子宫肌瘤不同术式对内分泌影响的临床研究

目的研究子宫肌瘤不同的手术方式对患者内分泌功能的影响作用。方法 107例子宫肌瘤患者根据不同术式分为观察组1(行子宫肌瘤剥除术)22例、观察组2(行子宫全切或次全切,保留双附件)67例,观察组3(行子宫全切,双附件切除)18例,比较各组研究对象手术前后性激素水平变化。结果观察组1术前、术后8周及术后24周性激素FSH、LH、E2均无统计学差异(P>0.05);观察组2术后8周FSH、LH、E2与术前无统计学差异(P>0.05);术后24周FSH、LH、E2与术前有统计学差异(P<0.05)。FSH、LH出现升高,E2出现下降;观察组3术后8周FSH、LH、E2与术前有统计学差异(P<0.05);术后24周FSH、LH、E2与术前统计学差异有显著性(P<0.01)。FSH、LH出现升高,E2出现下降;三组术后一年内出现围绝经症状比例分别为9.1%、23.9%、83.3%,存在统计学差异(P<0.05),以观察组3最高。结论不同术式对子宫肌瘤患者内分泌功能影响不同,临床应根据患者选择合适手术方式。     

子宫肌瘤不同术式对卵巢功能影响的临床观察

目的观察子宫肌瘤不同术式对患者卵巢功能的影响。方法选取2010年3月至2012年2月我院收治的子宫肌瘤患者82例,根据不同术式分为A组(子宫肌瘤剔除组)15例、B组(子宫全切组)38例,C组(子宫次全切组)29例。测定患者术前、术后3个月、术后6个月血清中黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和雌二醇(E2)的值。结果 3组患者术后均表现为血清LH、FSH上升,E2下降;但子宫肌瘤剔除组LH、FSH、E2水平手术前后比较差异无统计学意义(P>0.05),其余两组血清LH、E2、FSH水平术后3个月与术前比较有显著性差异(P<0.05),术后6个月与术前比较无显著性差异(P>0.05)。结论不同术式对患者的卵巢功能影响程度不同,子宫肌瘤剔除术影响最小。临床上应根据个体的具体情况选择术式,在确保疗效的前提下尽可能减小对患者术后生活质量的影响。     

不同子宫切除术对子宫肌瘤患者性激素水平的影响

目的探讨子宫肌瘤患者采用不同子宫切除术对受术者性激素水平的影响。方法选择2007年3月至2009年9月手术的子宫良性肿瘤患者120例,根据患者意愿及病情分别选择单纯子宫切除术、筋膜内子宫切除术和全子宫切除术加一侧附件切除术,每种术式40例。应用180全自动虎穴发光分析仪采用化学发光分析法进行血清LH、FSH、PRL、E2、P及T值测定,ACS6中激素及配套原装试剂由德国Bayer公司提供。结果 3组患者术后1周PRL水平均高于术前,E2水平均低于术前,3组PRL、E2水平术后测定与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.01);3组术后血清LH、P、FSH、T水平测定结果与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组子宫肌瘤患者术后3个月E2水与术后1周比较,明显高于术后1周,3个月E2水平与术后1周比较有统计学意义(P<0.01);3组手术患者3个月PRL水平低于术后1周,3组组内术后3个月与术后1周PRL水平比较有统计学意义(P<0.01);3组患者FSH水平均较术后1周上升,与其比较差异均有统计学意义(P<0.01)。3组子宫肌瘤患者术后1年E2水平、PRL水平与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单纯子宫切除术组和筋膜内子宫切除术组FSH水平均较术前上升;全子宫切除术加一侧附件切除术组有持续上升趋势与术前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论子宫和(或)单侧附件切除术后,近期对内分泌功能有不同程度的影响,其中E2水平下降明显,PRL上升显著,并呈逐渐恢复趋势。     

全子宫切除术后对卵巢血流及卵巢功能的影响

目的探讨全子宫切除术后对卵巢血流及卵巢功能的影响。方法年龄≤46岁的未绝经子宫肌瘤患者69例,分成2组：A组,共38例,〈40岁;B组,共31例≥40岁。分别在术前、术后3月、术后6月观察卵巢血流的变化,测定血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）观察卵巢功能的变化。结果两组治疗后3月、6月的卵巢血流RI及PI值明显较术前增高（P〉0.05）。两组患者术前FSH、LH、E2、P均在同一水平（P〈0.05）;术后6月B组的E2水平明显低于术前水平（P〈0.05）。结论全子宫切除术可影响术后患者血流及卵巢的内分泌功能,在临床中应加强术后随访。     

