线粒体tRNALeu(UUR)基因点突变与1型糖尿病

目的　线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因３２４３ 位点 Ａ→ Ｇ 突变是糖尿病的致病基因之一。本研究是为了了解该基因的突变在中国１ 型糖尿病患者中的情况以及与自身免疫导致１ 型糖尿病有无关联。方法　对１１６ 例随机收集的１ 型糖尿病患者用聚合酶链反应限制性内切酶消化作该点突变的筛选；８２ 例患者同时进行了谷氨酸脱羧酶（ Ｇ Ａ Ｄ） 抗体的测定。结果　发现１ 例该点突变（０ ．８６ ％ ） ，４８ 例 Ｇ Ａ Ｄ 抗体阳性（５８ ．５ ％ ） 。线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因突变携带者 Ｇ Ａ Ｄ 抗体阴性，其家系成员糖尿病有不同的发病方式，但均表现为胰岛素缺乏。结论　线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因异常所致糖尿病表现为胰岛素缺乏可能与自身免疫胰岛炎无关，而是一种独特的糖尿病亚型。     

线粒体tRNA^Len（UUR）基因点突变与1型糖尿病

目的 线粒体ｔＲＮＡ＾Ｌｅｕ（ＵＵＲ）基因３２４３位点Ａ→Ｇ突变是糖尿病的致病基因之一。本研究是为了了解该基因的突变在中国１型糖尿病患者中的情况以及与自身免疫导致１型糖尿病有无关联。方法 对１１６例随机收集的１型糖尿病患者用聚合酶链反应－限制性内切酶消化作该点突变的筛选：８２例患者同时进行了谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）抗体的测定。结果 发现１例该点突变（０．８６％），４８例ＧＡＤ抗体阳性（５８．５％）。     

家族性非胰岛素依赖型糖尿病的葡萄糖激酶基因研究

采用单链构象多态性（ＳＳＣＰ）技术检测了１０个ＮＩＤＤＭ家系和３０例常见型ＮＩＤＤＭ患者的葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ）第２＿１０号外显子，发现３个家系中６例家族性ＮＩＤＤＭ病人（１５．４％）和２例常见型ＮＩＤＤＭ患者（６．６％）的ＧＣＫ第５，６号外显子出现异常ＤＮＡ片段条带，进一步顺序分析发现为第５号内含子１２位碱基Ｃ→Ｇ突变，产生一新的多态性位点。顺序分析还证实中国人群ＧＣＫ第３号外显子１０７位密码子为ＡＴＧ（Ｍｅｔ），与西方人的ＡＣＧ（Ｔｈｒ）不同     

常见型非胰岛素依赖型糖尿病患者的葡萄糖激酶基因分子扫查

对３０例起病于４５岁或以前及／或伴糖尿病家族史的中国人常见型非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者，进行葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ）编码区及拼接区分子扫查。就扫查中发现的突变／变异，进一步在５６例ＮＩＤＤＭ者及１３４例非糖尿病患者中筛查，确认其频率。结果表明：①分子扫查未见ＧＣＫ编码区及拼接区突变，提示此类突变不是中国人常见型ＮＩＤＤＭ主要病因。②中国人常见型ＮＩＤＤＭ中，尤其是起病早及伴有明显糖尿病家族史者，可伴ＧＣＫ内含子１ｂ变异，此种变异未见于非糖尿病患者（４．７％比０％，Ｆｉｓｈｅｒ确切Ｐ值＝０．０２２）。此变异是否影响ＧＣＫ表达尚待阐明。     

糖尿病患者谷氨酸脱羧酶自身抗体测定的临床意义

应用间接ＥＬＩＳＡ法测定３７例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者血清谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）自身抗体，并以非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、及其它自身免疫性疾病、正常人各３０例作对照，同时用间接免疫荧光法测定胰岛细胞浆抗体（ＩＣＡ）作比较。结果：ＩＤＤＭ患者的阳性率高达８３．８％（３１／３７），ＮＩＤＤＭ患者为１６．７％（５／３０），而其它自身免疫性疾病及正常人无１例阳性。在ＩＤＤＭ患者中，ＧＡＤ     

