LXR-α在大鼠非酒精性脂肪肝组织中的表达及其意义

目的 采用高脂肪饮食制备SD大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,检测不同阶段大鼠肝脏肝X受体α(LXR-α)表达,以阐明LXR-α在NAFLD发病和疾病进展中的作用.方法 36只雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组,每组再分别设4、8、12周3个时相点.动态观察大鼠体重及肝脏湿重,检测血清及肝匀浆液中脂质的变化.作肝组织病理学检查及脂肪变性程度的判定.并检测LXR-α及其下游基因固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的mRNA的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠体重、肝指数、血脂水平随着造模时间延长逐渐升高(P<0.05);随着造模时间延长肝组织LXR-α及SREBP-1c mRNA与对照组比较逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 LXR-α及SREBH1c的表达随造模时间延长表达水平也相应升高,从而加重肝脏脂质代谢紊乱,与NAFLD的发生、发展关系密切.     

替米沙坦抑制大鼠非酒精性脂肪肝纤维化

目的 探讨替米沙坦(Tel)对大鼠非酒精性脂肪肝纤维化(NAFLF)的抑制作用.方法 60只Wistar大鼠随机均分为6个组,对照组用含胆碱的氨基酸(CSAA)饲料喂养,添加0(CSAA组)或2.5 mg/(kg BW)(CDAA治疗组)的Tel;剩余4组用胆碱缺乏的氨基酸(CDAA)饲料喂养复制非酒精性脂肪肝纤维化模型,分别添加0(CDAA组)、0.5(低)、1.0(中)和2.5 mg/(kg BW)(高浓度组)的Tel,共10周.常规方法检测血清生化指标.免疫组化法观察肝组织α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;实时定量PCR法测定肝组织Ⅰ型前胶原、金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的表达.结果 CDAA组血浆中透明质酸,碱性磷酸酶,γ-谷氨酰转肽酶和总胆红素均高于CDAA添加Tel组(P＜0.05或P＜0.01);肝组织α-SMA和TGFβ1定量分析表明,CDAA组表达明显高于CDAA添加Tel组(均P＜0.01).CDAA组的Ⅰ型前胶原表达明显高于CDAA添加Tel组(P＜0.01),且随着Tel剂量的增加,表达逐渐减少;同时MMP-13表达上升(P＜0.01),而MMP-2及9和TIMP-1及2的表达下降(P＜0.01);Tel控制CDAA喂养大鼠的体质量增加.结论 替米沙坦可通过抑制肝星状细胞的活化而阻止NAFLF的形成,有望成为控制非酒精性脂肪肝病发展的很有前景的药物.     

奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究

目的:分析奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制.方法:选取30只SD雄性大鼠,随机分为对照组(喂食普通饲料)、模型组(喂食高脂饲料)和奥利司他组(在模型组饲养基础上灌胃60 mg·(kg·d)-1奥利司他),各10只.连续测定各组摄食期间每日摄食量,并在八周后测量增长的体质量、肝脏质量、观察肝脏组织病理变化、并测定甘油三酯(Triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转移酶(γ-Glutamyltransferase,GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)及空腹血糖(Fiber brag grating,FBG)、空腹胰岛素(Fasting serum lisulin,FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、肝组织磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)蛋白水平.结果:摄食期间三组摄食量、体质量无差异(P>0.05),模型组、奥利司他组肝脏质量高于对照组(P<0.05);奥利司他组肝细胞脂滴较模型组缩小且减少,染色变浅,但仍较对照组深;模型组TG、ALT、GGT、AST高于对照组,奥利司他组TG、ALT、GGT、AST低于模型组(P<0.05);模型组FBG、FINS高于对照组,ISI低于对照组,奥利司他组FBG、FINS低于模型组,ISI高于模型组(P<0.05);模型组肝组织PI3K、AKT蛋白表达水平低于对照组,奥利司他组PI3K、AKT蛋白水平高于模型组(P<0.05).结论:奥利司他可能通过PI3K/AKT信号通路对NAFLD模型大鼠发挥保护作用,改善其肝脏脂质含量、肝功能酶学指标、血糖水平.     

