0.026）,P<0.01\],P-gp表达水平明显降低。pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞后,MCF-7/Adr细胞对多柔比星的IC50从未转染的(148.2±2.3）nmol/L降至(42.9±0.4）nmol/L;经多柔比星处理后,pGenesil-siHuR质粒转染组MCF-7/Adr细胞的凋亡率明显上升\[（34.6±1.1）% vs （1.1±0.2）%,P<001\]。 结论： RNA干扰HuR的表达能抑制 MDR1基因 的表达,增加耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性。     

乳腺癌组织中黑素瘤抗原-A11的表达及其促进乳腺癌细胞的增殖

目的:探讨黑素瘤抗原(melanoma antigen,MAGE)-A11在乳腺癌组织及相应癌旁组织中的表达,以及MAGE-A11对乳腺癌细胞增殖的影响。方法:应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织及其相应癌旁组织中MAGE-A11蛋白的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理学特征之间的关系。将pCMV-AC-MAGE-A11-GFP表达质粒转染人乳腺癌MCF-7细胞后,应用MTT法及集落形成实验检测MAGE-A11对乳腺癌细胞增殖的影响。结果:60例乳腺癌组织中有31例MAGE-A11蛋白阳性表达,阳性率为51.7%,相应的癌旁组织中均未发现MAGE-A11蛋白的表达;MAGE-A11蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、雌激素受体(estrogen receptor,ER)-α、孕激素受体(progestrogen receptor,PR)及乳腺癌扩增因子1(ampli?ed in breast cancer1,AIB-1)的表达均无明显关系(P>0.05),与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER-2)/C-erbB2和ER-β的表达有关(P<0.05)。转染pCMV-AC-MAGE-A11-GFP表达质粒后,MCF-7细胞的增殖率和集落形成数均有明显增加(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中MAGE-A11蛋白的表达与C-erbB2和ER-β的表达有关,且MAGE-A11可促进人乳腺癌MCF-7细胞的增殖。     

miRNA-210对人乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的： 探讨miRNA-210（miR-210）在人乳腺癌组织中的表达及其对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭的影响。 方法： 收集2011年10月至2012年6月期间昆明医科大学第一附属医院20例乳腺癌患者组织标本,real-time PCR检测乳腺癌组织和癌旁组织以及乳腺癌细胞MDA-MB-231和正常乳腺细胞MCF-10a中miR-210的表达。采用LipofectamineTM 2000将miR-210 inhibitor转染至MDA-MB-231细胞中,通过荧光显微镜检测miR-210的转染效率,MTT和软琼脂克隆形成实验检测MDA-MB-231细胞的增殖,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Transwell法检测细胞的迁移、侵袭能力。 结果： miR-210在乳腺癌组织和MDA-MB-231细胞中的表达水平均显著高于癌旁组织和正常乳腺细胞（P<0.01）。miR-210 inhibitor成功转染MDA-MB-231细胞,转染效率为（88.29±2.98）%,转染miR-210 inhibitor后MDA-MB-231细胞的增殖和克隆形成能力明显减弱（P<0.05）,被阻滞于G0/G1期的细胞数明显增多\[（64.23±3.12）% vs （55.53±0.96）%,P<0.01\],凋亡细胞比例也显著增加\[（31.90±3.05）% vs （15.98±0.63）%,P<0.01\],细胞的迁移\[（291.00±43.12） vs （1137.38±83.49）个,P<001\]、侵袭\[（131.63±32.01） vs （647.88±31.20）个,P<0.01\]均受到明显抑制。 结论： miR-210在乳腺癌组织和细胞中过表达,转染miR-210 inhibitor后乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和侵袭能力明显减弱。     

