利用相关主题词和副主题词探讨bcl-2的研究方向

近年来,细胞凋亡成为较为热门的研究课题,在多种疾病的发生、发展过程中有重要的意义.大量研究表明,bcl-2基因蛋白家族的表达和调控是影响细胞凋亡的关键因素之一,在细胞凋亡信号转导途径中发挥着重要作用,但其不同成员之间的关系及其调控细胞凋亡的确切机制尚未完全阐明[1,2].确切了解它的作用机制和功能可以为许多疾病的预防、诊断、治疗提供理论依据.     

宫颈癌中端粒酶与bcl-2表达的相关性研究

目的探讨端粒酶与bcl-2在宫颈癌中的表达及其相关性,为宫颈癌的早期诊断、治疗和预后判断提供一定的理论基础。方法采用免疫组织化学染色和原位杂交法检测51例宫颈标本端粒酶和bcl-2活性的表达。结果bcl-2在正常宫颈组织中没有表达,在不典型增生、原位癌及三级鳞癌中的表达阳性率分别为50％、80％、100％、55％、33％;宫颈上皮内瘤样病变中端粒酶的阳性表达率37％,原位癌为90％,宫颈癌为100％。结论bcl-2蛋白与端粒酶在宫颈癌中的表达没有显著相关性,端粒酶与bcl-2在子宫颈癌的发生中不仅表现出各自的作用,而且是肿瘤发生的同一途径中的不同环节。     

抗凋亡基因bcl-2转染哺乳动物细胞的研究

目的：构建抗凋亡基因bcl-2的哺乳动物细胞表达型质粒并转染哺乳动物细胞293T细胞。方法：利用基因重组技术，将bcl-2全编码cDNA序列，导人pCMV-Tag1表达型质粒；应用磷酸钙共沉淀技术，将其转染293T细胞：并利用免疫沉淀和Westernblotting技术检测Bcl-2融合蛋白的表达。结果：bcl-2全编码cDNA序列成功导人pCMV-Tag1表达型质粒；在转染后的293T细胞成功地检测出bcl-2融合蛋白的表达。融合蛋白大小与预期完全一致。结论：该表达型质粒可以成功转染哺乳动物细胞，为对胰岛细胞的转染奠定了基础。     

电化学疗法与恶性淋巴瘤细胞p53和bcl-2基因表达

凋亡基因与肿瘤的发生、生长、治疗与预后密切相关，因而成为肿瘤研究的热点。近年来研究表明，多种物理和化学因素可诱导肿瘤细胞凋亡。电化学疗法（ECT）是一种利用局部电脉冲刺激和化学抗癌药物（化疗）相结合治疗肿瘤的新方法，它是将铂金微电极插入肿瘤组织中，经过直流电的作用，强制地改变肿瘤组织的微环境，产生一系列电化学反应，     

肌肽对局灶性脑缺血大鼠bcl-2、bax表达的影响

目的研究肌肽对局灶性脑缺血大鼠缺血皮质区B淋巴细胞瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关蛋白X(bax)表达的影响。方法 30只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和肌肽组,每组10只。模型组和肌肽组以线栓法制作大鼠永久性脑缺血模型,肌肽组于造模后予肌肽水溶液灌胃[1 000 mg/(kg·d)],其余2组予等量生理盐水灌胃。分别于造模后清醒时、24 h、72 h通过神经功能缺损评分观察神经功能,于72 h采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积、HE染色观察病理形态学改变,并用免疫组化法检测bcl-2和bax表达。结果肌肽组神经功能评分72 h较模型组降低(P<0.05);脑组织缺血损伤病理学改变轻于模型组;脑梗死体积72 h较模型组减小(P<0.01);脑缺血后72 h与假手术组相比,模型组bcl-2表达下降、bax表达上升、bcl-2/bax比值下降(均P<0.05);经肌肽处理后bcl-2表达上升、bax表达下降,bcl-2/bax比值上升(P<0.01或P<0.05)。结论肌肽处理能提高bcl-2表达、降低bax表达及提高bcl-2/bax比值,这可能是肌肽发挥神经保护作用的分子机制之一。     