血清YKL-40对非酒精性脂肪肝肝纤维化的预测作用

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清中YKL-40水平及在肝纤维化程度评价中的价值。方法2017年7月至2019年7月于我院就诊的NAFLD患者142例,根据是否发生肝纤维化分为纤维化组(n=60)与非纤维化组(n=82),另纳入40例健康体检者作为健康对照组,采用放射免疫分析法测定血清中透明质酸(HA)、III型前胶原(PC III)、IV型胶原(CIV)及层粘连蛋白(LN)水平。采用双夹心抗体ELISA法检测血清YKL-40水平。结果三组研究对象年龄、性别、BMI指数等一般性资料差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组、S0~S4期血清YKL-40水平随着肝纤维化分期的不断增加而不断升高(P<0.05)。血清YKL-40水平与NFS、FIB-4、APRI评分均呈显著正相关关系,具有统计学意义(P<0.05)。ROC分析结果表明,当Cutoff值为158 ng/mL时,YKL-40对NAFLD患者肝纤维化诊断价值最高,其AUC、灵敏度、特异性、PPV、NPV等均高于传统肝纤维化指标,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清YKL-40在非酒精性脂肪肝患者中水平明显升高,对肝纤维化具有良好的预测价值。     

TGF-β1、PDGFR-β在大鼠酒精性脂肪肝发病中的作用

细胞因子是肝脏众多细胞之间信息传递的介质,其在一些肝损伤乃至肝纤维化中可能发挥了重要作用。本研究检测转化生长因子-β1(transform growth factor-β1,TGF-β1)和血小板衍生性生长因子受体-β(p latelet-derived growth factor re-ceptor-,βPDGFR-β)在酒精性肝病及调节脂肪药物干预后的表达变化,以探讨细胞因子在大鼠酒精性肝病中的作用。1材料与方法1·1材料:健康雄性W istar大鼠100只,购自山东大学实验动物中心。实验分组及酒精性脂肪肝模型的建立参照阎明等[1]的造模方法。正常对照组大鼠20只,制备成功的酒精性脂肪肝大鼠60只…     

载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽对非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨载脂蛋白A-Ⅰ (apoA-Ⅰ)模拟肽对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制.方法:50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为空白组(n=13)和造模组(n=37),空白组大鼠给予普通饲料饲养,造模组大鼠给予高脂饲料喂养,连续喂养12周,每组随机取1只大鼠评估NAFLD模型是否成功.造模组...     

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用

Objective To study therapeutic effects and underlying mechanisms of diammonium glycyrrhizinate lipid ligand (DGLL) on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods Sixty SD rats were randomly divided into six groups(10 rats per group): the model group, 3 DGLL-treated (30, 60, 120mg/kg) groups, the positive control ［treated with biphenyldicarboxylate (200mg/kg)］ group and normal control group. The stomach of the rat of the model group was irrigated with high lipid emulsion. The rats of DGLL groups were irrigated with relative dose of DGLL. After nine weeks, the changes of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL) in serum and the contents of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) in liver homogenate were measured; the NF-κB p65 level in liver tissues was observed by immunohistochemistry, respectively. The expressions of NF-κB p65 and I-κBα in liver were determined by Western blotting. BR>Results Compared with the model group, the levels of TC,TG,LDL,MDA were decreased, meanwhile the activity of HDL and SOD were enhanced, the level of NF-κB in liver tissues was ameliorated remarkably by administration of DGLL. Meanwhile, th     

非酒精性脂肪肝高脂饲养大鼠模型的标准化及评价

随着人民生活水平的提高、生活方式的改变,非酒精性肪性肝病(nonalcoholicfat yliverdisease,NAFLD)在我国发病率正呈现逐年增高趋势,但迄今为止非酒精性脂肪肝的发病机制仍不明确。目前非酒精性脂肪肝大鼠模型运用广泛,尤其是最常用的高脂饲养(highfat ydiet,HFD)大鼠模型。为了对该模型有更进一步地了解以及更深层次把握其运用。本文主要通过查阅近10年运用此模型造模的文献,从中收集相关造模数据等资料,得出该模型合理、常用的造模方法。     

