CD3＋CD28抗体组诱导CD3AK细胞对肿瘤细胞杀伤效果的实验观察

CD3AK细胞是用于恶性肿瘤过继性免疫治疗的效应细胞之一,一般情况下即使小剂量的CD3抗体在白细胞介素-2（IL-2）的协同下也可诱导出具有杀伤活性的CD3AK细胞[1]。T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要机制,随着对抗原的识别和递呈、T细胞激活等免疫应答机制认识的不断深入,发现有效的抗肿瘤免疫反应必须在共刺激信号的参与下,将肿瘤抗原多肽递呈给T细胞而激发T细胞的免疫应答[2]。     

Th17细胞与肿瘤

传统上将Th细胞分为Th1和Th2两个细胞亚群,分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用.近年来,新的免疫学理论进一步扩展了Th细胞亚群的种类,目前普遍公认,初始CD4＋T细胞在不同细胞因子及作用条件下,可分化为Th1、Th2、调节性T（regulatory T,Treg）细胞和Th17四个Th细胞亚群,它们分别受不同转录因子的调控,在体内发挥不同的生物学功能.Th17细胞主要特征性分泌IL-17来介导体内炎症反应、自身免疫疾病,并在肿瘤的免疫反应中发挥着重要的作用[1].研究Th17细胞的分化机制以及在肿瘤免疫中的作用,对寻求治疗肿瘤的靶点具有非常重要的意义.     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗

树突状细胞（dendritic cell，DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞（APC）。它具有强大的T细胞激活能力，并能活化初始型T细胞、刺激B淋巴细胞增殖成熟、刺激TH细胞及NK细胞活性。能够诱导特异性抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞（CTL），引发机体产生抗肿瘤免疫应答。它不仅能够激活自体的抗肿瘤免疫，同样能够提高异体的抗肿瘤效应。因此，利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法。本文就肿瘤免疫治疗中树突状细胞的临床应用进展予以综述。     

大鼠γ线照射后单个核细胞的黏附及迁移功能研究

细胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAMs）为一类调节细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间相互结合和起黏附作用的糖蛋白，在胚胎发育和分化、炎性反应和创伤愈合免疫应答、肿瘤扩散与转移等许多生理和病理过程中发挥重要生物学功能。近年来的研究表明，肿瘤患者在接受一定剂量的放疗后，血液及肿瘤周围组织CAMs表达及其介导的黏附功能发生改变，这种改变与照射剂量存在良好的量效关系。这些     

树突状细胞与紫外线辐射

近年来,随着树突状细胞(DC)体外培近年来,随着树突状细胞(DC)体外培养技术的成熟,人们对其分化发育、亚群分类、体内分布与迁移、对抗原摄取、加工、呈递和与某些疾病的关系等进行了深入研究。DC与免疫激发、免疫抑制、移植免疫、抗感染免疫及自身免疫疾病的发生密切相关。鉴于DC独特的生物学功能及其在免疫应答中的独特地位,使其在免疫中的重要作用越来越受到生物医学界的关注。     

不同剂量辐射诱导小鼠胸腺Th1-Th2-Th3型细胞相关基因的功能分析

目的 应用功能分类基因芯片技术,分析高、低剂量全身照射对小鼠胸腺细胞中Th1、Th2及Th3/Tr1各亚型功能相关基因的差异表达,探讨辐射免疫效应的分子机制.方法 健康ICR小鼠按随机数字表法分为低剂量组(0.075 Gy)、高剂量组(2.0 Gy)和假照组,于照射后16 h处死小鼠取胸腺组织,应用细胞因子与炎症反应PCR芯片技术进行Th1-Th2-Th3功能分类芯片分析.结果 低剂量(0.075 Gy)X射线全身照射后小鼠胸腺细胞中有8个基因表达上调,5个基因表达下调;高剂量(2.0 Gy)X射线全身照射后小鼠胸腺细胞中有54个基因表达上调,3个基因表达下调.具体有Th型细胞相关基因、Th2型细胞相关基因、Th3/Tr1型细胞相关基因、Th1/Th2型免疫应答基因以及转录因子相关基因.其中,低剂量辐射诱导胸腺中的Th1型细胞相关基因Stat4和Socs1的表达上调,而对Th2型和Th3/Tr型细胞相关基因IL-4ra、Cebpb、Gata3及Tgfb3下调,最终导致Th1型免疫应答基因Sftpd上调.高剂量辐射均可诱导Th1、Th2和Th3/Tr型细胞相关基因的上调,但Th1型免疫应答基因表达无变化,而Th2型免疫应答相关基因Cd86、IL-18、IL-10以及Irf4上调.结论 低剂量辐射诱导Th1型免疫应答,而高剂量辐射诱导Th2型免疫应答.     

