1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-叔丁基-3-[(4-取代苄基)-哌嗪-1-基]-2-丙醇的合成及其抗真菌活性的研究

目的研究具有叔丁基结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性以及各种4-（取代苄基）哌嗪侧链的引入对该类化合物抗真菌活性的影响。方法设计合成了13个未见文献报道的目标化合物，所有化合物结构均经^1H-NMR谱确证，部分经过IR、MS确证；选择8种真菌为实验菌株，测定其体外抗真菌活性。结果所有化合物对8种真菌均有一定的抑制作用。其中，Ⅲ7的抑菌活性优于氟康唑。结论引入叔丁基和哌嗪侧链设计的目标化合物都具有抗真菌活性，侧链取代基的电性效应和立体化学特征的改变对该类化合物的抑菌活性有一定的影响。     

新抗真菌剂三氮唑丙醇类含氮衍生物的合成

目的 设计合成三氮唑丙醇类含氮化合物，以寻找较好的抗真菌药物。方法 以间二氟苯为原料，经4步反应制得目标化合物。结果 共合成11个化合物，经IR和^1H-NMR确证其结构。结论 所合成的11个化合物中，10个化合物均有不同程度的抗真菌活性。     

四氢异喹啉衍生物的合成及抗真菌活性

目的 寻找新的抗真菌活性化合物。方法 采用Pictet-Spengler法合成四氢异喹啉，再通过氮直接烃化法合成目标化合物，并对目标化合物进行初步的体外抗真菌活性实验。结果 合成了18个新的四氢异喹啉衍生物，利用红外光谱、核磁共振谱进行了结构确认。结论 所合成的18个四氢异喹啉衍生物具有不同程度的抗真菌活性。     

硫色满酮3位Mannich碱衍生物的合成及其抗真菌活性

目的 设计、合成硫色满酮3位Mannich碱类化合物，并对其抗真菌活性进行初步评价。方法 以对氟苯硫酚为原料，经多步反应合成目标化合物，并测定目标化合物的抗真菌活性。结果共合成了10个未见文献报道的新化合物，经红外光谱、核磁共振氟谱及元素分析确证了其结构。其中化合物3对大部分供试真菌活性强于或相当于对照品克霉唑。结论 硫色满目3位取代Mannich碱具有较强的抗真菌活性。     

含哌嗪环的三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的设计合成含哌嗪环侧链的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮为起始原料经多步反应合成目标化合物，化合物结构经IR、^1H-NMR谱确证；选择8种真菌为实验菌株，按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性。结果设计合成了11个新化合物。所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用。结论多个目标化合物的抗真菌活性明显高于阳性对照药氟康唑，其中化合物11具有广谱、高活性的优点，其体外抗真菌活性与对照药伊曲康唑相当，有进一步研究开发的价值。     

吡喃鎓衍生物N2的体外抗真菌活性研究

目的 研究N2系列化合物的抗真菌作用。方法 利用微量液基稀释法考察化合物N2系列化合物的体外抗真菌活性；在菌丝和被膜诱导条件下考察N2化合物对白念珠菌菌丝和被膜形成的抑制效果。结果 N2化合物对临床常见条件致病真菌白念珠菌有明显抗真菌活性；N2化合物可以明显抑制白念珠菌菌丝生长和被膜的形成；N2化合物可以通过损伤白念珠菌细胞膜和细胞壁发挥杀菌作用。结论 N2化合物具有较为广泛的抗真菌谱，能起到明显的体外抗真菌效果，对真菌菌丝和生物被膜的形成均有明显的抑制作用，可以认为N2化合物具有抗真菌潜力，可作为先导化合物，指导进一步改造。筛选获得了具有抗真菌活性的N2化合物，为抗真菌药物研发和解决真菌耐药问题提供新思路。     

多烯类抗真菌药物的活性增强剂筛选研究

目的筛选多烯类抗真菌药物的活性增强剂。方法采用纸片法筛选35种活性化合物的抗真菌作用及其对多烯类抗真菌药物的增强作用。结果筛选的35种活性化合物中有15种具有微弱的抗真菌活性，另有一种化合物虽无抗真菌作用，但却具有对多烯类抗真菌药物有明显的增强作用。结论该种化合物对多烯类抗真菌药增强作用明显，值得进一步研究。     