高强度聚焦超声子宫肌瘤消融术对子宫内膜容受性、性激素水平及妊娠结局的影响

目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)子宫肌瘤消融术对子宫肌瘤病人子宫内膜容受性、性激素水平及妊娠结局的影响。方法 选取2013年6月至2015年8月中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院收治的有生育要求的80例子宫肌瘤病人根据病人自愿选择的治疗方式分为HIFU组(n＝48)、对照组(n＝32),分别行HIFU子宫肌瘤消融术和腹腔镜(或宫腔镜)子宫肌瘤切除术治疗。比较两组子宫内膜容受性、性激素水平及妊娠结局。结果 两组术前子宫内膜容受性、性激素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),术后3个月子宫内膜容受性均明显改善,但HIFU组子宫内膜厚度,内膜容积,内膜与内膜下血管化指数(VI)、血流指数(FI,0～100)、血管化血流指数(VFI,0～100)增加或升高幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);与术前相比,对照组术后3个月促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生长素(LH)水平显著升高(P＜0.05),而HIFU组与术前相比差异无统计学意义(P＞0.05),且HIFU组术后3个月FSH、LH、雌二醇(E2)水平明显低于对照组(P＜0.05)。HIFU组术后18个月内有23例妊娠,对照组有8例妊娠,比较其妊娠结局,发现HIFU组妊娠者剖宫产率为26.09%,明显低于对照组的62.50%,差异有统计学意义(P＜0.05),两组妊娠后胚胎停育、人工流产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 HIFU子宫肌瘤消融术可有效改善子宫肌瘤病人子宫内膜容受性,对性激素水平影响小,并对妊娠和生育结局的改善有积极作用。     

腹腔镜全子宫切除术与次全子宫切除术对子宫肌瘤患者卵巢功能及性生活质量的影响

目的 探讨腹腔镜全子宫切除术与次全子宫切除术对子宫肌瘤(UM)患者卵巢功能及性生活质量的影响.方法 选取2013年5月至2016年7月本院收治的84例UM患者,根据不同术式分组,各42例.A组行腹腔镜次全子宫切除术,B组行腹腔镜全子宫切除术,且术后均随访3个月.对比两组手术一般情况及术后恢复情况、手术前及手术后72 h免疫功能指[T口淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)]水平、手术前及术后3个月卵巢功能指标[雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、窦卵泡数(AFC)]水平、负性情绪[焦虑(HAMA)、抑郁(HAMD)]评分及性生活质量(FSFI)评分.结果 手术及恢复情况:与B组比较,A组手术时间、肛门排气时间、住院时间短,术中出血量少,差异均有统计学意义(均P＜0.05);免疫功能:术前,两组CD3+、CD4+及CD4VCD8+水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),术后72 h,两组免疫功能各指标均有所下降,但A组变化幅度小于B组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);卵巢功能:术前,两组E2、FSH水平及AFC计数比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05),术后3个月,两组E2均下降,FSH均上升,AFC计数均减少,但A组变化幅度小于B组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);负性情绪:术前,两组HAMA、HAMD负性情绪评分比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05),术后3个月,A组负性情绪评分低于B组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);性生活质量:术前,两组性生活质量评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),术后3个月,A组性生活质量评分高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 腹腔镜子宫切除术会对患者卵巢功能、免疫功能产生一定影响,但腹腔镜次全子宫切除术相比于全子宫切除术影响较小,且前者更利于缓解患者负性情绪,改善性生活质量.     

不同术式对子宫肌瘤患者内分泌生理的影响

目的观察子宫全切术、子宫次全切术和子宫肌瘤剔除术对子宫肌瘤患者内分泌功能的影响。方法选取病理证实为单纯子宫肌瘤的绝经过渡期女性128例,根据术式分为A组（子宫全切术）51例,B组（子宫次全切术）42例,C组（子宫肌瘤剔除术）35例,分别于术前、术后1、3、6、12个月取血,用放免法测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）,采用重复测量设计方差分析,观察内分泌功能的变化。结果术后A、B、C三组均表现为FSH和LH升高,E2下降,不同测试点上异显著（P〈0.01）,但以A、B两组变化幅度更大（P〈0.01）。测量前后和手术方式存在交互作用,各组FSH、LH和E2的变化趋势不平行（P〈0.01）。结论术式对绝经过渡期子宫肌瘤患者内分泌功能影响程度依次是子宫全切术〉子宫次全切术〉子宫肌瘤剔除术,临床应尽可能选择最大限度切除肿瘤、最小限度保留内分泌功能的术式,以提高术后生活质量。     