肺癌组织中凋亡相关基因bcl-2、fasmRNA表达研究

为探讨 bcl-2、fas凋亡相关基因在肺癌组织中表达及与肿瘤临床病理学的关系 ,采用逆转录聚合酶链式反应检测 43例肺癌中 bcl-2及 fas m RNA的表达。结果显示 ,肺癌组织中 bcl-2 m RNA的阳性率为 48.8% ,癌旁组织中 bcl-2 m RNA的阳性表达率为85 .7% ,显著性高于正常组织和癌组织 (P<0 .0 5 ) ;在鳞癌和腺癌中 ,bcl-2 m RNA的阳性表达与肺癌的分化程度呈正相关 ,与肺癌临床分期呈负相关。fas m RNA在鳞癌、腺癌、小细胞癌及大细胞癌中的阳性率分别为 93.3%、88.9%、6 2 .5 %和 0 % ,肺癌组织中 fas m RNA的阳性率极为显著高于正常肺组织及癌旁组织 (P<0 .0 1) ;鳞癌和腺癌中 ,fas m RNA的阳性率显著性高于小细胞癌 (P<0 .0 5 ) ,且与分化程度呈负相关。fas m RNA阳性率有随临床分期增加而上升的趋势 ,但无显著性差异 (P>0 .0 5 )。     

bcl-2反义肽核酸诱导HL-60 K562细胞凋亡

目的　探讨不同结构的反义药物对HL 60、K562细胞系生物学活性的影响。方法　应用细胞计数、细胞形态观察和流式细胞术观察并比较反义肽核酸和反义寡核苷酸对白血病细胞HL 60、K562生物学活性的影响。结果　 1 0 μmol/L靶向bcl 2mRNA蛋白编码区的反义肽核酸能有效地抑制HL 60、K562细胞的生长、下调bcl 2蛋白的水平及诱导细胞凋亡。 1 0 μmol/L针对bcl 2mRNA同样靶点的反义肽核酸和寡核苷酸作用HL 60和K562细胞 72h ,反义肽核酸仍表现出较强的促细胞凋亡的作用 ,而反义寡核苷酸诱导细胞凋亡的作用则有所下降。结论　反义bcl 2肽核酸能诱导HL 60、K562细胞的凋亡 ,比反义寡核苷酸有更好的反义作用。     

凋亡相关bcl-2基因族在儿童神经母细胞瘤中的表达

目的:探讨癌基因bcl鄄2及其基因族成员bax蛋白的表达水平与神经母细胞瘤(NB)临床生物学行为的关系。方法:运用免疫组化方法对25例NB中的bcl鄄2、bax蛋白表达进行检测。结果:25例NB中bcl鄄2蛋白阳性检出率为72%(18/25)。bax蛋白的阳性检出率为48%(12/25)。年龄<1岁,F型NB的bcl鄄2蛋白阳性表达明显低于年龄≥1岁、UF型(P<0.05,P<0.01)。bax蛋白在NB不同组间阳性表达差别无统计学意义。结论:bcl鄄2蛋白对判断NB的预后有重要价值。     

凋亡调节基因bcl-2和bax在肺鳞癌中的表达

采用免疫组化 S-P法检测了 2 4例肺鳞癌及其中 6例淋巴结转移癌组织中的 bcl-2和 bax的表达。结果显示 ,bcl-2在肺鳞癌中高、中、低分化阳性表达率分别为 16.6% (1/ 6)、37.5 % (3/ 10 )、87.5 % (7/ 8) ,随分化程度的降低而表达上调 (P<0 .0 5 ) ,伴淋巴结转移的肺鳞癌组织中 bax的表达 (16.7% ,1/ 6)较无转移者 (77.8% ,14 / 18)下调 (P<0 .0 5 )     

