原发性非小细胞肺癌中K－ras基因突变的研究

目的探讨非小细胞肺癌（Non－smallcelllungcancer,NSCLC）组织中K－ras第12密码子点突变与NSCLC发生和发展的相关性。方法采用针对K－ras基因第12密码子特异点突变方式的引物进行PCR及银染法,分析175例新鲜NSCLC手术切除标本、43例癌旁组织及5例良性肺部疾患组织中K－ras基因第12密码子中CGT、GTT和GAT三种不同点突变方式。结果175例NSCLC组织中出现K－ras12密码子GGT→CGT突变率为34．86％（61／175）,GGT→GTT突变率40．57％（71／175）及GGT→GAT突变率37．71％（66／175）,总突变率为62．3％（109／175）。其中,同时出现CGT／GTT二个点突变为10．1％(11／109),CGT／GAT9．2％(10／109),GTT／GAT12．8％(14／109),而CGT／GTT／GAT均出现突变占23．9％(26／109)。其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期突变率分别为64．3％、56．8％及64．0％,另外腺癌突变率为63．8％、鳞癌为60．5％及腺鳞癌为64．5％,因此K－ras点突变与肺癌的分期及病理类型均无相关性（P＞0．05）。然而,37例腺癌突变组中出现GTT／GAT突变率为17．2％(10／58)明显高于鳞癌的3．5％(3／86),二者具有明显差异（P＜0．01）。43例癌旁组织与5例良性肺部疾患组织均未发现K－ras点突变。结论K－ras12密码子点突变及多点突变普遍存在于NSCLC中,其中肺腺癌出现GTT／GAT二个点突变明显高于鳞癌,结果提示K－ras基因点突变是肺癌发生和发展的一个重要因素。     

ⅢA期非小细胞肺癌K-ras基因突变对新辅助化疗的影响

目的探讨ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)的K-ras基因突变对新辅助化疗的可能影响.方法确诊ⅢA期NSCLC的24例患者接受了2个周期的新辅助化疗,然后手术;观察手术切除肿瘤标本的病理组织学反应,并采用PCR-SSCP分析技术检测手术标本的K-ras基因突变.结果化疗的临床有效率为41.7%(10/24).手术切除率95.8%(23/24),完全性切除率62.5%(15/24).化疗的组织学有效率为43.5%(10/23).23例手术切除标本中9例(31.9%)发生K-ras基因突变.化疗后组织学有效患者的K-ras基因突变率(20.0%)明显低于组织学无效患者(53.8%,P＜0.05),获手术完全性切除的患者K-ras基因突变率(20.0%)显著低于手术不完全性切除患者(75.0%)(P＜0.05).结论新辅助化疗后组织学有效的患者K-ras基因突变率低可能是化疗药物杀灭肿瘤细胞同时也消除了突变的K-ras基因的结果,而不一定是K-ras基因突变影响了新辅助化疗并进而影响患者的预后.进一步增加病例数深入研究是有必要的.     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测

目的:探讨不同类型非小细胞肺癌的EGFR和K-ras基因突变情况及其与肺癌相关临床病理特征的关系。方法:用厦门艾德ADxARMS试剂盒进行98例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR（18,19,20,21外显子）基因和K-ras（12,13,61密码子）基因突变的检测。所有患者均未接受过吉非替尼的治疗。结果:98例样本中31例发生了EGFR基因突变,突变率为31.6%（31/98）,其中15例为19外显子缺失,13例为21 L858R外显子点突变,3例为20外显子突变,1例为18外显子突变。其中1例既有19外显子缺失突变,又有20外显子突变。腺癌中EGFR基因突变率较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高。女性患者EGFR基因突变率较男性高。不吸烟患者EGFR基因突变率较吸烟患者高。低分化腺癌患者EGFR基因突变率较中、高分化患者高。21例发生了K-ras基因突变（21.4%）,其中12、13、61密码子均发现突变。突变率腺癌较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高,与是否吸烟、患者性别、分化程度均无相关性。结论:非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变率较低,且两者不存在同时突变,EGFR基因突变与肺癌组织学类型、分化程度、性别等相关。K-ras基因突变与组织学类型相关。     