hSulf-1过表达提高乳腺癌MCF-7细胞对PARP抑制剂AZD2281的敏感性

探讨人硫酸酯酶-1（human sulfatase 1,hSulf-1）基因过表达是否提高乳腺癌MCF-7细胞对PARP抑制剂AZD2281的敏感性。方法：采用不同浓度AZD2281处理细胞,并筛选AZD2281处理的最佳浓度。将携hSulf-1基因的重组腺病毒Ad5-hSulf1感染MCF-7细胞,以Ad-hSulf1和AZD2281单独或联合处理MCF-7细胞,以Ad5-EGFP处理为对照。采用流式细胞术检测细胞周期,克隆形成实验检测细胞克隆形成率,Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin dependent kinase 4,CDK4）及磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-AKT）的表达,Transwell法、MTT法分别检测细胞的迁移及增殖。结果：AZD2281浓度为7 μmol/L时对MCF-7细胞的抑制作用趋于峰值,用于后续实验。Ad5-hSulf1+AZD2281联合处理与AZD2281单独处理相比,MCF-7细胞的G2/M期细胞比例明显增多[（22.15±0.17）% vs（17.44±0.57）%,P<001],细胞克隆形成率[（21.43±1.52）% vs（49.43±1.44）%,P<0.01]及细胞周期蛋白CDK4的表达[（0.67±0.02）vs（0.72±0.02）,P<0.05]、AKT的磷酸化水平[（0.17±0.003）vs（0.42±0.02）,P<0.01]均明显降低,同时细胞的增殖率和迁移能力也有明显下降[（57.69±4.83）% vs（79.35±5.44）%;（10.33±1.53）个vs（50.67±2.31）个,均P<0.01]。结论：hSulf-1过表达可明显提高乳腺癌细胞MCF-7对AZD2281的化疗敏感性,阻滞细胞周期于G2/M期,并更明显地抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,这一效应可能是通过调节细胞周期蛋白CDK4及AKT通路产生的。     

MAGE-A9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞中P53转录活性及功能的影响

目的：探讨黑素瘤相关抗原-A9（melanoma-associated antigen,MAGE-A9）对人乳腺癌细胞中P53转录活性及功能的影响。 方法：通过LipofectamineTM 2000体外转染质粒pcDNA3.0、pcDNA3.0-p53、pCMV6-MAGE-A9 和pcDNA3.0-p53/MAGE-A9至人乳腺癌MDA-MB-231细胞,RT-PCR和Western blotting检测细胞中 p21WAF1 mRNA和蛋白的表达,荧光素酶报告基因分析检测细胞中 p21WAF1 启动子介导的荧光素酶表达活性,MTT法检测转染不同质粒对MDA-MB-231细胞增殖的影响。 结果： 转染pcDNA3.0-p53/MAGE-A9组MDA-MB-231细胞中 p21WAF1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于pcDNA3.0-p53组\[(0.15±0.01) vs (0.18±0.02),(0.03±0.00) vs (0.06±0.01);均P<0.05\]。转染pcDNA3.0-p53质粒可以增强MDA-MB-231细胞中 p21WAF1 启动子介导的荧光素酶的表达\[(58.56±3.47) vs (1.00±0.12),P<0.01\],转染pcDNA3.0-p53/MAGE-A9后,MDA-MB-231细胞中 p21WAF1 启动子介导的荧光素酶的表达较转染pcDNA3.0-p53组明显降低\[(22.02±4.91) vs (58.56±3.47),P<005\]。与pcDNA3.0组相比,pcDNA3.0-p53组MDA-MB-231细胞增殖率明显明显降低\[(228.89±2239)% vs (337.23± 23.67)%,P<0.05\];而pcDNA3.0-p53/MAGE-A9组MDA-MB-231细胞增殖率明显高于pcDNA3.0-p53组\[(291.51±591)% vs (228.89±22.39)%,P<0.05\]。 结论： MAGE-A9可抑制MDA-MB-231细胞中P53的转录活性及细胞增殖。     