几种植物抗真菌活性成分的研究近况

报道了８种植物抗真菌活性成分的研究近况,为该类植物用于抗真菌研究及寻找活笥更强的抗真菌化合物提供科学依据。     

二苯乙烯衍生物的合成及其抗真菌活性测定

目的设计合成二苯乙烯衍生物,并研究其抗真菌活性和构效关系。方法以紫檀芪为先导化合物,分别保持其A环和B环的结构不变,设计并合成了28个二苯乙烯衍生物,所得产物经~1H-NMR和MS验证了结构。参照CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)M27A方案,以两性霉素B为阳性对照,DMSO为阴性对照,测定了目标化合物对白色念珠菌属Candida albicans SC-5314、Candida albicans 17#和Candida albicans G5的体外抗真菌活性。结果部分化合物具有良好的抗真菌活性,其中(E)-3,5-二甲氧基-2′-羟基二苯乙烯(PS-18)对3种菌株的最小抑菌浓度分别为3.125、6.25、6.25 mg·L~(-1),优于紫檀芪。结论当保持紫檀芪A环结构不变,改变B环结构得到的化合物抗真菌活性差异较大。当B环的酚羟基在2′位时,化合物PS-18表现出比紫檀芪更强的抗真菌活性;而当紫檀芪B环2′位增加一个甲基后,化合物PS-16仅表现出微弱的抗真菌活性。     

有机硫类抗真菌药物的研究进展

抗真菌药物(antifungal drugs)是一种用于治疗真菌感染的有效药物。近年来,天然抗真菌化合物的筛选和合成抗真菌药物的结构修饰促进了有机硫类抗真菌药物迅速发展。文中对天然有机硫类抗真菌化合物的研究进展进行了综述,同时从氮唑类、硫脲类和丙烯胺类以及硫色酮类等3类化合物的结构修饰方面综述了目前合成有机硫类抗真菌药物的研究进展。     

1 780例出院病人抗菌药物应用现状调查

目的:了解某医院抗菌药物使用现状和存在问题。方法:对某院2006年1月份的1780份出院病例进行回顾性调查。对抗菌药物使用率、用药密度,用药种类及构成比,用药时间及联用情况、细菌培养及药敏试验等进行分析。结果:1780例出院患者中,有1379例使用了抗菌药物,抗菌药物使用率为77.47%,其中预防用药占47.50%;只用一种抗菌药物的有234例,占16.97%;使用较多的抗菌药物依次为第3代头孢菌素类(包括抑酶剂联合制剂),氟喹诺酮类,青霉素类(包括抑酶剂联合制剂),硝基咪唑类和大环内酯类;52.57%的患者用药时间<7d;27.41%的患者用药时间>14d;进行药敏试验者仅占全部用药人数的7.11%。结论:住院病人抗菌药物使用中存在使用率高、用药起点高、用药时间长、联用品种多及预防用药比例偏高,细菌培养和药敏试验率低等不合理用药现象。     

兽用抗菌药耐药判定标准的研究进展

兽用抗菌药因其可以有效地预防和治疗动物疾病而被广泛使用，造成了严重的细菌耐药。目前，兽药抗菌药的耐药判定主要参考美国临床和实验室标准协会(CLSI)和欧盟药敏试验标准委员会(EUCAST)公布的标准，但数据并不完整。我国近些年也开始建立适合自己国情的兽用抗菌药的耐药判定标准，但成果并不多。因此，急需建立和完善兽用抗菌药的耐药判定标准，以便于监测兽用抗菌药耐药性和指导临床准确使用兽用抗菌药。本文主要综述了CLSI和EUCAST两大组织已经公布的部分兽用抗菌药的耐药判定标准，以及近年来国内外兽用抗菌药耐药判定标准的研究进展，以期为兽用抗菌药耐药判定标准的发展提供理论参考。     

围术期抗菌药物使用在线干预系统的设计与应用

目的:通过建立围术期抗菌药物使用在线干预系统,促进抗菌药物的合理使用。方法:在医院信息管理系统(HIS)的手术麻醉系统模块中嵌入手术抗菌药物使用填报板块,并建立同步后台监控系统,在线监控围术期抗菌药物的使用情况。结果:围术期抗菌药物使用填报板块为引导式设计,能分步指导临床合理选用抗菌药物;后台同步监控能及时干预不合理用药。通过3个月试运行,与系统应用前比较,Ⅰ类切口手术抗菌药物预防使用率从55%降到32%,抗菌药物品种选择合理率从18%提升到82%。结论:该系统操作简单,能真正实现抗菌药物使用前干预效果,可作为医院抗菌药物合理使用的有效管控措施之一。     

Antimicrobial surveillance in a VAMC teaching hospital--resulting cost avoidance

The economic impact of an antimicrobial surveillance service is presented. The antimicrobial surveillance service operates as a component of antimicrobial utilization review and serves as a means of identifying and reporting patterns of antimicrobial usage for the hospital. A record of all antimicrobial agent orders is maintained by the pharmacy service. Concurrent antimicrobial utilization review is conducted on specific agents using previously approved criteria. All cases of antimicrobial use failing to meet established criteria receive immediate intervention. From September, 1983 to June, 1985, a total of 229 cases of antimicrobial use received clinical pharmacy intervention. The cost avoidance appreciated from the selection of a more cost-effective regimen was $65,381.60. Additionally, extensive educational efforts directed to cefazolin q8h vs. cefazolin q6h administration resulted in a substantial reduction in cefazolin expenditures. Indiscriminate/inappropriate use of antimicrobial agents delivers a tremendous economic burden to the health care system. Utilizing antimicrobial surveillance as a component of antimicrobial utilization review serves as a means for identifying and reporting patterns of antimicrobial usage for the medical center and has a positive economic impact as illustrated.     

