硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤20例临床疗效分析

目的 分析硼替佐米联合地塞米松（PD）化疗方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效和不良反应.方法 回顾性分析20例（初治12例,复发8例）采用PD基础方案化疗（硼替佐米1.0～1.3mg/m2 iv,d1、d4、d8、d11,地塞米松10 ～20 mg iv,d1 ～2,d4～5,d8～9,d11～12,21天为1个疗程,2～3个疗程）患者的临床资料,根据EBMT标准观察疗效,根据NCI-CTCAE标准判断不良反应.结果 PD组12例初治患者6例CR （50％）,5例PR （41.6％）,1例MR（8.4％）,ORR为91.6％;8例复发患者,3例CR （37.5％）,3例PR （37.5％）,1例MR （12.5％）,1例PD （12.5％）,ORR为75％,PD组总的ORR为85％.主要不良反应有胃肠道症状（8例）、Ⅰ～Ⅱ级周围神经炎（6例）、带状疱疹（3例）、血小板减少NCICTCAE 2级（3例）、低血压（1例）.结论 硼替佐米联合地塞米松治疗MM起效快,完全缓解率高,不良反应低.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的:观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法:多发性骨髓瘤患者26例,均给予以硼替佐米为基础的联合方案治疗,患者分别接受2-6个周期治疗。结果:26例患者在接受2个疗程硼替佐米治疗后,其中2例患者完全缓解,7例患者达非常好的部分缓解,16例患者部分缓解,1例患者出现疾病进展。不良反应主要有周围神经病变、血液学毒性、消化道症状以及感染等,经对症支持大部分可以缓解。结论:硼替佐米对于多发性骨髓瘤起效快,有一定程度不良反应,但大部分可逆转。     

硼替佐米联合地塞米松治疗Ⅲ期多发性骨髓瘤临床观察

目的比较硼替佐米联合地塞米松与M2、VAD等传统化疗方案治疗Ⅲ期多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的疗效及安全性。方法31例MM患者,临床分期均属于Ⅲ期。11例患者（5例初治及6例复发／难治）选择硼替佐米联合地塞米松治疗,20例患者（7例初治及13例复发／难治）选择M2、VAD、MP±V方案治疗。采用EBMT标准判定疗效,并按WHO标准判断不良反应。结果（1）硼替佐米联合地塞米松组：CR27．3％（3／11）,PR36．4％（4／11）,MR27．3％（3／11）,NC9．1％（1／11）,总有效率为90．9％,其中初治患者CR20．0％（1／5）,PR20．0％（1／5）,MR40．0％（2／5）,NC20．0％（1／5）,有效率为80．0％;复发／难治患者CR33．3％（2／6）,PR50．0％（13／6）,MR16．7％（1／6）,有效率为100％。（2）传统化疗方案组：PR30．0％（6／20）,MR15．0％（3／20）,PD10．0％（2／20）,SD45．0％（9／20）,总有效率为45．0％,其中初治患者PR42．6％（3／7）,MR28．6％（2／7）,PD14．3％（1／7）,sD14．3％（1／7）,有效率71．4％;复发／难治患者PR23．1％（3／13）,MR7．7％（1／13）,PD7．7％（1／13）,SD61．5％（8／13）,有效率为30．8％。X^2检验结果显示,两组方案对于初治及复发／难治患者的总疗效差异有显著性（P〈0．05）。与传统化疗方案相比,硼替佐米联合地塞米松方案副作用轻微,包括乏力、指端麻木、胃肠道反应等,无严重血液学毒性及心脏毒性,安全性较好。结论硼替佐米联合地塞米松是一种新的有效治疗MM的方案,Ⅲ期初治及复发／难治患者均可明显受益,达到一定的临床缓解。该方案不良反应轻微,患者均能耐受。     