基因芯片技术筛查并鉴定乳腺癌细胞中MAGE-A11的相关基因

目的：应用高通量基因芯片技术筛查乳腺癌细胞中黑色素瘤相关抗原（melanoma antigen,MAGE）-A11 的相关基因,并从数量和功能两方面加以验证。方法：采用基因芯片技术筛选乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 和BT-549 中MAGE-A11 下游靶基因的mRNA的差异表达,对有代表性的基因进行了聚类分析,并利用qRT-PCR进行验证。以CCK-8 法、细胞划痕实验和Transwell实验检测MAGE-A11 对乳腺癌细胞中增殖、迁移和侵袭功能的影响。结果：3 种乳腺癌细胞过表达MAGE-A11 导致1 608个下游基因差异表达,主要涉及蛋白泛素化、细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和转移。基因芯片中典型高表达的ZNF-451、CENPTJ、CDK13、API5 和LMO7 在qRT-PCR 在验证结果中也显著高于对照组（P<0.01）,低表达的SHPRH、PML、MARK2、LIMA1 和ANGPTL4也显著低于对照组（P<0.01）。转染MAGE-A11 组的乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231 和BT-549 72 h 的增殖能力较对照组明显增强（均P<0.01）,培养48 h 后与对照组相比,转染MAGE-A11 的3 种细胞划痕出现明显愈合（P<0.05 或P<0.01）,穿膜数较对照组明显增多（均P<0.01）。结论：在MCF-7、MDA-MB-231 和BT-549 三种乳腺癌细胞中筛查到涉及蛋白泛素化、细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和迁移等生物功能众多的表达差异基因,对其中10 种典型差异基因从数量和功能两方面进行验证,并得到初步确认。     

靶向 CK18 的shRNA表达载体的构建及其对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

目的： 构建靶向人角蛋白18（cytokeratin 18, CK18 ）基因的shRNA真核表达载体,稳定转染人乳腺癌MCF-7细胞株,观察其对MCF-7细胞增殖的影响。 方法： 设计两条靶向 CK18基因 的RNA干扰序列,命名为CK18-shRNA1、CK18-shRNA2,同时设计阴性对照,将合成的寡核苷酸链与Psilencer3.1-H1/Hygro质粒连接形成重组质粒,并经脂质体介导稳定转染MCF-7细胞,G418筛选后扩增获得稳定转染细胞株,分别采用RT-PCR和Western blotting法检测细胞株中 CK18 mRNA和蛋白的表达,并进一步通过MTT法检测重组表达载体稳定转染对细胞增殖的影响。 结果： 重组表达载体（Psilencer3.1-CK18-shRNA1、Psilencer3.1-CK18-shRNA2和Psilencer3.1-NC-shRNA）经PCR及DNA测序分析证明序列插入正确,经500 μg/ml G418筛选出稳定转染Psilencer3.1-CK18-shRNA的MCF-7细胞,Psilencer3.1-CK18-shRNA2转染可有效抑制MCF-7细胞中 CK18 mRNA和蛋白的表达,而Psilencer3.1-CK18-shRNA1转染不影响MCF-7细胞中 CK18 mRNA和蛋白的表达水平。与阴性对照Psilencer3.1-NC-shRNA组相比,Psilencer3.1-CK18-shRNA2转染可有效抑制MCF-7细胞的增殖\[（0.40±0.01） vs （0.55±0.06）,P<0.05\]。 结论： 靶向 CK18 的shRNA表达载体稳定转染细胞后可抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖。     

稳定转染ERβ基因对MCF-7乳腺癌细胞系生长特性的影响

目的研究在不同处理因子作用下,外源基因ERβ的表达对MCF-7乳腺癌细胞系生长特性的影响。方法利用lipofectamine 2000将ERβ真核表达载体pCDNA3,ERβ导入MCF-7乳腺癌细胞系。采用含雌激素应答元件（ERE）的荧光素酶报告基因及Western blot方法,检测转染细胞中ERβ的转录活性和蛋白表达水平,筛选阳性克隆。以亲本细胞MCF-7及转染空载体质粒pCDNA3的MCF-7细胞为对照,在雌激素E2和雌激素受体拮抗剂4-OHT作用下观察细胞的生长特点。结果在转染ERβ基因的MCF3细胞系中,ERβ的转录激活活性明显升高;Western blot检测证实,ERβ的蛋白表达水平显著增高。在无处理因子情况下,外源基因ERβ在MCF-7细胞系中的表达对细胞的形态及生长速度无明显影响。与亲本细胞MCF-7及转染空载体质粒的MCF-7细胞相比,稳定转染ERβ的MCF-7细胞对雌激素的敏感性下降,但对4-OHT处理的敏感性无明显减少。结论外源性ERβ基因在MCF-7乳腺癌细胞中的稳定表达不增加对4-OHT的耐药性,但使之对雌激素的敏感性下降。     