血浆纤溶酶原激活物抑制因子基因启动子多态性与2型糖尿病伴发冠心病的关系

目的从分子遗传水平进行基因多态性研究，以探讨２型糖尿病易伴发冠心病的内在原因。方法对８１例２型糖尿病患者、９３例非糖尿病（非ＤＭ）患者进行口服糖耐量试验、血脂分析、血浆纤溶酶原激活物抑制因子（ＰＡＩ１）基因多态性分析。结果２型糖尿病和非ＤＭ相比ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率明显增加（４２％和３１％，Ｐ＜０００１）；２型糖尿病伴冠心病与不伴冠心病相比，ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率及４Ｇ／４Ｇ基因型频率存在明显差异（５２％和３０％，３２％和１４％；Ｐ分别＜０００１、００５）；非２型糖尿病伴冠心病与不伴冠心病相比，ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率及４Ｇ／４Ｇ基因型频率则无明显差异（３１％和３１％，８％和１６％，均为Ｐ＞００５）。结论ＰＡＩ１基因４Ｇ等位基因可能是糖尿病合并冠心病的内在危险因素     

HLA—DQβ链第57位非门冬氨酸在华南地区1型糖尿病易感性？…

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位非门冬氨酸（ＮＡ）或门冬氨酸（Ａ）与华南地区１型糖尿病易感性或低抗性的关系。方法 采用一步法序列特异性ＰＣＲ技术（ｓｓＰＣＲ）对６９例１型糖尿病病人和４７例健康对照者进行ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因分型。结果 ＮＡ和Ａ频率在１型糖尿病组中分别为６４．５％和３５．５％，在对照组中分别为４０．４％和５９．６％（ＮＡ的相对危险度（ＲＲ）＝２．６８，Ｐ〈０．０１）；表现型ＮＡ／Ｎ     

HLA-DQβ链第57位非门冬氨酸在华南地区1型糖尿病易感性中的作用

目的探讨ＨＬＡＤＱβ链第５７位非门冬氨酸（ＮＡ）或门冬氨酸（Ａ）与华南地区１型糖尿病易感性或抵抗性的关系。方法采用一步法序列特异性ＰＣＲ技术（ｓＰＣＲ）对６９例１型糖尿病病人和４７例健康对照者进行ＨＬＡＤＱＢ１基因分型。结果ＮＡ和Ａ频率在１型糖尿病组中分别为６４．５％和３５．５％，在对照组中分别为４０．４％和５９．６％（ＮＡ的相对危险度（ＲＲ）＝２．６８，Ｐ＜０．０１）；表现型ＮＡ／ＮＡ、ＮＡ／Ａ和Ａ／Ａ频率在１型糖尿病组中分别为４７．８％、３３．３％和１８．８％，在对照组中分别为３１．９％、１７．０％和５１．１％（Ｐ＜０．０１），其中表现型Ａ／Ａ频率在１型糖尿病组的分布明显较对照组降低（ＲＲ＝０．２２，Ｐ＜０．０１）。等位基因ＤＱＢ１０３０２和ＤＱＢ１０２０１在１型糖尿病组中，频率较对照组增高。结论研究提示ＮＡ与华南地区１型糖尿病的易感性呈正相关，Ａ与华南地区１型糖尿病的易感性呈负相关。这种关联在儿童起病的１型糖尿病患者中尤其明显。     