胃癌组织微血管密度和bcl-2蛋白的表达及其相关性研究

目的 探讨胃癌组织中bcl-2蛋白表达与微血管密度(MVD)之间的关系及其在胃癌发生、转移及预后中的意义。方法 采用免疫组化SP法检测60例胃癌标本中bcl-2蛋白表达,以血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果 MVD与胃癌的淋巴转移及临床分期相关(P＜0．05);MVD表达高预后差(P＜0．01)。bcl-2与胃癌的组织分型(P＜0．05)、胃癌的分化程度相关(P＜0．01),而与胃癌的淋巴结转移、PTNM分期、生存率无关;bcl-2阳性组MVD明显低于bcl-2表达阴性组(P＜0．05)。等级相关分析bcl-2蛋白表达与胃癌的MVD呈显负相关(r=0．375,P＜0．01)。结论 MVD是影响胃癌预后的重要因素,bcl-2可能在胃癌中抑制组织中微血管的生成,但并非一独立预后因素。     

职业接触抗肿瘤药物对护士外周血淋巴细胞凋亡及Fas bcl-2基因表达的影响

目的探讨职业接触抗肿瘤药物对护士外周血淋巴细胞凋亡及Fas、bcl-2基因表达的影响。方法选择接触抗肿瘤药物5年以上,每日接触5人次以上的护士为接触组;无抗肿瘤药物接触史的健康志愿者为对照组。抽取接触组及正常对照组外周静脉血各2ml,乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,利用流式细胞仪技术观察外周血淋巴细胞凋亡率及Fas、bcl-2基因的表达。结果接触组外周血淋巴细胞凋亡率明显增高(P<0.05);接触组Fas基因的表达明显增高(P<0.01);而bcl-2基因表达差异无统计学意义。结论抗肿瘤药物能促进职业接触护士外周血淋巴细胞的凋亡和Fas基因的表达。     

蟾蜍灵对小鼠S_(180)肉瘤bcl-2基因表达的影响

目的检测蟾蜍灵对小鼠S180肉瘤bcl-2基因表达的影响,探讨蟾蜍灵对肿瘤的抑制作用。方法建立小鼠S180肉瘤模型,从瘤组织中提取总RNA,设计目的基因引物和内参照甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPD)引物。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,分别检测实验组及对照组小鼠瘤体bcl-2基因的表达,应用Bio-RAD凝胶成像系统及在QuantityOne软件辅助下分析测定表达结果。结果实验组小鼠瘤bcl-2表达低于对照组,差异有统计学意义。结论蟾蜍灵对小鼠S180肉瘤有抑制作用。     

P170蛋白和抑凋亡基因bcl-2在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织中P170和抑凋亡基因bcl-2的表达及其临床意义.方法 对81例胰腺癌标本应用免疫组化方法测定标本中凋亡抑制基因bcl-2的基因蛋白产物以及P170蛋白表达.结果 胰腺癌组织中P170、bcl-2的阳性表达率分别为67.9%和72.8%.bcl-2表达与肿瘤TNM分期有关(P<0.05),与肿瘤直...     

P53和Bcl-2蛋白在基底细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨P53、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（bcl-2）蛋白在基底细胞癌（BCC）组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶连结（SP）法检测P53、Bcl-2蛋白在40例BCC（BCC组）组织中的表达,以20例正常皮肤组织作为对照组。结果 P53、Bcl-2蛋白在BCC组表达阳性率分别为55%（22/40）、85%（34/40）,在对照组表达阳性率分别为15%（3/20）、10%（2/20）。P53、Bcl-2蛋白在BCC组中的表达明显强于对照组,差异有统计学意义（χ2=6.35、7.45,P＆lt;0.01）。结论 P53、Bcl-2蛋白的异常表达与BCC相关,说明其可能在BCC的发生及发展过程中起重要作用。     

Epstein-Barr病毒相关胃癌bcl-2蛋白表达和细胞凋亡的研究进展

Epstein-Barr病毒（EBV）为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，是一种γ-DNA疱疹病毒，在全世界普遍存在，95％的健康人都有所携带。是传染性单核细胞增多症的病原体，与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、Hodgkin病、口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植肿瘤以及艾滋病患者所患B淋巴细胞瘤等密切相关。自1990年Burke等通过聚合酶链反应在未分化的淋巴上皮瘤样胃癌组织中检测到EBV DNA以来，     