重组人白介素-11治疗化疗所致血小板减少症的疗效和机制

目的观察重组人白介素-11(rhIL-11)治疗化疗后血小板(PLT)减少的疗效和安全性,并探讨其作用机制。方法34例(76周期)化疗后PLT减少患者接受rhIL211治疗,25μg·kg-1·d-1,皮下注射,连用4～16d,或至PLT升高幅度≥50×109/L时停药。观察rhIL211的疗效及不良反应,以ELISA法检测用药前血清IL-11水平,以RT-PCR法检测单个核细胞表面IL-11受体α链mRNA(IL-11Rα)的表达,分析rhIL-11的疗效与血清IL-11水平及IL-11Rα表达的关系。结果第1和第2周期化疗前,PLT基础值分别为(135.0±54.3)×109/L和(259.4±64.5)×109/L;应用rhIL-11的天数分别为7～16d(中位时间12d)和4～10d(中位时间6d),第1和第2周期rhIL-11的应用天数相比,差异有统计学意义(P<0.05);化疗后PLT计数<50×109/L的持续天数分别为7～13d(中位时间10d)和3～8d(中位时间5d),第1和第2周期PLT降低的持续天数相比,差异有统计学意义(P<0.05)。有30个周期PLT计数最高值>300×109/L,PLT计数最高值出现在应用rhIL-11后第10～17天(中位时间14d)。用药前的血清IL-11水平与用药后PLT计数最高值呈负相关。主要不良反应为水肿、乏力、头晕头痛和肌肉、关节疼痛。结论rhIL-11治疗化疗引起的PLT减少安全有效,虽起效缓慢,但作用持久;检测用药前血清IL-11水平对预测rhIL-11     

重组人血小板生成素预防卵巢癌化疗相关血小板减少症的疗效和安全性

目的:比较使用重组人血小板生成素（rhTPO）与重组人白细胞介素-11（rhIL-11）预防卵巢癌化疗相关血小板减少症(CIT)的疗效和安全性。方法:入组II度以上卵巢癌CIT患者68例,随机分为预防性注射rhTPO治疗组（34例）和预防性注射rhIL-11治疗组（34例）,化疗后第一天、第二天用药。剂量:rhTPO 300 U/kg,rhIL-11 25~50 μg/kg。观察两组患者血小板下降情况、血小板开始恢复时间、血小板输注次数、治疗延迟及不良反应情况。结果:两组患者血小板下降程度均较本组预防性用药前有所改善,rhTPO组患者III-IV度血小板下降比例较rhIL-11组患者明显减少,使用rhTPO的促血小板增殖效果明显高于rhIL-11。rhTPO治疗组血小板开始恢复时间与血小板恢复至100×109/L以上所需要时间较rhIL-11治疗组明显缩短,统计学差异显著。rhIL-11治疗组有1例患者化疗后输入外源性血小板,rhTPO治疗组无患者输注血小板。应用rhTPO及rhIL-11对患者凝血功能无明显影响。与rhIL-11相比,rhTPO较少发生不良反应,患者耐受性较好。结论:既往化疗出现II度以上CIT的患者,预防性应用 rhTPO 和 rhIL-11 对CIT有积极的预防作用,rhTPO的疗效优于rhIL-11,并且具有良好的耐受性。     