细胞外信号调节激酶信号通路在血小板源生长因子促进糖尿病大鼠创面愈合中的作用

目的观察重组人血小板源生长因子(rhPDGF)促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面修复可能涉及的信号通路：方法26只糖尿病大鼠背部各制备4个全层皮肤缺损创面，创面随机分成A和B两组，A组对照组，B组为rhPDGF(7．0μg／Cm2)治疗组。观察伤后3，7，14d创面肉芽形成、胶原沉积、再上皮化速率以及炎症细胞浸润情况，并采用免疫荧光技术观察创周和创基修复细胞内细胞外信号调节激酶1／2(extracellular signal—regulated kinase1／2，ERK1／2)的表达，用免疫组织化学方法检测原癌基因e—fos、增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen，PCNA)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)的变化情况。结果组织学检查显示，rhPDGF治疗的创面大量的炎症细胞浸润，毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于对照组，胶原沉积明显，肉芽组织生长活跃，创面收缩显著。免疫学研究显示，伤后3d，rhPDGF治疗组ERK1／2和c—fos的表达明显增强，7d时，ERK1／2和c—fos进一步增强，14d后开始减弱。rhPDGF治疗组各时相点修复细胞PCNA和FAK的表达明显强于对照组：结论ERK1／2信号通路在rhPDGF促糖尿病大鼠创面愈合中起一定作用，并在细胞增殖与迁移中充当重要角色。     

MHC-肽四聚体技术研究进展

抗原特异性T细胞在细胞免疫应答中发挥重要作用。MHC-肽四聚体技术是直接检测抗原特异性T细胞的有效而特异的方法，成为目前研究T细胞免疫应答的重要技术之一。本文就MHC-肽四聚体技术的基本原理、制备方法，以及在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病等研究领域的应用进展作一综述。     

B7蛋白家族及其在血液系统疾病治疗中的应用

T细胞对肿瘤细胞的免疫应答受到两种信号共同调节,首先肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)与T细胞表面的受体相互作用;其次免疫细胞、组织细胞或者肿瘤细胞产生的次级信号(secondary signals)对T细胞具有共刺激或者抑制作用[1]。次级信号机制是一个十分复杂的调控网络,由多种免疫球蛋白、肿瘤坏死因子、趋化因子、细胞因子以及黏附蛋     

ALK+间变性大细胞淋巴瘤的临床特征、病理学研究进展及治疗策略

对间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large-cell lymphoma,ALCL)的认识最初是基于其形态学特征和恒表达CD30,由Stein等[1]在1985年首先报道.现已明确ALCL起源于T或null淋巴细胞免疫表型.最新的WHO分类中将ALCL归类于外周T细胞淋巴瘤.40%～60%的ALCL患者有一个显著的临床病理学特征,即染色体t(2;5)(p23;q35)易位[2].这一染色体易位诱导形成核磷酸蛋白-间变性淋巴瘤激酶(nucleophosmin–anaplastic lymphoma kinase,NPM-ALK)融合蛋白.NPM- ALK由于持续激活酪氨酸激酶ALK而有显著的致癌潜力.下面,主要介绍ALK+ALCL的临床特征和病理学研究进展.     

