血管紧张素转化酶抑制剂

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压的发生、发展中起着重要作用,其中血管紧张素转化酶(ACE)是该系统的关键酶.根据ACE活性部位的化学结构而设计出一些ACE抑制剂,如卡托普利(Captopril,SQ 14225)就是一种高效的抗高血压药物.血管紧张素转化酶ACE(EC.3.4.15.1)是RAS中一种关键     

作用于RAS的降压药研究进展

抗高血压药物种类繁多,传统的抗高血压药物包括利尿剂、肾上腺能受体阻滞剂、直接血管扩张剂等.由于体内肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在高血压的发生发展中具有重要作用,应用药物抑制RAS中不同环节已成为新抗高血压药物设计的一个重要途径.在RAS系统中已应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制血管紧张素转换酶(angiotensin coverting en-zyme,ACE),目前正研究肾素抑制剂以限制肾素的作用及研究血管紧张素受体拮抗剂以去除血管紧张素Ⅰ的升压的作用.今就近年发展迅速的血管紧张素转换酶抑制剂、肾素抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等研究进展作一综述.1血管紧张素转换酶抑制剂研究进展血管紧张素转换酶(ACE)是RAS中一个成分,使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅰ.ACE属二肽基羧肽酶,其正式名称为肽基二肽水解酶(peptidyl-dipeptide hydrol-ase),存在于血管内皮细胞膜上,也存在于其他上皮细胞膜上,其在肺组织中的含量高于其他组织.ACE在细胞内合成,它可以与膜结合,也可存在于细胞质内和分泌到细胞外.     

血管紧张素转换酶抑制剂的合理选用

自1965年发现腹蛇的多肽类毒素能抑制血管紧张素转换酶(ACE)后,ACE抑制剂的研究工作进展迅速。现在国外已批准上市的ACE抑制剂有20种以上,正在研究的已超过80种。临床试验结果已显示,某些ACE抑制剂除具有降压作用外,还具有与降低血压无关的其它益处,如改善心衰症状、降低心衰病人死亡率,在急性心肌梗死后用药对不论是否有心衰的病人所产生的益处,另外,有些ACE抑制剂还具有血管保护和肾保护作用。不同ACE抑制剂在作用上既有共性,又有各自不同的特点。ACE抑制剂发展速度快,品种多,作用各有其不同的特点,这就要求临床医生对此类药物有比较全面的了解,才能比较合理地选用此类药物,使其在临床治疗中更好地发挥作用。 1 在高血压治疗中的应用     

ACE抑制剂治疗高血压的安全性问题

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥其药理作用;此作用可发生在循环内、血管及其它组织,对肾素轴之外的内分泌系统可能亦有影响。本文就ACE抑制剂治疗高血压所引起的副作用作一综述。临床情况巯甲丙脯酸及其它ACE抑制剂能有效地治疗各种程度的高血压;对不少亚型高血压也有效,适合不同人种和不同年龄组的患者。单用效果良好;与其它降压药合用也有效。一般每天2次,已证实每天1次也有效。ACE抑制剂尤其巯甲丙脯酸,副作用较心得安和甲基多巴轻,因副作用而中断服药者少,     

ACE抑制剂福辛普利的研究进展

<正> 近年,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂已成为治疗高血压和其他心血管疾病的一类重要药物。福辛普利(商品名蒙诺)是新一代ACE抑制剂——磷酸基ACE抑制剂中的第一个,系有活性的二酸复合物福辛普利拉的前体药物。     

第一个口服有效的肾素抑制剂Remikiren的发现

血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂已应用于治疗高血压和充血性心力衰竭,但ACE不仅裂解血管紧张素(Ang)Ⅰ生成AngⅡ,也影响缓激肽的降解。ACE抑制剂的副作用如咳嗽、皮疹或血管神经性水肿,是由于缓激肽的蓄积引起的。因此提出肾素血管紧张素系统的抑制作用可用肾素抑制剂或AngⅡ受体拮抗剂的作用替代,这些药物没有类似于缓激肽的副作用。建立一个灵长类动物高血压模型,用遥     

阿司匹林对血管紧张素转化酶抑制剂抗高血压疗效的拮抗作用

血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂抗高血压的作用机制在于它们能阻碍缓激肽的降解,并能增加前列腺素释放。环氧合酶抑制剂由于能干扰前列腺素的合成而使ACE抑制剂的疗效降低。由此推断,使用阿司匹林可能会对正在接受ACE抑制剂治疗的病人带来不利影响。本文评价了这一相互作用的发生率,并研究了阿司匹林引起这一作用所需的最小剂量。方法　受试者为52例原发性高血压病人,其中男性36名。年龄25～65岁。参试前已经排除有心梗病史者、脑血管病、糖尿病、肾衰、心瓣膜病和局部缺血性心肌炎病人,以及对ACE抑制剂或乙酰水杨酸过敏的病人。受试者均…     

ACE2研究新进展

血管紧张素转换酶2(ACE2)是近年来发现的肾素-血管紧张素系统(RAS)新成员,研究发现,ACE2与ACE作用相反,被认为对心血管系统有保护作用,在高血压、心力衰竭、冠心病、糖尿病肾病的发生、发展中具有重要作用。     

依那普剂的临床药理学

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂已成为治疗各型原发性高血压、肾血管性高血压、充血性心衰的重要手段。卡托普利由于含有巯基,毒副作用较多。依那普利(enalapril)为不含巯基的第二代ACE抑制剂。本文综述其临床药理学特点。药动学依那普利口服吸收率为60%,不受进食影响。其原形作用相对较弱,经肝脏酯解成依那普利拉(enalaprilat),为一强力ACE抑制剂。体内其他部位的水解酶也能完成这一转换,但当肝功能正常时,不起重要作用。口     