I型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶反应性T淋巴细胞与自身抗体的比较

应用ＮＡＧ微量酶反应比色法反映细胞增殖，检测３０例Ｉ型糖尿病（Ｉ型ＤＭ）患者外周血单个核细胞对谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）的反应性，并以Ⅱ型糖尿病（Ⅱ型ＤＭ）、其它自身免疫性疾病、正常人各３０例作对照。同时应用间接ＥＬＩＳＡ法检测Ｉ型ＤＭ患者血清中ＧＡＤ自身抗体作比较。结果ＧＡＤ反应性Ｔ淋巴细胞Ｉ型ＤＭ的阳性率为３６．７％（１１／３０），其它自身免疫性疾病１０％（３／３０），而Ⅱ型ＤＭ和正常对照组无一例     

武汉地区Ⅱ型糖尿病患者冠心病与载脂蛋白E基因型的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，对随机选择的１２５例ＮＩＤＤＭ患者和５０例非ＤＭ患者进行ＡｐｏＥ基因型检测，以研究ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ与ＡｐｏＥ基因型间的关系。结果表明，ＮＩＤＤＭ患者心肌梗塞和缺血性心电图改变在Ａｐｏε４／４和ε４／３型组中发生率分别为２１％和４１％，但不同基因型组间差异无显著性。心绞痛在Ａｐｏε４／４和ε４／３型组中为５２％，显著高于ε３／３型组（３１％，Ｐ＜０．０５）。Ａｐｏε４／４和ε４／３型ＮＩＤＤＭ患者，任何证据的ＣＨＤ发生率为７２％，显著高于ε３／３型组（３７％）及ε２／２、ε３／２型组（３３％，Ｐ＜０．０１）。ＮＩＤＤＭ患者中ＣＨＤ组Ａｐｏε３／３和ε４／３基因型频率分别为５２％和３４％，分别低于（ε３／３）、高于（ε４／３）非ＣＨＤ组（７１％，Ｐ＜０．０５；１０％，Ｐ＜０．０１）；ＣＨＤ组ε４等位基因频率为２１％，明显高于非ＣＨＤ组（７％，Ｐ＜０．０１）。提示Ａｐｏε４／４和ε４／３为ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ的重要危险指标。     

线粒体转运核糖核酸亮氨酸基因异常与糖尿病

线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）基因异常是ＮＩＤＤＭ及ＩＤＤＭ的致病基因之一。在２９０例ＮＩＤＤＭ及９０例ＩＤＤＭ中，各检出该基因异常１例，检出率分别为０．３４％及１．１％。在一级亲属或母亲同患糖尿病的ＮＩＤＤＭ和ＩＤＤＭ人群中，检出率分别为２．５％、４％及１０％和２０％。而在无家族史人群中，检出率为０。提示该基因的检测着重于在有家族史甚至是母亲有糖尿病病史的人群是合适的。     

葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的关系。 方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＧＬＵＴ１基因多态性与ＮＩＤＤＭ及ＤＮ发生之间的关系进行了观察，并结合患者体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行分析。 结果：①ＮＩＤＤＭ组患者Ｘｂａ Ｉ（＋／－）基因型的发生频率明显高于正常人群（６２％ｖｓ３３％，Ｐ〈０．０１），而Ｘｂａ Ｉ（     

山东地区汉族2型糖尿病候选基因研究

目的 研究２型糖尿病与若干候选基因之间的关系。方法 运用聚合酶链反应技术,结合短患联重复序列多态性标记的方法,对山东地区汉族１０７例２型糖尿病患者和１０５名正常对照组葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因及小肠脂肪酸结合蛋白（ＦＡＢＰ２）基因的多态性进行分析。结果 ＧＣＫ等位基因Ａ５及ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）等位因基Ｂ２与２型糖尿病组呈正相关,ＲＲ分别为１５．７０（Ｐ〈０．     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血管紧张素转换酶与慢性并发症的关系