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2在自身免疫疾病中的作用及意义

自身免疫疾病是机体对自身组织细胞产生异常免疫应答反应所导致的一类疾病,其确切发病机制仍未阐明.肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2(TIPE2)是一种新近发现的免疫负性调控因子,属于肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8(TNFAIP8)家族成员.研究发现,TIPE2在多种自身免疫疾病中发生异常改变,并与疾病严重程度、病情进展及预后转归等密切相关,包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、重症肌无力、系统性红斑狼疮等,提示TIPE2在自身免疫疾病的发病中可能具有重要作用.TIPE2表达的缺陷可通过引起自身反应性T淋巴细胞或巨噬细胞的高反应性或促炎细胞因子大量释放入血,加重炎症反应并诱导自身免疫疾病的发生;或通过打破免疫稳态间接诱发自身免疫疾病.本文拟对TIPE2在自身免疫疾病中的作用与机制研究进展作一综述.     

MRI of insulitis in autoimmune diabetes.

Development of imaging techniques that would allow the mapping of immune cells in vivo could greatly aid our understanding of a number of inflammatory and autoimmune diseases. The current study focused on imaging of autoimmune destruction of the insulin-producing pancreatic beta-cells by cytotoxic lymphocytes, the cause of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM; Type 1 diabetes). Using high-resolution MR microscopy and a conventional clinical MR imaging system, it was possible to visualize the infiltration of immune cells in the diabetic mouse pancreas. Mouse lymphocytes were visualized by magnetically labeling them with recently developed magnetic nanoparticles (CLIO-Tat). The results from this study could potentially lead to detection of immune infiltration during diabetes formation in vivo, which would be one of the earliest parameters of disease development.     

Spred的结构及生物学特性

Spred家族是一组Sprouty相关的酪氨酸激酶结合蛋白,它对多种生长因子诱导的Ras-ERK信号途径有负调控作用。Spred家族各成员在染色体上定位和体内表达均不相同,但都具有保守的结构域：C端Sprouty相关结合域（SPR）、中央c-Kit结合域（KBD）和N端Enabled／VAsP同源结构域（EVH-1）。Spred调节细胞发育、运动以及增殖等生命活动,参与肿瘤的转移、造血调控、过敏反应以及骨的形成等病理生理学过程。本文主要综述Spred家族的结构及功能特点以及对细胞增殖信号途径的调节作用。     

肿瘤坏死因子α通过抑制线粒体呼吸链复合体Ⅲ诱导L929-A细胞发生RIP1激酶依赖性细胞凋亡

目的 探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)诱导L929-A细胞发生受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein 1,RIP1)依赖性凋亡的分子机制.方法 通过胰蛋白酶浓度梯度消化及蛋白质印迹法检测RIP1、胱天蛋白酶8(caspase-8)和Bid蛋白的表达和线粒体定位;利用荧光探针标记法检测TNF-α处理后L929-A细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、胞内钙离子浓度、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)浓度,应用试剂盒检测线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ的活性变化;采用RIP1激酶特异性抑制剂坏死抑素1(necrostatin-1,Nec-1)和Bid基因敲除的L929-A细胞评估RIP1激酶活性和Bid蛋白在介导细胞死亡中的作用.结果 RIP1、caspase-8和Bid蛋白均定位在线粒体外膜上;TNF-α处理后3 h即可诱导Bid剪切,伴随Bid剪切,线粒体呼吸链复合体功能检测显示复合体Ⅲ的活性受到抑制,MMP下降.TNF-α处理后6~12 h细胞内ROS升高、钙离子浓度上升、ATP浓度降低;抑制RIP1激酶活性或敲低Bid蛋白可完全拮抗TNF-α诱导的细胞毒性.结论 TNF-α通过诱导RIP1激酶活性依赖的Bid剪切,继而抑制线粒体呼吸链和细胞能量代谢,诱导细胞死亡.     

18F-FDG PET/CT在肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展

程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路产生负性调控信号介导肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤免疫耐受,促进其进展。而PD-1/PD-L1免疫治疗可恢复肿瘤微环境的免疫反应,介导T细胞增殖、活化,杀伤相关肿瘤细胞,为恶性肿瘤的治疗提供新方法。但不同患者对免疫治疗疗效存在差异性,至今仍缺乏有效的生物标志物...     