非小细胞肺癌中miRNA-141的表达及临床意义

目的:探讨miRNA-141在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用real time-PCR法对54例非小细胞患者,肺癌组织及正常肺组织的miRNA-141表达水平进行定量分析,结果由2-△△CT处理,并分析与临床病理资料的关系。结果:在NSCLC患者肿瘤组织中miRNA-141表达水平明显升高,其表达与临床分期、病理类型显著相关(P<0.05)。而在不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史患者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MiRNA-141高表达与非小细胞肺癌的临床分期、病理分型密切相关,miRNA-141有可能作为非小细胞肺癌的重要肿瘤标志物之一。     

中国非小细胞肺癌患者K-Ras和EGFR基因突变与临床病理特征的关系

目的 探讨中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中K-Ras和表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析2011年7月至2013年8月广州医科大学附属第一医院收治的381例NSCLC患者的临床病理特征,并应用扩增突变阻滞系统（ARMS）检测其癌组织中EGFR基因18、19、20、21外显子共21个点突变和K-Ras基因12、13密码子共6个点突变,分析其突变情况及与临床病理特征的相关性。结果 21例（5.5％）存在K-Ras基因突变,其中20例12密码子,1例13密码子Asp突变;146例（38.3％）存在EGFR突变,其中4例18外显子突变（G719S）,52例19号外显子序列缺失突变,3例20外显子序列缺失突变,85例21外显子突变（81例L858R,4例L861Q）,2例双突变。男性患者K-Ras基因突变率高于女性患者,差异有统计学意义（6.8％ vs. 2.5％, P=0.018）。EGFR基因突变与性别、吸烟史、临床分期、全身转移、病理类型均有关（P＜0.05）。二分类Logistic回归分析显示,病理类型和性别与EGFR基因突变密切相关。结论 中国NSCLC患者中EGFR突变常见,该突变与腺癌有关;K-Ras基因突变率较低,多见于男性,其他相关因素尚需进一步研究。     

广西地区非小细胞肺癌中K-ras基因点突变的研究

背景与目的近期研究显示存在K-ras基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)耐药。本研究检测广西地区NSCLC中K-ras基因密码子12、13及61点突变,旨在探讨K-ras基因突变与广西地区NSCLC的关系。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism, PCR-SSCP)分析法与PCR-DNA序列分析法联合检测105例新鲜NSCLC手术切除标本和30例癌旁正常肺组织中K-ras基因密码子12、13及61点突变。结果 105例NSCLC癌组织及30例癌旁正常肺组织中无1例发生K-ras基因点突变,本研究选取的NSCLC病例组的K-ras基因突变率为0(0/105)。结论广西地区NSCLC中K-ras基因野生型的比例高,提示广西地区NSCLC患者更能从EG...     

原发性非小细胞肺癌的P^16基因变异

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术，对２７例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的癌组织标本进行了Ｐ＾１６基因外显子２的缺失和突变的检测，结果发现６例基因缺失和３例基因突变，且Ｐ＾１６基因的变异多发生在ＮＳＣＬＣ的晚期。结论Ｐ＾１６基因的变异在ＮＳＣＬＣ的形成和发展中起重要作用。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药——小细胞肺癌转化的机制和治疗

肺癌是当前死亡率最高的恶性肿瘤之一。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）明显提高了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量,延长了生存期。EGFR基因优势突变的NSCLC患者临床获益明显,然而由于耐药产生,患者的中位无进展生存期（PFS）仅1年左右。最近,有文献报道EGFR TKIs耐药的机制之一是NSCLC转化为小细胞肺癌（SCLC）。本文对这种现象进行了分析总结,探讨了其转化的可能机制。根据EGFR-TKIs耐药后的处理方法和病理表型转化患者的治疗报道,探讨NSCLC EGFR-TKIs耐药后转化为SCLC患者的治疗策略。     