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血清血管紧张素转换酶（ＳＡＣＥ）水平及其与各种慢性并发症的关系。方法６７例ＮＩＤＤＭ患者用紫外法测定ＳＡＣＥ水平。结果ＮＩＤＤＭ全组ＳＡＣＥ为（３３９±１２４）Ｕ／Ｌ，明显高于正常人［（２８．１±５．７）Ｕ／Ｌ］，Ｐ＞００１。其中超出正常范围（３９５Ｕ／Ｌ）者１８例，占２７％；糖尿病肾病（ＤＮ）者（３０例）ＳＡＣＥ更高［（４２６±１０．６）Ｕ／Ｌ］，而无ＤＮ者［３７例，（２６９±５．７）Ｕ／Ｌ］与正常人无异。结论ＮＩＤＤＭ患者ＳＡＣＥ升高与病程、ＤＮ、视网膜病变（ＤＲ）、神经病变、心血管病变等慢性并发症有关。为临床应用ＡＣＥ抑制剂防治糖尿病慢性并发症提供部分依据。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）发病及其与微血管合并症之间的关系。方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因多态性进行了观察，并结合患者眼底和肾脏病变进行了分析。结果：ＮＩＤＤＭ患者ＤＤ型的发生频率明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ的发生明显相关（ＯＲ＝４．２６，９５％可信限为１．９４８～９．３１４），ＮＩＤＤＭ患者伴眼底病变者ＤＤ型的发生频率明显高于无眼底病变的患者（Ｐ＜０．０５）。ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ患者眼底病变的发生明显相关（ＯＲ＝４．６６７，９５％可信限为１．４１４～１５．４０）。ＮＩＤＤＭ患者伴肾病者ＤＤ型的发生频率明显高于无肾病患者（Ｐ＜０．０５），ＤＤ型与糖尿病肾病的发生明显相关（ＯＲ＝３．６３６，９５％可信限为１．１６８～１１．３２３）。结论：ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ易感性相关，ＮＩＤＤＭ患者携带ＤＤ型者易罹患糖尿病眼底病变和糖尿病肾病。     

空腹血糖水平对非胰岛素依赖型糖尿病发病的预测价值——638例非糖尿病人群六年前瞻性观察

为了解空腹血糖（ＦＢＧ）水平对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）发病的预测价值，对１９８６年６３８例非糖尿病人群（糖耐量正常３４１例，糖耐量低减２９７例）于１９９２年进行血糖复查。结果发现，随着初访时ＦＢＧ水平增高，６年后ＮＩＤＤＭ发病率逐步增加。ＣＯＸ成比例风险模型分析，在调整了年龄、性别和体重指数的影响后，在糖耐量低减组ＦＢＧ仍与ＮＩＤＤＭ发病显著正相关（Ｐ＝０．０００１），ＦＢＧ均值为５．１９ｍｍｏｌ／Ｌ亚组与均值４．６１ｍｍｏｌ／Ｌ亚组相比，ＮＩＤＤＭ发病危险已有显著差异（ＲＲ２．１，９５％可信区间１．１９～３．７４，Ｐ＝０．０１）。ＦＢＧ均值为６．５０ｍｍｏｌ／Ｌ组，ＮＩＤＤＭ发病危险更高（ＲＲ２．９，９５％可信区间１．７９～４．５９，Ｐ＝０．０００１）。认为ＦＢＧ水平为ＮＩＤＤＭ发病的独立危险因素     

NIDDM患者24小时血压监测的临床意义

用无创性动态血压监测（ＡＢＰＭ）对３０例血压正常的ＮＩＤＤＭ患者进行２４小时动态血压监测，并探讨其与自主神经病变和肾病的关系。结果：ＮＩＤＤＭ患者２４小时平均收缩压（１６．５±２．６ｋＰａ）、夜间收缩压（１６．３±３．１ｋＰａ）均较对照组（分别为１４．６±１．１ｋＰａ和１４．０±１．６ｋＰａ）明显增高；夜间收缩压负荷值增高（有１７例，占５７％）；夜间收缩压下降百分率降低（５．７％±５．０％对１０．４％±５．７％）；有神经病变的ＮＩＤＤＭ患者夜间收缩压下降百分率（３．６％±３．３％）及昼－夜尿白蛋白排泄差值（８．８％±８．５％）均低于无神经病变患者（分别为９．９％±５．１％和２０．６％±１１．１％）。提示糖尿病患者血压昼夜节律减弱或消失以及夜间血压增高可能参与糖尿病肾病的发生。     