Autoimmunity in thyroid disease

The autoimmune thyroid diseases, Graves' disease and autoimmune hypothyroidism, represent the two ends of a disease spectrum where an immune response is directed against the thyroid gland. In Graves' disease, antibodies directed against the thyrotropin receptor (TSH-R) lead to the development of glandular overactivity, while in autoimmune hypothyroidism, cell-mediated and humoral thyroid injury leads to destruction of thyroid tissue and thyroid hormone deficiency. The mechanisms by which these diseases develop are unknown, although it is likely that both diseases occur in genetically susceptible individuals exposed to a permissive environment. A number of environmental factors have been postulated to be involved in the development of autoimmune thyroid disease. There is, however, no direct evidence to support clear causality. Susceptibility loci within immune response genes have been identified although a significant component of the genetic predisposition to disease remains unknown. This review will focus on some of the studies designed to identify genes that confer susceptibility to the autoimmune disease process within the thyroid gland.     

靶向PD-L1的PET/CT分子探针研究进展

程序性死亡受体1（PD-1）/ 程序性死亡配体1（PD-L1）是肿瘤免疫治疗中重要的免疫检查点,PD-L1主要在肿瘤细胞和肿瘤相关髓样细胞中表达。放射性核素标记的靶向PD-L1分子探针可被PET/CT检测,使PD-L1表达在分子层面可视化,是指导免疫治疗的重要手段。靶向PD-L1的PET探针有抗体、多肽、小分子及其他类,目前部分探针应用于临床。笔者对靶向PD-L1的分子探针及临床应用进行综述。     

放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对Th1/Th2免疫细胞比例的影响

目的 探讨放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞比例的影响.方法 建立宫颈癌荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤组和放疗组,每组各10只,另设对照组10只.放疗组进行放疗干预14天,荷瘤组和对照组不治疗.放疗后4、6、8、10、12、14天测量肿瘤体积;末次治疗后,ELISA法测定血清干扰素...     

着丝点蛋白B阳性19例临床分析

目的探讨着丝点蛋白B检测的临床意义。方法选取19例单独着丝点蛋白B阳性患者的临床资料进行回顾性分析。结果 19例着丝点蛋白B阳性患者中类风湿关节炎(RA)5例(26.32%)、系统性红斑狼疮(SLE)3例(15.8%)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)3例(15.8%)、干燥综合征(SS)3例(15.8%)、混合型结缔组织病(MCTD)2例(10.5%)、慢性淋巴细胞白血病1例(5.3%)、慢性肾功能不全1例(5.3%)、骨髓纤维化1例(5.3%)。结论着丝点蛋白B可出现在多种疾病中,以自身免疫性疾病为主,应当加强对着丝点蛋白B的认识,结合临床判断,防止误诊。     

A simple quantitative assay for the activity of thymidine kinase 1 in solid tumors

INTRODUCTION: The activity of the pyrimidine salvage pathway enzyme thymidine kinase 1 (TK1) is tightly cell cycle regulated and has been investigated as a prognostic indicator of cancer in a variety of tissues. However, using the in vitro assay of TK1 to rank order a series of unique tumor samples by their TK1 activity can be problematic due to the complex nature of TK1 enzyme substrate kinetics. We present a refined TK1 in vitro assay and method of analysis which address these problems. METHODS: Extracts were prepared of the resected lung lesions from eight patients and assayed for TK1 activity using an in vitro assay modified to account for nonlinearities in extract protein concentration. A separate extract of exponentially growing A549 human lung carcinoma cells was used as a cross-assay control. RESULTS: In extracts prepared from eight frozen samples of resected human lung lesions, TK1 activity (mean=0.0070+/-0.0077 pmol [(3)H]-TMP/microg protein/minute) was 2 orders of magnitude below that of exponentially growing A549 human lung carcinoma cells (mean=0.1572+/-0.0218 pmol [(3)H]-TMP/microg protein/minute; n=9). TK1 activity was nonlinear with respect to extract protein concentration in both groups, with A549 cell extracts exhibiting evidence of positive cooperativity which could not be explained by the presence of detergents in the cell lysis buffer. Lung tumor extracts demonstrated evidence of negative cooperativity. CONCLUSIONS: The modified TK1 assay takes into account these nonlinearities by averaging the results of several complete time-course curves measured over a range of extract protein concentrations. An extract prepared from exponentially growing A549 cells is included in each assay for use as a cross-assay control. We demonstrate that these modifications allow for the accurate rank ordering of TK1 activity in solid tumors.