PCR—SSCP法检测非小细胞肺癌p53基因的突变

目的 分析原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３基因５～８外显子点突变发生及意义。方法 动用聚合酶链反应－单链构象多态性分析方法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析法）进行检测。结果 发现８例肺良性疾病均无点突变发生,４０例ＮＳＣＬＣ中１９例（４７．５％）有点突变发生,点突变发与性别,年龄,组织学类型和组织发级无明显相关性（Ｐ〉０．０５）,但与临床分期和淋巴结累及状态明显相关（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５）。Ｘ     

非小细胞肺癌EGFR基因突变的临床意义研究

  目的   探讨非小细胞肺癌EGFR基因外显子突变与其临床病理特征的关系。   方法   利用ADx-ARMS?EGFR基因突变检测试剂盒,检测214例未接受过Gefitinib治疗的非小细胞肺癌患者组织中EGFR基因外显子18、19、20和21突变。   结果   非小细胞肺癌组织中EGFR基因总突变率为45.8%（98/214）,外显子18、19、20和21的突变率分别为0.93%（2/214）、22.0%（47/214）、2.3%（5/ 214）和20.6%（44/214）。另有2例19和21外显子双重突变。EGFR基因在肺腺癌组织中的总突变率为50.3%（93/185）明显高于肺鳞状细胞癌17.2%（5/29）（P=0.001）。EGFR基因在女性患者中的突变率57.0%（57/100）高于男性36.0%（41/114）（P=0.002）,EGFR基因在NSCLC淋巴结转移患者中的突变率（66.7%）显著高于无淋巴结转移患者（39.5%）（P < 0.05）,但EGFR基因突变率与肺癌患者的年龄、肿瘤分级和临床分期均无显著性差异（P>0.05）。   结论   中国肺癌尤其是肺腺癌患者存在EGFR基因的较高突变率,EGFR外显子19、21突变结合肺癌的临床病理特征有望成为评估TKI治疗非小细胞肺癌疗效的分子标志。      

非小细胞肺癌EGFR基因突变异质性研究进展

 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在EGFR基因活化突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效显著,然而,同样是EGFR活化突变阳性的NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗后,疗效仍有明显差异;同一个患者的不同瘤灶也会对EGFR-TKIs出现不同的反应,这些现象可能与EGFR基因突变异质性有关,同一瘤灶的不同部分、同一患者的不同瘤灶、以及同一瘤灶治疗前后EGFR突变状态都有可能不一致。本文将从这三个方面对EGFR突变异质性研究进展作一综述。     

PCR-SSCP法检测非小细胞肺癌中E-cadherin基因突变的研究

目的 探讨E-cadherin基因突变在人非小细胞肺癌中的作用。方法 采用PCR－SSCP方法检测了53例非小细胞肺癌原发灶组织和5例肺部其他良恶性病变组织的E－cadherin基因突变的情况。结果 共有3例发生E-cadherin基因的突变。E-cadherin基因的突变与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况有关（P＜0.005)，但与肿瘤的病理类型以及肿瘤的原发灶情况无关（P＞0.05)，而且在非小细胞肺癌与肺部其他病变之间，E-cadherin基因的突变无显著性差异。结论 E－cadherin基因能够较好地预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况。     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究

背景与目的：当前表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras（Kirsten rat sarcoma viral oncogene）基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼（gefitinib）治疗的指导意义。方法：收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果：200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma,BAC）病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关（P〉0.05）,但与19号外显子突变具有统计学意义（P〈0.05）。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关（P〉0.05）。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例（其中8例为EGFR蛋白表达阴性）有效。结论：EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。     