血清胰岛细胞抗体的测定及临床意义

作者采用Ｏ型血人新鲜胰腺冰冻切片作抗原，建立了血清胰岛细胞胞浆抗体（ＩＣＡ）的间接免疫荧光测定方法。对１５７例糖尿病患者（其中ＩＤＤＭ８２例、ＮＩＤＤＭ７５例）和８４例正常人进行了血清ＩＣＡ检测。结果，ＩＤＤＭ组、ＮＩＤＤＭ组和对照组的ＩＣＡ阳性率分别为３１．５％、１３．３％和１．１％，３组间差异有非常显著性（Ｐ＜０．００５）。ＩＤＤＭ组中，病程６个月以内者ＩＣＡ阳性率为４１．７％，病程超过６个月者为２２．６％，差异无显著性。１０例ＩＣＡ阳性的ＮＩＤＤＭ病人中，４例为口服降糖药继发失效者。提示ＩＣＡ是ＩＤＤＭ的自身免疫血清学标志，对糖尿病的病因学诊断分型及判断ＮＩＤＤＭ口服降糖药继发失效有重要意义。     

核素肾动态显像对老年非胰岛素依赖型糖尿病患者肾功能的研究

目的旨在评价非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）老年患者糖尿病肾病（ＤＮ）的进程，为临床治疗和判断预后提供依据。方法以９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ为示踪剂进行肾动态显像，同时获得肾小球滤过率（ＧＦＲ）、肾功能曲线和肾动态显像。结果本组患者ＧＦＲ均降低，病程≤１０年（６５．３±１３．１ｍｌ／ｍｉｎ）和病程＞１０年（５４．２±１５．７ｍｌ／ｍｉｎ）较对照组（９０．４±１６．６ｍｌ／ｍｉｎ）明显降低（Ｐ＜０．０１）；肾功能曲线峰时，病程≤１０年（左右肾分别为４．４±１．５及４．４±１．４分）和病程＞１０年（４．５±１．８及４．６±１．７分）较对照组（均为３．６±０．９分）明显后延（Ｐ＜０．０１），１０和２０分钟残存率均增高，后者仅病程＞１０年（左右肾分别为５４．２％±１４．１％及５３．９％±１４．２％）者较对照组（４８．６％±８．３％及４８．２％±９．３％）明显增高（Ｐ＜０．０５）。结论本组糖尿病患者的肾脏滤过和排泌功能均受损，其程度随ＮＩＤＤＭ病程的延长而加重，提示病程已进入ＤＮⅡ～Ⅳ期。     

线粒体tRNA~（Leu（UUR））基因突变糖尿病──患病率估测、临床特点及基因诊断途径

用基因诊断技术在２０７例无亲缘关系的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者中，筛查线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）基因突变糖尿病，２例基因诊断阳性。本病在具不常见临床表现的ＮＩＤＤＭ亚群中占２．４％～１１．１％。对２例阳性者的家系进行临床及基因分析，检测２５个家系成员中，１０个基因诊断阳性。提出对于起病早、对口服降糖药继发失效需改用胰岛素治疗、有胰岛β细胞功能明显减退、消瘦、神经性耳聋、有糖尿病及／或听力障碍家族史且符合或不能除外母系遗传一种或多种情况的ＮＩＤＤＭ者应疑及本病。可用方法简便、易于判断的等位基因特异引物扩增（ＡＳＰＡ）或ＰＣＲ２０６ｂｐ／ＡｐａＩ或ＨａｅⅢ技术进行临床基因诊断。