富脯氨酸蛋白11 在食管癌组织中的表达及其对TE-2 细胞恶性生物学行为的影响

目的：探讨富脯氨酸蛋白11（PRR11）在食管癌组织中的表达及其在体外对人食管癌TE-2 细胞侵袭和迁移能力的影响。方法：选取2016 年10 月至2018 年10 月郑州大学第二附属医院胸外科经病理确诊为食管癌患者80 例,收集其手术切除的食管癌组织及相应的癌旁组织标本。用qPCR检测食管癌组织或细胞系中PRR11 mRNA的表达水平,Log-rank Test 法分析食管癌组织中PRR11 mRNA的表达与患者一般资料、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期的关系,Kaplan-Meier 曲线分析法分析PRR11 mRNA与食管癌患者预后的关系。以慢病毒shRNA表达载体感染食管癌TE-2 细胞,构建敲低PRR11 的细胞系及相应的对照细胞系作为本研究的shPRR11#1、shPRR11#2 及对照组,qPCR及WB实验分别验证细胞株中PRR11 mRNA及蛋白的表达水平,MTT实验检测感染后细胞的增殖能力,Transwell 实验检测其侵袭和迁移能力。结果：PRR11 mRNA在食管癌组织中的表达高于癌旁组织（P<0.05）,PRR11 mRNA的过表达与食管癌的组织学分级、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期均显著相关（均P<0.05）,PRR11 高表达与食管癌患者预后不良显著相关（P<0.05）;shPRR11#1、shPRR11#2 组细胞中PRR11 mRNA及蛋白表达显著低于对照组细胞（P<0.05 或P<0.01）。shPRR11#1、shPRR11#2 组细胞的增殖能力低于对照组（P<0.05 或P<0.01）,Transwell侵袭及迁移实验结果显示,shPRR11#1、shPRR11#2 组平均每个视野内细胞数均显著低于对照组（P<0.01）。结论：PRR11 高表达于食管癌组织中,与食管癌的发生、进展及患者预后密切相关;体外实验也证明了敲低PRR11 表达可以抑制食管癌的增殖、侵袭和迁移能力,是潜在的食管癌靶标。     

重组人白细胞介素-11的Ⅱ期临床研究

[目的]观察国产注射用重组人白细胞介素-11（rhIL-11）促血小板生成的疗效及不良反应。[方法]采用随机双盲安慰剂自身交叉对照研究方法。[结果]rhIL-11使化疗后血小板最低值和化疗第21天血小板值．分别升高57．14％和103．9％，受试病人血小板低于正常值的持续天数明显短于安慰剂受试周期，P值均小于0．001。rhIL-11受试周期血小板平均值明显高于安慰剂受试周期。未发现严重不良反应。[结论]重组人白细胞介素-11能有效地促进血小板生成，临床使用安全。     

重组人白介素-11对肿瘤患者化疗所致血小板减少的治疗作用

目的观察国产重组人白介素-11(迈格尔,rhIL-11)对恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的疗效及其不良反应。方法采用自身对照的方法,对33例曾因同一方案化疗引起血小板Ⅲ度以上减少的恶性肿瘤患者(外周血Plt<50×109/L),给予rhIL-11预防性治疗。第1周期单用化疗,第2周期化疗联合rhIL-11。rhIL-11用量为1.5mg,每日1次皮下注射,血小板升高至正常(100.00×109/L)时停止给药,连续5~20天。结果单用化疗的对照周期化疗后血小板最低均值为(25.03±15.49)×109/L,血小板低于50×109/L平均天数(9.25±3.78)天,需要输注血小板平均数为(0.91±1.04)单位。应用rhIL-11的研究周期化疗后血小板最低均值为(43.61±28.24)×109/L(P=0.002),血小板低于50×109/L平均天数(4.96±4.36)天(P<0.001),需要输注血小板平均数为(0.36±0.85)单位(P=0.024)。主要不良反应乏力、注射部位疼痛、恶心呕吐、关节肌肉疼痛、结膜充血。结论预防性应用国产重组人白介素-11可降低化疗引起的血小板下降的幅度及缩短血小板低下的持续时间;不良反应可耐受。     