偏小剂量的硼替佐米联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤疗效观察

目的每次1.75 mg(0.8～1.0 mg/m2)的硼替佐米联合地塞米松对初发多发性骨髓瘤疗效观察。方法17例初发患者接受硼替佐米+地塞米松的方案治疗。硼替佐米每次1.75 mg(0.8～1.0 mg/m2),第1、4、8、11天,3～5秒内静脉推注完成;地塞米松20 mg/d,第1、2、4、5、8、9、11、12天静脉滴注,同时地塞米松0.75mg/d,口服,第1～12天。21天为1个疗程。完成4个疗程。结果完成4个疗程偏小剂量硼替佐米结合地塞米松治疗的初发多发性骨髓瘤患者的有效率为88.23%。高于传统VAD化疗方案的有效率(44.74%),且两者有统计学差异;不低于推荐剂量(1.3 mg/m2)的硼替佐米方案治疗的有效率。结论偏小剂量硼替佐米联合地塞米松对初发多发性骨髓瘤治疗仍有较好疗效,但其对疗效维持的长久性尚需进一步随访观察。     

大剂量地塞米松联合硼替佐米及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤合并肾衰竭的临床研究

 【摘要】　目的　观察以大剂量地塞米松为基础的常规化疗加用硼替佐米及沙利度胺治疗后对多发性骨髓瘤合并急性肾衰竭患者的影响。方法　对23例伴肾衰竭的新发骨髓瘤患者均采用大剂量地塞米松加用硼替佐米和沙利度胺治疗,观察患者在用药前后肾损害的改善情况。结果　严重肾衰竭的12例患者中逆转1例,好转6例,总有效率58.3 %;肾衰竭的11例患者中逆转4例,好转5例,总有效率81.8 %。全部病例总有效率69.5 %（16／23）。对原发病骨髓瘤治疗总有效率60.9 %（14／23）。中位显效时间为2个月（1～5个月）。3年总体生存率为56.5 %,中位生存期34.4个月。结论　大剂量地塞米松联合硼替佐米和沙利度胺对新发骨髓瘤患者的肾衰竭逆转率高,对原发病治疗效果较好,不良反应少、安全可靠、见效快,可作为一线治疗用药。     

硼替佐米联合阿霉素、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的疗效观察

目的　比较硼替佐米联合阿霉素、地塞米松方案（ＰＡＤ方案）与长春新碱联合阿霉素、地塞米松方案（ＶＡＤ方案）治疗初治多发性骨髓瘤（ＭＭ）的疗效和不良反应。方法　ＰＡＤ方案组４１例患者给予硼替佐米１.３ｍｇ／ｍ２静推,第１、４、８、１１天;阿霉素１０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天;地塞米松２０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天,３周为１个周期,每例接受２～６个周期化疗。４０例ＶＡＤ方案组患者予长春新碱０.５ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天;阿霉素１０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天;地塞米松２０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天,４周为１个周期,每例接受２～８个周期化疗。化疗２个周期后评价两组患者的疗效和不良反应。结果　两组患者均可评价疗效和不良反应。化疗２个周期后,ＰＡＤ方案组获显效２２例（５３.７％）,ＶＡＤ方案组获显效１０例（２５.０％）,差异有统计学意义（Ｐ＜０.００１）。两组主要不良反应包括消化道症状、周围神经炎、血小板减少、白细胞减少和感染,多为１～２级,经对症治疗后均可缓解。结论 ＰＡＤ方案治疗初治ＭＭ的显效率明显高于ＶＡＤ方案,不良反应可耐受。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤28例疗效分析

 【摘要】　目的　观察以蛋白酶体抑制剂硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法　28例MM患者接受以硼替佐米为主的联合方案化疗。疗效评定按照EBMT 标准进行。结果　28 例MM患者中,初治20例,复发难治8 例。25例可评估疗效,总反应率达100 %（25／25）,其中完全缓解（CR）5 例,接近完全缓解（nCR）10 例,部分缓解（PR）10 例。主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、消化道反应及病毒感染,经对症处理后好转,一般不影响治疗。结论　以硼替佐米为主的联合化疗治疗初治和复发难治MM 起效较快,治疗反应率高,不良反应可耐受。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的初步临床研究

  目的 初步观察硼替佐米（商品名：万珂）联合化疗对多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法 5例MM患者采用万珂联合地塞米松或DVD方案治疗4个疗程,评价疗效和毒副作用。结果 3例完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,1例达到微小反应（MR）;总缓解（CR+PR）率为80 %;最常见的毒副反应为指趾麻木感、轻度白细胞和血小板减少以及肝功能异常改变。结论 万珂联合化疗治疗MM疗效好,毒副作用轻微,患者易于耐受。     