中医药维持治疗晚期非小细胞肺癌的现状分析

近年来,中医药对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的维持治疗在国内多地开展。本文梳理了维持治疗的理论基础、主要内容和现状,并对近年中医药在这一领域的相关文献报道进行整理。通过对现有成果的归纳分析,得出中医药维持治疗晚期NSCLC既有改善临床症状、延长无进展生存期、提高生活质量等优势,同时存在研究规模小、高质量研究少、数据说服力不强等不足。期待更多高质量、规范化的临床研究能够开展。     

非小细胞肺癌p16基因突变的初步研究

为了解非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）ｐ１６基因突变的情况,本研究应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测了２４例ＮＳＣＬＣ肿瘤组织中ｐ１６基因外显子２的突变情况,现将结果报告如下。１　材料与方法２４例ＮＳＣＬＣ肿瘤组织及同一病例非肿瘤肺组织均为住院病例手术切除标本,并经病理证实。按常规方法提取ＤＮＡ。ＰＣＲ反应在ＰＥ９６００热循环仪中进行,扩增ｐ１６基因第２外显子,引物序列：　　ＰＳ１：５′－ＡＣＡＡＧＣＴＴＣＣＣＴＴＣＣＧＴＣＡＴＧＣ－３′ＰＳ２：５′－ＴＣＴＧＡＧＣＴＴＴＧＧＡＡＧＣＴＣＴＣＡＧ－３′循…     

非小细胞肺癌患者血清sCD44v6检测的临床意义

目的：探讨检测血清sCD44v6在非小细胞肺癌（NSCLC）诊断中的价值。方法：以酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测50例NSCLC患者血清中sCD44v6的浓度，观察其与NSCLC的诊断、预后的相关性。结果：肺鳞癌组sCD44v6的水平[（307．47±79．00）ng／ml]，肺腺癌组sCD44v6水平[（369．53±114．19）ng／m1]，明显高于正常对照组[（95．60±17．50）ng／m1]，差异有显著性P〈0．001，NSCLCⅢ＋Ⅳ期患者sCD44v6的水平[（412．60±68．02）ng／m1]明显高于正常对照组[（95．60±17．50）ng／ml]，差异有显著性P〈0．001；结论：sCD44v6水平与NSCLC及其转移有明显关联，可作为判断NSCLC组织类型和分期的辅助指标，对早期诊断的价值不大。     

PCR-SSCP法检测非小细胞肺癌中nm23基因突变的研究

目的：探讨nm23基因突变在人非小细胞肺癌中的作用。方法：采用PCR－SSCP方法检测了53例非小细胞肺癌原发灶组织和5例肺部其他良恶性病变组织的nm23基因突变情况，结果：所有病例均未发生nm23基因的突变。结论：nm23基因的突不一定能有效地预测非小细胞肺癌的侵袭力和转移倾向。     

K-ras基因在非小细胞肺癌中的作用

K-ras基因是非小细胞肺癌的原癌基因之一,其突变后可通过多种信号途径促进肿瘤细胞生长,且在吸烟的肺腺癌人群中突变率较高.目前研究认为K-ras基因突变对靶向治疗原发耐药,且可能成为一个预后不良的标志物.     

非小细胞肺癌治疗现状及进展

非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)约占全部肺癌的 80 % ,为肺癌中最常见的类型。ＮＳＣＬＣ有多种类型 ,其中以鳞型、腺型为主 ,其生物学行为、发展、分子生物学、药物敏感性、预后等相似之处较多 ,但仍存在各自特点[1] 。故在决定治疗方案时 ,就有着不同的要求。1　ＮＳＣＬＣ的临床生物学特点1.1　ＮＳＣＬＣ的恶性程度较低 ,局部发展慢 ,但存在微转移灶的可能 ,而这是治疗成败的焦点。ＮＳＣＬＣ的生长速度较小细胞肺癌 (ＳＣＬＣ)慢 ,其倍增时间 (ＴＤ)在鳞癌、腺癌中分别为 92天和 168天。然而倍增时间是根据Ｘ线中肺部原发灶计算的 ,而ＮＳ…