子宫切除术与子宫肌瘤剔除术对子宫肌瘤患者内分泌功能的影响分析

目的探讨子宫切除术与肌瘤剔除术对子宫肌瘤患者内分泌情况的影响。方法选择2010年3月~2012年3月我院接诊的46例子宫肌瘤患者进行研究。根据患者的意愿,将所有患者分为子宫切除组和肌瘤剔除术组两组,每组各23例患者。子宫切除组采用子宫切除术对患者进行手术治疗,肌瘤剔除术组采用子宫肌瘤剔除术对患者进行手术治疗。术后,对两组患者卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH),雌二醇(E2)3项激素水平的变化情况进行比较分析。结果术后,发现子宫切除术组患者的FSH、LH均显著升高,E2水平显著降低,与术前相比差异有统计学意义(P0.01)。肌瘤剔除术组患者的FSH、LH、LH较术前均无明显变化,术前术后比较无统计学意义(P0.05)。结论采用肌瘤剔除术对患者进行治疗,术后对患者的内分泌情况影响较小,效果明显优于子宫切除术。     

子宫切除术后对卵巢功能的影响

目的 探讨腹腔镜下筋膜内全子宫切除术(CISH)与阴式全子宫切除术(TVH)术后对卵巢功能的影响.方法 2007年子宫良性病变已全子宫切除的患者200例,分为CISH组与TVH组,每组100例,比较2组患者术前及术后1、2、3年生殖激素水平.并选择同期在妇科门诊就诊阴道炎症患者20例测定其性激素血清卵泡刺激素( FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)值作为对照.结果 2组比较术后3年FSH、LH、E2、P值差异均无统计学意义(P＞0.05).但与术前及对照组比较,2组FSH、LH水平升高,E2、P值水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CISH术与TVH术后对卵巢功能有一定的影响.     

卵泡期、黄体期行腹腔镜卵巢囊肿剥除对卵巢功能影响的研究

目的：探讨卵泡期、黄体期行腹腔镜卵巢囊肿切除对卵巢功能的影响。方法选择本院2012年1月～2013年12月收治的卵巢囊肿患者80例,随机分为两组,各40例,两组患者分别在卵泡期（A组）和黄体期（B组）给予腹腔镜卵巢囊肿切除治疗,观察两组手术时间、术中出血量及手术前后激素水平的变化情况。结果两组手术时间差异无统计学意义（P＞0.05）,B组术中出血量明显多于A组（P＜0.05）;两组术前卵巢囊肿直径无明显差异（P＞0.05）;B组术前卵巢间质动脉收缩期峰值高于A组,阻力指数明显低于A组（P＜0.05）;A患者手术前后卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平差异无统计学意义（P＞0.05）,B组患者手术后FSH、LH明显升高、E2水平明显降低,前后差异有统计学意义（P＜0.05）。结论黄体期卵巢血流丰富,手术出血较多,止血难度较大,对术后卵巢功能造成明显影响,因此卵巢囊肿剥除最好选择卵泡期进行。     

子宫切除对卵巢功能影响的临床观察

目的探讨子宫切除不同术式对卵巢功能的影响。方法对37例月经周期规则、卵巢正常、手术方式不同的子宫肌瘤患者,采用放射免疫法测定术前及术后性激素(FSH、E2)水平,以及术后是否出现卵巢功能衰退。结果术后2周子宫全切组及次全切组患者E2下降,与术前相比差异无显著性(P>0.05),FSH升高,与术前相比差异有显著性(P<0.05);术后3~12个月E2、FSH与术前相比无显著性差异(P>0.05);手术前后全切组与次全切组相比,E2、FSH变化均无显著性差异。结论子宫切除会引起卵巢功能暂时性下降,可于术后逐渐恢复,与手术方式无明显关系。     

保留子宫血管的子宫次全切除术对卵巢的影响

目的 探讨保留子宫血管的子宫次全切除术后性激素水平变化及其对卵巢血供的影响.方法 根据手术方式不同将100例子宫切除术的非绝经期妇女分为试验组和对照组各50例.分别于术前和术后3、6个月时,抽血检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌激素（E2）水平变化,并行阴道B型超声监测卵巢相关指标卵巢体积（OV）、卵巢间质动脉收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI）及搏动指数（PI）,评估手术对卵巢内分泌功能及血供的影响.结果 术前2组FSH、LH和E2水平差异无统计学意义（P＞0.05）.试验组手术前后FSH、LH和E2水平差异无统计学意义（P＞0.05）,对照组术后3、6个月FSH水平高于术前,E2水平低于术前,差异均有统计学意义（P＜0.05）.对照组手术前后LH水平差异无统计学意义（P＞0.05）.手术前2组OV、PSV、EDV和RI、PI值差异无统计学意义（P＞0.05）.对照组手术前后OV、PSV、EDV和PI、RI值差异无统计学意义（P＞0.05）.术后试验组OV、PSV、EDV和PI、RI值均优于手术前,且优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 保留子宫血管次全子宫切除术不损伤卵巢的血液供应,不影响卵巢的内分泌功能.     