低剂量硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的：探讨低剂量硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床效果。方法将45例多发性骨髓瘤患者随机分为观察组23例和对照组22例。对照组采用常规剂量硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗,观察组采用减低剂量硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗。观察2组患者的治疗效果,疾病进展时间,不良反应发生情况及患者术后生活质量的改善情况。结果观察组和对照组的治疗有效率分别为52．17％和40．91％,差异无统计学意义（χ2＝0．5733,P＝0．4490）;观察组和对照组的疾病控制率分别为86．96％和81．82％,差异也无统计学意义（χ2＝0．2260,P＝0．6345）。2组患者疾病进展时间为3～10个月,观察组平均进展期（5．78±2．12）个月;对照组平均进展期（5．82±2．08）个月,差异无统计学意义（t＝0．0639,P＝0．9494）。2组患者治疗后主要的胃肠毒性的发生率和带状疱疹的发生率比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,而血液毒性各项不良反应发生率大致相当,差异均无统计学意义（P＞0．05）。2组患者治疗后的生活质量评分比较,差异无统计学意义（χ2＝0．8756,P＝0．3494）。结论低剂量硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效与常规剂量相当,且不良反应较小,适合临床长期推广应用。     

硼替佐米治疗难治性复发性多发性骨髓瘤疗效分析

 目的　探讨硼替佐米联合地塞米松治疗难治性复发性多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应。方法　硼替佐米1.3 mg／m2静脉注射第1、4、8、11天,地塞米松20 mg／d,第1天至第4天,第8天至第11天,第17天至第20天静脉滴注,21 d为1个周期,双周期时,地塞米松20 mg／d,第1天至第4天。结果　经4～6个周期治疗,3例完全缓解,4例接近完全缓解,3例部分缓解。结论　硼替佐米联合地塞米松治疗难治性复发性MM是较好的选择。     

Effect of different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide in treatment of elderly patients with multiple myeloma

Objective: To observe the efficacy and safety of different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide in the treatment of elderly patients with multiple myeloma (MM). Methods: A total of 33 elderly MM patients treated in Shanghai Fifth People's Hospital between August 2014 and August 2019 were enrolled in the study. According to the dosage of dexamethasone, the patients were divided into the observation group (low dose dexamethasone, 20 mg/d on day 1-4, and 11-14) and the control group (high dose dexamethasone, 40 mg/d on day 1-4, 9-12, and 17-20). Twenty-eight days was a course of treatment. The clinical efficacy and safety of patients was assessed after 4 courses of treatment. The patients were followed up till June 30th, 2021. Kaplan-Meier and log-rank were used to analyze the survival. Results: The overall response rate (ORR) and median overall survival (OS) were not significantly different between the observation and control groups (82.4% vs 87.5%, P=0.973; 58 months vs 61 months, P=0.859). The incidence rates of lung infection and hyperglycemia in the observation group were both significantly lower than those in the control group (both P< 0.05). Conclusions: Different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide have definite curative effects in the treatment of elderly MM patients. But low dose dexamethasone has fewer adverse reactions and better safety. © 2022, The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University.. All right reserved.     

Treatment with lenalidomide and dexamethasone in patients with multiple myeloma and renal impairment

Renal impairment (RI) is a common complication affecting patients with multiple myeloma (MM). Timely identification of MM-related RI and early treatment with novel antimyeloma agents can reverse renal damage in a high proportion of patients and improve outcomes. The IMiDs® immunomodulatory compound lenalidomide (Len) in combination with dexamethasone (Dex) is an effective and well-tolerated regimen for patients with relapsed or refractory (RR) MM. A retrospective analysis of Phase III data has shown that Len/Dex remains effective and well-tolerated in patients with moderate or severe RI, albeit with an increase in myelosuppression. This analysis demonstrated that in a high proportion of patients Len/Dex treatment can reverse MM-related RI and restore normal function. Lenalidomide has a predominantly renal route of excretion and in patients with RI the plasma concentration and half-life of the drug are significantly increased. As a consequence, lower starting doses are required in patients with RI to avoid over-exposure and an increased risk of adverse events, while maintaining good therapeutic index. A prospective cohort study in 50 patients with RRMM has reported that when Len/Dex dosing was adjusted according to renal function, response rates and survival outcomes were similar in patients with and without RI, and there was no increase in adverse events in patients with RI. Further clinical studies are required to confirm the efficacy and tolerability of Len/Dex regimens in MM patients with RI, and to evaluate the impact of reversing renal damage in terms of patient survival.     