皮肤鳞状细胞癌bcl-2蛋白表达的研究

为了研究调亡抑制基因bcl-2产物在皮肤鳞状细胞癌(SOC)中的表达及其意义．对20例SOC的bcl-2蛋白表达进行了免疫组化检测。结果发现，所有SOC均表达bcl-2蛋白，而肿瘸细胞表达强度分别与表皮表达强度及肿瘤Broder病理分级呈显著正相关(r′s分别为1和0．919．P值均&;lt;0.001),本文结论是bcl-2蛋白与皮肤SOC发生和发展密切相关．且支持皮肤SOC起源于表皮的观点。     

组织微阵列研究bcl-2在乳腺癌中表达

目的应用手工自行研制组织微阵列的方法研究bcl-2在乳腺癌中的表达.方法选取乳腺疾病组织82例,每例穿取1.0mm组织柱1条人工自行制备82点阵组织微阵列,bcl-2免疫组化染色.结果乳腺癌中bcl-2阳性表达率随恶性程度增加呈逐渐升高趋势,乳腺癌组与乳腺良性增生组比较,差别有显著性(χ2=4.263,P＜0.05).结论提示bcl-2可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用.     

非小细胞肺癌凋亡及相关基因bcl-2和bax的表达

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡与相关基因bcl-2、bax表达产物的关系及其临床意义。方法:应用流式细胞术和间接免疫荧光标记法进行检测。结果:凋亡率,Bcl-2、Bax蛋白标记率在NSCLC组与对照组中的差别有统计学意义(P<0.05)。NSCLCI期凋亡率明显高于II、III期组(P<0.01)。NSCLCI期组Bcl-2蛋白标记率明显低于II、III期组(P<0.01)。NSCLC中Bcl-2蛋白标记率与凋亡率呈负相关(r=-0.667,P<0.01)。Bax标记率与凋亡率无直线相关性(r=0.230,P>0.05)。Bcl-2/Bax>1组凋亡率明显低于Bcl-2/Bax≤1组(P<0.05)。结论:随着NSCLC临床分期的进展凋亡率下降,Bcl-2通过抑制凋亡影响NSCLC的进展。NSCLC细胞内存在一种对死亡讯号的应答模式:bcl-2/bax。     

乌头类生物碱对bcl-2基因表达的影响

目的研究乌头类生物碱对大鼠视网膜神经细胞细胞增殖周期和bcl-2基因表达的影响,探讨乌头类中药神经毒性的作用机制。方法体外培养大鼠视网膜神经细胞,分别以0.5%的乌头碱、新乌头碱和次乌头碱作用细胞5min后,流式细胞仪检测。结果与阴性对照组比较,乌头碱作用组G2/M期细胞比例从2.3%增加到19.5%,细胞增殖活动被抑制;而bcl-2基因表达量显著增加,表达荧光均值从0.78增加到1.45。新乌头碱和次乌头碱作用组结果与乌头碱类似。结论在本试验条件下,bcl-2基因可能在乌头类生物碱的神经毒性作用机制中具有重要意义。     

bcl-2反义药物的设计及其对白血病细胞生长的影响

目的　通过计算机模拟bcl 2基因的mRNA二级结构 ,优化反义药物设计。方法　用计算机程序Mfold软件模拟mRNA的二级结构后 ,筛选出不稳定的二级结构区域 ,进行反义药物设计 ;用实验评价所设计反义药物的生物效应 ,筛选出的bcl 2反义寡核苷酸对白血病细胞株HL 60、K5 62生物学活性的影响。结果　有 2个位点的反义寡核苷酸在计量为 10 μmol·L-1以上时 ,能明显抑制细胞的生长活性。结论　bcl 2mRNA二级结构的模拟是设计反义药物的一条新的途径