大鼠慢性酒精性脂肪肝造模方法的改进

目的用一种简单可行且与临床接近的方法建立大鼠慢性酒精性脂肪肝模型。方法将66只健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组、白糖组、模型组3组。正常对照组大鼠自由饮水;白糖组大鼠自由饮用含10%的糖水;模型组大鼠自由饮用55°二锅头白酒配制成不同浓度的酒水饮料,并含有10%的白糖,其白酒度按照5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%（V/V）逐渐递增,每个浓度持续10 d,40%时维持20周。并于第15、20、25周末随机取2只模型组大鼠行肝脏病理切片观察,造模结束后测定各组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及血脂四项指标即甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平并观察肝脏病理形态学改变。结果随着造模时间延长,模型组肝脏脂肪变性程度逐渐加重,造模结束后肝脏病理提示为重度脂肪变性,血清转氨酶及血脂（TG、CHO、LDLC）水平明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（ALT：P〈0.01,AST、TG、CHO、LDLC：P〈0.001）,HDLC水平降低,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.001）。结论本造模方法与人类慢性酒精性脂肪肝的发生发展相似,并且简单易行,稳定,可重复,动物死亡率低,为慢性酒精性脂肪肝的相关研究提供了较有价值的动物模型。     

L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病

目的观察L-谷氨酰胺对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂饮食组及L-谷氨酰胺治疗组,高脂饮食组与L-谷氨酰胺治疗组用高脂饮食建立非酒精性脂肪肝病模型,造模成功后给予相应治疗,8周后处死大鼠并检测相关指标。结果治疗组相较于高脂饮食组的炎性反应明显减轻,脂肪空泡减少;治疗组的LDL、AST、TBA、CHOL、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、IL-α、IL-β、MDA及CRP较高脂饮食组明显降低(P0.05),GSH、T-AOC、HDL-C明显升高(P0.05),SREBF1和ACCαmRNA与蛋白表达明显下降(P0.05),PPARαmRNA及蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 L-谷氨酰胺可缓解大鼠非酒精性脂肪肝病症状,其机制可能是通过降低SREBF1及ACCα表达、同时增加PPARα表达实现的。     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪件肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程.肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展.     

利用剪切波弹性成像技术评价大鼠非酒精性脂肪性肝病严重程度

目的:探讨剪切波弹性成像（SWE）技术评估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）严重程度的可行性及其影响因素。方法:SD大鼠随机分为对照组（40只）和实验组（48只）,实验组通过不同饮食建立严重程度不同的NAFLD大鼠模型,分别于第1、2、3、8、12周末检测肝脏杨氏模量平均值（Emean）并切除大鼠肝脏行组织病理学和mRNA表达分析。结果:Emean与NAFLD严重程度呈显著正相关（r=0.838, P<0.001）。NAFLD不同病理分组间的Emean差异有统计学意义（F=113.58, P<0.001）。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组和肝硬化组Emean显着高于正常组、单纯性脂肪变性和临界组（P<0.001）;肝硬化组的Emean显着高于NASH组（P<0.001）;正常组、单纯性脂肪变性组和临界组之间,Emean没有显着差异（P>0.05）。Emean与MCP-1、TNF-α、Ⅰ型胶原和α-SMA表达水平均呈显著正相关（r=0.340~0.678, P均<0.01）,而MCP-1（B=0.560, P<0.001）、I型胶原（B=0.429, P<0.001）是与肝脏Emean呈独立相关的因素。。SWE诊断NASH及肝硬化的截值分别为6.0 kPa、9.7 kPa,曲线下面积分别为0.95、0.98,敏感性分别为88.9%、86.5%,特异性分别为100%、92.7%。结论:SWE技术可用于评估NAFLD严重程度;MCP-1、I型胶原是影响肝脏硬度的主要生物分子。