开普拓（CPT—11）治疗中国人晚期大肠癌初步结果

目的 评价开普拓（ＣＰＴ－１１）治疗中国晚期大肠癌患者的疗效及安全性。方法 ＣＰＴ－１１ ３００ｍｇ／ｍ＾２加生理盐水２００ｍｌ,静脉点滴３０ｍｉｎ,每３周１次,３周为１个周期,至少治疗３个周期。结果 收治１４例,初汉７例,二线治疗７例。在１３例可评价疗效的患者中,ＰＲ３例,Ｓ４例,Ｐ６例,有效率为２３．１％,缓解期为３￣７个月。３例ＰＲ患者均为初治者,治疗后中位生存期为９个月（６￣２２个月）。治     

重组人白细胞介素-11治疗消化道肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究

Objective: To evaluate the efficacy and safety of recombinant human interleukin-11 (rhIL-11) for the chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with gastrointestinal cancer. Methods: It was an opened and non-randomized controlled clinical study. When the platelet counts was under 75 × 109/L after chemotherapy, rhIL-11 was administered 25six patients were enrolled into this study. The treatment group and the control group had thirty-eight cases, respectively. The mean recovery time to PLT ≥ 100 × 109/L was 8.1 days in treatment group, while in control group was 12.2 days (P ＜ 0.01).Moreover, the mean recovery time from PLT ≤ 50 × 109/L to ≥ 100 × 109/L was 8.9 days in treatment group, while in control group was 12.9 days (P ＜ 0.05). There was a statistical difference between the two groups. Major side effects included edema,fever, articular muscle soreness, but they were all mild and well tolerable. Conclusion: rhIL-11 can be safely and effectively used for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with gastrointestinal cancer.     

Two different schedules of irinotecan (CPT-11) in patients with advanced colorectal carcinoma relapsing after a 5-fluorouracil and leucovorin combination. A randomized study

Purpose To evaluate the efficacy and safety of irinotecan as second-line treatment in patients with advanced colorectal cancer (ACC) failing or relapsing after 5-fluorouracil (5-FU) plus leucovorin (LV) standard chemotherapy.Patients and methods Irinotecan was randomly administered in two different schedules (once every 3 weeks, and every 10 days) in patients failing prior 5-FU plus LV. Patients were randomized to two treatment groups: group A received irinotecan 350 mg/m² every 21 days and group B received irinotecan 175 mg/m² days 1 and 10 every 21 days.Results Group A comprised 60 patients: 34 male/26 female, median age 64 years (range 48–70 years), and median Karnofsky performance status (PS) 90. Their metastatic sites included liver (n=47), lymph nodes (n=27), lung (n=14), abdomen (n=14), pelvis (n=8), "other" (n=2), and local recurrence (n=12). Group B comprised 60 patients: 36 male/24 female, median age 62 years (46–70 years), and median PS 90. Their metastatic sites included liver (n=49), lymph nodes (n=29), lung (n=17), abdomen (n=16), pelvis (n=11), "other" (n=2), and local recurrence (n=13). Group A showed the following responses: complete response (CR) 2, partial response (PR) 12, stable disease (SD) 21, progressive disease (PD) 26, overall response rate (ORR) 23%, tumor growth control 58%. Group B showed the following responses: CR 1, PR 14, SD 22, PD 23; ORR 25%; tumor growth control 62%. Toxicities included acute cholinergic syndrome (group A 53%, group B 19%; P<0.0001), late-onset diarrhea grade 1/2 (group A 21%, group B 46%) and grade 3/4 (group A 41%, group B 66%; P<0.0001), nausea and vomiting grade 1/2 (group A 34%, group B 59%) and grade 3/4 (group A 30%, group B 12%; P<0.0001), neutropenia grade 3/4 (group A 27%, group B 28%; P<0.03), with febrile neutropenia seen in only four patients in group A, anemia grade more than 2 (group A 28%, group B 12%; P<0.05), asthenia grade more than 3 (group A 24%, group B 18%; P<0.001), and alopecia grade more than 3 (group A 40%, group B 34%; P<0.2).Conclusions The present study indicates that, in patients with ACC who have relapsed after 5-FU plus LV, the administration of irinotecan fractionated into two doses every 21 days yields a similar efficacy to, but a much lower incidence of toxicity than, the same total dose of irinotecan administered once every 21 days.     