Bortezomib in combination with dexamethasone and subsequent thalidomide for newly-diagnosed multiple myeloma: A Chinese experience

ObjectiveBortezomib–dexamethasone–thalidomide has been reported to be effective in newly-diagnosed multiple myeloma (MM) with an overall response rate of 92% and a CR rate of 18% (Alexanian et al, Hematology 2007;12(3):235–9), but this regimen has not been tested in the Chinese patients. We report here our results testing with this combination in the Chinese population and to investigate the efficacy and safety of bortezomib in combination of dexamethasone plus subsequent thalidomide as primary treatment for MM.MethodsBetween June 2006 and March 2008, 20 consecutive newly-diagnosed patients with symptomatic MM were treated with bortezomib at 1.3 mg/m² IV on days 1, 4, 8 and 11 and dexamethasone at 20 mg/m² IV daily on the day of bortezomib and the day after. All patients received daily oral thalidomide that was escalated from 100 mg to 200 mg. Fourteen patients were male and 6 were female. Median age was 59 years (range 43–86 years). 11 patients were stage 2 according to the International Staging System, 8 were stage 3, only 1 patient was stage 1. All patients received a median of two cycles of therapy (range 1–6). The EBMT criteria were used for response evaluation. Toxicities were evaluated according to the NCI Common Toxicity Criteria version 3.Results16 out of 20 patients (80%) achieved PR and 3 (15%) achieved CR; therefore the overall response rate was 95%. With a median follow-up duration of 7.8 months (4–22 months), no patients died. Grade 3–4 toxicities included fatigue (3/20), thrombocytopenia (10/20) diarrhea (5/20) and orthostatic hypotension (3/20) Grade 2 neuropathy occurred in four out of 20 patients and herpes zoster occurred in four out of 20 patients. Routine anticoagulation or anti-thrombosis was not used. Only 1 patient suffered from DVT/PE.ConclusionsOur preliminary experience in Chinese patients indicated that bortezomib–dexamethasone–thalidomide is highly effective in newly-diagnosed MM. Grade three and 4 toxicities are rare after median 2 cycles of therapy. The relative lower rates of neuropathy and DVT/PE in the Chinese patients with MM are being cautiously observed.     

沙利度胺联合地塞米松诱导治疗初诊多发性骨髓瘤

背景与目的:沙利度胺是治疗复发、难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效药物,但其在初诊MM诱导治疗中的作用仍不清楚.本研究目的是评价沙利度胺联合地塞米松(thalidomide and dexamethasone,TD)在初诊MM诱导治疗中的治疗效果和不良反应.方法:应用TD方案诱导治疗39例初诊MM.沙利度胺100～300 mg/d,持续口服;地塞米松20～40 mg/d,在奇数疗程的第1～4天、第9～12天和第17～20天口服;在偶数疗程的第1～4天使用,28天为1疗程.并以36例接受VAD方案诱导治疗的临床资料匹配的初诊MM作为历史对照,比较两组的疗效、生存情况和不良反应.结果:TD方案诱导治疗初诊MM的总有效率为71.8%,VAD组为61.1%(P＞0.05).TD组中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为14个月,VAD组的中位PFS为9个月,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).TD组的中位总生存时间(overall survival,OS)尚未达到,VAD组中位OS为29个月.TD组常见的不良反应有便秘、乏力、头晕、嗜睡等,多为2级以下.VAD组3级以上白细胞减少和血小板降低明显多于TD组(P＜0.05),各种感染的发生率也高于TD组(P＜0.05).结论:TD方案是对初诊MM有效的治疗方案,可以代替VAD方案作为初诊MM的诱导治疗方案.     