症状性子宫肌瘤子宫内膜中VEGF、bFGF表达的实验研究

目的 研究子宫肌瘤子宫内膜中血骨内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(bFGF)的表达,揭示症状性子宫肌瘤子宫内膜内环境的改变.方法 将子宫肌瘤65例患者根据有无月经过多的症状分为2组(A组:症状性子宫肌瘤组;B组:无症状性子宫肌瘤组),各组再根据子宫内膜病理类型进行组内分型.C组:正常子宫内膜作为对照组共12例.用免疫组化技术检测VEGF、bFGF在3组子宫内膜中表达水平.结果 VEGF及bFGF在3组子宫内膜中均有表达,VEGF、bFGF在A组子宫内膜增生期、分泌期中的表达水平高于B组及C组同型子宫内膜,差异有显著性(P＜0.05);在A组单纯性增生过长和复杂性增生过长子宫内膜中的表达水平显著低于A组及B组、C组增生期, 差异有显著性(P＜0.01).在B组与C组同型子宫内膜中的表达水平,差异无显著性 (P＞0.05).A组增生过长、增生期和分泌期子宫内膜中VEGF表达水平与bFGF表达水平呈显著正相关(r=0.829,P＜0.05;r=0.798,P＜0.01;r=0.626,P＜0.05).结论 子宫内膜内环境异常是子宫肌瘤患者产生月经过多的原因.VEGF、bFGF作为促血管生成因子发挥着重要作用.     

卵巢良性肿瘤的腹腔镜治疗

目的:探讨腹腔镜卵巢良性肿瘤剥除术使用水分离法+镜下缝合及双极电凝对卵巢功能的近期影响.方法:单侧卵巢良性肿瘤拟行肿瘤剥除术,随机分为对照开腹组、双极电凝组、水分离法+镜下缝合组.于术前、术后1个月、术后3个月抽血查E2、P、T、FSH、LH的水平及月经变化,并进行术后随访.结果:3组病例在术后1个月均出现E2下降及FSH、LH升高,分别于术前比较差异有显著性(P＜0.05).月经异常比例按开腹组、双极电凝组、水分离法+镜下缝合组依次下降,3组之间差异无显著性(P＞0.05).但3组之间E2、P、T、FSH、LH比较差异有显著性(P＜0.05).结论:腹腔镜水分离法+镜下缝合能保护卵巢储备.     

两种术式对围绝经期子宫肌瘤患者卵巢功能的影响

目的动态观察子宫全切术和剔除术对子宫肌瘤患者卵巢功能的影响。方法选择40-48岁子宫肌瘤患者125例，76例行子宫全切术（全切组），49例行子宫肌瘤剔除术（剔除组），于术前、术后1、3、6、12、24个月测量雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），采用非等距重复测量设计方差分析方法，评价性激素变化趋势。随访1—24个月，记录更年期症状发生的时间，Kaplan-Meier法进行生存分析。结果两组E2、FSH和LH不同时间点上的差异有统计学意义（P〈0．01），表现为术后1个月E2下降，FSH和LH升高，手术3个月有向术前水平恢复的趋势，但均未达到术前水平。两组性激素水平随时间变化的趋势不同，组间效应差异显著（P〈0．01），时间和分组因素存在交互效应（P〈0．01）。剔除组24个月内更年期累计发生率曲线低于全切组，LogRank检验χ^2=9．646，P=0．002。结论子宫肌瘤剔除术对患者性激素水平的影响程度小于子宫全切术，且可延缓更年期症状发生的时间，是治疗围绝经期子宫肌瘤患者的理想术式。     

Study on Quality of Life in Perimenopausal Women after Different Surgical Procedures of Uterus and Ovary

目的:探讨围绝经期女性子宫切除同时是否保留卵巢对其生活质量的影响.方法:将因子宫或卵巢良性疾病而行手术的围绝经期女性分为3组.A组(40例)为子宫切除术+双附件切除,B组(20例)为子宫切除术+一侧附件切除,C组(40例)为单纯子宫切除术.分别在术前及术后2个月、6个月测定血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平,并随访至术后6个月.结果:术后2个月和6个月A组与B、C组相比,体内激素水平差异有统计学意义(P＜0.05),B组与C组相比,术后2个月激素水平下降差异有统计学意义,术后6个月差异无统计学意义.A组围绝经期症状较明显;术后6个月B、C组间围绝经期症状表现差异无统计学意义(P＞0.05).结论:围绝经期女性行子宫切除术时同时切除卵巢会出现较明显绝经期综合征.     

腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术前应用亮丙瑞林对卵巢储备功能的影响

目的 探讨腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术前使用亮丙瑞林治疗对卵巢储备功能的保护作用.方法 选择2014年2月至2016年2月于我院行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术的110例患者随机分为观察组和对照组,每组55例.对照组在常规术前处理后行腹腔镜手术,观察组在常规术前准备基础上给予亮丙瑞林治疗2个月经周期后再行腹腔镜手术.对两组治疗前及术后6个月患者血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平、窦卵泡数(AFC)以及治疗效果进行比较.结果 1)术后6个月,两组LH及E2水平均较治疗前显著下降,FSH较治疗前显著升高(P＜0.05);且观察组LH及E2水平分别为(4.42±0.31) mU/mL、(62.36±3.22) pg/mL,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),FSH为(7.55±1.28) mU/mL,与对照组比较显著较高(P＜0.05).2)术后,两组AFC较治疗前显著降低(P＜0.05),且观察组AFC为(5.87±1.33)个,与对照组比较显著较高(P＜0.05).3)观察组总有效率为70.91％,与对照组比较显著较高(P＜0.05),复发率为12.73％,与对照组比较显著较低(P＜0.05).结论 腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术前,对患者使用亮丙瑞林进行治疗,可保护患者卵巢,有效降低手术对患者卵巢储备功能的不良影响.     

保留卵巢血管子宫次全切除术的临床应用

目的 探讨保留卵巢血供子宫次全切除术对绝经前妇女卵巢功能的影响.方法 对绝经前患者行保留卵巢血管子宫次全切除术、传统子宫次全切除术各30例进行回顾性分析.结果 两组在手术时间、出血量作比较,差异无统计学意义(P＞0.05).实验组术前、术后血清性激素(FSH、LH、P、E2)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);对照组术前、术后血清性激素(FSH、LH、P、E2)比较差异有统计学意义(P＜0.01).实验组、对照组在更年期症状及性生活满意度方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论 保留卵巢血供子宫次全切除术式具有不影响卵巢功能、操作简单的特点,值得推广应用.     

米非司酮治疗子宫小肌瘤伴围绝经期无排卵子宫出血的临床观察

目的 观察米非司酮口服治疗子宫小肌瘤伴发围绝经期无排卵子宫出血的临床效果.方法 38例经B超及诊刮确诊的围绝经期无排卵子宫出血合并子宫小肌瘤患者口服米非司酮,每日8.3 mg,连续3个月为一疗程.测定用药前后血清FSH、LH、E2、P、T、PRL水平、肝肾功能、空腹血糖、血常规,并B超检查子宫及肌瘤大小.结果 38例患者服药后闭经,贫血症状改善,停药后部分患者(18/38)进入绝经期.治疗后血清FSH、LH、E2、P平均水平均较治疗前下降,差异有显著性(P＜0.01),子宫及最大肌瘤体积均较治疗前缩小,差异有显著性(P＜0.01),停药6个月后子宫及最大肌瘤体积与治疗后比略有增大,差异无显著性(P＞0.05).结论 小剂量米非司酮口服治疗围绝经期无排卵子宫出血合并子宫小肌瘤患者诱发闭经、纠正贫血,使子宫肌瘤缩小,疗效好,副作用小.     

米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的效果观察

目的 通过米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤,探讨如何提高子宫肌瘤的治疗效果.方法 本研究选取2011年3月～2013年3月于本院妇产科治疗的81名子宫肌瘤患者,随机分为观察组和对照组,分别进行米非司酮联合桂枝茯苓胶囊和单纯米非司酮治疗子宫肌瘤,对两组患者的疗效进行比较.结果 两组患者在治疗前P、E2、LH及FSH等检查指标的差异无统计学意义（P＞0.05）,而在治疗后,观察组患者的P、E2、LH及FSH等检查指标的值均显著低于对照组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;两组患者在治疗前最大肌瘤体积、子宫体积和血红蛋白等指标差异无统计学意义（P＞0.05）,而在治疗后,观察组患者的最大肌瘤体积、子宫体积均显著低于对照组患者,血红蛋白显著高于对照组患者,且差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤,患者的体内相关激素的分泌水平得到有效控制,肌瘤和子宫体积明显缩小,贫血状况明显缓解,患者的临床症状有效的好转,值得推广.