血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用

肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统在人类形成高血压的过程中起着重要作用,在充血性心力衰竭(以下简称心衰)的病理生理学中也占有重要地位。血浆肾素活性增高时,血管紧张素原被激活生成血舒紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ),Ang Ⅰ在血管紧张素转化酶(ACE)的作用下变为血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),Ang Ⅱ能刺澈醛固酮分泌,引起水钠潴留;动脉收缩,增加心室后负荷;对心脏有加快心率的作用;改变心室的压力—容积关系,降低心室的顺应性。ACE抑制剂对RAA系统抑制ACE,阻止     

ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂在当前高血压治疗中的地位

高血压对老年人和中年人来说均为心血管病残和病死的主要危险因素。六类抗高血压药物被列为临床实践中的一线用药。其中血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮阻断通过阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统而在当前抗高血压治疗中起着重要的作用。本文综述新近公布的多项评价ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对高血压患者临床转归影响的临床研究，认为它们不仅能有效降低血压，在减少各种心血管事件等临床终点方面更具优越性。     

不同类型Goldblatt高血压大鼠对MK-421的降压反应

肾素—血管紧张素系统(RAS)与高血压发病机理密切相关。然而在不同高血压模型以及同一模型不同时期RAS在其发病中所起的作用大小不一。我们曾经报道血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)抑制剂巯甲丙脯酸灌胃能明显降低二肾一夹(2 K1C)型高血压大鼠的血压,但不降低一肾一夹(IK1C)型高血压大鼠的血压,MK-421是一种新的ACE抑制剂,化学名:N     

新ACE抑制剂赖诺普利(Lisinopril)

继巯甲丙脯酸后又出现了一些新的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。其主要改进方面是:1.化学结构上去除了巯基,避免了某些因之产生的副作用;2.作用持续时间较长;3.减少对肾清除的依赖性。赖诺普利(商品名:Prinivil,Zestril)便为一新的改进型ACE抑制剂。该药系依那普利(enalapril)的活性代谢产物enalaprilat的赖氨酸类似物。药理作用与药动学 ACE抑制剂的作用机理尚未完全清楚。其对高血压及充血性心衰的治疗作用一般主要归因于:1.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(肾素途径);2.作用于激肽、前列腺素和     

血管紧张素转换酶抑制剂

继血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)竞争剂肌丙增压素(Saralasin)及血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂壬肽抗增压素(teprotide,SQ20881)后,又有一些可口服且作用独特的优良ACE抑制剂巯甲丙脯酸(CPT)以及其     

N-(2-巯基吡啶-3-甲酰)-N-烃基甘氨酸及其双硫化合物的合成

肾素—血管紧张素系统在调节人体血压时有重要作用。当此系统机能亢进时,会引起血压上升。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂既能对该系统有调节作用,又能抑制有降压作用的缓激肽分解,而起到降血压的效应。此外,它对充血性心力衰竭也有良好疗效。新近报道,ACE抑制剂尚有抗心绞痛作用。     

雷米普利在心血管病中的应用

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂用于治疗高血压,心梗后心衰,充血性心力衰竭已被许多国家所重视.而雷米普利(Ramipril)是目前ACE抑制剂中较好的一种.它不但降压,降低心梗后死亡率,还能使左室肥厚减轻并增加左室射血分数.     

血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)蛋白表达水平及血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE2表达的影响,以了解高血压的病理改变,探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法:20只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR)组(n=10)和厄贝沙坦组(n=10)。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠为正常对照(WKY)组(n=10)。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达。结果:与WKY组比较,SHR组ACE2表达显著减少(0.72±0.11vs1.11±0.15);与SHR组比较,厄贝沙坦组经12周治疗后,ACE2表达明显提高(1.03±0.13vs0.72±0.11)。结论:高血压大鼠肾脏ACE2表达减少,血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE2的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

治疗高血压新药洛沙坦

美国FDA已批准第一个血管紧张素11受体桔抗剂洛沙坦（losartanpotassium，商品名Cozaar）采用口服途径治疗高血压。本品将以单独及与固定剂量利尿药氢氯喷喷组合的形式上市。且作用机制本品为非肽咪哩类衍生物，可阻滞血管紧张素D与血管和其它组织中互型血管紧张素D受体的结合。血管紧张素11是一种血管收缩剂和醛固酮分泌的刺激剂，其在高血压的发病机制中起着重要的作用。广泛用于治疗高血压的＊＊E抑制剂虽可阻滞血管紧张素I形成血管紧张素11，但血管紧张素11还能由不受ACE抑制剂阻滞的其它酶所形成。此外，ACE抑制剂还可阻断缓激肽…     

血管紧张素转化酶抑制剂临床地位和前景

血管紧张素转化酶(ACE)广泛分布于体内各组织和细胞中,最明显地分布在血管内皮表面和体液、肾上皮细胞等上。ACE属于肾素血管紧张素系统(RAS),它使血管紧张素I(ANGI)转化为ANGⅡ,还能水解其它生物活性肽。因此,ACE与许多生理和病理有关。 1、ACE抑制剂的作用机制。 血液中循环的ANGⅡ水平降低,使ANGⅡ对血管张力作用降低,醛固酮释放和肾Na~ 的摄取减少,成为ACE抑制     

依钠普列治疗重症高血压

依钠普列(Enalapril、MK-421)是血管紧张素转换酶抑制剂(ACE 抑制剂),主要用于重症高血压的治疗。服用后在体内被水解转变成具有活性重酸性体,有强力的 ACE 抑制作用而获得持续性的降压效果。根据日本107个机构关于“降压药的临床评价规定标准”,以重症高血压为对象,服用Enalapril 2.5～20mg/日和巯甲丙脯酸37.5～150mg/日,将两者降压效果,安全性、副作