Identification of methyltransferase-like protein 11B as a new prognostic biomarker for colorectal cancer through an analysis of The Cancer Genome Atlas

BackgroundThis study had the goal of investigating whether an association exists between the prognosis of patients with colorectal carcinoma (CRC) and the neutrophil-lymphocyte ratio/prealbumin ratio (NLR/PA) and methyltransferase-like protein 11B (METTL11B) expression.MethodsFirst, the differentially expressed gene METTL11B was screened in The Cancer Genome Atlas (TCGA) database, and the expression of METTL11B was verified in the GEPIA (Gene Expression Profiling Interactive Analysis) and TCGA databases. The clinical information of 100 patients who underwent CRC surgery at Jiangsu Cancer Hospital was retrospectively evaluated. Immunohistochemistry was used to further analyze METTL11B expression in CRC tissues from the patients. Patients were monitored for 3 years to assess survival. The Kaplan-Meier technique and log-rank test were employed for single-factor survival analysis; for multifactor analysis, the Cox regression approach was adopted. Nomograms were built for internal verification.ResultsMETTL11B expression was higher in cancer tissues than in neighboring normal tissues. Significant differences were observed regarding body weight reduction, CA199, serum albumin, chemotherapy use, and the incidence of vascular cancer thrombus between the low and high METTL11B expression groups (all P<0.05). After 3 years of follow-up, 69 patients were alive and 31 patients had died, translating to a 31.0% mortality rate. The progression-free and overall survival of the low METTL11B expression and low NLR/PA groups were significantly superior to those of the high METTL11B expression and high NLR/PA groups, respectively (all P<0.05). Cox regression analysis revealed NLR/PA and METTL11B to be independent risk factors for CRC development, and tumor size and chemotherapy also had independent effects on CRC development. Our nomograms’ c-index was 0.8493, indicating a reasonable accuracy of the prediction model.ConclusionsIncreases in NLR/PA and METTL11B expression are linked to a poor prognosis of CRC. NLR/PA combined with METTL11B has a certain prognostic value for CRC. Moreover, METTL11B has the potential to be a new predictive biomarker and therapeutic target for individuals with this disease.     

MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67 在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨黑色素瘤相关抗原A9（MAGE-A9）、MAGE-A11-和Ki67 在喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与喉鳞状细胞癌患者临床病理学特征及预后的关系。方法：选取河北医科大学第四医院2012-2014 年住院手术切除的喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织标本各73 例,同时选取该院3 例前列腺癌住院患者去势治疗术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67 蛋白的表达水平。结果：喉鳞状细胞癌组织中MAGE-A9、MAGE-A11 蛋白和Ki67 的表达率[47.94%（35/73）]、[49.32%（36/73）]和[46.58%（34/73）]均显著高于相应的癌旁组织[0（0/75）（P<0.01）],MAGE-A9 和MAGE-A11 蛋白的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床分期和淋巴转移有关（P<0.05）,Ki67LI 表达与喉鳞状细胞癌患者的肿瘤大小、临床分期和淋巴转移有关（P<0.05）。相关性分析显示,MAGE-A9 和MAGE-A11 蛋白表达均与Ki67 指数呈正相关（r=0.258,P＝0.027;r=0.672,P=0.001）。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示,MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67LI蛋白高表达阳性患者的生存率均显著低于低表达的患者,而且MAGE-A9 和Ki67LI 均高表达或MAGE-A11 和Ki67LI 均高表达患者的生存期均显著低于其单一高表达或均低表达的患者（P<0.05 或P<0.01）。单因素和多因素Cox回归模型分析进一步提示,MAGE-A9 蛋白和MAGE-A11 蛋白是喉鳞状细胞癌患者总体生存的独立预后因素（P<0.05）。结论：MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67 是喉鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原,其可作为预测喉鳞状细胞癌患者的预后指标。