硼替佐米联合毛喉素诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡的实验研究

背景与目的：硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂已成为新诊断和复发多发性骨髓瘤患者临床治疗的主要药物,但仍有部分患者对硼替佐米产生耐药而影响其长期生存。近年来研究发现,提高细胞内环腺苷酸浓度可以诱导骨髓瘤细胞凋亡并延缓其生长,成为骨髓瘤治疗新途径。该研究通过观察硼替佐米联合腺苷酸环化酶激动剂毛喉素(forskolin)对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞的作用,探究克服骨髓瘤耐药的可能途径及其机制。方法：以硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株H929-R和原代细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、凋亡相关基因的改变来研究硼替佐米、毛喉素单独或联合处理对硼替佐米耐药细胞增殖及凋亡的影响;并应用Rh123/PI双染法检测药物处理前后细胞内线粒体跨膜电位的变化;同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测线粒体凋亡相关基因转录水平及抗凋亡基因Bcl-2和Mcl-1的蛋白水平的改变。结果：硼替佐米(20 nmol/L)与毛喉素(50 nmol/L)能够协同诱导硼替佐米耐药细胞凋亡。进一步研究发现,毛喉素可协同硼替佐米促使耐药细胞内线粒体跨膜电位下降并下调其Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达。结论：毛喉素联合硼替佐米能够诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤八例

 目的　初步观察硼替佐米联合地塞米松（DEX）或化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的初步疗效和患者的不良反应。方法　8例 MM患者分别采用硼替佐米（1.3 mg／m2,第1、4、8、11天或3.5 mg,第1、8天）联合地塞米松或VTD[长春新碱（VCR）、吡柔比星（THP）、Dex]方案治疗,每4周为1个疗程,完成1～4个疗程,其中3例行自体外周血造血干细胞移植,评价疗效和不良反应。结果　3例完全缓解（CR）,2例部分缓解（PR）,3例达到微小反应（MR）;总有效（CR+PR）率为62.5 %;常见不良反应有胃肠道反应、白细胞和血小板轻度减少、肢端麻木感、肝功能异常及乏力等,均能耐受。3例行自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）患者获得足量的干细胞数并成功植活。结论　硼替佐米联合DEX或化疗治疗 MM疗效好,不良反应轻微,患者易于耐受,硼替佐米不影响MM干细胞采集和植活。     

硼替佐米治疗12例难治性多发性骨髓瘤

 目的　观察硼替佐米治疗难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法　12例患者中男9例，女3例，中位年龄67岁，难治性MM患者接受硼替佐米治疗，1.0 mg／m2～1.3 mg／m2，静脉注射，第1、4、8、11天，3周为1个疗程；或者1.6 mg／m2静脉注射，第1、8、15、22天，5周1个疗程。多数患者同时应用地塞米松20～40 mg／d，第1天至第4天；2例同时合用多柔比星脂质体（商品名：楷莱）。疗效采用EBMT标准进行评价，不良反应按照美国国立癌症研究所（NCI）CTCAE评价。结果　中位随访时间6.5（1～13）个月，9例可评价疗效，8例（88.9 ％）有效，其中nCR4例，PR3例，MR1例。7例中断治疗后疾病进展。死亡5例，其中3例为治疗有效后中断治疗者。患者最常见的不良反应为血小板减少，但可以自行恢复。其次为恶心、呕吐、乏力、周围神经毒性、带状疱疹等。结论　硼替佐米治疗难治性MM疗效确凿，患者耐受性好，但需要坚持足疗程治疗。     

国产硼替佐米（昕泰）治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性

目的 评价以国产硼替佐米（昕泰）为基础的方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性。方法 选择在首都医科大学附属北京朝阳医院接受以国产硼替佐米（昕泰）为基础方案治疗的多发性骨髓瘤患者为研究对象,分析患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果 本研究共纳入117例多发性骨髓瘤患者,其中新诊断80例,复发/难治37例。中位治疗4个疗程（范围：1~11个）,总有效率（ORR）为72.6%（85/117）,其中新诊断多发性骨髓瘤患者ORR为91.3%（73/80）,复发/难治多发性骨髓瘤患者的ORR为32.4%（12/37）。不良反应均以1~2级为主,其中血液学不良反应主要为白细胞减少和血小板减少,发生率分别为35.0%(41/117)和32.5%(38/117);非血液学不良反应主要为周围神经病变和胃肠道反应,发生率分别为32.5%（38/117）和53.0%（62/117）。结论 国产硼替佐米（昕泰）适宜用于新诊断多发性骨髓瘤患者一线治疗,疗效和耐受性良好,长期疗效尚需进一步随访,但复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效欠佳。