药品降价对我院肿瘤患者抗微生物药利用的影响

目的:探讨药品降价对我院肿瘤患者抗微生物药利用的影响。方法:对2005～2007年药品8次降价期间,我院抗微生物药的销售金额、用药频度及日用药金额等进行回顾性分析。结果:各年度抗微生物药销售金额占我院药品年销售金额的9.47%～7.27%,比例逐年下降,但抗微生物药总日用药金额逐年上升,各类抗微生物药用药频度和费用呈不同的变化趋势。结论:药品降价对肿瘤患者抗微生物药的合理应用起到了积极的干预作用。     

基层中医医院抗菌药物合理应用与管理

目的倡导抗菌药物的合理使用。方法建立建全抗菌药物的管理组织和管理制度,对医务人员合理使用抗菌药物的知识进行培训,制定本医院抗菌药物的使用制度。结果加强抗菌药物的管理力度,促进抗菌药物的合理使用,使抗菌药物的不合理使用得到有效控制,对抗菌药物滥用的科室与个人的奖惩与经济挂钩。结论加强抗菌药物的合理应用,对减少耐药菌的产生具有重要意义。     

Association between the consumption of antimicrobial agents in animal husbandry and the occurrence of resistant bacteria among food animals

Antimicrobial agents are used in food animals for therapy and prophylaxis of bacterial infections and in feed to promote growth. The use of antimicrobial agents for food animals may cause problems in the therapy of infections by selecting for resistance among bacteria pathogenic for animals or humans. The emergence of resistant bacteria and resistance genes following the use of antimicrobial agents is relatively well documented and it seems evident that all antimicrobial agents will select for resistance. However, current knowledge regarding the occurrence of antimicrobial resistance in food animals, the quantitative impact of the use of different antimicrobial agents on selection for resistance and the most appropriate treatment regimens to limit the development of resistance is incomplete. Surveillance programmes monitoring the occurrence and development of resistance and consumption of antimicrobial agents are urgently needed, as is research into the most appropriate ways to use antimicrobial agents in veterinary medicine to limit the emergence and spread of antimicrobial resistance.     

我院临床药师参与抗菌药物分级管理效果分析

目的分析本院临床药师参与抗菌药物分级管理的效果,指导抗菌药物的合理使用。方法本院自2010年1月起广泛开展临床药师参与抗菌药物的分级管理工作,对住院部及门诊处抗菌药物的使用进行干预,参与“特殊使用”抗菌药物的会诊,并对抗菌药物的使用进行评估,以为临床合理用药提供参考。结果“特殊使用”的杭菌药物使用率较干预前明显降低,细菌耐药性有所下降。结论通过开展临床药师参与抗菌药物的分级管理工作,可加强医院对抗菌药物使用的监管,有效指导抗菌药物的合理使用,减少耐药菌的产生。     

美国FDA新版《全身用抗菌药品和抗菌敏感性试验装置说明书的敏感试验资料指导原则》内容简介

目的 介绍美国食品药品管理局(FDA)新版《全身用抗菌药品和抗菌敏感性试验装置说明书的敏感试验资料指导原则》的要点,希望对我国抗菌药品说明书中该部分内容的撰写、使用和监管有所启迪.方法 抗菌药品生产企业可参考该《指导原则》,及时更新药品说明书中的抗菌药敏感性资料内容,将抗菌药敏感性试验结果及时准确的告诉医生,以选择合适的抗菌药治疗感染性疾病,减少耐药性的发生.结果 该《指导原则》能有效地指导生产抗菌药品的企业撰写及更新抗菌药敏感试验资料.结论 抗菌药物敏感性试验结果是抗菌药品说明书中的重要内容,为指导医生患者合理用药,减少抗菌药耐药性的蔓延,该项内容应引起相关药品生产企业、医生及药品监管部门的高度关注.     

临床药师在抗菌药物管理中的作用探讨

本文通过介绍国外抗菌药物的管理程序与感染专业临床药师的工作模式,结合我国临床药师的工作现状,探讨临床药师在抗菌药物管理中的作用.主要内容为美国和英国药师在限制使用药品管理中的作用、我国临床药师参与卫生部抗菌药物临床应用监测网、参与医院抗菌药物品种的评估和基本用药目录的制定、参与处方点评与抗菌药物的主动干预等情况.通过与国外药师工作的比较,认为感染专业临床药师应该在感染性疾病的病房里有自己的工作岗位,不断培训,并通过处方点评和有可监督抗菌药物使用情况的网络系统,在一定程度上直接参与抗菌药物合理应用的干预工作.并提出参与抗菌药物的管理计划,减少药物的不合理使用,优化抗菌药物治疗,同时降低药物带来的不良后果是感染专业临床药师工作的目的和发展方向.